耐药

摘要： 背景:聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥具有良好的稳定性、可塑性和空间占位能力,是目前临床上最常用的抗生素载体之一。局部应用抗生素骨水泥可以预防、延缓甚至根除骨骼肌肉系统的感染,是目前解决骨关节感染难题的常用手段。但是,抗生素的加入会显著影响聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的机械性能,并且有引发不良反应的可能。另外,有学者发现抗生素骨水泥的抗生素释放率很低,局部应用抗生素骨水泥并不能有效消灭细菌,且有引起细菌耐药的可能。因此,他们对抗生素骨水泥在控制感染方面的有效性提出了质疑,并引起了广泛热议。目的:综述抗生素骨水泥的优势与问题,并总结其在临床使用中的注意事项。方法:通过计算机在PubMed、万方、中国知网数据库中以“抗生素骨水泥、聚甲基丙烯酸甲酯、PMMA;Bone Cements、Anti-Bacterial Agents、Bone and Bones、joints、elution、release、Mechanical”为中、英文检索词,检索2017-01-01/2021-12-31发表的相关文献。排除与文章内容无关的、创新性差、重复的文献后,最终纳入68篇文献进行综述。结果与结论:目前,抗生素骨水泥仍是治疗骨关节感染的最佳选择之一。随着对抗生素骨水泥研究的不断深入,许多能改善其抗生素释放方式、抗菌能力和力学性能的新方法不断涌现出来,同时其在临床上的使用也得到了拓展。但仍然有许多问题尚未得到解决,还需进一步的研究,如抗生素的选择、剂量以及最佳的混合方法等。另外,通过对可加入聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的改性材料和抗生素替代物的开发与局部应用有望解决细菌耐药问题。相信随着医学、药学和生物材料科学的发展,抗生素骨水泥会在临床上得到更加广泛的应用。

摘要： 猪鼻支原体在世界各地的猪群中普遍流行,近年来由猪鼻支原体引发的临床病例愈发常见,威胁养猪业的健康发展。猪鼻支原体也被报道与人类的多种癌症之间存在联系,具有潜在的公共卫生威胁。随着抗生素的长期使用,猪鼻支原体的耐药性问题也逐渐显现,大大降低了抗生素的临床治疗效果。鉴于猪鼻支原体的防控需要,本文对猪鼻支原体的流行特征、发病特点、致病机制、耐药性和防治措施加以综述,以期为猪鼻支原体的基础研究和临床防控提供参考。

摘要： 目的回顾性分析通过无菌体液标本培养确诊的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)感染病例的临床分布特点、感染危险因素及不同感染途径耐药率,为管控院内感染提供依据。方法共纳入通过无菌体液培养确诊的MSSA感染且病例资料完整的80例患者为病例组,以同期感染甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的患者70例作为对照组,细菌培养和鉴定采用法国梅里埃VITEK2-COMPACT全自动细菌鉴定及药敏分析系统,收集患者临床资料,包括住院时间、感染季节、基础疾病及诊疗信息等,危险因素单因素分析分别采用了Person卡方检验,多因素分析使用非条件Logistic回归模型。结果住院时间、感染季节、多器官衰竭、烧伤、白细胞低下、糖尿病、皮肤组织感染、术后伤口感染、肾功能衰竭、低蛋白血症、恶性肿瘤、肝硬化、白血病及骨髓增生异常综合征(MDS)、感染前使用糖皮质激素和留置静脉导管是MSSA感染的单因素危险因素(P<0.05);夏季感染(OR=14.040,P=0.002)、秋季感染(OR=8.673,P=0.003)、烧伤(OR=16.125,P=0.001)、糖尿病(OR=4.321,P=0.029)、术后伤口感染(OR=5.602,P=0.010)、恶性肿瘤(OR=12.968,P=0.034)、感染前使用糖皮质激素(OR=4.422,P=0.031)、留置静脉导管(OR=0.243,P=0.049)和住院时间(OR=0.037,P=0.000)是MSSA感染的独立危险因素。MSSA对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁、替加环素、奎奴普丁/达福普汀、利福平和苯唑西林的耐药率为0%。血流、尿液、浆膜腔积液感染MSSA对四环素、莫西沙星、左氧氟沙星、庆大霉素和复方新诺明的耐药率均较低,对克林霉素和红霉素的耐药率均大于60.0%;对青霉素的耐药率均大于90.0%。结论住院时间、感染季节、多器官衰竭、烧伤、白细胞低下、糖尿病、皮肤组织感染、术后伤口感染、肾衰、低蛋白血症、恶性肿瘤、肝硬化、白血病及MDS、感染前使用糖皮质激素和留置静脉导管是MSSA感染的单因素危险因素;住院时间、夏秋季感染、烧伤、糖尿病、术后伤口感染、恶性肿瘤、感染前使用糖皮质激素和留置静脉导管是MSSA感染的独立危险因素。MSSA对抗菌药物均较敏感,血流感染MSSA耐药率低于其他途径。

