组蛋白乙酰化

摘要： 疼痛-瘙痒共病是临床上的常见病、多发病。因介导其发生发展的神经环路、分子和细胞机制目前仍不清楚,且临床上治疗效果欠佳而引起广泛关注。疼痛-瘙痒共病的共同临床表现、现有研究均提示,表观遗传学调节机制参与了病理性疼痛、瘙痒的产生和维持。本文从疼痛、瘙痒的神经传导通路、与疼痛、瘙痒有关的受体及疼痛-瘙痒共病的表观遗传学机制等方面对近年来疼痛-瘙痒共病的表观遗传最新研究作一综述,以期为深入阐明其机制及制定有前景的镇痛止痒新策略提供思路。

摘要： 目的:研究短链脂肪酸(SCFAs)对小胶质细胞活化及组蛋白乙酰化水平的作用。方法:将对数生长期BV2永生化小胶质细胞分为对照组(空白对照)、不同浓度曲古霉素(TSA)组(阳性对照)、不同浓度SCFAs组;采用斑点印迹法(Dot blot)筛选各组组蛋白乙酰化常见位点,寻找与TREM2关联最大的组蛋白乙酰化位点、组别,Western blot验证上述浓度组别;根据筛选结果,采用CCK8检测BV2细胞活性;免疫荧光染色检测BV2细胞Iba1表达;ELISA检测BV2细胞IL-4、IL-13、IL-10、TNF-α、iNOS表达;qRT-PCR检测BV2细胞目的基因TREM2、TNF-α、iNOS、Mincle、IL-10、Arg1 mRNA表达。结果:Dot blot显示H3、H4乙酰化位点中H3K27和H4K8与TREM2关联性较好,根据距离TSA各浓度最近的组别筛选SCFAs,得到10 mmol/L丙酸、1 mmol/L戊酸、10 mmol/L戊酸、1 mmol/L异戊酸、10 mmol/L异戊酸、1 mmol/L SCFAs、10 mmol/L SCFAs、100 mmol/L SCFAs组;Western blot显示H3K27、H4K8与TREM2聚类结果较好,验证了筛选结果,并在干预1 h后,高浓度SCFAs与高浓度TSA作用类似,干预24 h后,低浓度SCFAs与低浓度TSA作用类似;CCK8显示药物干预24 h后,高浓度SCFAs与TSA组相对增殖率均低于对照组(P0.05),但24h后其mRNA表达多数从下降转为上升(P0.05),24 h后大范围明显下降(P<0.05),其中Arg1表达尤为显著,表现为高浓度SCFAs或TSA组表达明显下降。结论:SCFAs可促进组蛋白乙酰化,且高浓度SCFAs可抑制小胶质细胞增殖并促进其活化,干预早期(24 h内)可促进小胶质细胞M2a型活化,干预晚期(24 h后)可促进小胶质细胞M1型活化。

摘要： 组蛋白修饰为表观遗传学的重要内容之一,对神经发育有重要影响,如对神经细胞分化及记忆的形成有重要作用。组蛋白修饰异常可改变正常表观遗传的平衡,造成一系列神经发育障碍疾病。组蛋白乙酰化及甲基化是最常见的两种修饰,前者由组蛋白乙酰转移酶与组蛋白去乙酰化酶共同调控,后者由组蛋白甲基转移酶和组蛋白脱甲基化酶调控。组蛋白乙酰化和甲基化调控基因表达异常可影响神经发育。组蛋白乙酰化酶相关基因异常导致疾病包括Rubinstein-Taybi综合征、KAT6A综合征、Genitopatellar综合征、SBBYSS综合征等;组蛋白去乙酰化酶相关基因异常导致疾病主要有2q37缺失综合征。组蛋白甲基化酶相关基因异常导致疾病主要有歌舞伎综合征、Sotos综合征、Wiedemann-Steiner综合征等。目前对组蛋白修饰与神经发育之间的相互作用机制知之甚少,进一步研究相关机制,可为神经发育障碍性疾病的治疗提供新的理论依据并为药物研究、开发提供新的思路。

