丙戊酸

摘要： 背景:丙戊酸作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,具有促进细胞成骨分化的能力,但相关机制尚不明确。目的:探讨丙戊酸对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的作用及机制。方法:从SD大鼠中分离提取骨髓间充质干细胞,流式细胞仪进行鉴定;CCK-8检测不同浓度丙戊酸对大鼠骨髓间充质干细胞增殖的影响,以确定丙戊酸的使用浓度;然后加入丙戊酸和成骨培养基对大鼠骨髓间充质干细胞成骨诱导分化,在成骨诱导培养第7天进行碱性磷酸酶染色以及第21天进行茜素红染色;成骨诱导培养第3,7天进行qRT-PCR检测成骨相关基因及EZH2的表达;成骨诱导培养第5天进行Western blot检测Runt相关转录因子2、EZH2和H3K27me3相关蛋白的表达。结果与结论:①CCK-8细胞增殖实验显示,随着丙戊酸浓度的增加,骨髓间充质干细胞增殖受到显著抑制;②碱性磷酸酶染色及茜素红染色结果显示,丙戊酸能提高细胞碱性磷酸酶的表达,增强骨矿化能力;③qRT-PCR结果显示,丙戊酸可提高成骨相关基因的表达,降低EZH2基因的表达;④Western blot结果显示,丙戊酸使Runt相关转录因子2蛋白表达增强,EZH2和H3K27me3蛋白表达下降;⑤结果表明,丙戊酸能够通过下调EZH2的表达促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化。

摘要： 目的:分析ACSM2A、CPT1A基因多态性与癫痫患儿丙戊酸(VPA)血药浓度及肝毒性之间的相关性。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)和直接测序法检测110例服用丙戊酸单药治疗癫痫患儿外周血ACSM2A rs1133607、CPT1A rs597316基因多态性,并采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)测定血清VPA稳态谷浓度,记录肝功能等检验指标,比较不同基因型VPA标准血药浓度与肝功能指标的差异。结果:ACSM2A rs1133607突变与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著相关(P<0.05),ACSM2A rs1133607 CC野生型患儿ALT、AST水平明显高于CT、TT型;CPT1A rs597316 CG突变杂合子与GG突变纯合子VPA标准血药浓度比较差异有统计学意义,GG型患儿VPA标准浓度显著高于CG型患儿(P<0.01)。rs597316位点中突变型GG比野生型CG、CC血清中ALT、AST水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ACSM2A rs1133607与CPT1A rs597316基因多态性对癫痫患儿服用VPA引起的肝毒性具有预警作用,可为临床合理用药提供参考。

摘要： 目的探讨丙戊酸(VPA)、奥卡西平(OXC)、左乙拉西坦(LEV)三种抗癫痫药物治疗伴中央颞区棘波小儿良性癫痫(BECT)的疗效及对网络功能损伤和外周血神经元特异性烯醇化酶(NSE)、γ-氨基丁酸(GABA)及主要穹窿蛋白(MVP)水平的影响。方法选择BECT患儿195例,按照随机数字表法分三组,VPA组(64例)、OXC组(65例)、LEV组(66例),给予对应抗癫痫药治疗。治疗12个月后,观察三组癫痫发作疗效、注意网络测试结果、脑电图痫样放电情况、韦氏儿童智力量表(WISC)评分以及外周血NSE、GABA及MVP水平的变化,并观察治疗期间不良反应情况。结果治疗后,三组患儿的临床治疗总有效率和脑电图痫样放电改善总有效率比较,差异均无统计学意义(χ^(2)分别=1.04、2.22,P均>0.05)。治疗后,VPA组的警觉网络、定向网络、执行控制网络时间均低于LEV组,LEV组的警觉网络、定向网络、执行控制网络时间低于OXC组(t分别=3.95、3.87、5.41;17.63、24.27、3.92,P均0.05)。治疗后,VPA组、LEV组言语智商(VIQ)、操作智商(PIQ)和全智商(FIQ)评分均明显高于OXC组(t分别=5.67、4.48、3.76;4.25、3.91、3.26,P均0.05);VPA组的NSE水平低于LEV组,LEV组的NSE水平低于OXC组(t分别=5.94、8.49,P均0.05)。三组治疗期间均未见明显不良反应。结论VPA、OXC、LEV三种抗癫痫药物均可减少BECT疾病发作及痫样放电,但VPA、LEV对注意网络、认知功能、血清指标的改善可能要优于OXC。