摘要： 为验证细胞穿透肽能否增强氨基糖苷类抗生素杀菌作用,选用具代表性的3种氨基糖苷类抗生素(妥布霉素、卡那霉素及链霉素)处理平台期大肠杆菌。在特定抗生素处理浓度和处理时间下,进行平台期大肠杆菌杀伤效果组间比较,用ANOVA算法分析试验结果差异性;并使用NPN染色法探究细胞穿透肽增强氨基糖苷类抗生素杀菌作用机制。结果表明:细胞穿透肽预处理可以极显著增强妥布霉素、卡那霉素及链霉素杀灭平台期大肠杆菌,且细胞穿透肽对大肠杆菌细胞外膜造成轻微破坏。

摘要： 目的探讨重组人血管内皮抑素联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药细胞系H1975体外及对裸鼠移植瘤的抗瘤作用。方法建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型24只,并随机分为对照组、单一用药组和联合用药组,每组各8只,建立H1975肺癌细胞系裸鼠移植瘤模型,对照组小鼠不做任何处理,单一用药组注射恩度,联合用药组注射厄洛替尼和恩度,2周后处死实验鼠,并将肿瘤取出进行测量,分析不同用药方法对裸鼠移植瘤的抗瘤作用。结果随着给药时间的延长,对照组小鼠慢慢精神较差,活动量与饮食量减少,卷缩扎堆,毛色灰暗无光泽度。联合用药组小鼠活动情况与饮食情况基本正常,单一用药组小鼠表现介于两组之间;三组小鼠的肿瘤体积与重量比较,差异有统计学意义(P<0.001),对照组最大,其次为单一用药组,最后为联合用药组;小鼠肿瘤组织中MVD计数与VEGF表达比较,三组小鼠血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达与微血管密度(MVD)计数比较,差异有统计学意义(P<0.001),联合用药组的数值最小;两组不同治疗方法对小鼠体内H1975细胞和ECV细胞的抑制作用比较,联合用药组的抑制率明显优于单一用药组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论应用恩度与厄洛替尼联合作用于肺癌肿瘤,能够减小肿瘤大小,能够抵抗肿瘤,可以应用在EGFR-TKIs耐药患者中,值得临床推广。

摘要： 目的探讨miR-200b与miR-200c靶向DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3A和DNMT3B对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响。方法以人卵巢癌细胞株(A2780)、人卵巢癌顺铂耐药细胞株(A2780/DDP)作为研究对象,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测A2780、A2780/DDP细胞株中miR-200b与miR-200c表达量。耐药细胞株A2780/DDP转染后分为si-miR-200b组、si-miR-200c组、si-NC组,MTT法检测转染后3组细胞IC50值;蛋白印迹免疫法(Western blotting)检测转染后3组细胞DNMT1、DNMT3A和DNMT3B蛋白表达水平;流式细胞术检测转染后细胞凋亡率。结果qRT-PCR结果显示A2780细胞系中miR-200b与miR-200c表达高于A2780/DDP细胞系(P<0.05)。si-miR-200b组和si-miR-200c组IC50值、DNMT1、DNMT3A和DNMT3B蛋白表达水平低于si-NC组(P<0.05)。结论miR-200b与miR-200c高表达能抑制DNMT1、DNMT3A和DNMT3B基因表达,从而逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。

