群体药动学

摘要： 亚胺培南-西司他丁为广谱碳青霉烯类抗菌药物,已在临床广泛应用,但其在特殊状态人群[本文特指连续性肾脏替代治疗(CRRT)患者、体外膜肺氧合(ECMO)患者、病情危重的烧伤患者以及新生儿和儿童]的个体化给药方案制订中缺乏相应指南和专家共识。本文总结亚胺培南-西司他丁在特殊状态人群中的群体药动学研究,推荐亚胺培南-西司他丁剂量为:CRRT患者给予1~3 g/d;烧伤患者给予500 mg~1 g,q6 h;ECMO患者给予750 mg~1 g,q6 h;新生儿给予20 mg/kg,q8 h或25 mg/kg,q8 h;儿童给予25 mg/kg,q6 h。

摘要： 目的评价万古霉素在特重度烧伤患者早期治疗中的临床有效性,为特重度烧伤患者抗感染治疗提供参考。方法回顾性分析某院重症医学科收治的15例特重度烧伤患者的临床资料,统计分析使用万古霉素治疗的烧伤患者烧伤等级评估、感染指标及血药谷浓度监测结果。采用谷浓度预测和贝叶斯反馈的方法比较目前公开发表的重症患者群体药动学模型,筛选出特重度烧伤患者万古霉素治疗的最适模型,并通过蒙特卡洛模拟,对特重度烧伤患者万古霉素的给药方案进行优化。结果15例使用万古霉素治疗的患者均采用持续静脉滴注或泵入方式给药,万古霉素平均用药时间为(11.07±1.71)d,79.31%的稳态血药谷浓度达标(10~20μg/mL),治疗期间有1例患者出现肾毒性。经筛选,选取文献报道的重症患者二房室模型作为特重度烧伤患者万古霉素治疗的最适模型。蒙特卡罗模拟结果显示,24 h持续静脉滴注或泵入给药是万古霉素治疗特重度烧伤患者的最佳给药方式,首剂1.5倍负荷剂量给药可使患者体内万古霉素快速达到有效浓度范围。结论特重度烧伤患者早期应用万古霉素可有效控制脓毒症。万古霉素持续静脉滴注或泵入,以及足够的负荷剂量,对获得万古霉素最佳治疗效果至关重要。

摘要： 目的探讨拉莫三嗪在不同群体中的群体药动学特征及其影响因素,为建立更精准的群体药动学模型提供参考。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Science Direct及Cochrane Library数据库中采用非线性混合效应模型(NONMEM)法在人体内进行的拉莫三嗪群体药动学的研究,时间为1995年1月—2021年7月。结果共纳入研究20项,其中17项研究将拉莫三嗪的药动学特征描述为一室模型结构。伴随抗癫痫药物、体质量和基因多态性被认为是影响拉莫三嗪清除的3个最常见显著协变量,其他显著协变量研究较少。结论在建立新的拉莫三嗪群体药动学模型时,应考虑合用其他抗癫痫药物、体质量、基因型等重要协变量因素;对于妊娠妇女等特殊人群,应纳入特殊人群的生理病理特征作为协变量因素,同时进行内部验证和外部验证增加模型的普适性。

摘要： 群体药动学(population pharmacokinetics)越来越受到新药研发与临床精准化给药的青睐,同时也是临床药学(clinical pharmacy)专业需掌握的技能之一。但由于群体药动学兼有药动学与统计学的难点,在本科教学中存在一定挑战。文章结合徐州医科大学开展的群体药动学教学为例,就群体药动学在临床药学专业的教学策略设计进行阐述。

