分子机制

摘要： 背景:三花接骨散为临床骨折筋伤常用药,使用效果良好,但缺少相关实验学依据,其作用机制尚不明确。目的:观察三花接骨散对成骨细胞Wnt/β-Catenin信号通路的影响。方法:首先预实验筛选三花接骨散干预成骨细胞的最佳浓度,之后采用CCK-8法进行成骨细胞增殖实验,碱性磷酸酶检测成骨细胞成熟度,RT-PCR检测碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白、骨桥蛋白、胶原酶Ⅰ、Axin2、Dkk4、Lef-1、Tcf-1 mRNA表达,Western blot法检测β-Catenin、P-β-Catenin蛋白表达。结果与结论:(1)成骨细胞培养5 d后,10 mg/L质量浓度时成骨细胞数量最多;(2)成骨细胞培养21 d后,三花接骨散不同浓度组的细胞增殖数量均有增加,以10 mg/L组明显,但20 mg/L已有减少的趋势;(3)成骨细胞培养7 d后,三花接骨散低、中、高剂量组碱性磷酸酶表达均有增加,以高剂量组(20 mg/L)明显;(4)成骨细胞培养7 d后,三花接骨散低、中、高剂量组碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白,骨桥蛋白,胶原酶ⅠmRNA表达均有增加,以高剂量组(20 mg/L)明显;(5)成骨细胞培养21 d后,三花接骨散低、中、高剂量组Axin2、Dkk4 mRNA表达均有降低,Lef-1、Tcf-1 mRNA表达增加,以高剂量组(20 mg/L)明显;(6)成骨细胞培养21 d后,三花接骨散低、中、高剂量组P-β-Catenin蛋白表达均有降低,β-Catenin蛋白表达增加,均以高剂量组(20 mg/L)明显;(7)提示三花接骨散可调控成骨细胞Wnt/β-Catenin信号通路,促进碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白、骨桥蛋白、胶原酶Ⅰ、Lef-1、Tcf-1 mRNA以及β-Catenin蛋白表达,降低Axin2、Dkk4 mRNA以及P-β-Catenin蛋白表达,促进成骨细胞的增殖,这可能是其促进骨折愈合的作用机制。

摘要： 背景:血管生成对于组织修复与再生是必不可少的,提高医用金属材料促血管生成的能力是近年来的研究热点。目的:整理讨论了医用金属材料促内皮细胞血管化的可能分子机制,为后续研发各种促血管生成的医用金属材料奠定基础。方法:检索PubMed、ScienceDirect、中国知网和万方数据库收录的相关文献。英文检索词为“medical metal materials OR alloy”“stent OR scaffold”“vascularization OR angiogenesis”“molecular mechanism OR signaling pathway”“endothelial cells”,中文检索词为“医用金属材料、金属”“支架”“血管化、血管生成”“分子机制、信号通路”“内皮细胞”,最终纳入76篇文献进行分析总结。结果与结论:①医用金属材料植入机体后在降解过程中所释放的金属离子,可以通过促进内皮细胞的增殖、迁移、黏附和提高成管能力来影响血管生成。②镁、锌、铜、锶及钴等金属离子可以激活Wnt、PI3K/Akt、MAPK、缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子等信号通路,上调血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子及缺氧诱导因子1α等血管生成因子的表达,促进血管生成相关细胞因子的分泌,从而诱导血管生成。③金属植入体内引起的免疫反应不仅影响植入材料的稳定性,还会影响血管化及成骨效果。④金属离子的浓度会影响血管生成的过程,金属材料降解过快,金属离子爆发积累会导致细胞毒性。确定金属离子最佳促血管化及成骨分化的浓度,是开发多功能金属材料的关键。⑤通过合金化、表面修饰改性等手段提高金属材料的耐腐蚀性,调控金属离子释放速率,有利于营造良好的成骨和血管生成微环境,加速组织的修复与再生。⑥金属促血管生成的机制丰富,但具体分子机制尚未彻底明晰,未来仍需进一步的研究。