摘要： 目的评估徐州市癫痫发病特点及抗癫痫药物的使用特点。方法选取2017年12月—2019年12月于徐州市中心医院就诊的癫痫患者。通过问卷调查和病历复核采集临床资料。结果本研究共募集199例患者,脑血管疾病是成人组(29.9%)和老年组(80.0%)患者最常见的癫痫病因,脑外伤(75.0%)是儿童继发性癫痫的主要原因。超过46.7%的患者使用一种抗癫痫药物进行治疗;无论使用单一抗癫痫药物治疗还是多种抗癫痫药物联合使用,丙戊酸都是最常使用的抗癫痫药物(单药治疗76.2%,联合使用91.8%)。结论徐州地区癫痫患者的病因随年龄的不同而有所差异,脑血管疾病是成年和老年患者最常见的病因。丙戊酸是徐州地区最常使用的抗癫痫药物。

摘要： 目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)丙戊酸(VPA)单独或联合X射线照射对人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,并分析联合照射对MDA-MB-231细胞凋亡和自噬的影响。方法:将处于对数生长期的MDA-MB-231细胞分为对照组、不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L^(-1))VPA组、4 Gy X射线照射组和不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L^(-1))VPA联合4 Gy X射线照射组。于作用24、48和72 h后,采用CCK-8法检测各组MDA-MB-231细胞增殖率。MDA-MB-231细胞分为对照组、4 Gy X射线照射组、5 mmol·L^(-1) VPA组、5 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组。于作用24和48 h后,流式细胞术检测各组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率。结果:与对照组比较,VPA组和VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01),且呈浓度和时间依赖性;与4 Gy X射线照射组比较,VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01)。作用24 h后,2.5 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5 mmol·L^(-1) VPA组(P<0.05);作用72 h后,2.5和10.0 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5和10.0 mmol·L^(-1)VPA组(P<0.05)。5.0 mmol·L^(-1)VPA单独或联合4 Gy X射线作用MDA-MB-231细胞24和48 h后,与对照组比较,4 Gy X射线照射组、5.0 mmol·L^(-1)VPA组和5.0 mmol·L^(-1)VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.05或P<0.01)。与4 Gy X射线照射组比较,5.0 mmol·L^(-1)VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.01)。作用48 h后,与5.0 mmol·L^(-1)VPA组比较,5.0 mmol·L^(-1) VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞自噬率升高(P<0.05)。结论:VPA对MDA-MB-231细胞具有增殖抑制作用,并呈现浓度和时间依赖性,且VPA和X射线的联合抑制效果更优,其机制可能是二者联合引起细胞凋亡和自噬增加。

摘要： 背景SLC6A1基因编码γ-氨基丁酸(GABA)转运蛋白GAT-1,该基因变异可降低GAT-1活性,影响突触间隙GABA的重摄取,在癫癎、智力障碍和孤独症谱系障碍等神经系统疾病的发病中起重要作用。目的总结SLC6A1基因变异相关儿童癫癎的临床表型及基因变异情况。设计病例系列报告。方法回顾性收集2007年12月至2021年10月复旦大学附属儿科医院神经科诊治的SLC6A1基因变异相关癫癎患儿的临床资料,总结其临床表现、治疗效果及基因检测结果,并检索文献,总结已报道SLC6A1基因变异与临床表型的关系。主要结局指标临床表型和SLC6A1基因突变位点。结果5例患儿纳入分析,男4例,女1例,起病年龄1~3岁,癫癎发作类型包括:肌阵挛发作4例,失神发作3例,肌阵挛-失张力发作2例,全面性强直阵挛发作1例。5例均存在精神运动发育落后,其中语言发育落后突出。随访5例患儿中4例无发作,丙戊酸单药治疗、丙戊酸联合左乙拉西坦治疗各2例。5例均携带SLC6A1基因杂合变异,且均为新发突变,其中错义变异3个,剪接变异和无义变异各1个。c.1379T>G(p.L460R)、c.1485G>A(p.W495X)尚未见报道。CAT-1蛋白胞外结构域EC3-4和跨膜区TM7是致病性或可能致病性错义变异致氨基酸改变的集中区域。结论SLC6A1基因变异所致癫癎多在幼儿期起病,癫癎发作类型多样,丙戊酸对其癫癎发作疗效好,但大多数患儿伴精神运动发育落后。新变异的发现丰富了SLC6A1基因变异谱。

