缺氧诱导因子1,α亚基

摘要： 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠对50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤大鼠脑损伤的保护作用。方法采用随机数字表法将80只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组:假伤对照组,单纯烫伤组,2-甲基-2-戊烯酸(2M2P)组和丙戊酸钠(VPA)组,每组20只。假伤对照组大鼠浸入37°C水浴中制备假伤模型,单纯烫伤组、2M2P组和VPA组采用96°C水浴浸泡大鼠背部15 s、双下肢15 s、腹部8 s,制作50%TBSAⅢ度烫伤模型。烫伤后即刻,2M2P组和VPA组分别腹腔注射300 mg/kg 2M2P和VPA,假伤对照组和单纯烫伤组分别腹腔注射3 mL/kg 0.9%氯化钠溶液。各组大鼠分别于烫伤后4、8 h 2个时间点以腹主动脉采血法被处死,断脑取脑组织,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脑组织S-100β蛋白表达水平,干/湿重法测定大鼠脑组织含水率,采用蛋白质印迹法检测脑组织中热休克蛋白(HSP)70、组蛋白H3赖氨酸9位乙酰化(H3K9ac)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的蛋白表达水平。另取80只大鼠用于观察各组烫伤后4、24 h生存率(大鼠分组、烫伤模型制备以及治疗方案同上)。数据比较采用单因素方差分析、t检验和χ2检验。结果烫伤后4、8 h,4组大鼠脑组织S-100β蛋白水平和含水率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h,单纯烫伤组、2M2P组和VPA组大鼠脑组织S-100β蛋白表达水平和含水率与假伤对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);烫伤后4、8 h,2M2P组和VPA组大鼠S-100β蛋白表达水平和含水率与单纯烫伤组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组脑组织S-100β蛋白表达水平分别为(0.54±0.05)、(0.79±0.05)μg/L,与2M2P组[(1.02±0.07)、(1.41±0.08)μg/L]比较均显著降低,差异均有统计学意义(t=2.369、2.251,P<0.05)。烫伤后4、8 h,VPA组脑组织含水率分别为(78.62±0.58)%、(81.25±0.57)%,与2M2P组[(80.15±0.64)%、(83.15±0.61)%]比较均显著降低,差异均有统计学意义(t=2.054、2.191,P<0.05)。烫伤后4、8 h,4组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h,单纯烫伤组、2M2P组和VPA组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白表达水平与假伤对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h,2M2P组和VPA组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白水平与单纯烫伤组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组大鼠脑组织HSP70蛋白水平分别为0.63±0.05、0.81±0.04,与2M2P组(0.41±0.03、0.59±0.04)比较,VPA组大鼠脑组织HSP70蛋白水平升高更显著,差异均有统计学意义(t=2.413、2.152,P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组大鼠脑组织H3K9ac蛋白水平分别为1.26±0.09、1.58±0.07,与2M2P组(1.06±0.06、1.24±0.07)比较升高更显著,差异均有统计学意义(t=2.031、2.167,P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组HIF-1α蛋白表达水平分别为2.23±0.21、1.86±0.23,与2M2P组(3.01±0.24、2.74±0.21)比较均显著降低,差异均有统计学意义(t=2.157、2.425,P<0.05)。烫伤后4、24 h,单纯烫伤组大鼠的存活率为80.0%(16/20)和0(0/20);2M2P组为90%(18/20)和20%(4/20);VPA组为100%(20/20)和40%(8/20)。烫伤后4、24 h,VPA组和2M2P组大鼠存活率均显著高于单纯烫伤组,差异均有统计学意义(χ2=11.31、11.96,P<0.05)。烫伤后4、24 h,VPA组大鼠存活率均高于2M2P组,差异均有统计学意义(χ2=11.32、12.05,P<0.05)。结论VPA能减轻50%TBSAⅢ度烫伤大鼠的脑损伤并提高生存率,其机制可能与VPA降低脑组织S-100β的蛋白表达水平和脑组织含水率,促进脑组织HSP70和H3K9ac蛋白表达和抑制HIF-1α的活性有关。

