组蛋白去乙酰化酶抑制剂

摘要： 目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)丙戊酸(VPA)单独或联合X射线照射对人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,并分析联合照射对MDA-MB-231细胞凋亡和自噬的影响。方法:将处于对数生长期的MDA-MB-231细胞分为对照组、不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L^(-1))VPA组、4 Gy X射线照射组和不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L^(-1))VPA联合4 Gy X射线照射组。于作用24、48和72 h后,采用CCK-8法检测各组MDA-MB-231细胞增殖率。MDA-MB-231细胞分为对照组、4 Gy X射线照射组、5 mmol·L^(-1) VPA组、5 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组。于作用24和48 h后,流式细胞术检测各组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率。结果:与对照组比较,VPA组和VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01),且呈浓度和时间依赖性;与4 Gy X射线照射组比较,VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01)。作用24 h后,2.5 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5 mmol·L^(-1) VPA组(P<0.05);作用72 h后,2.5和10.0 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5和10.0 mmol·L^(-1)VPA组(P<0.05)。5.0 mmol·L^(-1)VPA单独或联合4 Gy X射线作用MDA-MB-231细胞24和48 h后,与对照组比较,4 Gy X射线照射组、5.0 mmol·L^(-1)VPA组和5.0 mmol·L^(-1)VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.05或P<0.01)。与4 Gy X射线照射组比较,5.0 mmol·L^(-1)VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.01)。作用48 h后,与5.0 mmol·L^(-1)VPA组比较,5.0 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞自噬率升高(P<0.05)。结论:VPA对MDA-MB-231细胞具有增殖抑制作用,并呈现浓度和时间依赖性,且VPA和X射线的联合抑制效果更优,其机制可能是二者联合引起细胞凋亡和自噬增加。

摘要： 肺动脉高压(PAH)是一种预后不良的进展性疾病,可导致右心功能不全,从而引起一系列临床症状,甚至导致死亡,目前尚缺乏有效的治疗方法。表观遗传改变在PAH的发病中起着重要作用。组蛋白乙酰化修饰是目前研究最为广泛和深入的表观遗传修饰之一。组蛋白乙酰化水平主要由组蛋白乙酰基转移酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)调节,在染色质和基因调控中发挥关键作用,与PAH的发生密切相关,且靶向组蛋白乙酰化途径对PAH有一定的治疗潜力。本文就HDACs在PAH中的作用研究进展进行综述,以期加深对PAH发病机制的了解,并为其治疗提供新的方向。

摘要： 目的观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(SAHA)对严重烧伤早期大鼠心肌损伤及细胞凋亡的干预作用,并探讨其机制。方法雄性SD大鼠24只,随机分为假烫组、烫伤组、SAHA组,每组8只。烫伤组、SAHA组采用沸水水浴法建立50%TBSAⅢ°烫伤大鼠模型,烫伤组和SAHA组分别于伤后腹腔内注射0.25 mL生理盐水、7.5 mg/kg的SAHA;假烫组以37°C水浴代替沸水,后腹腔内注射0.25 mL生理盐水。伤后6 h取大鼠腹主动脉血,检测血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB);处死动物,取心肌组织,TUNEL法测算心肌细胞凋亡率,Western blotting法检测心肌细胞中的Caspase-3、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、组蛋白3第9位乙酰化的赖氨酸(Ac-H3K9)蛋白,ELISA法检测一氧化氮(NO)水平。结果烫伤组血浆CK-MB水平、心肌细胞凋亡率及心肌细胞中NO、Caspase-3、iNOS蛋白表达高于假烫组,Ac-H3K9蛋白表达低于假烫组(P均<0.05);SAHA组血浆CK-MB水平、心肌细胞凋亡率及心肌细胞中NO、Caspase-3、iNOS蛋白表达低于烫伤组,Ac-H3K9蛋白表达高于烫伤组(P均<0.05)。结论SAHA能减轻致死性烫伤大鼠心肌损伤,减少心肌细胞凋亡,其机制可能与增加心肌细胞组蛋白乙酰化水平,下调Caspase-3、iNOS蛋白表达,减少NO生成有关。

