药物基因组学

摘要： [目的]探究阴虚质与平和质原发性高血压(essential hypertension,EH)患者血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensinⅡ-type 1 receptor,AT1R)、血管紧张素Ⅱ-2型受体(angiotensinⅡ-type 2 receptor,AT2R)、Mas受体(Mas receptor,MasR)4个基因下的13个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的位点差异。[方法]纳入符合标准的70例阴虚质及30例平和质EH患者,采集静脉血,对ACE、AT1R、AT2R、MasR 4个基因下13个SNP位点进行测序分型。[结果] 13个SNP位点均符合哈迪-温伯格平衡定律(P>0.05),样本代表性良好。AT1R基因rs5182基因型CC、CT和TT在平和质EH患者中的频率分布分别为16.7%、36.7%和46.7%,在阴虚质EH患者中频率分布分别为2.9%、58.6%和38.6%,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);基因型CC与CT+TT在平和质EH患者中频率分布分别为16.7%和83.3%,在阴虚质EH患者中频率分布分别为2.9%和97.1%,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。[结论] EH患者AT1R基因rs5182位点的多态性可能与阴虚质存在关联,T等位基因可能是EH患者阴虚质的易感基因。

摘要： 高血压是临床上常见的心血管疾病。近年来我国高血压患者的数量逐年增多,大量的高血压患者消耗了巨大的医疗资源。进行合理的药物治疗是控制高血压的基础,也是降低此病患者心脑血管并发症发生率及死亡率的关键。但对高血压患者进行药物治疗的疗效和安全性存在较大的个体差异。本文重点总结五大类降压药的基因靶点对药效及不良反应的影响,通过分析降压药基因组学方面的研究进展,为高血压患者的个体化用药提供参考。

摘要： 目的:为跨过药物基因组学基础研究至临床便捷应用的鸿沟,作者提出了基因电子身份(形象称之为“基因脸谱”)概念,并基于此开发了一款集“基因-药物”信息解读、用药指导等于一体的个体化用药基因电子身份应用程序(即“基因脸谱”)。方法:“基因脸谱”以自主开发的“精准用药知识库”为数据基础,采用Java平台上的开源应用框架Spring Boot及Uni-APP跨平台技术构建APP,该知识库内容取自目前证据级别高的药品说明书、指南或重要文献等。结果:“基因脸谱”APP具有基因检测预约、基因知识介绍、个体化用药建议、用药记录、基因脸谱解读和精准用药知识库六大功能。个人通过一次检测300多个基因位点的基因型,结果导入形成个人用药基因“身份证”。用药时,通过“基因脸谱”扫描或输入药物名称,自动给出针对个人的用药建议,包括:可能出现的药物不良反应风险、可能疗效降低甚至无效的风险、可能需要调整剂量等,为安全用药增加一道基因防线;通过“基因脸谱”还可获取药物基因组学知识和药品基本信息。结论:基因脸谱是一款可快速实现药物基因组学到临床应用、可提高用药安全度的数字疗法产品,将开启促进个体化医学加速落地临床的新模式。

摘要： 本刊为中国科学技术协会主管,中国药理学会主办的全国性、学术性刊物。月刊,幅面尺寸280 mm×205 mm,120页,CN34-1206/R,ISSN1009-2501。以从事新药研究、临床药理学与治疗学工作的高中级医疗、科研、教学人员为主要读者对象。设有专论、综述与讲座、基础研究、定量药理学(包括药代动力学、药效动力学及药物临床评价等)、临床药理学(包括药物基因组学及药物蛋白组学等)、药物治疗学、短篇论著、读者·作者·编者等栏目。