摘要： 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠对50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤大鼠脑损伤的保护作用。方法采用随机数字表法将80只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组:假伤对照组,单纯烫伤组,2-甲基-2-戊烯酸(2M2P)组和丙戊酸钠(VPA)组,每组20只。假伤对照组大鼠浸入37°C水浴中制备假伤模型,单纯烫伤组、2M2P组和VPA组采用96°C水浴浸泡大鼠背部15 s、双下肢15 s、腹部8 s,制作50%TBSAⅢ度烫伤模型。烫伤后即刻,2M2P组和VPA组分别腹腔注射300 mg/kg 2M2P和VPA,假伤对照组和单纯烫伤组分别腹腔注射3 mL/kg 0.9%氯化钠溶液。各组大鼠分别于烫伤后4、8 h 2个时间点以腹主动脉采血法被处死,断脑取脑组织,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脑组织S-100β蛋白表达水平,干/湿重法测定大鼠脑组织含水率,采用蛋白质印迹法检测脑组织中热休克蛋白(HSP)70、组蛋白H3赖氨酸9位乙酰化(H3K9ac)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的蛋白表达水平。另取80只大鼠用于观察各组烫伤后4、24 h生存率(大鼠分组、烫伤模型制备以及治疗方案同上)。数据比较采用单因素方差分析、t检验和χ2检验。结果烫伤后4、8 h,4组大鼠脑组织S-100β蛋白水平和含水率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h,单纯烫伤组、2M2P组和VPA组大鼠脑组织S-100β蛋白表达水平和含水率与假伤对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);烫伤后4、8 h,2M2P组和VPA组大鼠S-100β蛋白表达水平和含水率与单纯烫伤组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组脑组织S-100β蛋白表达水平分别为(0.54±0.05)、(0.79±0.05)μg/L,与2M2P组[(1.02±0.07)、(1.41±0.08)μg/L]比较均显著降低,差异均有统计学意义(t=2.369、2.251,P<0.05)。烫伤后4、8 h,VPA组脑组织含水率分别为(78.62±0.58)%、(81.25±0.57)%,与2M2P组[(80.15±0.64)%、(83.15±0.61)%]比较均显著降低,差异均有统计学意义(t=2.054、2.191,P<0.05)。烫伤后4、8 h,4组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h,单纯烫伤组、2M2P组和VPA组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白表达水平与假伤对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h,2M2P组和VPA组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白水平与单纯烫伤组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组大鼠脑组织HSP70蛋白水平分别为0.63±0.05、0.81±0.04,与2M2P组(0.41±0.03、0.59±0.04)比较,VPA组大鼠脑组织HSP70蛋白水平升高更显著,差异均有统计学意义(t=2.413、2.152,P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组大鼠脑组织H3K9ac蛋白水平分别为1.26±0.09、1.58±0.07,与2M2P组(1.06±0.06、1.24±0.07)比较升高更显著,差异均有统计学意义(t=2.031、2.167,P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组HIF-1α蛋白表达水平分别为2.23±0.21、1.86±0.23,与2M2P组(3.01±0.24、2.74±0.21)比较均显著降低,差异均有统计学意义(t=2.157、2.425,P<0.05)。烫伤后4、24 h,单纯烫伤组大鼠的存活率为80.0%(16/20)和0(0/20);2M2P组为90%(18/20)和20%(4/20);VPA组为100%(20/20)和40%(8/20)。烫伤后4、24 h,VPA组和2M2P组大鼠存活率均显著高于单纯烫伤组,差异均有统计学意义(χ2=11.31、11.96,P<0.05)。烫伤后4、24 h,VPA组大鼠存活率均高于2M2P组,差异均有统计学意义(χ2=11.32、12.05,P<0.05)。结论VPA能减轻50%TBSAⅢ度烫伤大鼠的脑损伤并提高生存率,其机制可能与VPA降低脑组织S-100β的蛋白表达水平和脑组织含水率,促进脑组织HSP70和H3K9ac蛋白表达和抑制HIF-1α的活性有关。