摘要： 目的:研究伏立诺他在无静脉补液条件下对致死性烫伤大鼠生存率和心脏功能的影响。方法:建立50%TBSAⅢ°烫伤大鼠模型,60只雄性SD大鼠随机分为假烫组(n=12):37°C水浴浸泡;烫伤组(n=24):伤后腹腔内注射0.25 mL生理盐水;SAHA组(n=24):伤后腹腔内注射SAHA(7.5 mg/kg,溶于0.25 mL 0.9%生理盐水)。伤后观察6 h,各组取8只大鼠,取腹主动脉血测血浆CK-MB、TNF-α水平,处死动物取心肌组织,采用伊文斯蓝(EB)染色法检测心脏组织血管通透性,caspase-3活性试剂盒测定心肌组织内caspase-3活性,Western blot测定心肌组织内HIF-1α、iNOS、BNIP3蛋白表达水平;各组剩余大鼠观察12 h生存率。结果:烫伤组伤后12 h内全部死亡,给予SAHA处理后12 h生存率为50%,大鼠存活时间明显延长,与烫伤组比较差异有统计学意义(P<0.05);与假烫组比较,烫伤组伤后CK-MB水平、血管通透性、TNF-α含量、caspase-3活性明显升高,HIF-1α及iNOS、BNIP3蛋白表达明显增加(均P<0.05);而给予SAHA处理后,CK-MB水平、血管通透性、TNF-α含量、caspase-3活性明显下降,HIF-1α及iNOS、BNIP3蛋白表达明显降低,比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论:在无液体复苏条件下,SAHA能延长致死性烫伤大鼠生存时间,保护心脏功能,降低心脏血管通透性,其作用机制可能与其减轻全身炎症反应、降低caspase-3活性,抑制HIF-1α及下游靶基因iNOS、BNIP3的表达有关。

摘要： 目的探索组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂与唑类药物联用对唑类耐药念珠菌的体外协同的抗真菌活性。方法根据棋盘稀释法,测试HDAC抑制剂和唑类药物联用对临床耐药株的协同抗真菌活性,通过时间-生长曲线实验和细胞毒性实验对化合物Rocilinostat的抑菌效果、毒性进行考察。结果化合物Rocilinostat与唑类药物联用对多种耐药白念珠菌和光滑念珠菌均表现出优秀的协同抗真菌活性,并且其在高浓度下与氟康唑联用表现出抑菌效果。此外,化合物Rocilinostat对正常细胞表现出低毒性,且对白念珠菌HDAC具有强烈的抑制活性,优于对照药伏立诺他。结论化合物Rocilinostat作为真菌HDAC抑制剂,具有优秀的体外协同抗真菌活性,且对真菌细胞具有较好的选择性作用。

摘要： 组蛋白乙酰化有利于转录因子与DNA位点结合,从而发挥基因表达作用。同时,乙酰化的组蛋白可以增加DNA对转录激活剂的活性,并减弱转录抑制因子的功能。组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是这一过程的重要媒介,HDAC的异常表达与许多血液系统恶性肿瘤息息相关,HDAC抑制可加快肿瘤细胞凋亡,所以小分子HDAC抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)已被开发用于新型的抗癌药物,其中一些药物已进入临床研究阶段。目前基于HDAC抑制剂的治疗效果不一,但值得注意的是,血液系统恶性肿瘤对于HDAC抑制剂反应良好。然而,治疗耐药性仍然是一个关键问题。本篇综述强调了目前已获批准或正处于研究中的用于治疗血液系统恶性肿瘤的HDAC抑制剂的应用及治疗进展。

摘要： 【目的】探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)抑制神经胶质瘤细胞增殖的机制。【方法】体外培养U251和H4细胞,用组蛋白去乙酰化酶抑制剂:包括帕比司他(LBH589)和M344、伏立诺他(SAHA)处理后,MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期进程改变,Western blotting和RT-qPCR法分别检测minichromo⁃some maintenance(MCM)蛋白家族成员MCM2、MCM3、MCM4、MCM5、MCM6和MCM7的mRNA和蛋白表达水平。用组蛋白去乙酰化酶抑制剂:包括帕比司他和曲古霉素(TSA)处理U251细胞后,BrdU掺入实验检测细胞增殖和DNA复制能力。用MCM抑制剂环丙沙星(CPX)处理U251和H4细胞,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期进程改变。【结果】与对照组相比,HDACIs降低了U251和H4活细胞数量(P<0.05);HDACIs组BrdU的掺入率降低(P<0.05);HDACIs减少细胞周期S期的比率(P<0.05);Western blotting和qPCR结果显示,HDACIs降低MCM2-7 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);与对照组相比,CPX降低了U251和H4活细胞数量(P<0.05),减少细胞周期S期的比率(P<0.05)。【结论】HDACIs通过下调MCM2-7表达抑制神经胶质瘤细胞增殖。