摘要： 支气管哮喘患者可能存在基因位点单核苷酸多态性,从而影响白三烯受体拮抗剂(LTRA)治疗效果,包括影响白三烯作用通路的基因(5-脂氧合酶基因、白三烯A4水解酶基因、白三烯C4合成酶基因、半胱氨酰白三烯基因)、影响LTRA的药代动力学的基因和其他基因的多态性等,这些研究结果推动了支气管哮喘精准治疗的开展。本文对近年来LTRA治疗支气管哮喘的药物基因组学的研究进展进行综述,以期为支气管哮喘个体化治疗及相关临床研究提供参考。

摘要： 精准药学平台建设是实现个体化药物治疗的重要方法和路径。近年来,随着分子生物学、基因组学、代谢组学、治疗药物监测等技术的兴起,部分医院已开始运用这些技术(平台)指导患者用药或监测用药过程,优化治疗方案,获得了良好的效果。本文介绍上海长征医院精准药学平台建设与应用情况,主要包括药物基因组学和治疗药物监测两部分,为实现个体化治疗提供参考。

摘要： 本刊为中国科学技术协会主管,中国药理学会主办的全国性、学术性刊物。月刊,幅面尺寸280 mm×205 mm,120页,CN34-1206/R,ISSN1009-2501。以从事新药研究、临床药理学与治疗学工作的高中级医疗、科研、教学人员为主要读者对象。设有专论、综述与讲座、基础研究、定量药理学(包括药代动力学、药效动力学及药物临床评价等)、临床药理学(包括药物基因组学及药物蛋白组学等)、药物治疗学、短篇论著、读者·作者·编者等栏目。目前已被下列数据库收录:中国科技论文统计源、中国科学引文数据库(CSCD)、美国《化学文摘》、波兰《哥白尼索引》(IC)、美国《乌利希期刊指南》(Ulrichsweb)。本刊国内邮发代号:26-165,国外邮发代号:2501Q。每期订价25元,全年300元。全国各地邮政局(所)均可办理订阅手续。也可随时汇款至本刊编辑部订阅。

摘要： 妊娠期女性的特殊生理状态以及个体独特的遗传背景,均使其在接受药物治疗时对药物治疗的反应差异较大。目前,以妊娠期女性为研究对象的药代动力学和药物基因组学研究相对滞后,精准治疗所需的药物基因组学证据较少。妊娠期间重要的药物代谢酶的活性变化是导致药代动力学差异的重要原因,并且药物基因组的遗传多态性也会影响妊娠期妇女对常用药物的反应。因此,妊娠期女性的治疗药物选择不但需要考虑妊娠期特殊的、动态的生理和代谢变化,而且应当重视药物基因组学的重要研究成果及其对个体化治疗的指导意义。

摘要： 儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是最常见的小儿慢性肾脏疾病。尽管大多数患儿为激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitive nephrotic syndrome,SSNS),但仍有部分表现为难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS),如频复发RNS(frequently relapsing nephrotic syndrome,FRNS)、激素依赖RNS(steroid-dependent nephrotic syndrome,SDNS)及激素耐药RNS(ssteroid-resistted nephrotic syndrome,SRNS)。

摘要： 个体对药物吸收、转运、代谢、消除的不同是基于药物基因组学的多态性。在心血管相关药物基因组学中,有研究表明,其不仅影响药物的有效性、安全性,部分基因还与脑卒中进展、预后相关。本文对目前常见的心血管药物基因对脑卒中患者的进展、预后作一综述,为临床用药指导及判断患者预后提供部分思路。

摘要： 药物基因组学是遗传药理学与基因组学融合产生的新学科,研究药物体内过程差异的基因特性,即基因序列多态性与药物反应间的关系.其在儿科领域应用可以全面准确地评价药物代谢及药物应答的个体差异及可能的不良反应,从而做到“量体裁衣”给药,提高治疗效果,降低药物不良反应,减少不必要的医药开支.