摘要： 目的探讨低氧环境对椎间盘自发性吸收的影响及其作用机制。方法取SPF级成年日本大耳兔9只,雌雄不限,平均体质量2 kg。将兔处死后取脊柱髓核组织,经消化、分离、培养后获得传代髓核细胞,将生长良好的髓核细胞制成细胞悬液。根据不同时效的低氧环境将细胞分为5组对照组(常氧浓度下培养6 h)、低氧6 h组(2%O2浓度下培养6 h)、低氧12 h组(2%O2浓度下培养12 h)、低氧24 h组(2%O2浓度下培养24 h)和低氧48 h组(2%O2浓度下培养48 h)。采用实时聚合酶链反应法检测缺氧诱导因子(HIF)-1α、3型酸敏感离子通道(ASIC3)及水通道蛋白3(AQP3)mRNA表达水平,采用流式细胞仪检测各组髓核细胞凋亡情况。采用SPSS 24.0软件对数据进行分析。结果与对照组比较,低氧各组细胞凋亡率均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01);与低氧12、24和48 h组比较,低氧6 h组细胞凋亡率最高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与对照组比较,低氧各组细胞HIF-1α和ASIC3 mRNA表达水平均明显上升,AQP3 mRNA表达水平均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.01);与低氧12、24和48 h组比较,低氧6 h组HIF-1α和ASIC3 mRNA表达水平最高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论短时间低氧环境可以促进髓核细胞凋亡,从而加速椎间盘突出组织自发性吸收进程,其机制可能与HIF-1α和ASIC3的表达增加及AQP3的表达下降有关。

摘要： 目的 探讨低氧环境对椎间盘自发性吸收的影响及其作用机制.方法 取SPF级成年日本大耳兔9只,雌雄不限,平均体质量2 kg.将兔处死后取脊柱髓核组织,经消化、分离、培养后获得传代髓核细胞,将生长良好的髓核细胞制成细胞悬液.根据不同时效的低氧环境将细胞分为5组:对照组(常氧浓度下培养6 h)、低氧6 h组(2％O2浓度下培养6 h)、低氧12 h组(2％O2浓度下培养12 h)、低氧24 h组(2％O2浓度下培养24 h)和低氧48 h组(2％O2浓度下培养48 h).采用实时聚合酶链反应法检测缺氧诱导因子(HIF)-1α、3型酸敏感离子通道(ASIC3)及水通道蛋白3(AQP3)mRNA表达水平,采用流式细胞仪检测各组髓核细胞凋亡情况.采用SPSS 24.0软件对数据进行分析.结果 与对照组比较,低氧各组细胞凋亡率均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01);与低氧12、24和48 h组比较,低氧6 h组细胞凋亡率最高,差异均有统计学意义(均P<0.01).与对照组比较,低氧各组细胞HIF-1α和ASIC3 mRNA表达水平均明显上升,AQP3 mRNA表达水平均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.01);与低氧12、24和48 h组比较,低氧6 h组HIF-1α和ASIC3 mRNA表达水平最高,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 短时间低氧环境可以促进髓核细胞凋亡,从而加速椎间盘突出组织自发性吸收进程,其机制可能与HIF-1α和ASIC3的表达增加及AQP3的表达下降有关.

摘要： 目的 研究经肝动脉化疗栓塞术(TACE)不完全栓塞对兔VX2肝癌生长及Notch2通路的影响.方法 用穿刺种植法建立兔VX2肝癌模型(n=16),采用随机数表法分为TACE不完全栓塞组即实验组(n=8)和对照组(n=8);分别于瘤块植入后7 d、14 d(即TACE不完全栓塞术当天)及21 d超声筛查2组肿瘤并监测肿瘤体积变化;实验组数字减影血管造影(DSA)下经肝左动脉注入碘油乳剂0.5 mL,生理盐水0.5 mL冲洗导管,建立VX2肝癌TACE不完全栓塞模型,对照组经肝左动脉注入生理盐水1 mL;CT平扫+增强检测2组TACE手术前后肿瘤形态;HE染色观察2组肿瘤细胞形态;Western blot检测2组肿瘤Notch2、缺氧诱导因子(HIF)-1α及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平.结果 16只实验兔均成功建立VX2肝癌模型;实验组DSA下均成功建立VX2肝癌不完全栓塞模型;超声测得实验组TACE不完全栓塞术后7 d肿瘤体积明显小于对照组[(2.42±0.97)cm3 vs.(6.79±4.76)cm3,P<0.05].TACE手术前后CT平扫+增强证明2组肿瘤均符合肝癌或肝癌TACE不完全栓塞术后表现.对照组肿瘤HE染色见大量肝癌细胞,实验组肝癌细胞大片坏死并周边残存少量肝癌细胞.实验组肝癌组织HIF-1α蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05),2组间Notch2及VEGF蛋白表达差异无统计学意义.结论 TACE不完全栓塞对兔VX2肝癌生长有抑制作用,并且可以形成肿瘤缺氧微环境,诱导HIF-1α高表达.