摘要： 旨在探究组蛋白去乙酰化酶抑制剂对小反刍兽疫病毒(peste des petits ruminants virus,PPRV)复制的影响,以确定组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)在PPRV复制过程中的作用。采用RT-qPCR法检测PPRV感染后Vero细胞HDACs(HDAC1~11)mRNA表达水平的变化;用针对不同类型HDACs的抑制剂处理感染PPRV的Vero细胞48 h,Western blot筛选影响PRPV N蛋白表达的抑制剂;应用筛选出的抑制剂处理感染PPRV的Vero细胞,通过RT-qPCR、Western blot和TCID_(50)法进一步分析抑制剂对病毒RNA、蛋白和病毒滴度的影响。结果显示,PPRV感染后,Vero细胞HDAC2 mRNA水平显著升高(P<0.05);SAHA、TMP269、MGCD0103处理后,PPRV N蛋白的表达量明显降低,且呈剂量负相关;SAHA、TMP269、MGCD0103也显著降低PPRV N RNA表达水平(P<0.05,P<0.05,P<0.01)和病毒滴度(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。这表明Ⅱa类HDACs抑制剂和Ⅰ类HDACs抑制剂能抑制PPRV的复制,Ⅰ类HDACs(HDAC1~3)和Ⅱa类HDACs(HDAC4~5、HDAC7、HDAC9)可能参与调控PPRV的感染。

摘要： 目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)丁酸钠(NaBt)单独或联合X射线照射对人非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:处于对数生长期的A549细胞分为对照组、NaBt组、4 Gy X射线照射组和NaBt联合4 Gy X射线照射组。照射后24和48 h,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率;照射后6 h,采用流式细胞术检测各组细胞的线粒体膜电位(Δψm)和活性氧(ROS)水平;照射后24 h,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)和p21 mRNA表达水平。结果:照射后24和48 h,与对照组、4 Gy X射线照射组和NaBt组比较,NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01);照射后48 h,与对照组比较,NaBt组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。NaBt单独或联合4 Gy X射线作用A549细胞6 h后,与对照组、4 Gy X射线照射组和NaBt组比较,NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞Δψm均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,NaBt组和NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞中ROS水平均明显升高(P<0.05);与4 Gy X射线照射组比较,NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞中ROS水平升高(P<0.05)。NaBt单独或联合4 Gy X射线作用A549细胞24 h后,与对照组、4 Gy X射线照射组和NaBt组比较,NaBt联合4 Gy X射线照射组细胞中caspase-3和p21 mRNA表达水平均明显升高(P<0.01);与对照组比较,NaBt组和4 Gy X射线照射组细胞中p21 mRNA水平均明显升高(P<0.01)。结论:NaBt可以诱导A549细胞凋亡,其机制可能涉及到线粒体凋亡通路的调控。

摘要： 尽管有广泛的筛查计划,宫颈癌仍然是发展中国家第三大常见癌症。目前,在大多数宫颈癌病例中发现了人乳头瘤病毒感染,但疾病进展也需要表观遗传学调控,赖氨酸残基翻译后乙酰化已成为所有真核生物的关键调控机制。本文将对组蛋白去乙酰化酶抑制剂在宫颈癌治疗中的研究进展进行综述。

摘要： 心力衰竭(心衰)是一个世界范围的疾病,现阶段针对心衰的治疗只能控制患者的症状,广谱的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)及相关的特异性抑制剂能够阻止心脏肥大、纤维化,阻止心衰发展的进程.但其治疗心衰的具体机制仍在不断地研究中.本文就组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗心衰的可能机制及研究进展做一综述，包括炎症机制，阻止心脏肥大，改善心功能，增强心肌收缩能力，自体吞噬途径等。心衰的发生发展是一个连续进展的过程，组蛋白的乙酰化参与心血管疾病的发生发展。近年来随着对组蛋白修饰调节的不断研究，HDACi在心衰进程中的有利作用不断被证实，其相关机制也在不断被阐明，HDACi有望成为治疗心衰的新方法。但同时也存在许多问题需要解决，如：哪一HDAC亚型参与病理过程、各亚型临床前的安全与有效性研究、广谱制剂与选择性制剂相比各有什么优缺点、新的HDACi制剂与当前的心衰治疗原则是否协调一致等等。同时，HDACi在心衰治疗作用中的详细机制仍不清楚，还需要大量的临床前实验来阐明。HDACi应用于临床还有待时间的验证。