摘要： 目的探讨小檗碱(BBR)联合阿霉素(ADR)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231阿霉素耐药细胞株(MDA-MB-231/ADR细胞株)增殖迁移的影响及机制。方法对数生长期MDA-MB-231/ADR细胞株分为对照组(L-15培养基)、ADR组(ADR终浓度为0.5、1、1.5、2、2.5 mg/L)、BBR组(BBR终浓度为20、40、60、80、100μmol/L)、药物联用组(80μmol/L BBR+以上各浓度ADR),采用CCK-8法检测以上4组MDA-MB-231/ADR细胞的增殖活性;取80μmol/L BBR及半数抑制浓度1 mg/L ADR进行后续实验,采用Western blot检测对照组、ADR组、BBR组及药物联用组4组MDA-MB-231/ADR细胞中P300、H3K56ac、SIRT2蛋白的表达水平,采用细胞划痕法检测4组MDA-MB-231/ADR细胞的迁移能力。结果CCK-8检测结果显示,ADR对细胞增殖抑制作用呈浓度依赖性,BBR对MDA-MB-231/ADR细胞无增殖抑制作用,同浓度ADR联合80μmol/L BBR对MDA-MB-231/ADR细胞存活率明显低于单独使用ADR(P0.05)。结论BBR能增加三阴性乳腺癌MDA-MB-231/ADR细胞对ADR的敏感性,其作用机制可能与P300、SIRT2、H3K56ac蛋白有关。

摘要： 哮喘主要以气道炎症、气道重塑和气道高反应性为特征。组蛋白乙酰化是最常见的表观遗传修饰之一,主要指组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶的调节,调节失衡会导致病理变化。该文回顾论述了近5年来组蛋白乙酰化修饰在哮喘发病机制中的研究,揭示系统和深入研究的发展方向,旨在为临床治疗提供依据。

摘要： 溴结构域和超末端结构域家族(BET)在进化上具有保守性,可特异性识别组蛋白上乙酰化的赖氨酸位点。同时,BET蛋白在染色质重塑和基因表达调控中发挥重要作用,主要参与哺乳动物精子发生、胚胎发育以及胚胎干细胞分化等过程,其发生突变会导致胚胎发育障碍或胚胎死亡。本文主要对BET家族的相关成员在哺乳动物生殖过程中的作用进行综述。

摘要： 近日,《New Phytologist》在线发表了西北农林科技大学植保学院病原真菌功能基因组学团队题为《The Fng3 ING pro-tein regulates H3 acetylation and H4 deacetylation by interacting with two distinct histone modifying complexes》的研究论文。该学院的博士研究生徐怀键,硕士研究生叶萌、夏阿亮为共同第一作者,江聪研究员为通讯作者。该研究发现生长抑制因子蛋白Fng3通过结合NuA3组蛋白乙酰化复合体以及Rpd3组蛋白去乙酰化复合体以实现H3乙酰化和H4去乙酰化间的动态平衡。研究结果为揭示丝状真菌不同组蛋白修饰间的关系提供了新的视角。

摘要： 【目的】阐明水杨酸诱导水稻抗稻瘟病的分子机制。【方法】以Hwayoung水稻幼苗为试验材料,测定水杨酸对稻瘟病菌的体外抑制作用。用水杨酸(无菌水为对照)诱导水稻幼苗后接种稻瘟病菌JC2,研究水稻全基因组组蛋白乙酰化的变化、水稻病程相关基因表达的变化。【结果】水杨酸在体外对稻瘟病菌的生长速率、孢子量及孢子萌发率均无明显抑制作用。水稻幼苗在不同浓度的水杨酸诱导后,组蛋白H3K9ac、H4K5ac的修饰水平呈现上升趋势,水稻对稻瘟病菌的抗性也有所增强。与对照植株相比,0.05 mmol/L水杨酸接菌2 d诱导处理植株(接菌后24 h取样)中,OsPR1b、OsPAL、OsNH1、WRKY13的表达量都出现了极显著上升(P<0.01)。【结论】水稻在受到水杨酸诱导后,组蛋白乙酰化修饰水平升高,抗稻瘟病能力增强。

摘要： 近期,西北农林科技大学病原真菌功能基因组学研究团队在《PLoS Genetics》上在线发表了研究论文,阐明了小麦赤霉菌生长抑制因子蛋白Fng1在调控生长发育及侵染中的重要功能,发现其与组蛋白脱乙酰化复合体(Rpd3)之间的直接联系,揭示了两者在调控H4组蛋白乙酰化和基因转录过程中的相反作用。