摘要： 背景:临床研究表明桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎效果显著,但其分子作用机制尚未明确。目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的潜在分子机制。方法:利用中药系统药理学数据库及分析平台筛选桂枝芍药知母汤的活性成分及对应靶点,整合Gene Cards,OMIM和DigSee数据库的查询结果获取痛风性关节炎相关靶点,然后利用Venny平台进行映射取交集得到桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的潜在作用靶点。利用Cytoscape软件构建桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的“单味药-活性成分-作用靶点”网络和蛋白质相互作用网络,并使用David数据库对桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的作用靶点进行GO和KEGG通路富集分析。最后采用Autodock软件对桂枝芍药知母汤的主要活性成分与核心蛋白基因进行分子对接。结果与结论:①桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎相关的活性成分有180个,其中槲皮黄素、芒柄花黄素、木犀草素、3’-甲氧基光甘草定和花旗松素为关键活性成分;②共获得24个关键靶点,其中肿瘤蛋白P53、神经营养酪氨酸受体激酶1、泛素连接酶CUL3蛋白、雌激素受体1和泛素C为核心靶点;③分子对接显示桂枝芍药知母汤关键活性成分与治疗痛风性关节炎的关键作用靶点具有较好的结合活性;④GO分析结果显示,关键作用靶点主要参与脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应、细胞对生物刺激的反应、氧化应激反应、炎症反应的调节和对活性氧的反应等生物学过程;⑤KEGG分析结果显示桂枝芍药知母汤主要作用于白细胞介素17通路、肿瘤坏死因子通路、AGE-RAGE通路、NOD样受体通路、核转录因子κB通路和Toll样受体通路等发挥治疗痛风性关节炎的作用;⑥结果证实,桂枝芍药知母汤以多成分-多靶点-多通路方式减轻免疫-炎症反应、抑制软骨细胞凋亡、提高人体抗氧化应激反应能力,从而发挥治疗痛风性关节炎的作用。通过药效成分的筛选,未来可将其进行蛋白支架载药缓释系统进行口服或者局部用药,可有利于病情的缓解。

摘要： 背景:恶性神经胶质瘤经过手术、放疗和化疗后,其预后仍然很差,因此阐明胶质瘤发生发展的分子机制,进一步探索可靠的生物标志物至关重要.非编码RNA在外泌体中富集且稳定,由于其在各种肿瘤的起始和进展中的调节功能而受到了广泛关注.目的:文章就外泌体非编码RNA在胶质瘤中的研究和进展进行概述,介绍外泌体非编码RNA的生物来源,阐明其在胶质瘤中的生物学影响,寻找可靠的肿瘤标志物,以期为神经胶质瘤的诊断和治疗提供新的思路.方法:以"Exosome,Extracellular vesicles,Noncoding RNA,Glioma,Molecule mechanism,Biomarkers"为英文检索词,在PubMed和Web of Science数据库中检索筛选出114篇文献进行归纳总结,文献内容主要涉及外泌体非编码RNA在胶质瘤中的肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成,以及外泌体非编码RNA在胶质瘤中的基因诊断和基因治疗等相关内容.结果 与结论:①外泌体非编码RNA在细胞间选择性包装、分泌和转移,参与肿瘤微环境中的细胞间通讯,并可调节胶质瘤的许多生物学行为,如增殖、侵袭、血管生成、免疫逃逸和治疗耐药性,在胶质瘤的发生发展中起着重要作用.②外泌体包含多种功能分子,可以反映整个肿瘤复杂的异质性.③外泌体具有较高的特异性和灵敏度,并且非常稳定,在几乎所有类型的体液中都很容易获得,这些因素使外泌体成为最有潜力的生物标记物,这为未来诊断胶质瘤提供了很大帮助.④外泌体是天然且无毒性的,与质膜的构造相当类似,可将其作为许多治疗性药物的治疗载体,携带多种生物活性分子并能轻易跨越血脑屏障,通过外泌体来开发靶向抗癌药物,既能突破血脑屏障,还能避免人体的免疫排斥反应.⑤外泌体与靶细胞结合具有特定的靶向性,这些优势极大提升了外泌体应用在胶质瘤生物靶向治疗的可行性,但其在临床应用中还面临着一些困难,如外泌体的分选难度大,外泌体非编码RNA的含量有限,以及如何让外泌体精确到达肿瘤部位等.⑥随着外泌体非编码RNA在胶质瘤中研究的不断深入,未来将为攻克胶质瘤这一难题提供新的路径.