摘要： 目的 评价丙泊酚对乳腺癌小鼠乳腺肿瘤组织mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路的影响。方法 选择健康清洁BALB/C小鼠50只, 4~6周,重22~25g,使用随机数值表法将研究的动物分为5组(n=10):对照组(C组),乳腺癌模型组(D组),脂肪乳1mg·kg-1·h-1泵 注4h组(F组);丙泊酚10mg·kg-1·h-1组(P10组)和丙泊酚20mg·kg-1·h-1组(P20组)。C组不做任何处理,D组皮下按0.2ml 接种TM40D 肿瘤细胞(2×107个)制备乳腺癌模型。F组,P10组和P20制备乳腺癌模型后腹腔注射静脉分别泵入脂肪乳剂和丙泊酚,静脉泵入结束后 24h处死小鼠。用HE染色观察小鼠乳腺组织病理学变化。用蛋白印迹法和实时荧光定量PCR法测定肿瘤组织中mTOR、HIF-1α和VEGF及 相对应的mRNA的表达。结果 与C组比较,D组、F组、P10组和P20组小鼠肿瘤组织mTOR、HIF-1α和VEGF及相对应的mRNA的表达上 调,与D组,F组比较,P10组和P20组小鼠肿瘤组织mTOR、HIF-1α和VEGF及相对应的mRNA的表达下调。与P10组比较, P20组小鼠肿瘤组 织mTOR、HIF-1α和VEGF及相对应的mRNA的表达下调。结论 丙泊酚可抑制乳腺癌小鼠乳腺肿瘤组织生长且呈剂量依赖性变化其机制可 能有与抑制乳腺肿瘤组织mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。

摘要： 目的:评价丙泊酚对间歇性缺氧乳腺癌细胞增殖和侵袭能力及HIF-1α/VEGF信号通路的影响.方法:体外培养间歇性缺氧人乳腺癌MDA-MB-231细胞,采用随机数字表格法将其分为三组:间歇性缺氧人乳腺癌细胞组(A组)、丙泊酚浓度25μmol/L组(B组)和丙泊酚浓度50μmol/L组(C组).A组不进行任何处理.B组和C组分别在A组基础上给予丙泊酚浓度为25μmol/L和50μmol/L.采用CCK-8法检测细胞体外增殖的能力;用Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力;采用Western blot和RT-PCR法检测HIF-1α、VEGF、E-cadherin及相应mRNA表达.结果:与A组比较,B组、C组间歇性缺氧乳腺癌细胞增殖能力下降,迁移率和侵袭率下降,HIF-1α、VEGF、E-cadherin及HIF-1αmRNA、VEGFmRNA和E-cadherin mRNA的表达下调,与B组比较,C组间歇性缺氧乳腺癌细胞增殖能力下降,迁移率和侵袭率下降,HIF-1α、VEGF、E-cadherin及HIF-1αmRNA、VEGFmRNA和E-cadherin mRNA的表达下调.结论:丙泊酚可抑制间歇性缺氧乳腺癌细胞增殖和侵袭迁移,该机制可能与抑制HIF-1α/VEGF信号通路有关.

摘要： 目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)1α对肝癌细胞HepG2干细胞特性及表阿霉素敏感性的影响.方法 以肝癌细胞为研究对象,肝癌细胞HepG2脂质体转染过表达HIF-1α的质粒作为实验组,转染pcDNA3.1空质粒作为对照组,单独HepG2细胞为HepG2组.实时荧光定量PCR检测HIF-1αmRNA表达,Western Blot检测HIF-1α蛋白表达;流式细胞术检测细胞表面CD133表达.不同浓度表阿霉素(0、6.25、12.5、25、50μmol/L)作用3组细胞24 h,MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测表阿霉素(50μmol/L)处理后细胞凋亡情况.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用t检验.结果 相较于HepG2组及对照组,实验组HIF-1αmRNA的表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P值均<0.001);Western Blot结果 显示实验组HIF-1α蛋白高表达.HepG2组、对照组和实验组细胞的CD133比例分别为0.040％ ±0.003％、0.030％ ±0.010％、20.110％ ±0.600％,实验组的CD133阳性率显著高于HepG2组和对照组(P值均<0.001).表阿霉素浓度为25、50μmol/L时,HepG2组和对照组的细胞活性明显受到抑制,显著低于实验组(P值均<0.05).50μmol/L表阿霉素作用48 h后,实验组的细胞凋亡率(67.9％ ±2.5％)较HepG2组(93.6％ ±1.5％)和对照组(93.0％ ±1.2％)明显降低(P值均<0.001).结论 过表达HIF-1α 的质粒成功转染至HepG2细胞,HIF-1α可提高肝癌细胞干细胞比例使其对表阿霉素耐药.