摘要： 目的：了解组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂在艾滋病(AIDS)治愈中的研究进展. 方法：查阅近年来国内外AIDS治愈及HDAC抑制剂的相关文献,对HDAC抑制剂在AIDS治愈中的研究进行归纳和总结. 结果：人类免疫缺陷病毒(HIV)不能被彻底清除的根源在于存在主要由整合了HIV-1DNA的静息记忆性CD4+T细胞组成的HIV潜伏库.清除HIV潜伏库的方法为“惊醒并杀死”策略,期间联合抗逆转录病毒治疗以防止新细胞被逆转HIV潜伏细胞后释放的病毒所感染.伏立诺他是当前最有研究前景的用于AIDS治愈的HDAC抑制剂之一. 结论：目前，HDAC抑制剂在AIDS治愈中的应用研究大多基于体外细胞模型或患者的静息CD4+T细胞，人体试验有限，如何确定HDAC抑制剂的剂量及有效浓度尚不明确，需要更多的临床数据证明其在临床的可行性。研究显示，高浓度的HDAC抑制剂反而会达不到增加HIV-1激活的目标值。如VOR在临床常用的低浓度时是特异性HDACⅠ型抑制剂，但在高浓度时则可抑制多型HDAC，并诱导细胞分化、毒性和细胞凋亡。总之，HDAC抑制剂在AIDS治愈中的应用仍有诸多问题需要解决,但其已成为AIDS治愈的研究热点,使实现AIDS治愈成为可能,为根除HIV开拓了广阔前景.

摘要： 目的:探索多种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂对帕金森病小鼠模型的保护作用及相关机制. 方法:将12月龄雄性野生型C57BL6/J小鼠随机分为溶剂对照组、鱼藤酮造模组、丙戊酸钠(VPA)+鱼藤酮组以及丁酸钠(NaB)+鱼藤酮组.持续予以鱼藤酮灌胃及VPA或NaB腹腔注射,鱼藤酮、VPA和NaB给药剂量分别为30mg/kg/d、50mg/kg/d和0.3g/kg/d,每周给药5天,持续8周.每日称量小鼠体重并观察一般情况.最后一次药物干预后24小时内,观察小鼠自主活动能力及行为学改变(爬杆试验及Rotarod试验).处死小鼠,脑组织切片进行TH免疫组化染色,计数黑质致密区TH阳性细胞数目;免疫荧光染色激光共聚焦显微镜观察小鼠黑质区α-synuclein、泛素以及纹状体区DAT、VMAT2免疫活性变化;高效液相色谱-电化学法(HPLC-EC)测定小鼠纹状体DA、DOPAC、HVA及5-HT等神经递质含量. 结果:与溶剂对照组相比，鱼藤酮造模组引起小鼠体重明显h降，自主活动能力降低，同时小鼠爬杆时间明显延长及Rotarod潜伏时间缩短，而VPA或NaB干预组则明显改善了鱼藤酮诱导的体重减轻及行为学异常(P<0.05 ) . 结论:HDAC抑制剂可通过减少蛋白异常聚集、影响多巴胺代谢及储存等通路对鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠模型具有神经保护作用。

摘要： 外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一类高度异质性的恶性肿瘤,对传统化疗不敏感且易复发,目前尚无标准治疗方案.肿瘤的发生发展普遍存在异常表观遗传修饰,组蛋白乙酰化修饰便是最常见表观遗传修饰之一.本研究的目的是探索西达本胺联合化疗药物多柔比星对PTCL的协同抗肿瘤作用。