摘要： 锂盐作为情绪稳定的一线用药,是目前治疗躁狂症的首选用药,锂盐的治疗剂量与中毒剂量接近,而锂盐的治疗效果及安全性存在明显的个体差异,且其最佳剂量确定和不良反应预测等方面的客观依据.药物基因组学的研究旨在为药物的个体反应差异找到遗传本质,运用基因组学领域取得的研究结果预测患者对药物的临床疗效、最佳治疗剂量以及不良反应,从而为临床医生合理用药提供科学依据,指导临床医生开具针对性的处方一一即实现"个体化医疗".

摘要： 目的：为临床药师通过基因检测指导用药提供参考.方法：根据相关指南对药物基因组学在临床用药剂量的指导以及不良反应预测进行总结,对华法林,三环类抗抑郁药,卡马西平,别嘌醇进行详细综述.结果与结论：药物基因组学在临床药师指导初始剂量使用,预防不良反应方面起到指导作用,但大多数监测结果的临床意义尚待验证.

摘要： 目的：伴随着精准医学概念的提出,药物基因组学与遗传学的发展进入一个新的机遇期.然而如何将实验成果转化为临床实际应用仍是当前亟待解决的问题.探讨药物基因组学学科与精准医疗的发展机遇与挑战,为全面推行以基因指导的个体化用药提供参考.方法：通过检索与查阅万方、中国知网、Pubmed和FDA官网等数据库中与药物基因组学有关的文献,综述药物基因组学在个体化医疗中的应用现状.结果：目前药物基因组学在临床上的应用并没有得到全面推广,原因可能涉及报告解读的准确性、经济学评价、伦理等方面.结论：未来基因导向的个体化治疗能实际有效地应用到临床,仍需要政府及各相关社会团体、研究协会制定出合适的研究及教育政策.

摘要： 进入21世纪以来全球医疗进入了个性化诊疗时代,人们对药物的应用安全提出了更高的要求.在全新的医疗技术背景下,药物基因组学在新药研发和指导合理用药方面的应用日益显著;但是药物基因组学的费用昂贵,在我国当前的医疗背景下无法大规模展开;中医体质学说研究表明不同体质人群对药物的耐受性不同,且不同体质人群的基因表达有明显差异,将中医体质学与药物基因组学结合对中药的毒性进行研究,特别是毒理机制不明的中药材如何首乌等进行体质-基因-药物三者的相关性研究,可以有效的提高中药的安全性,为中药的发展有一定的推动作用.

摘要： 药物基因组学是人类进入功能基因组学研究后出现的一门新型交叉学科,随着药物基因组学的飞速发展,人们认识到个体间药物代谢的差异,并提出了个体化用药的新理念,预示着个体化用药时代的到来.医疗工作者可以依据患者的基因组特征,因人而异地制定治疗方案从而更加准确的指导用药、降低药物毒性和不良反应的发生风险.该文通过查阅国内外大量文献,对相关研究状况进行归纳总结,综述了药物基因组学在个体化用药中的作用及意义,揭示了个体化用药的现状和存在问题,并提出了切实可行的解决方案.

摘要： 本文对治疗药物监测与药物基因组学的基本定义及作用作了简单的概述。近年来，国内外对TDM和药物基因联合干预临床治疗的探索性研究逐步增多，提出了许多新的观点和看法。基因多态性可以在患者治疗前进行，有目的的设置治疗剂量，监测治疗中不同时间点血液药物浓度，观察不同个体在服用药物后的治疗效果及出现的不良反应，以调整药物的选择和使用剂量，以达到减少药物不良反应及确保药物治疗作用的目的。传统TDM需要患者用药一段时间后才能抽血测定药物浓度，此时患者可能已经出现药效不佳或不良反应。将传统TDM与药物基因组学联合后，弥补了以往只根据药物浓度进行个体化给药的不足。通过药物基因组学研究实现临床个体化药物治疗，是治疗药物浓度监测的进一步延伸和充实。

摘要： 高强度化疗在成年ALL的治疗中常伴有较高治疗相关毒性及较低的总生存,因此相比于儿童,高强度化疗在成人ALL人群中疗效欠佳.近几年来,一系列新型疗法(免疫治疗及靶向治疗)在复发难治性患者中显示出较传统治疗模式更好的效果.不仅如此,药物基因组学(pharmacogenomics)对用药的个体化监测及MRD为基础的个体化治疗为进一步降低治疗相关毒性提供了可能.一线治疗策略的个体化、分子生物学诊断的标准化有望进一步提高成人ALL患者的疗效及生存.