摘要： 血流感染是指病原微生物进入血流引起患者全身感染,导致菌血症、败血症和脓毒症,严重者可引起休克、多器官功能衰竭甚至死亡。鲍曼不动杆菌属于非发酵型革兰阴性杆菌,是条件致病菌,可引起呼吸系统、血液系统、泌尿系统感染。近年来,由鲍曼不动杆菌导致的血流感染逐渐引起人们的重视。全国细菌耐药监测网的报告显示,2014-2019年每年从血液标本中分离出的非发酵菌中鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌构成比最高[1]。其中,鲍曼不动杆菌对抗菌药物具有较高的耐药性。

摘要： 目的探讨细胞分裂周期因子25-A(CDC25A)与胃癌化疗药物奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶耐药的相关性。方法选取2016年7月至2020年11月本院收治的100例胃癌患者作为观察组,进行奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶方案化疗,根据化疗后疗效评估标准,分为敏感组(n=53,完全缓解+部分缓解)和耐药组(n=47,稳定+进展),另选取同期于本院行胃镜检查的100例胃炎患者作为对照组,通过免疫组化比较CDC25A在胃癌组织、胃炎组织中的表达情况,并结合临床及病理资料统计分析其表达水平与肿瘤分级、淋巴结转移、TNM分期的相关性,比较CDC25A在敏感组和耐药组中的表达情况,分析CDC25A与胃癌化疗药物奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶耐药的相关性。结果观察组CDC25A的阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CDC25A在胃癌中的表达水平与分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),与性别、年龄、解剖位置无关。100例胃癌患者中有47例对奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶耐药,耐药率为47.00%。敏感组CDC25A阳性率低于耐药组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,CDC25A表达水平与胃癌化疗药物奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶耐药呈正相关(r=0.582,P<0.05)。结论CDC25A的表达水平与分化程度、淋巴结转移、TNM分期等相关,且CDC25A表达较低者接受奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶化疗后,耐药性更低。

摘要： 目的 为了明确实施抗菌药物科学化管理策略(AMS)后,碳青霉烯类抗菌药物使用强度与耐碳青霉烯类病原菌(CRO)检出率之间的关系,揭示AMS可一定程度遏制细菌耐药变化趋势,积极应对细菌耐药带来的挑战。方法 回顾性分析九江市第一人民医院2015-2020年度CRO检出率变化趋势及同期碳青霉烯类抗菌药物使用强度值差异,运用GraphPad Prism软件进行统计分析及相关性检验。结果 碳青霉烯类药物的使用强度呈明显下降趋势,CRO的检出率缓慢下降,且两者之间呈强正相关性。结论 AMS从源头上限制不合理抗菌药物的使用,减少耐药菌的产生和播散,从而保护和维持高级别抗菌药物的临床疗效。

摘要： 目的 探究抗菌药物用药史对不同方案铋剂四联疗法幽门螺杆菌(Hp)根除率的影响。方法 回顾性选取2019年5月至2021年5月徐州医科大学附属市立医院消化内科300例Hp初治患者作为研究对象,所有患者均行铋剂四联疗法(枸橼酸铋钾+埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素/左氧氟沙星/甲硝唑)治疗,调查并记录患者年龄、性别、体重指数、身高等一般人口学资料,明确抗菌药物用药史、内镜诊断结果、细菌密度及CYP2C16代谢型、Hp耐药性等,分析各项指标与Hp根除率的相关性,抗菌药物用药史对铋剂四联疗法Hp根除率的影响因素进行多因素Logistic回归分析。结果 EACB组、EALB组、EAMB组HP根除成功与失败的患者在年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史、内镜下表现、CYP2C19代谢型、细菌密度方面比较,差异均无统计学意义(P> 0.05);3个方案Hp根除失败组对应抗生素用药史和抗生素耐药占比均明显高于成功组,差异均有统计学意义(P 0.05)。结论 大环内酯类及喹诺酮类抗菌药用药史,会对Hp初治患者产生对应抗菌药物耐药,是影响Hp根除率的主要因素,不建议含该药物铋剂四联方案治疗。硝基咪唑类用药史对含甲硝唑的铋剂四联方案根除率无明显影响,临床上应结合患者抗生素用药史选择适当治疗方案。