摘要： 碳酸锂作为一种心境稳定剂,是治疗双相障碍(BD)的一线药物。由于其治疗窗窄、个体差异大,疗效易受患者生理病理状态及药物相互作用的影响,且随着治疗药物监测(TDM)、群体药动学(PPK)及药物基因组学在碳酸锂个体化用药中辅助作用的日益凸显,如何更有效地优化碳酸锂的个体化用药备受关注。本文综述了近年来碳酸锂个体化治疗中TDM、PPK和药物基因组学的相关研究进展。由于受到患者病理生理状态的影响,不同人群的目标血锂浓度范围略有差异,为保证其疗效及安全性,需常规进行TDM。在不同人群中开展的PPK研究表明,用于优化锂盐治疗的相关预测因素包括体质量、瘦体质量、年龄、肾功能等。药物基因组学研究表明,FKBP5、ACP1、ADCY2等基因的单核苷酸多态性与患者的治疗反应差异相关。因此,在常规进行碳酸锂TDM的基础上,结合PPK和药物基因组学进行综合评估对碳酸锂的个体化治疗具有重要指导意义。

摘要： 特发性膜性肾病是一种自身免疫病,病程长,易发展成为终末期肾病.精准药学摒弃了传统"千人一药"的用药方式,而提倡为患者提供精准、安全、经济的个体化用药方案.本文简要概述了在特发性膜性肾病的治疗中可借助的治疗药物监测、基因检测及群体药动学等基于精准药学的技术手段,为患者的临床合理用药提供参考.

摘要： 群体药动学是将经典的药动学原理与统计学方法有机结合,研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄、转运的群体规律及药动学参数的学科.为引导群体药动学相关研究的规范开展,国家药品监督管理局药品审评中心组织制定了群体药代动力学研究技术指导原则.同时,群体药动学也是临床药学专业必修的专业技术.然而我国群体药动学在本科阶段教学尚在探索之中.文章将联系群体药动学学习难点,从五方面深入探讨临床药学专业本科生在群体药动学学习过程中的几点思考与建议.

摘要： 目的:研发基于建立的成人和老年群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型的万古霉素(vancomycin,VCM)个体化给药软件。方法:根据已建立的成人和老年VCM的PPK模型信息,运用MyEclipse、SQL Server、JRE等工具软件研发VCM给药软件。软件开发方案包括需求分析,概要设计,详细设计,软件编码,软件测试以及软件维护和二次开发。结果:研制的VCM给药软件可实现感染患者信息输入和管理,软件通过接口调用非线性混合效应模型(NONMEM)软件,不仅能预测多种具体VCM给药方案下的血药浓度,供临床医师制定初始用药方案参考,而且能结合已有的血药浓度监测信息和贝叶斯反馈法更精准地预测血药浓度,辅助临床医师进一步优化给药方案。软件应用于VCM血药浓度解读,药师向临床做出剂量调整建议。采纳建议组患者复查的血药浓度均达到目标血药浓度范围。结论:本研究基于VCM的PPK模型研制的给药软件能快速方便地辅助成人和老年感染患者VCM的个体化给药。

摘要： 目的：建立国人紫杉酵(paclitaxel,PTX)群体药动学(population pharmacokinetic,PPK)模型,为制定个体化给药方案提供理论支持. 方法：收集138例接受紫杉醇治疗的肿瘤患者(建模组105例,验证组33例)210个血样,HPLC法测定紫杉醇血药浓度,PCR-RFLP法检测MDR1C3435T.应用非线性混合效应模型(NONMEM)法,考察MDR1C3435T基因多态性、合并用药及病理生理因素对紫杉醇药动学参数的影响,建立紫杉醇PPK模型.对模型进行拟合优度诊断、自举法(Bootstrap)内部验证,正态预测分布误差法(NPDE)及外部验证考察模型预测能力. 结果：紫杉醇清除率(CL)和表观分布容积(Vd)的群体典型值分别为64.7L·h-1和1240L,患者内生肌酐清除率(CLcr)和给药速率(RATE)显著影响紫杉醇清除率.最终模型Bootstrap法验证结果与模型计算值相符,拟合优度、准确度及精密度均优于最简模型. 结论：紫杉醇PPK最终模型稳定、有效,可结合Bayesian反馈法为临床优化给药方案提供科学依据.