摘要： 研究丙戊酸相关药物基因遗传多态性特点,可为癫痫患者制定用药个体化治疗方案,提高疾病治愈率。近年来研究发现编码钠离子通道、效应通路酶及转运体基因多态性与患者对丙戊酸的作用应答差异相关;一相代谢酶、二相代谢酶,转运体及酰基肽水解酶等相关基因多态性与丙戊酸代谢浓度差异相关;另外,一些基因的多态性与丙戊酸使用后发生肝功能异常,体质量增加,及血氨代谢、血脂代谢、骨代谢异常等不良反应的差异相关。了解丙戊酸相关药物基因的多态性特点在癫痫患者治疗中有着重要的作用,有助于结合患者的基因型选用更为合适的个体化治疗方案,实现精准的个体化用药,提高治疗疗效,减少不良反应。

摘要： 临床药师参与1例慢性肾功能衰竭且定期透析的患者使用丙戊酸控制癫痫发作不良的救治。首先利用免疫分析法对患者丙戊酸进行治疗药物浓度测定,再对治疗过程中发现患者丙戊酸血药浓度过低的原因进行分析,同时充分发挥临床药师发现和解决药物相互作用的优势,提高临床药物治疗有效性和安全性。

摘要： 目的:探讨孕期丙戊酸(VPA)暴露对28日龄子代自闭症大鼠肠道不同部位菌群的影响,为VPA自闭症大鼠模型肠道菌群相关研究提供参考。方法:选取受孕0.5 d孕鼠随机分为正常组和模型组,仔鼠延续孕鼠分组。模型组受孕12.5 d时按600 mg/kg腹腔注射丙戊酸钠溶液,通过行为学评价仔鼠模型是否构建成功,正常组腹腔注射无菌生理盐水并正常喂养至分娩,其仔鼠为正常组。对建模成功的雄性仔鼠采用随机数字表法从每组中分别选取4只进行四个肠段内容物取材。采用16S rRNA基因的高通量扩增测序对仔鼠十二指肠、空肠、结肠和直肠部位的肠道内容物菌群样本进行微生物多样性分析。结果:与正常组相比,模型组仔鼠旷场实验评分和社交时间均明显降低(P<0.05),而刻板行为评分升高(P<0.05)。正常组十二指肠和空肠部位的菌群丰富度和多样性均降低且分布一致(P<0.05),结肠部位和直肠部位菌群分布一致(R~2=0.478,P=0.001)。模型组空肠部位的丰富度和多样性降低(P<0.05),不同部位无明显分布差异。与正常组相比,模型组十二指肠部位(R~2=0.254,P=0.001)、空肠部位(R~2=0.187,P=0.001)和直肠部位(R~2=0.175,P=0.021)菌群相似性存在差异,其中十二指肠部位组间差异最大。与正常组相比,在属水平,模型组十二指肠部位Allobaculum属相对丰度提高,乳酸菌属、Romboutsia属、双歧杆菌属和Dubosiella属相对丰度降低;直肠部位乳酸菌属和Prevotellaceae_NK3B31相对丰度增加,Allobaculum属、Dubosiella属和Romboutsia属相对丰度降低。结论:VPA自闭症模型大鼠不同部位的肠道菌群出现了不同程度的紊乱,孕期VPA暴露破坏了其子代十二指肠和空肠部位的菌群特异性,这可能是菌群改变的原因。