摘要： 目的 探究微小RNA-138(miR-138)、低氧诱导因子-2α(HIF-2α)在膝关节骨关节炎(KOA)患者滑膜及关节液中的表达情况及临床意义.方法 选择2016年3月至2019年10月首都医科大学附属北京潞河医院诊治的KOA患者80例为KOA组,排除类风湿关节炎、强直性脊柱炎等免疫性疾病、合并其他类型的关节疾病、严重骨质疏松症,并选取同期本院收治的半月板损伤者76例作为对照组.检查两组滑膜、关节液miR-138、HIF-2α的表达水平,两组间比较采用t检验.分析不同Kellgren-Lawrence(K-L)分级KOA患者滑膜、关节液miR-138、HIF-2α的表达水平,多组间数据比较行单因素方差分析;Pearson法分析KOA患者滑膜及关节液中miR-138、HIF-2α表达水平的关系;分析滑膜和关节液miR-138、HIF-2α对KOA的诊断价值;检测正常软骨细胞、KOA软骨细胞中miR-138、HIF-2α表达水平;分析KOA软骨细胞中miR-138沉默/过表达对HIF-2α表达的影响.结果 KOA患者滑膜、关节液及软骨细胞中miR-138表达水平均显著低于对照组(t=8.324、9.054、2.613,均为P<0.05),HIF-2αmRNA表达水平均显著高于对照组(t=8.219、10.685、2.576,均为P<0.05).Ⅲ、Ⅳ级组KOA患者滑膜、关节液中miR-138表达水平显著低于Ⅱ级组(tⅢ-Ⅱ=3.731、5.120、tⅣ-Ⅱ=7.878、10.511,均为P<0.05),Ⅳ级组KOA患者滑膜、关节液中miR-138表达水平显著低于Ⅲ级组(t=4.997、6.518,均为P<0.05).Ⅲ、Ⅳ级组KOA患者滑膜、关节液中HIF-2α表达水平显著高于Ⅱ级组(tⅢ-Ⅱ=3.462、4.057,tⅣ-Ⅱ=5.731、6.528,均为P<0.05),Ⅳ级组KOA患者滑膜、关节液中HIF-2α表达水平显著高于Ⅲ级组(t=2.855、3.135,均为P<0.05).滑膜、关节液miR-138诊断KOA的曲线下面积(AUC)分别为0.812、0.860,截断值分别为0.93、0.81,此时对应灵敏度分别为86.3％、81.3％,特异性为72.4％、81.6％.滑膜、关节液HIF-2α诊断KOA的AUC分别为0.890、0.881,截断值分别为1.43,1.44,此时对应灵敏度分别为81.3％、76.3％,特异性为85.5％、86.8％.miR-138、HIF-2α分别在滑膜、关节液中联合诊断KOA的AUC分别为0.924、0.929,灵敏度分别为87.5％、90.0％,对应特异度分别为90.8％、88.2％.miR-138-siRNA组miR-138表达水平均显著低于空白组、NC-siRNA组(t=2.895、2.893,均为P<0.05),HIF-2αmRNA表达水平显著高于空白组、NC-siRNA组(t=2.861、2.717,均为P<0.05);miR-138-mimics组miR-138表达水平显著高于空白组、NC-mimics组(t=2.731、2.694,均为P<0.05),HIF-2αmRNA表达水平显著低于空白组、NC-mimics组(t=2.998、3.112,均为P<0.05).结论 KOA患者滑膜、关节液中miR-138呈低表达,HIF-2α呈高表达,两者在滑膜、关节液中存在负相关,miR-138可能通过调控HIF-2α进而参与KOA病变过程,且两者联合可有效提高诊断KOA的价值.