摘要： 目的：评价万古霉素群体药动学软件(JPKD-vancomycin)在不同肾功能状态患者中的预测价值并验证其临床应用效果,为临床个体化给药提供参考. 方法：采用回顾性方法收集苏州市立医院住院期间使用万古霉素抗感染治疗并同时监测了稳态谷浓度的不同肾功能状态的患者.临床药师采用经典药动学软件(Vanco-mycin Calculator)和JPKD-vancomycin软件相结合的方法,根据患者个体情况采用贝叶斯反馈法预测其可能达到的稳态血药谷浓度值,计算药动学参数,并对比实测其稳态血药谷浓度值计算权重偏差(WRES). 结果：共入选肾功能亢进(ARC)患者52例、肾功能正常患者143例和肾功能不全患者26例.ARC患者万古霉素给药剂量更大,但初始和调整方案后谷浓度均值显著低于肾功能正常组(P=0.000,P=0.000),初始方案谷浓度达标率仅15.4％.肾功能不全组万古霉素给药剂量较小,但初始谷浓度＞20mg·L-1的比例达50％,显著高于肾功能正常组(P=0.000).ARC和肾功能正常组JPKD-vancomycin对万古霉素初始方案和调整方案后预测的谷浓度WRES值分别为(24.4±30.4vs.10.7±8.6;26.6±26.7vs.13.4±9.4)％,与同组初始方案相比,调整方案后的WRES值更低,具有统计学差异(P=0.039,P=0.000).肾功能不全组的初始方案和调整方案后的WRES值均较大,无统计学差异(P=0.954).ARC患者的表观分布容积(Vd)和清除率(CL)均显著大于肾功能正常组(P=0.000,P=0.000),而肾功能不全患者的Vd和CL则较肾功能正常组显著降低(P=0.019;P=0.000). 结论：万古霉素经验性给药谷浓度达标率较低,不同肾功能状态患者万古霉素药动学参数显著不同,JPKD-vanco-mycin软件对ARC和肾功能正常患者万古霉素用药的预测能力良好,尤其是调整给药方案预测更准确,能够为临床给药方案的设计提供支持.

摘要： 目的：建立中国重症新生儿万古霉素的群体药动学模型,探讨影响万古霉素药动学的影响因素. 方法：本研究纳入了80例重症监护室(ICU)新生儿,165个峰浓度和谷浓度点,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立万古霉素的群体药动学模型,通过基于蒙特卡洛模拟法的正态预测误差分布(NPDE)和自举法(Bootstrap)评价最终模型的预测性和稳定性.以AUC24h/MIC≥400为药效学指标,基于最终模型的蒙特卡洛法模拟1000次不同肾功能和年龄的典型患儿,比较各国各地区的新生儿指南推荐的剂量方案与最终模型计算结果的差异,并探讨. 结果：在新生儿群体中血清肌酐(Scr)和体重是影响清除率的显著因素.表观清除率的群体典型值为0.309L·h-1.Bootstrap和NPDE评价结果显示预测性和稳定性较好.比较指南与模型的结果可见,Scr大于35μmol·L-1时,部分指南未能达到治疗目标.同时,与既往研究相比,未发现万古霉素清除率有明显种族差异. 结论：研究建立的中国重症新生儿万古霉素的群体药动学模型,可用于制定不同肾功能患儿的临床个体化给药方案.

摘要： 目的：建立成年患者的万古霉素群体药动学模型,用于预测患者用药后的血药浓度. 方法：以半胱氨酸蛋白酶抑制剂C为评估肾功能的指标,用非线性混合效应模型考察成年患者中万古霉素的群体特征,采用正向递加和逆向剔除法确定最终模型,采用图形结合统计学方法评价模型拟合优度、稳定性、内部有效性和预测效能. 结果：用95例患者147个谷浓度数据,建立了最终模型：CL(L·h-1)=3.57×(GFR/58.05)0.692×(1+0.352×GEND),V(L)=63.30,清除率和表观分布容积的个体间变异分别为32.9％和41.7％,其中肾小球滤过率是影响万古霉素清除最主要的因素.验证表明,模型稳定,参数估算可靠,预测性能良好. 结论：本研究所建立的万古霉素群体模型可用于协助临床制定和优化给药方案.