摘要： 外伤性脊髓损伤(SCI)是一种严重的神经系统疾病,具有重大的临床意义.随着生物技术的发展,SCI的诊断、康复、预后及生存率有了明显的改善.然而,SCI患者整体神经功能损伤后的缺损改善仍未有实质性的进展.SCI神经功能损伤未能得到有效改善的主要原因与SCI病理生理学的复杂性和损伤脊髓中发生的各种生化和生理变化及分子改变有关.因此,在过去的几十年中,神经领域的研究人员做出了相当大的努力,试图阐明SCI的病理生理学并揭示其潜在的细胞功能及脊髓组织变性和修复的分子机制.此文对近年来外伤性脊髓损伤病理生理特点、损伤的可能分子机制进行了总结,并报道如下,以期为相关领域的科研和临床工作提供一定的参考.

摘要： 为了明确突变体颖壳蜡质含量显著变化的分子机制,本研究对源自济麦22颖壳蜡质缺失突变体glossy1与野生型进行了转录组分析。结果表明,在glossy1突变体中,共筛选到12,230个差异表达基因,其中5811个基因在突变体中上调表达,6419个下调表达。GO(gene ontology)功能富集分析发现,差异基因主要富集在蜡质合成和转运途径,具体分布在酰基转移酶活性、脂质结合和水解酶活性等条目,由此推测这些途径与小麦穗部蜡质缺失性状是紧密相关的。我们还利用RT-qPCR检测了参与蜡质代谢途径部分基因的表达,结果与转录组结果是一致的。本研究为今后探究小麦蜡质代谢的分子机制和基因调控网络提供了数据支持,同时也为抗逆小麦育种奠定了理论基础。

摘要： 背景:临床上广泛采用自体神经移植来达到神经修复的目的,但应用效果欠佳,而聚乙二醇的应用从细胞融合剂到水凝胶生物黏合剂再到促轴突融合神经修复新型材料等,因此若能联合聚乙二醇探索出加快神经功能重建的方法,可以更好地应用于临床,并且对神经再生与功能重建也具有重要意义.目的:阐述聚乙二醇在神经功能重建领域的应用进展.方法:利用PubMed和中国知网数据库,检索有关聚乙二醇促细胞融合以及聚乙二醇作用于神经修复的文献,检索时间为2020年10月至2021年3月,英文检索词为"PEG,polyethylene glycol,cell-fusion,nerve function reconstruction,nerve repair",中文检索词为"聚乙二醇、细胞融合、功能重建、神经修复".根据纳入与排除标准对所有文章进行初筛后,保留相关性较高的61篇文章进行综述.结果 与结论:①在一定条件下,70％聚乙二醇加入少量腺苷5'-三磷酸可加快损伤神经轴突快速生长,有效促进膜的融合,实现神经细胞结构和功能重建.②聚乙二醇自身浓度是促进体细胞融合的主要影响因素,当聚乙二醇浓度为35％,相对分子质量为4000,或者聚乙二醇浓度为50％,其相对分子质量为1000时,对细胞融合效率影响最大;其他次要影响因素包括融合细胞个数、反应温度和时间等.③进一步分析聚乙二醇促神经修复的机制发现,聚乙二醇可促进轴突融合,表现出恢复轴突形态的连续性和电生理功能的作用,但是否能在瓦勒氏变性之前实现轴突的有效连接还需进一步研究证明.④聚乙二醇应用前景较为广泛,未来可考虑将其应用在新型生物黏合剂的研发、神经修复支架改良、复合物水凝胶研制相关研究中,但关于聚乙二醇在神经功能重建领域的应用还有诸多问题未解决,如聚乙二醇诱导神经细胞融合对人体的长期影响、最大延迟治疗时间等问题,还需后续研究不断完善.

