尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶

摘要： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGTs)是机体重要的Ⅱ相代谢酶,在肝脏中高表达,在物质代谢和清除中发挥重要作用。肝脏疾病状态下机体对于UGTs的转录调控在疾病的发生发展中具有重要作用。本文对UGTs的一般家族及其与代谢的关系进行综述,探讨了UGTs在肝脏疾病中的表达和转录调控,UGTs在疾病机制中的研究以及UGTs在肝脏疾病临床治疗中的意义。

摘要： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases, UGTs)作为人体中一种非常重要的II相代谢酶,不仅参与外源性化合物代谢清除,也在胆汁酸等内源性物质的代谢调控中扮演重要角色。解析尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶介导的胆汁酸代谢过程及其内源和外源影响因素有助于增强对相关疾病的治疗和预防。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶对胆汁酸代谢调控作用受到多种内源性和外源性因素影响。本文将重点探讨核受体、遗传因素、外源化合物及肝脏相关疾病等因素对UGT酶作用的影响,讨论体内潜在的胆汁酸动态平衡干预机制。

摘要： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)催化的葡萄糖醛酸化反应是的是Ⅱ相代谢中重要的代谢反应之一,对于维持内源性化合物如胆红素、胆汁酸的动态平衡和药物、致癌物等外源性化合物的处置过程起着至关重要的作用。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的表达和酶活性受多维机制的调控。深入研究其调控网络以及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶介导的相关中药-药物相互作用,对于临床更安全、有效的使用中药提供了指导。因此,本文总结了尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的转录前、转录水平、翻译后修饰等分子调节机制,以及由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶介导的中药-药物相互作用相关的研究进展。

摘要： 目的 探讨达塞布韦对扑热息痛(APAP)的葡萄糖醛酸化反应的抑制作用,定量预测2种药物同时服用时发生药物相互作用的危险性.方法 利用人肝微粒体(HLMs)及重组人源尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A9(UGT1A9),通过高效液相色谱法体外酶抑制动力学研究达塞布韦对APAP的葡萄糖醛酸化反应的作用.结果 达塞布韦对APAP的葡萄糖醛酸化反应具有较强的非竞争性抑制作用.在HLMs中,其IC50和Ki值分别为(3.94±1.29)和(5.50±0.46)μmol/L.在重组人源UGT1A9中,达塞布韦对UGT1A9的IC50和Ki值分别为(5.24±1.26)和(4.92±0.46)μmol/L.利用体外实验数据及药物相互作用预测模型,预测当达塞布韦以250 mg、2次/d或更高剂量与APAP同时服用时,将导致APAP的曲线下面积至少增加27％.结论 达塞布韦对APAP的葡萄糖醛酸化反应具有抑制作用,2种药物联合使用可能增加药物不良反应发生率.

摘要： 目的 探讨新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的相互作用.方法 检索抗病毒药物α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔的药物相互作用文献,整理并分析这些药物的相互作用.结果与结论 上述抗病毒药物尤其是洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹和许多药物之间存在明确的相互作用,主要影响途径是抑制或诱导药物代谢酶,导致底物血药浓度变化.药物的相互作用会影响药物疗效,甚至造成不良反应,临床应用中应重视并注意避免联用或调整药物剂量.

摘要： 近十几年来,随着中药在世界的应用范围不断扩大,中华人民共和国药典中所记载的10种大毒中药也逐渐被应用于临床.但人体服用此类药物后,在肝脏药物代谢酶的介导下达到治疗效果的同时,也可能会对代谢酶产生影响,从而造成机体器官的损伤等不良反应,严重时会危及到人的生命.因此,对大毒中药的不良反应和肝脏代谢酶研究极为重要.本文将10种大毒中药国内外的相关研究资料进行总结,为大毒中药的研究和临床的合理应用提供科学依据.