摘要： 目的：研究复方孕二烯酮片剂和贴片在中国健康受试者中的群体药动学(PPK)特征,为制定个体化给药方案提供理论支持. 方法：12名健康女性受试者按照开放、平行、两周期对照研究的试验设计,在两周期试验中分别先后给予单剂量复方孕二烯酮片剂和复方孕二烯酮贴片,血样采集后使用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中孕二烯酮(GSD)和炔雌醇(EE)浓度,并采用非线性混合效应模型(NONMEM)法对试验数据进行处理. 结果：复方孕二烯酮片剂中GSD和EE体内药动学过程均符合一级吸收和消除的二室模型,而在贴片剂型中,建模结果显示GSD应采用零级吸收、一级消除的一室模型拟合,EE则使用一级吸收和消除的一室模型拟合更为适宜.研究中未发现对片剂和贴片中GSD和EE药动学参数具有显著影响的协变量. 结论：建立的PPK模型能较好地描述复方孕二烯酮片剂和贴片在中国健康受试者中的药动学特征.最终模型稳定性较好,尚需进一步研究潜在协变量的影响以提高模型的预测性能.

摘要： 目的：评价万古霉素群体药动学软件(JPKD-vancomycin)软件在肾功能亢进患者中的预测和验证其临床应用效果,为临床个体化给药提供帮助. 方法：采用回顾性方法收集本院在住院期间使用万古霉素抗感染治疗,并且同时监测了稳态万古霉素谷浓度的肾功能亢进(Augmented Renal Clearance,ARC)患者.记录主要的分析指标.临床药师采用经典药动学软件(Vancomycin Calculator)和群体药动学软件(JavaPK for Desktop,JPKD)相结合的方法,根据患者个体情况(年龄、性别、身高、体重、血肌酐值、疾病状况)预测其可能达到的稳态血药谷浓度值,且监测其稳态血药谷浓度值.计算预测谷浓度与实测浓度之间的权重偏差(WRES). 结果：共入选ARC患者48例,其中初始的谷浓度48例次,调整用药方案后的谷浓度24例次.所有ARC患者使用万古霉素日剂量均值(2166.67±550.3)mg/d,初始谷浓度10-20mg/L的达标率为66.67％.实测初始和调整方案后的谷浓度分别为(8.42±7.34)mg/L和(9.06±4.29)mg/L;总谷浓度为(8.63±6.46)mg/L,使用JPKD-vancomycin软件预测的谷浓度为(8.48±5.71)mg/L,WRES值为(22.44±28.95)％,对ARC患者预测效果良好. 结论：JPKD-vancomycin软件对肾功能亢进患者的预测能力良好,能够为临床给药方案的设计提供支持.

摘要： 目的：分析肾移植患者他克莫司群体药动学模型(TAC-PPK),探讨对TAC-PPK模型应用的启示. 方法：查找他克莫司群体药动学方面文献,根据年龄、国家将肾移植患者进行分类,对不同年龄及国家的TAC-PPK模型进行分析. 结果：本文共纳入9个TAC-PPK模型,其中3个模型为儿童肾移植患者模型,6个为成年肾移植患者模型,数据搜集于法国、荷兰、澳大利亚、中国、塞尔维亚、泰国共6个国家、累计669名患者7365份TAC血药浓度;协变量研究中包括：人口学特征、临床因素、合并用药、基因多态性;不同群体或机构拟合TAC-PPK模型存在一定差异. 结论：在选取已发表TAC-PPK模型进行预测时应慎重,选取或构建适合本医疗机构的TAC-PPK模型是关键.

摘要： 群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)是研究药物体内过程的群体规律和药动学参数的统计学分布及其影响因素的药动学分支学科,也是与R语言紧密联系的一门学科.本文将从儿童及成年人他克莫司的PPK模型验证角度,对R语言在其中的重要应用做简要综述.