摘要： 目的 探讨曲古霉素A(TSA)对人膀胱癌细胞EJ增殖及WNT抑制因子-1(WIF-1)mRNA表达的影响,并分析其可能的作用机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度的TSA对人膀胱癌细胞EJ增殖的影响;采用流式细胞术检测经TSA处理后人膀胱癌细胞EJ的细胞周期分布情况;采用实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测用药前后人膀胱癌细胞EJ中WIF-1 mRNA的表达情况;采用染色质免疫沉淀技术分析用药前后WIF-1基因启动子区组蛋白H3第9位赖氨酸(H3-K9)的乙酰化状态.结果 MTT比色法检测结果显示,处理72 h后,0.1、0.2、0.4、0.8和1.6μmol/L人膀胱癌细胞EJ的增殖抑制率均高于空白对照组(P﹤0.05).流式细胞仪检测结果显示,人膀胱癌细胞EJ经0.2、0.4和0.8μmol/L浓度的TSA处理72 h后,G0/G1期、G2/M期细胞的数量随着TSA浓度的升高而逐渐增加,S期细胞的数量随着TSA浓度的升高而逐渐减少.RT-PCR检测结果显示,与空白对照组相比,不同浓度(0.2、0.4和0.8μmol/L)的TSA处理24、48、72 h后,人膀胱癌细胞EJ中WIF-1 mRNA的相对表达量均升高(P﹤0.05).琼脂糖凝胶电泳结果显示,电泳条带符合预期的片段长度,经TSA处理后,人膀胱癌细胞EJ中扩增出目的片段,且随着TSA浓度的增加,目的片段的产物增多.结论 TSA对人膀胱癌细胞EJ的增殖具有抑制作用,其作用机制可能涉及细胞周期阻滞、WIF-1基因启动子区组蛋白H3-K9乙酰化水平升高及该基因的表达水平升高.

摘要： 1955年,Bedford首次在Lancet杂志上提出老年人麻醉后出现脑损伤的现象,这一脑损伤现象后来被临床认定为术后认知功能障碍,即POCD;国际术后认知功能障碍协会(international society of postoperative cognitive dysfunction,ISPOCD)对于POCD的定义是指手术或麻醉以后,认知功能在一个或多个方面的损伤,如注意力、定向力、记忆力、执行力、视觉空间抽象能力和运动能力.与神经退行性疾病的表现和发病机制相似，在POCD的发生发展中，组蛋白乙酰化起到重要作用，手术和麻醉过程所致的术后认知功能改变可以通过组蛋白乙酰化调控过程实现，给予去乙酰化酶抑制剂可以改善术后认知功能，为POCD的防治提供了新方案；在表观遗传学中DNA甲基化和组蛋白其他修饰方式也参与认知功能调节，关于其在POCD中的作用机制的研究尚未出现，二者具体有无相关有待进一步探索。

摘要： 通过研究p300-RNAi后心脏发育相关核心转录因子GATA4基因表达及组蛋白乙酰化和甲基化修饰变化,同时探讨组蛋白乙酰化修饰与组蛋白甲基化修饰之间的相互影响,以期阐明胚胎心脏发育过程中GATA4基因的组蛋白乙酰化及甲基化修饰调控网络及两种不同修饰方式之间的复杂的相互作用.本研究结果提示，GATA4表达的表观调控主要由p300与组蛋白H3结合并催化H3K4,H3K9乙酰化修饰而完成，p300介导的乙酰化修饰对甲基化修饰存在调控作用，但具体机制尚不明确。本研究成果为进一步阐明心脏发育过程中的表观遗传调控网络奠定了基础，并为研究先天性心脏病的表观遗传学发生机制提供了线索。

摘要： 目的：研究山豆根多糖(SSP)对猪圆环病毒Ⅱ型(PCV-2)感染小鼠单核巨噬细胞系(RAW264.7细胞)组蛋白乙酰化酶活性的影响.rn 方法：采用103 TCID50的PCV-2体外感染RAW264.7细胞诱导其产生氧化应激状态,酶联免疫法测定细胞内HAT、HDAC活性.rn 结果：PCV-2感染RAW264.7细胞可引起HDAC酶活性降低及HAT酶活性的升高;山豆根多糖处理后,各多糖处理组HDAC活性较病毒模型(cell+V)组降低,HAT活性较病毒模型组升高.rn 结论：PCV-2病毒感染细胞后,通过升高HAT活性,降低HDAC活性,从而引起RAW264.7细胞内组蛋白乙酰化水平的升高;而山豆根多糖主要通过拮抗PCV-2病毒感染的细胞HDAC酶活性的下降及促进PCV-2病毒感染的细胞HAT酶活性的升高,从而调节RAW264.7细胞组蛋白乙酰化水平.

