基于丙戊酸群体药物动力学模型的个体化给药

摘要

目的：建立丙戊酸(Valproic acid,VPA)在中国癫痫患儿体内的群体药物动力学模型,基于模型采用贝易斯反馈法制定个体化的给药方案. 方法：回顾性收集2011年5月至2013年5月在北京天坛医院住院并服用VPA常规治疗癫痫患儿的临床资料与血药浓度数据,采用非线性混合效应模型法(nonlinear mixed effect modeling,NONMEM)建立丙戊酸在上述人群中的群体药物动力学模型,采用一级条件评估法(first order conditional estimation,FOCE)结合个体间与残差变异间有交互作用的算法(INTERACTION,I)进行计算,基础模型采用一级吸收和消除的一房室模型进行拟合,吸收速率常数(ka)固定为文献报道值2.38h-1.在基础模型的基础上,逐步考察多种协变量对药物表观分布容积(V)和相对清除率(Cl/F)的影响.基于最终的群体药动学模型,采用JPKD软件的贝易斯反馈法估算个体参数并制定个体化的给药方案. 结果：收集得到113例患儿的205个血药浓度数据点.最终的群体模型为：Cl/F=0.13+0.02×Age+0.04×LTG L·h-1,V/F=7.40+23.4×Tablet L,ka=2.38h-1.Age为年龄;当患儿同时服用拉莫三嗪时LTG为1,否则为0;当患儿服用丙戊酸片剂时Tablet为1,否则为0.以此模型为基础的个体化预测结果与实测结果较为吻合. 结论：建立的丙戊酸在中国癫痫患儿体内的群体药物动力学模型具有一定的代表性,以此为基础采用贝易斯反馈法可用于个体化给药方案的制定.