摘要： 背景:临床上广泛采用自体神经移植来达到神经修复的目的,但应用效果欠佳,而聚乙二醇的应用从细胞融合剂到水凝胶生物黏合剂再到促轴突融合神经修复新型材料等,因此若能联合聚乙二醇探索出加快神经功能重建的方法,可以更好地应用于临床,并且对神经再生与功能重建也具有重要意义。目的:阐述聚乙二醇在神经功能重建领域的应用进展。方法:利用PubMed和中国知网数据库,检索有关聚乙二醇促细胞融合以及聚乙二醇作用于神经修复的文献,检索时间为2020年10月至2021年3月,英文检索词为"PEG,polyethylene glycol,cell-fusion,nerve function reconstruction,nerve repair",中文检索词为"聚乙二醇、细胞融合、功能重建、神经修复"。根据纳入与排除标准对所有文章进行初筛后,保留相关性较高的61篇文章进行综述。结果与结论:(1)在一定条件下,70%聚乙二醇加入少量腺苷5’-三磷酸可加快损伤神经轴突快速生长,有效促进膜的融合,实现神经细胞结构和功能重建。(2)聚乙二醇自身浓度是促进体细胞融合的主要影响因素,当聚乙二醇浓度为35%,相对分子质量为4000,或者聚乙二醇浓度为50%,其相对分子质量为1000时,对细胞融合效率影响最大;其他次要影响因素包括融合细胞个数、反应温度和时间等。(3)进一步分析聚乙二醇促神经修复的机制发现,聚乙二醇可促进轴突融合,表现出恢复轴突形态的连续性和电生理功能的作用,但是否能在瓦勒氏变性之前实现轴突的有效连接还需进一步研究证明。(4)聚乙二醇应用前景较为广泛,未来可考虑将其应用在新型生物黏合剂的研发、神经修复支架改良、复合物水凝胶研制相关研究中,但关于聚乙二醇在神经功能重建领域的应用还有诸多问题未解决,如聚乙二醇诱导神经细胞融合对人体的长期影响、最大延迟治疗时间等问题,还需后续研究不断完善。

摘要： 为了明确突变体颖壳蜡质含量显著变化的分子机制,本研究对源自济麦22颖壳蜡质缺失突变体glossy1与野生型进行了转录组分析。结果表明,在glossy1突变体中,共筛选到12,230个差异表达基因,其中5811个基因在突变体中上调表达,6419个下调表达。GO(gene ontology)功能富集分析发现,差异基因主要富集在蜡质合成和转运途径,具体分布在酰基转移酶活性、脂质结合和水解酶活性等条目,由此推测这些途径与小麦穗部蜡质缺失性状是紧密相关的。我们还利用RT-qPCR检测了参与蜡质代谢途径部分基因的表达,结果与转录组结果是一致的。本研究为今后探究小麦蜡质代谢的分子机制和基因调控网络提供了数据支持,同时也为抗逆小麦育种奠定了理论基础。

摘要： 背景:临床研究表明桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎效果显著,但其分子作用机制尚未明确.目的:基于网络药理学及分子对接技术探讨桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的潜在分子机制.方法:利用中药系统药理学数据库及分析平台筛选桂枝芍药知母汤的活性成分及对应靶点,整合Gene Cards,OMIM和DigSee数据库的查询结果获取痛风性关节炎相关靶点,然后利用Venny平台进行映射取交集得到桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的潜在作用靶点.利用Cytoscape软件构建桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的"单味药-活性成分-作用靶点"网络和蛋白质相互作用网络,并使用David数据库对桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的作用靶点进行GO和KEGG通路富集分析.最后采用Autodock软件对桂枝芍药知母汤的主要活性成分与核心蛋白基因进行分子对接.结果 与结论:①桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎相关的活性成分有180个,其中槲皮黄素、芒柄花黄素、木犀草素、3'-甲氧基光甘草定和花旗松素为关键活性成分;②共获得24个关键靶点,其中肿瘤蛋白P53、神经营养酪氨酸受体激酶1、泛素连接酶CUL3蛋白、雌激素受体1和泛素C为核心靶点;③分子对接显示桂枝芍药知母汤关键活性成分与治疗痛风性关节炎的关键作用靶点具有较好的结合活性;④GO分析结果显示,关键作用靶点主要参与脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应、细胞对生物刺激的反应、氧化应激反应、炎症反应的调节和对活性氧的反应等生物学过程;⑤KEGG分析结果显示桂枝芍药知母汤主要作用于白细胞介素17通路、肿瘤坏死因子通路、AGE-RAGE通路、NOD样受体通路、核转录因子κB通路和Toll样受体通路等发挥治疗痛风性关节炎的作用;⑥结果证实,桂枝芍药知母汤以多成分-多靶点-多通路方式减轻免疫-炎症反应、抑制软骨细胞凋亡、提高人体抗氧化应激反应能力,从而发挥治疗痛风性关节炎的作用.通过药效成分的筛选,未来可将其进行蛋白支架载药缓释系统进行口服或者局部用药,可有利于病情的缓解.