摘要： 目的：观察阿德福韦酯联合云芝菌胶囊治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效。方法 将入选病例随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组,阿德福韦酯组给予阿德福韦酯10mg/d,连用24周;联合治疗组在阿德福韦酯组治疗基础上加用云芝菌0.96,一日3次,连用24周。观察2组患者的病毒应答率、生化应答率、HBeA9阴转率及HBe转换率。结果 阿德福韦酯组12周时病毒应答率、生化应答率、HBeAg阴转率、HBe转换率均为0﹪;24周时病毒应答率为32﹪,生化应答率为28﹪,HBeAg阴转率为12﹪,HBe转换率为4﹪。联合治疗组12周时病毒应答率为48﹪,生化应答率为8﹪,HBeAg阴转率为28﹪,HBe转换率为8﹪;24周时病毒应答率为100﹪,生化应答率为60﹪,HBeA9阴转率为92﹪,HBe转换率为16﹪。结论阿德福韦酯联合云芝菌胶囊对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎效果显著且随时间延长而疗效提高.

摘要： 目的：研究耐亚胺培南铜绿假单胞菌(Imipenem-resistant pseudomonas aeruginosa IRPA)的耐药特点以及耐药机制的分布。方法：临床各种标本中分离出的302株铜绿假单胞菌采用VITEK60型全自动细菌分析仪和K-B纸片扩散法检测其对12种抗菌药物的耐药性，并应用多底物-多抑制剂协同法检测其中57例IRPA，推测其耐药机制并分析其分布。结果：铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药率为42．4%(128/302)，IRPA主要来源于痰液标本，占85．9%(110/128)：IRPA主要分布在呼吸科(21．9%)，其次为EICU(18.0%)，ICU(14．8%)，神经内科(14．1%)；IRPA对大多抗生素耐药率明显高于亚胺培南敏感的铜绿假单胞菌(ISPA)(P＜0.05)。D2缺乏、外排泵和产金属酶分别占3种机制的10．5%、61．4%和28．1%。结论：IRPA主要来源于痰液标本，主要分布于呼吸科，EICU，ICU，神经内科：IRPA对大多数抗菌药物表现更强的耐药性；外排泵是我院IRPA对亚胺培南耐药的主要机制。

摘要： 莫匹罗星自1985年上市以来在全世界得到了广泛应用,但随之也带来了不断上升的耐药性问题.本文就莫匹罗星的药理作用机理,不良反应,耐药性的种类,临床发生情况以及可以采取的应对措施进行了总结.

摘要： 肠球菌感染及耐药给临床抗生素治疗带来难题,细菌耐药监测是掌握院内感染与流行状况的主要途径。本文对北京大学人民医院和中日友好医院2002~2004年肠球菌感染和耐药情况进行了统计和分析,旨在为临床治疗和医院感染控制提供参考。从三年期间两家医院肠球菌标本的分离率来看,肠球菌感染以呼吸系统、泌尿道、外科手术、血液、胆道、腹腔感染居多,介入操作如静脉插管、导管等也易引起肠球菌感染。统计结果表明,两家医院肠球菌均对万古霉素和替考拉宁敏感。人民医院肠球菌对克林霉素、左氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星有较高的耐药率(>90﹪)。屎肠球菌对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、环丙沙星、红霉素、亚胺培南、诺氟沙星、氧氟沙星、青霉素、呋喃妥因、高水平庆大霉素、高水平链霉素的耐药率高于粪肠球菌(P0.05)。中日友好医院肠球菌除对青霉素仍较敏感外,对庆大霉素、复方新诺明、克林霉素、氨曲南耐药率较高(>70﹪),屎肠球菌对氨苄西林、氧氟沙星的耐药率高于粪肠球菌,(P<0.01);对氯霉素、四环素的耐药率低于粪肠球菌(P<0.01)。2002~2004年人民医院粪肠球菌对氨苄西林、环丙沙星、红霉素、亚胺培南、氧氟沙星、青霉素、左氧氟沙星、高水平庆大霉素、高水平链霉素的耐药率逐年下降,但仍处于较高水平,甲氧苄啶/磺胺甲恶唑耐药率表现上升,对克林霉素和四环素的耐药率维持同一水平,对氨苄西林/舒巴坦和呋喃妥因则有波动。而屎肠球菌对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、环丙沙星、克林霉素、红霉素、亚胺培南、诺氟沙星、氧氟沙星、青霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因的耐药率均稳定维持在原有较高水平,对高水平链霉素表现为上升,对四环素的耐药率2004年与2002、2003年比较表现为下降,对奎奴普汀/达福普汀和高水平庆大霉素则有波动。三年间中日友好医院除屎肠球菌对氨苄西林的耐药率表现为上升,肠球菌对其余抗菌药物的耐药率大致维持在同一水平。统计结果表明肠球菌耐药性严重,医院感染控制部门对肠球菌进行定期监测并采取有效措施预防和控制是很重要的。目前在粪肠球菌中发现的Ⅰ类整合子携带对氨基糖苷类耐药基因盒,整合子-基因盒系统是肠球菌耐药研究的一个新领域。本文应用PCR方法检测了52株多重耐药肠球菌的Ⅰ类整合子基因,结果在52株肠球菌中未检出Ⅰ类整合子基因,对肠球菌中整合子的分布和作用机制有待以后更多的检测与分析。