摘要： 目的：分析丙戊酸(Valproate,VPA)单一与或联合用药方案对儿童癫痫患者纤维蛋白原水平的影响. 方法：收集2014年6月至2015年6月在北京儿童医院癫痫诊疗中心住院治疗,应用丙戊酸后出现纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)降低的癫痫患儿的临床资料,并对其临床用药、凝血功能、肝功能等资料进行回顾性研究. 结果：共162例患儿入组,占同时期本中心入院癫痫患儿的18.7％(162/866).24名(14.8％)患儿接受了单一丙戊酸抗癫痫治疗,138例(85.2％)患儿接受两种及两种以上抗癫痫药物(含丙戊酸)治疗.单一应用丙戊酸组FIB平均值为(1.58±0.27)g/L,联合用药组(含丙戊酸)FIB平均值为(1.48±0.30)g/L,差异不具有统计学意义(P=0.192＞0.05). 结论：这项研究中,丙戊酸联合用药与单一用药相比,并未增加纤维蛋白原降低的风险.

摘要： 目的：观察应用小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗对癫痫患者的临床效果.方法：选取2014年4月～2016年4月期间在本院收治的96例癫痫患者,将其随机分为观察组和对照组,每组各48例,对照组给予常规剂量的丙戊酸,观察组患者给予小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗,观察比较两组的临床效果.结果：观察组与对照组治疗的总有效率分别为93.7％、77.1％,不良反应发生率分别为14.6％、29.2％,组间差异明显,P＜0.05,差异具有统计学意义.结论：小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫效果显著,且不良反应少,安全性较高,值得推广应用.

摘要： 目的：检测丙戊酸(VPA)干预颅脑损伤大鼠后不同时间点脑组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素(IL)-1β蛋白表达及动态变化,探讨丙戊酸对颅脑损伤大鼠局部炎症反应的影响. 方法：将健康Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠150只随机分成正常对照组、单纯损伤组、VPA治疗组,建立大鼠闭合性颅脑损伤模型并进行干预,颅脑损伤后4h、1d、2d、3d、4d、7d应用免疫荧光技术检测各组脑组织内TNF-α和IL-1β蛋白表达,应用酶联免疫吸附试验法测定各组不同时间点脑组织内TNF-α和IL-1β的动态变化. 结果：颅脑损伤后4h单纯损伤组和VPA治疗组脑组织内TNF-α阳性细胞数分别为16.80±2.44、16.56±2.78,均高于正常对照组2.36±0.54,差异有统计学意义(P＜0.05).颅脑损伤后3d VPA治疗组脑组织内TNF-α阳性细胞数为25.37±1.28,低于单纯损伤组57.48±1.98,差异有统计学意义(P＜0.05).颅脑损伤后4h单纯损伤组和VPA治疗组脑组织中IL-1β蛋白浓度分别为89.23±3.76、88.35±3.97,均高于正常对照组47.35±3.76,差异有统计学意义(P＜0.05);颅脑损伤后3d VPA治疗组脑组织中IL-1β蛋白浓度为103.83±3.26,低于单纯损伤组132.53±3.21,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论：丙戊酸钠通过下调TNF-α和IL-1β119的表达抑制颅脑损伤大鼠局部炎症反应.