摘要： 从铀尾矿土壤中分离的粪产碱杆菌(Alcaligenes faecalis)可在寡营养条件下对矿物光电子响应并促进其生长.研究发现，矿物光电子可协同A.faecalis进行非光合碳转化作用.为了阐明A.faecalis对光电子利用途径与非光合碳转化的分子机制，利用转录组技术对限制培养基光照、黑暗条件下A.faecalis的基因表达情况进行了分析。

摘要： 目的：基于网络药理学和生物信息学探究补肾活血胶囊治疗骨性关节炎的分子机制. 方法：通过网络药理学和生物信息学的相关手段,对补肾活血胶囊进行活性成分筛选及药物疾病靶点预测,明确补肾活血胶囊治疗骨性关节炎的特异性靶点,分析其信号通路富集程度以探究其可能的分子机制. 结果：通过TCMSP数据库检索补肾活血胶囊相应成分1186个,根据OB值和DL值筛选入血活性成分249个,预测靶点145个;通过疾病基因相关数据库检索与骨性关节炎发生发展相关的已知的靶点基因168个,拓扑分析关键基因188个;根据GO分析结果可知,补肾活血胶囊作用于骨性关节炎主要涉及细胞周期调控、蛋白质定位调控、氧化应激反应和分解代谢过程调控等生物学功能和泛素介导的蛋白水解、雌激素信号转导通路、甲状腺激素信号通路、DNA复制及内质网中的蛋白加工等通路. 结论：补肾活血胶囊治疗骨性关节炎具有多成分、多靶点的特点,其分子作用机制是复杂多样的,与多条信号通路均存在直接或间接的关系,主要从促进软骨细胞凋亡和抑制软骨细胞增殖两方面发挥作用,是多因素诱导的综合效应.

摘要： 中国马铃薯种植面积及产量居世界首位.加强马铃薯基础研究,对主粮化战略实施,保障粮食安全,实现巩固拓展脱贫攻坚成果与乡村振兴有效衔接具有重大战略意义.马铃薯块茎休眠是适应逆境进化中形成的特有生理过程.马铃薯块茎休眠受内部遗传及外部环境影响,不同品种在不同的环境条件下,具有30～150d不等的休眠期,因其机理未明,加之水分含量重,休眠期较难调控.

摘要： 马铃薯(Solanum tuberosum L.)由于其适应性强、产量高、营养丰富,对保障中国粮食安全,推动国家乡村振兴与精准扶贫战略具有重大意义.马铃薯块茎休眠是适应逆境进化中形成的特有生理过程.马铃薯块茎休眠受内部遗传及外部环境影响,不同品种在不同的环境条件下,具有30～150d不等的休眠期.因此在发芽过程中StSN2 可能促进了StGAPC 核积累。相关糖含量测定的结果表明在StSN2 和StGAPC 过表达材料中, 淀粉含量增加, D-果糖、葡萄糖和D-乳糖含量降低, 因此推测StSN2 和StGAPC 通过调节能量代谢和氧化还原反应来抑制块茎的发芽。本研究将有助于更好地了解StSN2-StGAPC 相互作用模块, 为马铃薯芽发芽调控分子育种提供靶基因。

摘要： 蓝藻水华及其产生的藻毒素(MCs)是中国长期面临的环境问题,严重威胁着水生态系统安全和人类健康,寻找安全高效的藻毒素去除技术是亟待解决的环境科学难题.本研究在分离获得土著高效的藻毒素降解菌群YFMCD4的基础上,率先探讨其降解藻毒素的效果和机制.采用响应曲面法评价了不同温度、pH和初始藻毒素浓度对菌群YFMCD4降解藻毒素MC-LR效率的影响,通过16S rD-NA高通量测序探讨该菌群的组成结构,并采用PCR技术检测菌群中的藻毒素降解基因mlrA.结果表明,菌群YFMCD4在30°C,pH=7及初始藻毒素浓度2μg/mL时降解速率最佳,10h降解速率高达100％.YFMCD4该菌群的优势菌为Alacligened,Sphingobacterium和Pseudomonas属,并且含有藻毒素降解基因mlrA.该研究首次利用响应曲面法结合高通量测序技术,获得菌群降解藻毒素的最佳条件,并初步探索其降解MC-LR的分子机制.为微生物降解藻毒素的研究提供菌种资源,为构建安全高效的藻毒素污染生物防治技术奠定理论基础和提供技术支持.