摘要： 目的：探究伏立康唑PopPK模型的外推性,为该药物个体化给药策略提供参考. 方法：检索公开发表的的伏立康唑PopPK模型,用NONMEM程序对单中心验证数据集计算群体预测值(PRED)及个体预测值(IPRED),并计算预测误差(PE)及绝对预测误差(APE),评价模型预测浓度的准确度和精密度. 结果：共8个模型纳入评价.未获得血药浓度测定值时,所有模型的MDPE超出±30％,范围在-90.13％～-39.75％;而MDAE大于50％,范围在59.19％～90.78％.根据最大后验贝叶斯(MAPB)法预测浓度的结果显示,已知1个血药浓度测定值时,所有模型的MDPE在-40.89％～-2.20％之间,MAPE在9.69％～46.74％之间;已知2个血药浓度测定值时,所有模型的MDPE在-29.81％～-1.79％之间,均落在±30％内,而MAPE在8.76％～41.04％之间,所有模型的准确度和精密度均得到显著改善. 结论：发表模型可能不适用于伏立康唑的初始剂量方案的制定,而MAPB法能显著改善模型的预测性,已知1～2个血药浓度监测数据时,根据预测浓度可以准确制定或调整个体化给药方案.

摘要： 目的：探讨临床药师在金黄色葡萄球菌感染引起化脓性脑膜炎患者的个体化药物治疗中的作用.方法：临床药师参与1例化脓性脑膜炎患者的药物治疗,根据患者情况,协助医师制订初始抗感染及激素治疗方案,并从药敏试验着手,结合万古霉素血药浓度监测和群体药动学模型拟合结果,及时进行个体化用药方案的调整,对患者用药全程进行药学监护,评价药物治疗效果.结果：医师采纳临床药师建议,治疗效果佳,患者未发生万古霉素不良反应.结论：临床药师参与化脓性脑膜炎的治疗过程,为中枢神经系统感染患者制定个体化的治疗方案,保证了患者用药的安全﹑有效﹑合理.

摘要： 一种群体营销系统、群体营销装置及其群体营销方法。群体营销系统包含一数据收集装置及一群体营销装置。数据收集装置与群体营销装置具有一联机，并用以搜集一群体数据。群体营销装置用以储存一商品客群数据，从数据收集装置接收群体数据，根据群体数据产生一群体关系数据，根据群体关系数据及商品客群数据产生一群体偏好分析数据，根据群体偏好分析数据产生一商品数据，以及传送商品数据至一电子装置。

摘要： 本发明公开一种面向群体感知的师生群体隐私保护方法及系统，所述方法包括：收集学生、教师的校内学习相关的交互活动数据并进行分类预处理，提取需要进行隐私保护的目标数据；对需要进行隐私保护的目标数据进行隐私标注，制作用于隐私识别的训练样本；通过深度学习网络构造隐私识别模型，通过智能优化算法优化深度学习网络的超参数，并通过所述训练样本训练所述隐私识别模型；通过训练好的隐私识别模型对待保护的目标数据进行隐私对象识别，对识别出的隐私对象进行迷糊化处理。本发明基于深度学习技术和智能优化算法建立隐私识别模型，能自动的对师生的学习交互数据进行隐私识别和屏蔽。

摘要： 本发明涉及市场营销技术领域，尤其涉及一种群体营销方法和群体营销系统，包括：获取群体数据，形成品牌群体数据库；对品牌群体数据中的用户信息进行分析，得到有关用户的需求特征和消费偏好信息，并分别形成子数据库；建立产品数据库，其中的产品信息包括产品的特性信息、价格范围、适用范围；分别提取产品数据库中的产品信息和品牌群体数据库中用户信息，将产品信息和用户信息进行拟合、匹配，获得与产品匹配度高的用户数据和用户的需求特征和消费偏好集中度高的产品数据。本发明通过分析群体用户的需求特征和消费偏好，推测用户消费倾向性，为新产品开发及产品的改进提供依据。定向推送品牌活动信息和促销信息，增加品牌与客户的黏性。