摘要： 本研究从广东A公司下属3个肉鸡分公司、广西B公司4个分公司9个肉鸡群发生跗关节、翅关节肿胀的病鸡肿胀部位，B公司孵化场19日龄死胚跗关节处、B公司种鸡场种蛋蛋壳表面，进行病原分离、鉴定，采用K—B法对所分离的菌株进行药敏试验，并应用PFGE方法对所分离菌株进行相关性研究。结果显示：从广东A公司下属3个肉鸡分公司发病肉鸡，广西B公司4个分公司9个发病肉鸡群、B公司孵化场死胚跗关节处、B公司种鸡场种蛋蛋壳表面共分离到14株鸡白痢沙门菌;所分离菌株对氨苄西林、奈啶酸、青霉素G、利福平高度耐药，耐药率为100%，对四环素、红霉素耐药率分别高达79%、93%耐药率;从A种鸡场下属3个分场的送检的病鸡所分离到的菌株具有相同的PFGE图谱，从B公司所属4个分公司发病肉鸡群及B公司种鸡场种蛋表面、B公司孵化场19日龄死胚跗关节处所分离菌株具有相同的PFGE图谱，不同公司传染源可能为本公司种鸡。结论：鸡白痢沙门菌能引起雏鸡跗关节、翅关节肿胀;关节型鸡白痢沙门菌为蛋传性病原菌，禽苗在运送到肉鸡饲养场前已经感染或携带病原菌;鸡胚在孵化过程中有可能已感染致病菌。

摘要： 肺炎克雷伯菌是引起院内感染的主要病原菌之一。由于头孢菌素等广谱抗菌药的广泛使用，临床分离到的肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)阳性率居高不下，耐药水平也不断增加。本文主要针对β-内酰胺酶合并OmpK36膜孔蛋白缺失引起肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素敏感性的降低进行了讨论。

摘要： 目的：检测耐氯霉素肠球菌的乙酰转移酶(CAT)基因,并对氯霉素耐药肠球菌进行同源性分析,为临床治疗和预防提供依据。方法 根据CLSI指南做药敏试验,用PCR方法检测CAT基因,并测序;用重复基因外回文序列-聚合酶链反应(REP-PCR)对耐氯霉素肠球菌进行基因分型;用Cross Checker软件和SPSS11.0软件对指纹图谱进行同源性分析。结果 氯霉素耐药肠球菌分离率为21.9﹪。30株氯霉素耐药肠球菌均检测出CAT基因,对复方新诺明和氯洁霉素均100﹪耐药,对红霉素耐药率为86.7﹪、高浓度庆大霉素为66.7﹪、高浓度链霉素为86.7﹪、达福普汀为90﹪、四环素为93.3﹪。有3组粪肠球菌各具有100﹪同源性,2株屎肠球菌具有100﹪同源性。结论 耐氯霉素肠球菌对多种抗生素耐药。CAT基因介导了肠球菌对氯霉素的耐药。REP-PCR是一种操作简便,快速,低廉的肠球菌基因分型方法。