摘要： 目的 研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)基因单核苷酸多态性与服用他克莫司的肾移植术后患者体内的血药浓度/剂量(C/D)比值之间的关系.方法 以92例经肾移植的患者为研究对象,收集患者的体质量以及个人基本信息,采集患者血液,检查患者血液中他克莫司的血药浓度.同时,对患者进行基因分型,研究基因与药物C/D之间的关系.结果 在UGT(rs12233719)基因型中,GG型、GT型+TT型患者的C/D值分别为(136±105),(142±103)(ng/ml)·kg/mg,差异无统计学意义(P>0.05);在UGT(rs7439366)基因型中,TT型、TC型和CC型患者的C/D值分别为(120±63),(144±106),(133±111)ng/ml·kg/mg,差异无统计学意义(P>0.05).rs12233719和rs7439366基因连锁不平衡检验D'=0.999.结论 UGT(rs12233719)和(rs7439366)基因多态性对他克莫司的C/D值无明显影响,但是两者之间存在基因连锁不平衡.服用他克莫司前检测患者基因型有助于制定个体化用药方案,减少不良反应.

摘要： 为探讨三七-红花有效组分复方(CNS)的配伍作用机制,本研究考察了CNS、三七总皂苷(NS)和红花总黄酮(SF)对人肝微粒体中三种主要尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)亚型活性的影响.采用人肝微粒体作为体外孵育模型,分别以依托泊苷、三氟拉嗪和叠氮胸苷作为UGT1A1、1A4及2B7的特异性探针底物,利用LC-MS/MS检测技术测定底物代谢产物的含量.研究结果表明,CNS、NS和SF对UGT1A1、1A4和2B7具有显著的抑制作用(P＜0.05),其IC50值均小于30 mg/mL.与NS和SF相比较,CNS对UGT1A1、1A4和2B7具有更强的抑制作用(P＜0.05).综上,在人肝微粒体中CNS配伍给药可显著提高对UGT1A1、1A4和2B7的抑制能力,可能有利于减少CNS中主要活性成分在体内的I1相代谢.基于UGT酶的CNS潜在草药-药物相互作用研究将为CNS的合理开发和利用提供有力的实验依据.%In the present study,the potential inhibition behaviors of notoginseng total saponins (NS),safflower total flavonoids (SF),and their combination (CNS) towards three major isoforms of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in human liver microsomes (HLMs) were investigated to study the mechanism of the synergistic effect of CNS.Etoposide,trifluoperazine and azidothymidine were selected as the probe drugs to elucidate the activities of UGT1A1,1A4 and 2B7 by UPLC-MS/MS method,respectively.The results showed that CNS,NS and SF significantly inhibited the activities of UGT1A1,1A4 and 2B7 (P＜0.05) with the IC50 values less than 30 mg/mL.Furthermore,the inhibitory effects of CNS towards UGT1A1,1A4 and 2B7 were stronger than those of NS and SF (P＜0.05).In conclusion,the combination of NS and SF could increase their inhibitory effects on UGT1A1,1A4 and 2B7 activities in HLMs and might be conducive to reduce the phase Ⅱ metabolism of the effective constituents in CNS.The potential herb-drug interactions of CNS based on UGT enzymes provided a useful experimental basis for its further research and development.

摘要： 目的 探究补骨脂酚在大鼠和人肝微粒体中细胞色素P450酶(CYP酶)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT酶)的代谢稳定性及性别差异.方法 补骨脂酚分别与雄、雌性SD大鼠和男、女性人肝微粒体在37°C与不同辅酶因子孵育,应用高效液相色谱(HPLC)法测定补骨脂酚的剩余浓度,采用底物消除法观察补骨脂酚的代谢稳定性.结果 补骨脂酚在雄、雌性SD大鼠肝微粒体中,CYP酶介导的Ⅰ相代谢固有清除率(Clint)分别是326.6±15.4和(77.2±4.8)mL·min-1·kg-1,雄性代谢显著快于雌性(P<0.01);UGT酶介导的Ⅱ相代谢Clint分别是164.5±8.4和(419.1±24.1)mL·min-1·kg-1,雌性代谢显著快于雄性(P<0.01);CYP酶和UGT酶共同代谢的Clint分别是1063.1±27.2和(781.2±16.5)mL·min-1·kg-1,雄性代谢显著快于雌性(P<0.01).在男、女性人肝微粒体中,CYP酶介导的Ⅰ相代谢Clint分别是24.8±2.1和(17.6±1.0)mL·min-1·kg-1,男性代谢显著快于女性(P<0.01);UGT酶介导的Ⅱ相代谢Clint分别是176.4±26.5和(165.9±8.6)mL·min-1·kg-1,代谢无显著性别差异;CYP酶和UGT酶共同代谢的Clint分别是262.5±20.9和(236.2±10.5)mL·min-1·kg-1,代谢无显著性别差异.结论 补骨脂酚在SD大鼠和人肝微粒体中,均发生CYP酶介导的Ⅰ相代谢和UGT酶介导的Ⅱ相代谢反应,且代谢稳定性具有一定的种属和性别差异.