摘要： 目的：本研究通过巨核细胞白血病细胞株(Dami)细胞生长,细胞周期及细胞内GATA-1、DCKmRNA表达水平的检测,研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸和SAHA分别与共同联合阿糖胞苷对巨核细胞白血病细胞的抑制作用,为丙戊酸、SAHA联合阿糖胞苷用于急性巨核细胞白血病的治疗提供理论依据.rn 方法：选用人成巨核细胞白血病细胞株(Dami),给予不同浓度丙戊酸、SAHA分别与共同联合阿糖胞苷作用于白血病细胞.采用MTT、PI单染法及RT-PCR技术对各组药物作用后检测细胞生长,细胞周期及细胞内GATA-1、DCKmRNA表达水平.应用SPSS软件进行分析.rn 结果:丙戊酸、SAHA分别与阿糖胞苷联合用药可抑制Dami细胞增殖，抑制作用随着时间延长和(或)剂量增加而增强。丙戊酸与阿糖胞苷联合给药细胞抑制率明显高于阿糖胞苷单独给药组;SAHA与阿糖胞苷联合给药细胞抑制率明显高于阿糖胞苷单独给药组。SAHA杀伤活性高于丙戊酸。rn 结论：(1)丙戊酸、SAHA和阿糖胞苷单独给药均具有能抑制Dami细胞的作用，呈时间-剂量依赖性。(2)丙戊酸、SAHA间隔24h序贯联合给药可协同产生抑制效应、将Dami细胞阻滞在G1期、降低Dami细胞GATA-1mRNA表达水平、增加DCKmRNA表达水平，均优于丙戊酸、SAHA分别与阿糖胞苷联合给药组。

摘要： 目的：在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)西达本胺对3种B淋巴瘤细胞株Raji(Burkitt淋巴瘤)、Maver及Z-138(套细胞淋巴瘤)的增殖抑制和诱导凋亡的作用及其机制研究。方法：以不同浓度的西达本胺及不同时间作用于体外培养的3种B淋巴瘤细胞株，采用CCK-8法检测细胞的增殖;流式细胞术检测细胞的凋亡及线粒体膜电位变化;Western blot方法检测细胞内组蛋白H3、H4乙酰化水平的变化及caspase-3蛋白的表达。结果：西达本胺可抑制这3种B淋巴瘤细胞的增殖，其抑制作用具有一定的时间-剂量依赖性，尤其能较早较快的抑制Z-138细胞的增殖;另外，西达本胺还可诱导3种B淋巴瘤细胞发生凋亡并引起细胞线粒体膜电位下降，Maver及Z-138细胞较Raji细胞更为敏感;西达本胺可以提高细胞内组蛋白H3、H4乙酰化表达水平及Maver和Z-138细胞的caspase-3活性。结论：西达本胺能够抑制B淋巴瘤细胞株的增殖，诱导细胞凋亡，其机制可能与西达本胺上调了组蛋白H3、H4乙酰化水平，触发线粒体凋亡途径及活化caspase-3有关。

摘要： 目的:根据我们前期工作获得的组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂的构效关系,设计合成新型HDACs抑制剂,从中筛选出高活性抗肿瘤先导化合物进行创新药物的研究与开发。方法:以我们前期设计合成的四氢异喹啉类HDACs抑制剂ZYJ-34c(J.Med.Chem,2011,54,2823-2838和J.Med.Chem.2011,54,5532-5539)为先导,设计、合成得到另一个HDACs抑制剂ZYJ-bws,并对其进行体外抑酶活性和抗肿瘤细胞增殖活性实验以及裸鼠体内抗肿瘤活性研究。结果:化合物ZYJ-bws的结构经核磁共振氢谱和质谱确认,其对HDAC1,2,3和6亚型的抑酶活性、体内外抗肿瘤活性与上市药物SAHA相当甚至更好。结论:所设计合成四氢异喹啉类HDACs抑制剂ZYJ-bws具有较高的HDACs抑制活性和抗肿瘤活性,值得进一步研究与开发。

摘要： 本工作观察了HDAC抑制剂Tricostatin A(TSA)对肾小管上皮细胞自噬的影响，并进一步探讨在顺铂处理时TSA是否通过上调自噬来保护肾小管上皮细胞。结果表明:TSA能上调细胞自噬，并在顺铂损伤时保护肾小管上皮细胞;自噬在TSA的细胞保护中起重要作用。

摘要： 本工作观察了HDAC抑制剂Tricostatin A(TSA)对肾小管上皮细胞自噬的影响，并进一步探讨在顺铂处理时TSA是否通过上调自噬来保护肾小管上皮细胞。结果表明:TSA能上调细胞自噬，并在顺铂损伤时保护肾小管上皮细胞;自噬在TSA的细胞保护中起重要作用。

摘要： 本工作观察了HDAC抑制剂Tricostatin A(TSA)对肾小管上皮细胞自噬的影响，并进一步探讨在顺铂处理时TSA是否通过上调自噬来保护肾小管上皮细胞。结果表明:TSA能上调细胞自噬，并在顺铂损伤时保护肾小管上皮细胞;自噬在TSA的细胞保护中起重要作用。