摘要： 帕金森病(Parkinson's disease)是继阿尔茨海默病后最常见的进行性神经退行性疾病,主要见于老年人群中.它是由几个环境因素和遗传因素导致的,中脑的黑质-纹状体系统中的多巴胺能神经元进行性丧失和纹状体中多巴胺含量显著减少引起的神经退行性疾病.帕金森氏病的主要临床特征包括静息性震颤、僵硬、运动迟缓、姿势步态障碍和认知功能障碍.神经炎症被认为是导致帕金森氏病和许多其他神经退行性疾病的一个发病原因.相关的重要炎性细胞因子包括白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。二者会诱发PD中的氧化应激和神经元死亡，尤其是多巴胺能神经元的丢失。IL-1β是慢性小胶质细胞活化和多巴胺能神经退行性变的关键介质，TNF-α由活化的小胶质细胞释放，并在PD患者的脑和脑脊液中上调，TNF-α可以调节神经炎症，并可以激活导致神经毒性和神经元死亡的分子机制，TNF-α和IL-1β能够作为“二次打击”造成更多伤害。

摘要： 神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)是中枢和/或外周感觉神经系统损伤所引起的痛觉过敏和痛觉超敏.最近一项流行病学研究结果显示,9％的成年人受到该疾病不同程度的困扰,其中40％未得到充分且长期有效的治疗,长时间的疼痛状态不仅会影响到患者的日常生活,还会增加焦虑、抑郁等疾病的发病率。

摘要： 本研究初步揭示了影响“中薯681”马铃薯块茎膨大时期关键代谢途径相关基因表达变化, 为后续研究调控马铃薯块茎膨大与干物质积累等的关键候选基因与功能分析提供了有益线索, 对于马铃薯块茎膨大、产量形成与干物质累积的调控机制解析具有重要的理论意义。

摘要： 本研究初步揭示了影响“中薯681”马铃薯块茎膨大时期关键代谢途径相关基因表达变化, 为后续研究调控马铃薯块茎膨大与干物质积累等的关键候选基因与功能分析提供了有益线索, 对于马铃薯块茎膨大、产量形成与干物质累积的调控机制解析具有重要的理论意义。

摘要： 本研究初步揭示了影响“中薯681”马铃薯块茎膨大时期关键代谢途径相关基因表达变化, 为后续研究调控马铃薯块茎膨大与干物质积累等的关键候选基因与功能分析提供了有益线索, 对于马铃薯块茎膨大、产量形成与干物质累积的调控机制解析具有重要的理论意义。

摘要： 本发明提供了一种适用于机制砂混凝土的小分子膦酸基减水剂。本发明所述小分子膦酸基减水剂具有一条主链和两条功能侧链结构，主链为包含环氧乙烷、环氧丙烷嵌段的单甲氧基聚醚，侧链为包含两个以上氮原子结构的胺类单体，且侧链的氮原子上均连接不易水解的膦酸吸附基团，芳香氮杂环‑三嗪类化合物作为主链与功能侧链的连接臂。本发明所述的小分子膦酸基减水剂与机制砂有很好的体积相容性，可有效保证减水剂在混凝土分散，减水率高、流动性好，可明显改善机制砂的水泥混凝土的流动性和工作性。

摘要： 本发明揭示了一种基于图注意机制迁移学习的小分子药物hERG毒性预测方法和装置，该方法包括以下步骤：S1：数据集预处理，将待检测的类药化合物通过分子指纹生成软件生成指纹序列；S2：通过S1步骤生成的指纹序列得到原子及化学键特征，将原子及化学键特征构建分子图及图特征；S3：通过图注意力机制对S2步骤得到的分子图进行处理，生成分子中每个原子特征向量；S4：通过图注意力机制及每个原子的特征生成分子特征向量。该方法基于图注意力机制对分子图结构进行处理，有效获取对预测属性值贡献大的子结构，基于迁移学习对源域和目标域数据集进行处理，有效解决样本量不足的问题。

摘要： 更简便且切实地使生物分子在纳米孔内往复运动。一种衔接子分子，其与分析对象的生物分子直接或间接地结合，且具有由单链核苷酸构成的立体结构形成区域。

摘要： 没有进行解析对象的双链DNA的变性处理而进行分析。结合于解析对象的双链DNA的衔接分子具备：由彼此互补的碱基序列形成的双链核酸区域、由彼此不互补的碱基序列形成的一对单链核酸区域、以及配置于一方的单链核酸区域的嵌段分子。