摘要： 目的：考察尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A6和1A9的单核苷酸多态性(SNP)与癫痫患者丙戊酸血药浓度之间的相关性. 方法：共纳入107例丙戊酸单药抗癫痫治疗的中国癫痫患者,采用酶免疫增强放大法(EMIT)检测丙戊酸血浆稳态谷浓度.采用Sequenom(R)MassARRAY system对UGT1A6(rs2070959,rs6759892)和UGT1A9(rs13418420,rs2741045,rs2741049,rs6731242,rs72551330)进行基因分型,并分析上述基因型对丙戊酸血药浓度-体重日剂量比值(CDR)的影响. 结果：UGT1A6rs6759892,rs2070959存在连锁不平衡(D'=1.000;r2=0.934).UGT1A6rs2070959,rs6759892携带突变基因组的丙戊酸CDR低于野生纯和组,差异有统计学意义(P<0.05). 结论：癫痫患者UGT1A6rs2070959,rs6759892基因多态性与丙戊酸血药浓度相关,该基因型检测将有助于指导丙戊酸的临床个体化用药.

摘要： 目的：建立丙戊酸(Valproic acid,VPA)在中国癫痫患儿体内的群体药物动力学模型,基于模型采用贝易斯反馈法制定个体化的给药方案. 方法：回顾性收集2011年5月至2013年5月在北京天坛医院住院并服用VPA常规治疗癫痫患儿的临床资料与血药浓度数据,采用非线性混合效应模型法(nonlinear mixed effect modeling,NONMEM)建立丙戊酸在上述人群中的群体药物动力学模型,采用一级条件评估法(first order conditional estimation,FOCE)结合个体间与残差变异间有交互作用的算法(INTERACTION,I)进行计算,基础模型采用一级吸收和消除的一房室模型进行拟合,吸收速率常数(ka)固定为文献报道值2.38h-1.在基础模型的基础上,逐步考察多种协变量对药物表观分布容积(V)和相对清除率(Cl/F)的影响.基于最终的群体药动学模型,采用JPKD软件的贝易斯反馈法估算个体参数并制定个体化的给药方案. 结果：收集得到113例患儿的205个血药浓度数据点.最终的群体模型为：Cl/F=0.13+0.02×Age+0.04×LTG L·h-1,V/F=7.40+23.4×Tablet L,ka=2.38h-1.Age为年龄;当患儿同时服用拉莫三嗪时LTG为1,否则为0;当患儿服用丙戊酸片剂时Tablet为1,否则为0.以此模型为基础的个体化预测结果与实测结果较为吻合. 结论：建立的丙戊酸在中国癫痫患儿体内的群体药物动力学模型具有一定的代表性,以此为基础采用贝易斯反馈法可用于个体化给药方案的制定.

摘要： 目的：考察尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A6和1A9的单核苷酸多态性(SNP)与癫痫患者丙戊酸血药浓度之间的相关性.rn 方法：共纳入107例丙戊酸单药抗癫痫治疗的中国癫痫患者,采用酶免疫增强放大法(EMIT)检测丙戊酸血浆稳态谷浓度.采用Sequenom(R)MassARRAY system对UGT1A6(rs2070959,rs6759892)和UGT1A9(rs13418420,rs2741045,rs2741049,rs6731242,rs72551330)进行基因分型,并分析上述基因型对丙戊酸血药浓度-体重日剂量比值(CDR)的影响.rn 结果：UGT1A6rs6759892,rs2070959存在连锁不平衡(D'=1.000;r2=0.934).UGT1A6rs2070959,rs6759892携带突变基因组的丙戊酸CDR低于野生纯和组,差异有统计学意义(P＜0.05).rn 结论：癫痫患者UGT1A6rs2070959,rs6759892基因多态性与丙戊酸血药浓度相关,该基因型检测将有助于指导丙戊酸的临床个体化用药.

摘要： 应用非线性混合效应模型(NONMEM)分别建立丙戊酸在不同年龄阶段(婴幼儿期、学龄前期、学龄期+青春期)的中国癫痫患儿中的群体药代动力学(PPK)模型,并探讨影响其疗效的相关因素,为临床制定个体化给药方案提供一定的参考.

摘要： 丙戊酸(valproic acid,VPA)作为广谱的抗癫痫药、生物利用度高在临床被广泛使用.其中特殊人群(儿童、妊娠期妇女、老年人),这些患者群体或正处于发育生长阶段、或正承担着繁衍的社会功能、或者处于认知衰减及多脏器疾病的时期,故本文综述了这三类人群服用VPA的抗癫痫治疗药物的安全性问题.在此基础上,能更好的对癫痫患者使用VPA抗癫痫更好的用药指导.