摘要： 目的 探讨低氧环境对椎间盘自发性吸收的影响及其作用机制.方法 取SPF级成年日本大耳兔9只,雌雄不限,平均体质量2 kg.将兔处死后取脊柱髓核组织,经消化、分离、培养后获得传代髓核细胞,将生长良好的髓核细胞制成细胞悬液.根据不同时效的低氧环境将细胞分为5组:对照组(常氧浓度下培养6 h)、低氧6 h组(2％O2浓度下培养6 h)、低氧12 h组(2％O2浓度下培养12 h)、低氧24 h组(2％O2浓度下培养24 h)和低氧48 h组(2％O2浓度下培养48 h).采用实时聚合酶链反应法检测缺氧诱导因子(HIF)-1α、3型酸敏感离子通道(ASIC3)及水通道蛋白3(AQP3)mRNA表达水平,采用流式细胞仪检测各组髓核细胞凋亡情况.采用SPSS 24.0软件对数据进行分析.结果 与对照组比较,低氧各组细胞凋亡率均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01);与低氧12、24和48 h组比较,低氧6 h组细胞凋亡率最高,差异均有统计学意义(均P<0.01).与对照组比较,低氧各组细胞HIF-1α和ASIC3 mRNA表达水平均明显上升,AQP3 mRNA表达水平均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.01);与低氧12、24和48 h组比较,低氧6 h组HIF-1α和ASIC3 mRNA表达水平最高,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 短时间低氧环境可以促进髓核细胞凋亡,从而加速椎间盘突出组织自发性吸收进程,其机制可能与HIF-1α和ASIC3的表达增加及AQP3的表达下降有关.

摘要： 目的 探讨血清神经颗粒素(NG)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)联合检测评估重型颅脑损伤患者预后的价值.方法 选取2018年6月至2020年3月上海市第六人民医院金山分院重型颅脑损伤患者97例.其中,格拉斯哥预后评分(GOS)＞3分46例(预后良好组),GOS≤3分51例(预后不良组).比较两组患者NG、HIF-1α、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、急性生理学和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)等.采用多因素Logistic回归分析影响重型颅脑损伤患者预后的独立危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价NG和HIF-1α对患者预后不良的诊断效能;Pearson分析重型颅脑损伤患者血清NG和HIF-1α与APACHE Ⅱ的相关性.结果 预后良好组GCS明显高于预后不良组[(6.50±1.74)分比(4.76±0.78)分],NG、HIF-1α和APACHE Ⅱ明显低于预后不良组[(696.98±158.96)ng/L 比(875.92±188.52)ng/L、(34.72±13.98)μg/L 比(51.29±14.17)μg/L 和(15.69±3.45)分比(22.58±6.45)分],差异有统计学意义(P＜0.01).多因素Logistic回归分析结果显示,NG、HIF-1α、APACHEⅡ、GCS和颅脑损伤类型是影响重型颅脑损伤患者预后的独立危险因素(P＜0.05或＜0.01).ROC曲线分析结果显示,NG和HIF-1α联合检测评估重型颅脑损伤患者预后不良的AUC明显高于NG和HIF-1α单独检测(0.873比0.772和0.821,Z= 2.276和1.949,P＜0.05).Pearson相关分析结果显示,重型颅脑损伤预后不良和预后良好患者 APACHE Ⅱ 与血清 NG 和 HIF-1α 均呈正相关(r = 0.852和0.889,P＜0.01;r = 0.717和0.851,P＜0.01).结论 血清NG和HIF-1α联合检测可作为重型颅脑损伤患者预后的评估指标,有助于判定重型颅脑损伤患者的病情严重程度,对于临床诊疗具有重要价值.

摘要： 本发明提供了一种缺氧诱导因子重组表达质粒转染树突状细胞的方法，涉及细胞生物学技术领域。本发明提供的方法，包括：将树突状细胞、液体培养基、缺氧诱导因子重组表达质粒和脂质体溶液混合后，静置，得到转染体系混合液树突状细胞培养液；将所述转染体系混合液和液体培养基、细胞因子混合，得到混合物，将所述混合物进行培养，得到转染细胞。利用本发明提供的转染方法，通过将树突状细胞过表达Hif‑1α基因，可显著缩短树突状细胞成熟和活化所需时间，并且提高树突状细胞抗原提呈及对T细胞激活的能力。

摘要： 本发明公开了一种苯并异噻唑类缺氧诱导因子2激动剂类化合物或其药学上可接受的盐，该类化合物能激动缺氧诱导因子2转录活性，增强促红细胞生成素的生成和分泌，从而促进红细胞的生成；本发明所制备的苯并异噻唑类缺氧诱导因子2激动剂类化合物或其药学上可接受的盐可与脯氨酰羟化酶抑制剂联合使用在提升HIF‑2转录活性中起协同作用，其可用于治疗缺氧诱导因子2相关疾病，如缺血性疾病等。