摘要： 目的：探讨临床药师依据患者药物基因组学信息参与下肢静脉血栓并发肺动脉血栓栓塞患者华法林个体化抗凝治疗中的作用. 方法：回顾分析临床药师参与血管外科1例基于药物基因组学信息制订患者华法林个体化抗凝治疗的案例. 结果：临床药师依据患者CYP2C9和VKORC1基因型,结合患者个体化因素推测华法林的初始给药剂量和理论维持剂量,协同临床医师对患者实施个体化抗凝治疗,快速使患者INR达到目标值.对患者实施药学监护与用药指导,保障了患者用药安全,提高了其抗凝治疗和INR监测的依从性. 结论：临床药师基于药物基因组学制定华法林个体化给药方案在下肢静脉血栓并发肺栓塞患者抗凝治疗中发挥了重要作用.结合药物基因组学信息为患者制定个体化的抗凝方案及用药监护是临床药师开展药学服务工作重要切入点.临床药师促使医师关注药物基因,可以助力临床精准治疗.

摘要： 三七传统用于出血证、跌打损伤和瘀血肿痛,目前也广泛用于心脑血管等内科疾病.本课题组对三七益气活血“生打熟补”之功效干预冠脉病变各阶段发挥的优势进行了一系列临床研究,结果提示三七在相关一级预防、二级预防等方面可发挥作用,提高临床疗效.同时,本课题组为探讨三七作用机制,从心肌梗死模型切入进行了深入研究,结果提示三七在骨髓干细胞的动员、平滑肌细胞的增殖、心肌细胞的凋亡方面均有一定的影响.为进一步寻找三七药物靶标以及临床实现分子水平个体化治疗,并对三七干预调节的miRNA、lncRNA及DNA甲基化进行研究,结果发现三七总皂苷上调miRNA-466b从而调节下游相关蛋白而发挥拮抗凋亡作用。

摘要： 本发明提供了一种同时对单细胞基因组和转录组进行高通量文库构建及测序的方法。本发明还提供了一种基于单细胞整合基因组学(SCIG)的测序方法及其应用。本发明提供的SCIG方案能够实现在单次实验中同时得到一个单细胞的基因组和转录组，获得单个细胞中遗传和表观遗传信息，并进行综合分析，全方位，多层面的展示该细胞的状态；这些优势使得SCIG在鉴定单细胞的特性和共性方面具有优越性。

摘要： 本发明提供了一种同时对单细胞基因组和转录组进行高通量文库构建及测序的方法。本发明还提供了一种基于单细胞整合基因组学(SCIG)的测序方法及其应用。本发明提供的SCIG方案能够实现在单次实验中同时得到一个单细胞的基因组和转录组，获得单个细胞中遗传和表观遗传信息，并进行综合分析，全方位，多层面的展示该细胞的状态；这些优势使得SCIG在鉴定单细胞的特性和共性方面具有优越性。

摘要： 可能在等位基因之间差异性分布的复杂基因型、尤其是多个单核苷酸变异可以使用来自这些等位基因的RNA转录物的下一代测序和RNA转录物的等位基因分数信息有效地绘制在基因的每个等位基因中。等位基因之间的这样重构的单核苷酸变异可以与癌症疗法的预期效力相关，以更新或产生患者的记录或者调整该癌症疗法的剂量和时间表以减少该癌症疗法的不期望的效力。