摘要： 目的：回顾性分析总结本院近6年丙戊酸血药浓度监测结果,并具体分析性别、年龄、科室和联合用药对血药浓度的影响,以指导临床合理用药.rn 方法：采用回顾性调查分析方法,对本院2009～2014年丙戊酸血药浓度监测结果进行分析.rn 结果：丙戊酸血药浓度在50～100μg/mL的占55.4％,＜50μg/mL的占39.9％,＞100μg/mL的占4.7％.丙戊酸血药浓无性别差异,有年龄差异(P＜0.05),住院患者低于门诊患者,丙戊酸与酶诱导剂类抗癫痫药物合用其血药浓度明显低于丙戊酸单一使用时的血药浓度.rn 结论：丙戊酸血药浓度监测结果是指导临床用药的重要依据之一,血药浓度受多种因素的影响,应结合其他临床指征综合分析监测结果,以实现个体化给药,达到最佳疗效,并降低毒副作用.

摘要： 目的:检测丙戊酸(VPA)干预颅脑损伤大鼠后不同时间点脑组织内神经细胞凋亡、HSP70和caspase-3蛋白表达情况,探讨丙戊酸对颅脑损伤大鼠的抗神经细胞凋亡作用.rn 方法:将健康SD雄性大鼠150只随机分成正常对照组、单纯损伤组、VPA治疗组,建立大鼠闭合性颅脑损伤模型并应用丙戊酸进行干预,应用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测颅脑损伤后不同时间点各组大鼠脑损伤区皮层内神经细胞凋亡情况;运用免疫组织化学染色法(SP法)检测各组不同时间点内脑组织中HSP70和caspase-3蛋白含量,并作统计学分析.rn 结果:单纯损伤组与VPA治疗组大鼠损伤区皮质各时间点凋亡阳性细胞数均高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).VPA治疗组各时间点凋亡阳性细胞数均低于单纯损伤组,差异有统计学意义(P＜0.05).VPA治疗组相同时间点HSP70平均灰度值明显低于单纯损伤组,差异有统计学意义(P＜0.05).VPA治疗组相同时间点caspase-3平均灰度值明显高于单纯损伤组,差异有统计学意义(P＜0.05).rn 结论:丙戊酸钠可能通过调控HSP70和caspase-3的表达发挥抗神经细胞凋亡作用.

摘要： 本文提供了用于治疗人患者的感觉神经性听力损失的一种或多种化合物，例如，用于治疗人的感觉神经性听力损失的一种或多种毛细胞再生剂。还提供了通过施用某种或某些化合物，例如一种或多种毛细胞再生剂来治疗人的感觉神经性听力损失的方法。

摘要： 本发明涉及一种新型药物组合物及用途，具体提供了人参皂苷C‑K与丙戊酸或丙戊酸的盐的组合物在制备抗癫痫药物中的应用。本发明经动物实验证实，人参皂苷C‑K与丙戊酸或丙戊酸的盐的组合物能显著降低癫痫发作强度，延长癫痫发作潜伏期。表明人参皂苷C‑K与丙戊酸或丙戊酸的盐的组合物能缓解或控制癫痫发作，抑制癫痫疾病发生，可用于药物难治性癫痫的治疗。

摘要： 本发明提出了丙戊酸钠注射液中丙戊酸钠和有关物质的检测方法，所述方法包括：将所述丙戊酸钠注射液进行气相色谱检测，其中，所述气相色谱检测采用的色谱柱内的填充物为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇，所述色谱柱的长度为20～40mm，内径为0.2～0.4mm，膜厚为0.4～0.6μm。采用本发明的检测方法，丙戊酸钠注射液及有关物质线性关系良好，准确度和精密度均良好，专属性强，稳定性高，分离度好，重现性好，能满足丙戊酸钠注射液有关物质的检测要求，可用于丙戊酸钠注射液的质量控制。