摘要： 本发明属于生物医学领域，涉及一种基于网络药理学及分子对接分析黄芪‑女贞子治疗免疫缺陷病作用机制的方法。本发明利用网络药理学和分子对接技术探索黄芪‑女贞子治疗免疫缺陷病(IDD)的作用机制。综合利用在线数据库搜集黄芪‑女贞子化学成分及治疗IDD靶点，构建黄芪‑女贞子治疗IDD的“化合物‑靶点‑疾病”和蛋白互作网络；基于DAVID数据库及ClueGo插件进行潜在靶点的基因本体(GO)注释及KEGG通路富集分析；采用Vina软件对活性成分与潜在靶点进行分子对接验证结合活性。结果表明，黄芪‑女贞子通过多种活性成分协同作用于不同靶点、多种途径发挥辅助治疗IDD的作用，可为开发成对应的膳食补充剂提供参考。

摘要： 本发明属于生物医学领域，涉及一种基于网络药理学及分子对接分析柯里拉京抗宫颈癌作用机制的方法。包括以下步骤：S1、活性成分作用靶点筛选；S2、疾病候选靶点识别；S3、构建成分靶点‑疾病靶点网络及筛选核心靶点；S4、对核心靶点富集分析以探讨药物成分作用机制；S5、“成分‑靶点‑通路‑疾病”网络构建与可视化；S6、柯里拉京抗宫颈癌关键靶点分子对接。本发明利用网络药理学技术首次构建了柯里拉京抗宫颈癌的“药物成分‑靶点‑疾病”网络图，揭示了活性成分柯里拉京如何通过“多靶点、多通路、多途径”联合调控发挥其药效。

摘要： 本发明属于农药技术领域，具体涉及一种基于分子抗病机制的澳洲坚果白绢病杀菌剂。一种基于分子抗病机制的澳洲坚果白绢病杀菌剂，其有效成分由细辛醚和氟酰胺、苯醚甲环唑或菌核净复配而成。本发明的澳洲坚果白绢病杀菌剂中的有效成分在一定配比范围内对澳洲坚果白绢病病原菌表现出较为显著的增效作用，可以提高对澳洲坚果白绢病的防治效果，有利于降低农药的施用剂量和施药次数，降低防治成本和农药残留。

摘要： 本发明公开了过程控制领域内的一种基于双事件同步触发机制的苯乙烯聚合过程分子量分布形状控制方法，包括以下步骤：1）建立苯乙烯守恒方程式，对于反应釜产生的最终聚合物产品进行分子量分布建模；2）利用B样条函数进行逼近，利用递推最小二乘辨识法得到状态空间模型的参数矩阵；3）分别设计扰动观测器和双事件触发机制，实现对未知干扰的估计并与状态反馈相结合构成PI控制器；4）通过李雅普诺夫稳定性分析法，求解线性矩阵不等式方程求解结构化控制器各个增益等参数，本发明能够提供良好的干扰抑制能力，节约通信信道及计算资源，显著提升了苯乙烯化工聚合过程中控制的稳定性以及良好的目标跟踪收敛性。

摘要： 本发明属于医疗器械技术领域，尤其是一种基于肿瘤分子机制研究实验的病理切片装置，现提出如下方案，包括箱体，所述箱体的内部安装有沿竖直方向设置的隔板，所述隔板贯穿有刀具通道，所述刀具通道的一端安装有切割清理机构，所述刀具通道的另一端上方安装有与箱体内侧壁固接且沿水平方向设置的托板，所述托板的顶部安装有上料输送机构。本发明实现了样品的输送操作，能够在切割的时候利用间歇夹持方式进行送料，方便样品的连续切片处理，同时在切割的时候能够对切刀进行清理，避免在切割的时候切刀残余的物质对切片造成破坏，提高切片的质量，同时避免切刀在切割的时候污染切片。

摘要： 本发明公开了一种在治疗前对直肠癌治疗抵抗及其分子机制的预测系统，包括：特征提取装置、采集装置、标签构建装置以及预测装置；本发明可以在治疗前对患者的新辅助治疗反应进行预测，可对直肠癌治疗抵抗人群进行分析和其潜在的分子机制进行分析，实现对直肠癌治疗抵抗患者进行针对的个性化治疗，具有重要的临床意义，改善直肠癌患者的整体生存。