摘要： 本发明公开了一种抑制缺氧诱导因子2活性的苯并异噻唑化合物、制备方法及应用，通过将原料化合物在碱溶液中发生亲核取代反应制得本发明所述的化合物，能够抑制缺氧诱导因子2的转录活性，从而抑制缺氧诱导因子2下游促癌基因，有效抑制癌细胞株增殖，拥有潜在的抗肿瘤活性，具有抗肿瘤方面医药用途，可用于制备抗肿瘤药物。

摘要： 本发明公开了一种缺氧诱导因子HIF脯氨酰羟化酶活性抑制剂在制备防治急性肾损伤药物中的用途。进一步的，所述的HIF脯氨酰羟化酶活性的抑制剂为Roxadustat(FG‑4592)。本发明的HIF脯氨酰羟化酶活性抑制剂是HIF家族选择性抑制剂，可减轻顺铂诱导的急性肾损伤肾脏病理损害，改善肾功能。FG‑4592可通过激活HIF1α、促进EPO以及HO‑1的表达、抑制细胞凋亡同时下调炎症因子的释放，从而减少肾小管细胞的凋亡和小管扩张坏死，改善肾脏病理损伤和肾功能，起到保护急性肾损伤中肾脏结构和功能的作用。由于FG‑4592目前在防治慢性肾性贫血领域已处于三期临床研究，我们的发现将极有可能为防治AKI提供有效的临床药物。

摘要： 本公开涉及一种含氧液体用于治疗与缺血、缺氧、电化学改变、VEGF、HIF或活性氧物种相关的病症以及其他病症的用途。

摘要： 本发明涉及缺氧诱导因子1α作为标志物在抑郁症复发诊断中的应用。具体地，本发明提供了缺氧诱导因子1α蛋白或其检测试剂在抑郁症复发诊断中的用途。本发明的研究证实，缺氧诱导因子1α蛋白在干预治疗后抑郁症复发患者血清中特异性升高，因此可作为外周血液生物标记物用于抑郁症复发的早期筛查或鉴别诊断，以及抑郁症患者干预治疗后疗效评估。本发明检测方法简便快捷，患者依从性高，具有高灵敏度和高特异性，从而有助于更准确、更早期地进行抑郁症复发的诊断和预测。

摘要： 式I化合物I其中R1、R2、R3、R4、R5、n和m的含义如权利要求1所述，为HIF‑2α的抑制剂，并且可用于治疗疾病比如癌症。

摘要： 本发明公开了一种苯并异噻唑类缺氧诱导因子2激动剂类化合物或其药学上可接受的盐，该类化合物能激动缺氧诱导因子2转录活性，增强促红细胞生成素的生成和分泌，从而促进红细胞的生成；本发明所制备的苯并异噻唑类缺氧诱导因子2激动剂类化合物或其药学上可接受的盐可与脯氨酰羟化酶抑制剂联合使用在提升HIF‑2转录活性中起协同作用，其可用于治疗缺氧诱导因子2相关疾病，如缺血性疾病等。

摘要： 本发明公开了一种抑制缺氧诱导因子2活性的苯并异噻唑化合物、制备方法及应用，通过将原料化合物在碱溶液中发生亲核取代反应制得本发明所述的化合物，能够抑制缺氧诱导因子2的转录活性，从而抑制缺氧诱导因子2下游促癌基因，有效抑制癌细胞株增殖，拥有潜在的抗肿瘤活性，具有抗肿瘤方面医药用途，可用于制备抗肿瘤药物。

摘要： 本发明提供一种缺氧诱导因子‑2α作为作用靶点在帕金森病预防/治疗中的应用，属于神经生物学细胞领域。本发明首次研究了星形胶质细胞缺氧诱导因子HIF‑2α在脑内铁代谢调节中的作用及其调节机制，阐明了星形胶质细胞和神经元铁代谢方式的不同，为PD铁沉积寻找到了神经细胞高铁的来源，即是由星形胶质细胞铁转运的加快造成的，而促进星形胶质细胞铁转运加快的核心要素是HIF‑2α，从而不仅为预防/治疗PD铁沉积提供了新的作用靶点HIF‑2α，也为神经细胞的高铁来源星形胶质细胞的铁转运机制提供了全新的研究思路和实验证据，对于预防/治疗PD的药物研发具有潜在的不可估量的社会和经济价值。