摘要： 目的：考察尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A6和1A9的单核苷酸多态性(SNP)与癫痫患者丙戊酸血药浓度之间的相关性. 方法：共纳入107例丙戊酸单药抗癫痫治疗的中国癫痫患者,采用酶免疫增强放大法(EMIT)检测丙戊酸血浆稳态谷浓度.采用Sequenom(R)MassARRAY system对UGT1A6(rs2070959,rs6759892)和UGT1A9(rs13418420,rs2741045,rs2741049,rs6731242,rs72551330)进行基因分型,并分析上述基因型对丙戊酸血药浓度-体重日剂量比值(CDR)的影响. 结果：UGT1A6rs6759892,rs2070959存在连锁不平衡(D'=1.000;r2=0.934).UGT1A6rs2070959,rs6759892携带突变基因组的丙戊酸CDR低于野生纯和组,差异有统计学意义(P<0.05). 结论：癫痫患者UGT1A6rs2070959,rs6759892基因多态性与丙戊酸血药浓度相关,该基因型检测将有助于指导丙戊酸的临床个体化用药.

摘要： 目的:探讨腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAMe)对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(Uridine Diphosphate Glucuronsyltransferase,UGT)表达的调节作用.方法:体外培养L02细胞加入药物分别处理0-72h后应用RT-PCR法观察SAMe对UGT mRNA的作用.结果:0.5mM的SAMe在24-72小时可上调UGTmRNA的表达,0.1-1mM的SAMe都能上调UGTmRNA的表达,但0.5mM的作用最强,强于苯巴比妥.结论:SAMe可以上调UGTmRNA的表达,从而促进胆红素代谢.本研究拟进一步探讨SAM。诱导肝脏UGT活性的分子机制，通过在体外培养人胚肝细胞，检测SAMe对UGT1A1mRNA的影响，旨在为SAMe在新生儿高胆红素血症中的推广应用提供理论依据。

摘要： 采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;与空白组相比,在RLM孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在HLM孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和HLM孵育体系中,氯仿萃取物均表现为中等强度的抑制作用(以芫花素计,IC50=8.76,10.36 μmol·L-1);抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制.综上,氯仿萃取物对UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,推测这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一.

摘要： 采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;与空白组相比,在RLM孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在HLM孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和HLM孵育体系中,氯仿萃取物均表现为中等强度的抑制作用(以芫花素计,IC50=8.76,10.36 μmol·L-1);抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制.综上,氯仿萃取物对UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,推测这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一.

摘要： 采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;与空白组相比,在RLM孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在HLM孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和HLM孵育体系中,氯仿萃取物均表现为中等强度的抑制作用(以芫花素计,IC50=8.76,10.36 μmol·L-1);抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制.综上,氯仿萃取物对UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,推测这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一.

摘要： 采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;与空白组相比,在RLM孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在HLM孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和HLM孵育体系中,氯仿萃取物均表现为中等强度的抑制作用(以芫花素计,IC50=8.76,10.36 μmol·L-1);抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制.综上,氯仿萃取物对UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,推测这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一.

摘要： 采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;与空白组相比,在RLM孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在HLM孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和HLM孵育体系中,氯仿萃取物均表现为中等强度的抑制作用(以芫花素计,IC50=8.76,10.36 μmol·L-1);抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制.综上,氯仿萃取物对UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,推测这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一.