摘要： 目的：研究山豆根多糖(SSP)对猪圆环病毒Ⅱ型(PCV-2)感染猪肺泡巨噬细胞(3D4/2细胞)组蛋白乙酰化酶活性的影响.rn 方法：采用PCV-2体外感染3D4/2细胞诱导其产生氧化应激状态,酶联免疫法测定细胞内HAT、HDAC活性.rn 结果：103 TCID50的PCV-2感染3D4/2细胞可引起HDAC酶活性的降低及HAT酶活性的轻微升高;加入不同浓度的山豆根多糖处理12h后,各浓度多糖处理组HDAC活性均较PCV-2病毒模型组降低;HAT酶活性均较PCV-2病毒模型组升高.rn 结论：PCV-2病毒感染3D4/2细胞后,通过升高HAT酶活性,降低HDAC酶活性,从而引起3D4/2细胞内组蛋白乙酰化水平的升高;而山豆根多糖主要通过抑制PCV-2病毒感染诱发的细胞HDAC酶活性的下降及促进PCV-2病毒感染诱发的细胞HAT酶活性的升高,从而调节3D4/2细胞组蛋白乙酰化水平.

摘要： 首先建立组蛋白乙酰化与重金属锰致神经毒性之间的关系;其次,以组蛋白乙酰化酶(HATs)抑制剂漆树酸(AA)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)为预处理试剂,探讨组蛋白乙酰化在氯化锰(MnCl2)致神经细胞损害中的作用.研究表明，组蛋白乙酰化调控酶蛋白表达及活性的影响是锰致组蛋白乙酰化水平下降的机制之一，组蛋白乙酰化可能是锰致神经细胞毒性和凋亡的重要分子事件。

摘要： 高等真菌可作为丰富的天然产物以及具有生物活性的新化合物的来源而受到极大的关注.灵芝,是中医药学宝库中的珍品,现代医学研究发现灵芝中的灵芝酸具有抗肿瘤和抗艾滋病毒等重要生物学功能,灵芝酸含量的高低作为评价灵芝等级的标准.灵芝酸作为灵芝的次级代谢物,目前对它的生物合成途径和调控过程还知之甚少.在丝状真菌中,许多次级代谢物的合成受到表观遗传调控.DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰是主要的表观遗传调节方式,其中,组蛋白乙酰化主要发生在组蛋白H3和H4的N-端尾部比较保守的赖氨酸残基上,主要依靠组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)维持乙酰化的平衡.HDACs在灵芝的细胞生长、分化及次级代谢过程中可能扮演着重要的角色.本研究使用伏立诺他(SAHA)作为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂,在培养基中添加0-250μm/L的SAHA,经过静置培养,考察了组蛋白去乙酰化修饰对灵芝细胞的生长、菌丝形态、孢子的生成和灵芝酸合成的影响.随着抑制剂浓度的增加,上层灵芝细胞生长速度减慢,且灵芝的菌丝体发生断裂现象.在50μm/LSAHA条件下培养12天,表层灵芝菌丝层呈白色,灵芝酸的产量受到明显抑制.

摘要： 使用超声雾化机对C57孕鼠全孕期进行PM2.5干预(采集空气指数300ug/m3环境中的PM2.5每天用于雾化2小时),实验组子一代新生鼠部分取心脏组织做透射电镜,成年后,部分取心脏组织做透射电镜、HE染色.摘眼球取血检测血脂,鼠尾静脉穿刺检测空腹血糖.提取小鼠心脏左心室组织RNA并测定α/βMHC及Gata4mRNA表达水平.利用Chip-QPCR技术检测Gata4基因启动子区域组蛋白乙酰化水平及与组蛋白乙酰化酶P300/CBP的结合水平.探讨小鼠孕期暴露于PM2.5后是否会提高子代心血管疾病的患病风险性.结论孕期PM2.5暴露，子一代小鼠出生后即脱离暴露环境，子一代小鼠成年后发生心肌细胞肥大、糖脂代谢异常等问题，增加了心血管疾病的患病风险性。且组蛋白乙酰化可能参与了其中的病理发生机制。

摘要： 环境因素是能影响基因表观遗传调控的重要因素，因此一个新的研究方向正日趋成熟：哮喘的表观遗传发病机制。后文将从DNA甲基化、组蛋白乙酰化和micro RNA三个方向对这一领域作简单介绍。近年来，大量的研究已经初步揭示了表观遗传调控机制在哮喘发病中的作用，涵盖哮喘免疫应答T细胞的分化、炎症细胞的浸润与炎症因子的表达、气道高反应性、气道重构以及对治疗的反应等诸多领域，极大地填补了人们对哮喘的认知空白，并为新治疗方法的开发提供了崭新的思路与靶点。