摘要： 本发明涉及一种萘酰胺的衍生物、其制备方法及应用，其结构如通式(I)所示，其中，R1、R2、R3、R4和Z的定义同说明书。该类化合物同时具有蛋白激酶抑制活性和组蛋白去乙酰化酶抑制活性，可以用于治疗与蛋白激酶活性异常或组蛋白去乙酰化酶活性异常相关的疾病，包括炎症、自身免疫性疾病、癌症、神经系统疾病和神经退化性疾病、心血管疾病、代谢病、过敏、哮喘以及与激素相关的疾病。

摘要： 本发明公开了一种3-(4-酰胺基吡咯-2-基亚甲基)-2-吲哚满酮衍生物的制备方法与应用，其结构如通式(I)所示，其中，X、R1、R2、R3、R4、R5和n的定义同说明书。该类化合物同时具有蛋白激酶抑制活性和组蛋白去乙酰化酶抑制活性，可以用于治疗与蛋白激酶活性异常或组蛋白去乙酰化酶活性异常相关的疾病，包括炎症、自身免疫性疾病、癌症、神经系统疾病和神经退化性疾病、心血管疾病、过敏、哮喘以及与激素相关的疾病。

摘要： 本发明涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂与蛋白激酶抑制剂之组合在制备用于治疗或预防肿瘤的药物中的用途，本发明还涉及包含组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂作为活性成分的药物组合物以及联用组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂治疗或预防癌症的方法。

摘要： 本发明涉及一种蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺的衍生物，其结构如式I所示(7位具有取代基R＝F，Cl，Br，I，OCH3，)(注：这些取代基R的中文名称分别为：氟、氯、溴、碘、甲氧基、4-吗啉基乙氧基，4-吗啉基甲基苯基，丙烯酰胺基，2-丁稀酰胺)，具有治疗包括心血管疾病、代谢病、过敏、癌症、及与激素有关的疾病。本发明提供了化合物[I]的合成方法，该方法原料易得，操作简单，适合规模型的工业化生产。

摘要： 本发明设计了一种蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物(即N-(2-苯胺基)-6-(7-取代喹啉-4-醚氧基)-2-萘酰胺)，其结构如式[I]所示(7位具有取代基R＝F，Cl，Br，I，OCH3，4-吗啉基乙氧基，4-吗啉基甲基苯基，丙烯酰胺基，2-丁稀酰胺)，具有治疗包括心血管疾病、代谢病、过敏、癌症、及与激素有关的疾病。本发明提供了化合物[I]的合成方法，该方法原料易得，操作简单，适合规模型的工业化生产。

摘要： 本发明公开一种孕激素在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂和气道周围胶原沉积抑制剂药物中的应用及抑制剂，属于医药领域。本发明的孕激素作为活性成分在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物中的应用，所述孕激素选自17α‑己酸羟孕酮(17‑HPC)、醋酸甲羟孕酮(MPA)、或天然黄体酮(P4)中的一种或几种。本发明提供的孕激素作为活性成分的组蛋白去乙酰化酶抑制剂组成简单，制备方法简化，易于推广普及。

摘要： 本发明涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂与蛋白激酶抑制剂之组合在制备用于治疗或预防肿瘤的药物中的用途，本发明还涉及包含组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂作为活性成分的药物组合物以及联用组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂治疗或预防癌症的方法。

摘要： 本发明涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂与蛋白激酶抑制剂之组合在制备用于治疗或预防肿瘤的药物中的用途，本发明还涉及包含组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂作为活性成分的药物组合物以及联用组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂治疗或预防癌症的方法。

摘要： 本发明提供一种作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘甲酰胺衍生物及其制备方法，所述萘甲酰胺衍生物为N-(2-甲基苯基)-6-[(7-氯喹啉-4-氧基)酚醚]-2-萘甲酰胺，其分子式为C

摘要： 本发明设计了一种蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺的衍生物，其结构如式I所示(7位具有取代基R＝F，Cl，Br，I，OCH3，)(注：这些取代基R的中文名称分别为：氟、氯、溴、碘、甲氧基、4-吗啉基乙氧基，4-吗啉基甲基苯基，丙烯酰胺基，2-丁稀酰胺)，具有治疗包括心血管疾病、代谢病、过敏、癌症、及与激素有关的疾病。本发明提供了化合物[I]的合成方法，该方法原料易得，操作简单，适合规模型的工业化生产。