摘要： 目的:对广西地区黑衣壮族高胆红素血症新生儿UGT1A1基因多态性进行检测,探讨UGT1A1基因突变是否为广西黑衣壮族新生儿不明原因高胆红素血症发生的因素.方法:对112例病因不明的黑衣壮族新生儿高胆红素血症新生儿和67例正常黑衣壮族新生儿的UGT1A1基因第1及第4外显子进行PCR扩增、凝胶电泳、基因测序,计算等位基因频率,比较两组间等位基因频率差异.结果:在两组新生儿中只发现G71R基因突变,且等位基因频率分别为0.147和0.052,差异有统计学意义,在两组新生儿UGT1A1基因的第1及第4外显子中均未发现其他突变类型.结论:广西黑衣壮族新生儿UGT1A1基因第1外显子可能只存在G71R基因突变,第4外显子可能不存在任何突变类型.G71R基因突变可能是黑衣壮族新生儿高胆红素血症发生的原因之一.

摘要： 目的:对广西地区黑衣壮族高胆红素血症新生儿UGT1A1基因多态性进行检测,探讨UGT1A1基因突变是否为广西黑衣壮族新生儿不明原因高胆红素血症发生的因素.方法:对112例病因不明的黑衣壮族新生儿高胆红素血症新生儿和67例正常黑衣壮族新生儿的UGT1A1基因第1及第4外显子进行PCR扩增、凝胶电泳、基因测序,计算等位基因频率,比较两组间等位基因频率差异.结果:在两组新生儿中只发现G71R基因突变,且等位基因频率分别为0.147和0.052,差异有统计学意义,在两组新生儿UGT1A1基因的第1及第4外显子中均未发现其他突变类型.结论:广西黑衣壮族新生儿UGT1A1基因第1外显子可能只存在G71R基因突变,第4外显子可能不存在任何突变类型.G71R基因突变可能是黑衣壮族新生儿高胆红素血症发生的原因之一.

摘要： 目的:对广西地区黑衣壮族高胆红素血症新生儿UGT1A1基因多态性进行检测,探讨UGT1A1基因突变是否为广西黑衣壮族新生儿不明原因高胆红素血症发生的因素.方法:对112例病因不明的黑衣壮族新生儿高胆红素血症新生儿和67例正常黑衣壮族新生儿的UGT1A1基因第1及第4外显子进行PCR扩增、凝胶电泳、基因测序,计算等位基因频率,比较两组间等位基因频率差异.结果:在两组新生儿中只发现G71R基因突变,且等位基因频率分别为0.147和0.052,差异有统计学意义,在两组新生儿UGT1A1基因的第1及第4外显子中均未发现其他突变类型.结论:广西黑衣壮族新生儿UGT1A1基因第1外显子可能只存在G71R基因突变,第4外显子可能不存在任何突变类型.G71R基因突变可能是黑衣壮族新生儿高胆红素血症发生的原因之一.

摘要： 本发明公开了一种尿苷二磷酸葡萄糖及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸的生物合成方法。本发明以可溶淀粉为主要初始原料，将高温α‑葡聚糖磷酸化酶和高温糖‑1‑磷酸核苷酸化酶分别在大肠杆菌中重组表达，利用表达后的菌体高温全细胞催化合成尿苷二磷酸葡萄糖。在此基础上，将高温尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶在大肠杆菌中重组表达，偶联上述尿苷二磷酸葡萄糖的合成体系高温全细胞催化合成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸，同时在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸的合成体系中引入高温NADH氧化酶的全细胞催化体系，构成高温NAD+/NADH循环系统，以减少辅酶NAD+的使用。本发明利用高温全细胞催化的方式，成功避免合成过程中菌体各种代谢通路的干扰，减少纯化难度。

摘要： 本发明提供一种定性检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1基因分型的测序引物对及其试剂盒，属于体外核酸检测领域，所述试剂盒包括尿嘧啶DNA糖基化酶、Taq聚合酶、PCR反应液、PCR扩增引物、焦磷酸测序引物、以及阳性对照品；本发明提供的试剂盒灵敏度高，特异性好，PCR产物简单处理即可上焦磷酸测序仪测序，操作简便，反应时间短，比金标准——毛细管电泳测序灵敏度高，更适合用于突变分析。