摘要： 本发明涉及一种基于宏转录组学和宏基因组学的环境中新型抗生素抗性基因的活性定量方法。具体包括以下步骤：1)从环境微生物样本中提取总DNA和RNA；2)DNA样品进行宏基因组测序；RNA样品进行宏转录组测序；3)通过对宏基因组测序以及宏转录组测序结果进行分析，识别新型抗生素抗性基因及其宿主，并对其活性进行定量。本发明的方法不依赖菌株分离培养，结合了宏基因组和宏转录组方法能够实现环境微生物样品中抗生素抗性基因的活性定量及其宿主鉴定。

摘要： 本发明涉及精准医学领域，具体而言，涉及一种检测药物基因组学基因型的引物组、试剂盒及指导个性化用药的检测方法。一种检测药物基因组学基因型的引物组，包括390个引物；所述390个引物的核苷酸序列如SEQ ID NO：1‑390所示。本发明提供的检测药物基因组学基因型的引物组，经过大量筛选和分析，最后对77个基因，219个位点，进行引物设计，得到的上述引物组，该引物组能同时实现对160种药物在不同个体当中使用的安全性、有效性及毒副作用进行检测，节约了成本，提高了检测效率，经过多次试验论证，能够准确的检测目的基因，并能稳定准确的分析出对药物的反应情况，更好的满足临床需要。

摘要： 用于微生物的药物基因组学的方法和系统的实施方案可以包括：样品处理系统，能够操作以收集含有来自使用者集合的物质的容器，所述处理系统包括能够操作以确定来自生物样品的微生物序列的测序系统；微生物群系表征系统，能够操作以基于微生物序列确定微生物群系药物基因组学数据，收集与所述使用者集合的与抗生素相关病症相关联的补充数据，并将补充数据和从微生物群系药物基因组学数据提取的特征转化成与抗生素相关病症的表征模型；和治疗系统，基于使用表征模型针对与抗生素相关病症对使用者生物材料进行表征，所述治疗系统能够操作以促进对使用者的抗生素相关病症的治疗。

摘要： 本发明提供了一组探针以及一种含有所述一组探针的试剂盒，用于制造一种利用杂交捕获法检测药物基因组学相关基因CYP2D6多态性的建库试剂盒。本发明一次检测就可以快速获得CYP2D6的基因型与代谢药物能力，同时本试剂盒操作简便，耗时小，极易实现自动化检测，特别适用于大样本量相关研究，对于发现新的基因型也有很大意义。

摘要： 本发明提供了一组探针以及一种含有所述一组探针的试剂盒，用于制造一种利用杂交捕获法检测药物基因组学相关基因CYP3A5多态性的建库试剂盒。本发明一次检测就可以快速获得CYP3A5的基因型与代谢药物能力，同时本试剂盒操作简便，耗时小，极易实现自动化检测，在指导器官移植患者服用他克莫司药物治疗的起始剂量中具有良好的临床应用前景，便于临床的推广。

摘要： 本发明提供了一组探针以及一种含有所述一组探针的试剂盒，用于制造一种利用杂交捕获法检测药物基因组学相关基因CYP3A4多态性的建库试剂盒。本发明一次检测就可以快速获得CYP3A4的基因型与代谢药物能力，同时本试剂盒操作简便，耗时小，极易实现自动化检测，特别适用于大样本量相关研究，对于发现新的基因型也有很大意义。

摘要： 本发明涉及精准医学领域，具体而言，涉及一种检测药物基因组学基因型的引物组、试剂盒及指导个性化用药的检测方法。一种检测药物基因组学基因型的引物组，包括390个引物；所述390个引物的核苷酸序列如SEQ ID NO：1‑390所示。本发明提供的检测药物基因组学基因型的引物组，经过大量筛选和分析，最后对77个基因，219个位点，进行引物设计，得到的上述引物组，该引物组能同时实现对160种药物在不同个体当中使用的安全性、有效性及毒副作用进行检测，节约了成本，提高了检测效率，经过多次试验论证，能够准确的检测目的基因，并能稳定准确的分析出对药物的反应情况，更好的满足临床需要。