摘要： 阐明小鼠胚胎心脏发育过程中转录因子Islet-1的时序表达规律,并探讨其在组蛋白乙酰化调控网络中的枢纽作用。

摘要： 本试验拟开展Scriptaid对绵羊核移植胚胎发育及组蛋白乙酰化水平影响的研究，以期提高绵羊核移植技术的效率。添加Scriptaid可显著提高绵羊核移植胚胎l-细胞、2-细胞、4-细胞和8-细胞期H4Kl2乙酰化水平。

摘要： 本发明提供一种用于检测组蛋白位点乙酰化的重组蛋白及其应用。本发明的氨基酸序列中包括串联2个或2个以上Bromo结构域序列，其中，Bromo结构域序列为：a)SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；或b)SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列经替换、缺失和/或添加一个或几个氨基酸残基形成的具有同等功能的氨基酸序列。本发明的重组蛋白对H3K14AC的亲和力强，可用于替代商业化抗体来进行Western Blot实验，灵敏度高，没有交叉结合发生，且预期成本低，批次质量十分稳定，可以快速实现批量化生产。

摘要： 本发明公开了一种组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物及用途，药理实验表明，本发明化合物对HDAC6酶具有选择性抑制作用，对多种肿瘤细胞显示较高抗增殖活性，对正常细胞毒性低，潜在心脏毒性小。且对神经细胞具有保护作用，药代特征理想，具有较高的血脑屏障通特性。本发明化合物作为高效低毒抗肿瘤或神经退行性疾病治疗剂具有深入开发前景。所述的组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物结构通式如下：

摘要： 本发明公开了一种取代嘌呤‑9‑乙酰氨基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于HDAC有较强的抑制活性，可预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

摘要： 本发明涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂与蛋白激酶抑制剂之组合在制备用于治疗或预防肿瘤的药物中的用途，本发明还涉及包含组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂作为活性成分的药物组合物以及联用组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂治疗或预防癌症的方法。

摘要： 本发明提供一种用于检测组蛋白位点乙酰化的重组蛋白及其应用。本发明的氨基酸序列中包括串联2个或2个以上Bromo结构域序列，其中，Bromo结构域序列为：a)SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；或b)SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列经替换、缺失和/或添加一个或几个氨基酸残基形成的具有同等功能的氨基酸序列。本发明的重组蛋白对H3K14AC的亲和力强，可用于替代商业化抗体来进行Western Blot实验，灵敏度高，没有交叉结合发生，且预期成本低，批次质量十分稳定，可以快速实现批量化生产。

摘要： 本发明公开了一种组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物及用途，药理实验表明，本发明化合物对HDAC6酶具有选择性抑制作用，对多种肿瘤细胞显示较高抗增殖活性，对正常细胞毒性低，潜在心脏毒性小。且对神经细胞具有保护作用，药代特征理想，具有较高的血脑屏障通特性。本发明化合物作为高效低毒抗肿瘤或神经退行性疾病治疗剂具有深入开发前景。所述的组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物结构通式如下：

摘要： 本发明公开了一种取代嘌呤-9-乙酰氨基异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于HDAC有较强的抑制活性，可预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

摘要： 本发明涉及将乙酰化蛋白质与非乙酰化蛋白质分离的方法。具体来说，本发明涉及使用多模式色谱将乙酰化蛋白质与非乙酰化蛋白质分离的方法。在先前技术中，使用多模式色谱分离抗体。本发明发现多模式色谱可用于乙酰化蛋白质与非乙酰化蛋白质的所述分离。

摘要： 本发明提供一种微管蛋白组蛋白去乙酰化酶双靶点抑制剂及其用途，属于生物医药技术领域。本发明的微管蛋白组蛋白去乙酰化酶双靶点抑制剂具有如式Ⅰ所示的结构。本发明的抑制剂具有较好的体外抗肿瘤细胞增殖活性，可用于制备抗肿瘤药物。

摘要： 本发明涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂与蛋白激酶抑制剂之组合在制备用于治疗或预防肿瘤的药物中的用途，本发明还涉及包含组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂作为活性成分的药物组合物以及联用组蛋白去乙酰化酶抑制剂和蛋白激酶抑制剂治疗或预防癌症的方法。