摘要： 本发明涉及一种基因检测芯片，更具体地说是用于检测与恶性肿瘤、免疫抑制、精神疾病治疗药物的反应性密切，以及遗传性高胆红素血症诊断相关的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A(简称UGT1A)常见重要基因突变的基因检测芯片。本发明通过选择合适的基因突变位点进一步获得检测这些位点的探针，并制备成基因芯片，从而达到高效，准确检测这些突变位点，获得相关信息，为临床用药和预防疾病提供指导。

摘要： 本发明公开了一种尿苷二磷酸葡萄糖及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸的生物合成方法。本发明以可溶淀粉为主要初始原料，将高温α‑葡聚糖磷酸化酶和高温糖‑1‑磷酸核苷酸化酶分别在大肠杆菌中重组表达，利用表达后的菌体高温全细胞催化合成尿苷二磷酸葡萄糖。在此基础上，将高温尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶在大肠杆菌中重组表达，偶联上述尿苷二磷酸葡萄糖的合成体系高温全细胞催化合成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸，同时在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸的合成体系中引入高温NADH氧化酶的全细胞催化体系，构成高温NAD+/NADH循环系统，以减少辅酶NAD+的使用。本发明利用高温全细胞催化的方式，成功避免合成过程中菌体各种代谢通路的干扰，减少纯化难度。

摘要： 本发明提供一种定性检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1基因分型的测序引物对及其试剂盒，属于体外核酸检测领域，所述试剂盒包括尿嘧啶DNA糖基化酶、Taq聚合酶、PCR反应液、PCR扩增引物、焦磷酸测序引物、以及阳性对照品；本发明提供的试剂盒灵敏度高，特异性好，PCR产物简单处理即可上焦磷酸测序仪测序，操作简便，反应时间短，比金标准——毛细管电泳测序灵敏度高，更适合用于突变分析。

摘要： 本发明涉及一种基因检测芯片，更具体地说是用于检测与恶性肿瘤、免疫抑制、精神疾病治疗药物的反应性密切，以及遗传性高胆红素血症诊断相关的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A(简称UGT1A)常见重要基因突变的基因检测芯片。本发明通过选择合适的基因突变位点进一步获得检测这些位点的探针，并制备成基因芯片，从而达到高效，准确检测这些突变位点，获得相关信息，为临床用药和预防疾病提供指导。

摘要： 本发明公开了一种蝗虫尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因，核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。根据该基因设计引物合成用于干扰尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因的dsRNA，将dsRNA导入蝗虫对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因进行RNA干扰，可显著降低蝗虫对食物的选择性和适合度，进而为害虫绿色、可持续防控提供新的方法，也为创制新型生物农药提供了技术支撑。

摘要： 本发明公开了一种蝗虫尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因，核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。根据该基因设计引物合成用于干扰尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因的dsRNA，将dsRNA导入蝗虫对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因进行RNA干扰，可显著降低蝗虫对食物的选择性和适合度，进而为害虫绿色、可持续防控提供新的方法，也为创制新型生物农药提供了技术支撑。

摘要： 本发明公开了尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1亚型（UGT 1A1）基因在制备用于促进动物代谢脱氧雪腐镰刀菌烯醇能力的脱毒剂的用途，属于分子生物学领域。由此，本发明提供了DON在肝脏代谢的关键调控因子，为饲料中DON的暴露量评估提供科学依据，也为动物代谢DON能力评估提供方便有效的指标。本发明还公开了利用检测UGT 1A1的转录水平来评估动物代谢DON能力的方法，能够准确、方便、快速地完成评估。本发明公开的UGT 1A1在制备动物脱毒剂中的用途，对能够促进排泄、减少残留，降低DON毒性的新的脱毒剂的开发具有重要的作用和意义。

摘要： 本实用新型公开一种尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性检测试剂盒，包括盒体1、盒盖2、固定座3、引物试剂瓶4、酶混合物试剂瓶5、去离子水试剂瓶6、固定座3上设置有PCR管9、测序管10、加样器吸头11、孔12、挡板13。本试剂盒结构简单、设计合理、使用方便、制造容易、检测过程不易受污染；本试剂盒在检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性检测时具有敏感性高、特异性强、耗时短等优点。