摘要： 本发明属于丙戊酸及其盐类的制备领域，公开了一种丙戊酸钠、丙戊酸共晶的制备方法，包括步骤：S1将氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中至少一种与丙戊酸进行混合，在50～140°C条件下形成水溶液，其中氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠或其混合物总的摩尔量为丙戊酸摩尔量的0.4‑0.8；S2将S1步骤中形成的水溶液蒸去水分，然后降温冷凝结晶；S3将S2步骤中结晶体粉碎成颗粒或粉末形式，得到丙戊酸钠、丙戊酸共晶。本发明的制备方法，直接采用水形成水溶液，避免采用有机溶剂进行精制，物料在工序中暴露时间短，无需严格控制环境湿度，方法操作简单，安全环保，易于工业化生产，同时生产成本低廉，本发明制得的产品引湿性低，无变黄现象。

摘要： 本发明公开一种快速测定注射用丙戊酸钠中丙戊酸钠含量的方法。包括如下步骤：取注射用丙戊酸钠一瓶，精密加去离子水溶解配成一定浓度的丙戊酸钠样品待测溶液。精确移取50μL所得丙戊酸钠样品待测溶液，测定丙戊酸钠样品待测溶液的渗透压摩尔浓度值；按公式(1)计算注射用丙戊酸钠中丙戊酸钠含量。本发明的方法简单快速，样品处理简单，环境友好，准确率高。

摘要： 本发明涉及一种新型药物组合物及用途，具体提供了人参皂苷C‑K与丙戊酸或丙戊酸的盐的组合物在制备抗癫痫药物中的应用。本发明经动物实验证实，人参皂苷C‑K与丙戊酸或丙戊酸的盐的组合物能显著降低癫痫发作强度，延长癫痫发作潜伏期。表明人参皂苷C‑K与丙戊酸或丙戊酸的盐的组合物能缓解或控制癫痫发作，抑制癫痫疾病发生，可用于药物难治性癫痫的治疗。

摘要： 本发明涉及包含丙戊酸的延迟释放药物制剂和其用途。具体而言，本发明提供了一种具有一种或多种组分的药物制剂，所述组分包含丙戊酸(VPA)和/或其药学上可接受的盐；以及一种或多种仲酸，且任选地包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。还提供了此类制剂的用途。

摘要： 本发明公开了一种丙戊酸钠双层缓释片及其制备方法，该片剂包括含有活性成分以及其他功能性辅料的速释层和缓释层部分。所述活性成分包括速释层中的丙戊酸钠以及缓释层中的丙戊酸和丙戊酸钠，所述速释层与缓释层的质量比约为1:2~1:3。以质量分数计，双层缓释片中活性成分占总质量的72.2%~73.3%，所述速释层中活性成分占双层缓释片总质量的18.7%~25.3%，所述缓释层中活性成分占双层缓释片总质量的48.0%~53.5%。所述制备方法包括湿法制粒、干燥整粒、混合、预压、压片、包衣等工艺，所述原辅料配比以及制粒方法所得颗粒可压性较好，最终所得丙戊酸钠双层缓释片硬度适中，释放平稳持久。

摘要： 丙戊酸钠口服溶液(Sodium Valproate Oral Solution)为红色澄清的黏稠液体，用于治疗全身性、部分性或其他类型癫痫。目前，在丙戊酸钠口服溶液检测中，制样过程中萃取乳化现象严重难以分离或分离耗时过长、现有技术色谱条件下杂质检测不完全、分离度较差。本发明对样品的制备方式及色谱条件进行了科学的筛选和研究，提供了一个提取时间适宜，各组分检测完全的分析方法。

摘要： 本发明公开了一种预测癫痫患儿对丙戊酸耐药性的生物标记物及其应用，该生物标记物为p21的mRNA表达水平，该生物标记物对于研究癫痫患者对丙戊酸耐药的发生机制具有深远的意义。