摘要： 本发明提供了一种基于群体行为的用户画像群体获取方法、系统、设备和计算机可读存储介质。该种用户画像群体获取方法基于用户的操作行为画像获取对应于每位用户的相似群体，进而根据相似群体以不同的精准度阈值获取对应的用户画像群体。通过本申请提出的技术方案，能够通过群体行为对用户行为进行精准画像和画像群体的获取，本技术方案为每个用户都建立了一个相似用户群体，进而通过设置不同的聚合精准度阈值来实现用户画像群体的自动分类和获取，具有画像精准、聚合精准度可调的优势，能够根据不同的精度需求获取精度不同的各类用户画像，契合产品设计、内容推荐等领域的用户画像需求，具有可推广价值。

摘要： 本发明公开了一种基于图卷积网络和群体关系建模的群体行为识别方法，对个体不同局部位置的传感器采集的连续传感器数据通过滑动窗口对连续的传感器数据进行分割，对于每个个体，将个体局部位置传感器数据输入到卷积神经网络和双向长短期记忆网络得到个体行为特征，通过计算得到个体行为相关性和个体位置相关性，构建个体关系图，输入到图卷积网络对群体行为进行识别。本发明充分挖掘传感器数据群体中个体行为以及个体之间的交互关系特征，进行群体特征级的表征，提高了群体行为识别准确率和鲁棒性。

摘要： 基于群体长势遥感检测与分级的小麦健壮群体培育方法，利用无人机遥感平台采集遥感图像，建立决策树分类模型，将植被覆盖度、叶片重叠度、植株高度平均值、土壤碱解氮含量作为输入，对小麦群体长势自动进行分级处理，最终根据小麦群体长势状况实施精准减量追施氮肥，按照“抑强扶弱”、“促控结合”的原则调控小麦群体长势，培育小麦健壮群体，最终实现小麦高产稳产、氮肥减量增效的目标。

摘要： 本发明涉及评估间充质干细胞(MSC)群体的伤口愈合效力的方法。此外，本发明涉及选择用于在cGMP条件下产生干细胞群体的MSC的方法，选择用于产生用于后续药物施用的干细胞群体的MSC群体的方法。此外，本发明涉及选择用于生成主细胞库的MSC群体的方法，以及鉴定适合作为用于产生用于药物用途的MSC群体的起始材料的组织的方法。所述方法包括测定培养基中由MSC分泌至培养基中的选自血管生成素1(Ang‑1)、转化生长因子β(TGF‑β)、血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子(HGF)的至少两种蛋白质的水平。

摘要： 本发明公开了一种布灯单体、布灯拼接群体、布灯拼接群体的拆装方法。布灯单体包括：可卷曲的布灯板、安装于布灯板上的灯棒、用于对布灯板进行支撑的支架。布灯板的边角处设有护角，护角上开设有插接槽；支架包括中心接头及多根插接杆，插接杆具有连接端及插接端，每一根插接杆的连接端与中心接头连接，每一根插接杆的插接端可对应地插接于护角的插接槽内，以使得布灯板由卷曲状态变为平整紧绷状态。本发明公开的一种布灯单体、布灯拼接群体、布灯拼接群体的拆装方法，使得灯光器材便于折叠收纳，进而方便随身携带。

摘要： 本发明公开了一种群体筒仓滑模及应用其进行群体筒仓施工的方法，群体筒仓滑模包括多组子滑模和主操作平台，主操作平台同时与多组子滑模连接，多组子滑模围绕主操作平台的中心圆周布置，每组子滑模对应群体筒仓中的一个独立筒仓。施工方法：根据群体筒仓的现场图对筒仓滑模及其施工进度进行规划，以相邻的多个独立筒仓作为整体设计筒仓滑模，将所有筒仓滑模分为多批，相邻的筒仓滑模的批次不同，每批筒仓滑模间隔施工；组装第一批群体筒仓滑模并同步顶升；第一批群体筒仓滑模顶升一段距离后组装第二批群体筒仓滑模并同步顶升，以此类推直至所有批次的群体筒仓滑模施工。本发明的群体筒仓滑模，设计合理且结构简单，成本低廉，施工效率高。

摘要： 本发明涉及一种新型淋巴细胞群体、用于产生这些淋巴细胞的方法以及所述淋巴细胞在疾病治疗中的用途。