摘要： 目的：检测37株耐万古霉素屎肠球菌(VREFm)的基因型以利于临床治疗选药,REP-PCR同源性分析为分子流行病学提供依据。方法 依据2006年美国临床核试验标准协会(CLSI)推荐的纸片扩散法和琼脂稀释法对耐万古霉素屎肠球菌进行药敏试验;PCR方法检测万古霉素的耐药基因;用重复基因外回文序列-聚合酶链反应(REP-PCR)进行同源性分析。结果 37株屎肠球菌对万古霉素和替考拉宁均100﹪耐药,万古霉素MIC>512μg/ml,基因型均为vanA;对红霉素和氨苄西林100﹪耐药,左氧氟沙星耐药率为89.2﹪,庆大霉素为86.5﹪,环丙沙星为91.9﹪,呋喃妥因为59.5﹪,氯霉素为5.4﹪;37株VREFm扩增出3~14条带,大小在100~2000bp之间,分为6个型。结论 37株VREFm表型与基因型一致;VREFm对多种抗菌药物耐药;REP-PCR方法简便、快速、花费低,可用于肠球菌属同源性检测。

摘要： 目的：了解临床分离产ESBLs肺炎克雷伯菌和产ESBLs大肠埃希菌qnrB基因的存在情况。方法 菌株药敏试验检测采用K-B法。用聚合酶链反应(PCR)对42株产ESBLs肺炎克雷伯菌和44株产ESBLs大肠埃希菌进行qnrB基因筛查。结果 42株产ESBLs肺炎克雷伯菌有5株检出qnrB基因检出率为11.90﹪,44株产ESBLs大肠埃希菌中有7株检出qnrB基因检出率为15.91﹪。结论 在福州地区产ESBLs肺炎克雷伯菌和产ESBLs大肠埃希菌中存在qnrB基因。

摘要： 本发明涉及一种耐药性检测组合物、耐药性检测试剂盒及耐药性检测方法，耐药性检测组合物包括第一引物对、第二引物对、第三引物对、第一探针、第二探针和第三探针。本发明提供了一种经过筛选优化的耐药性检测组合物，可利用多重实时荧光PCR技术快速同时进行三种细菌耐药基因的联合检测，即碳青霉烯类耐药基因KPC、C类头孢菌素耐药基因CMY‑2以及甲氧西林耐药基因mecA，极大地简化了检测流程，缩短了检测时间，且具有较高的灵敏度和精密度，为量少珍贵的核酸样品提供更多的靶点检测信息，为科研及临床的细菌耐药性检测提供了简单高效的检测方法，对临床治疗成败和抗生素的合理应用具有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种类肽化合物在抗多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌中的应用，该类肽化合物的结构式如式(Ⅰ)所示。本发明首次发现该类肽化合物不仅能够杀灭普通病原菌，对多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌也表现出十分优异的杀灭活性；上述的多耐药菌或泛耐药菌至少包括产碳青霉烯酶菌，如：耐碳青霉烯肺炎克雷伯杆菌、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌、耐碳青霉烯肠杆菌及耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌中的至少一种；上述的全耐药菌至少包括全耐药雷氏普罗威登斯菌及全耐药鲍曼不动杆菌中的至少一种。

摘要： 本发明涉及一种耐药性检测组合物、耐药性检测试剂盒及耐药性检测方法，耐药性检测组合物包括第一引物对、第二引物对、第三引物对、第一探针、第二探针和第三探针。本发明提供了一种经过筛选优化的耐药性检测组合物，可利用多重实时荧光PCR技术快速同时进行三种细菌耐药基因的联合检测，即碳青霉烯类耐药基因KPC、C类头孢菌素耐药基因CMY‑2以及甲氧西林耐药基因mecA，极大地简化了检测流程，缩短了检测时间，且具有较高的灵敏度和精密度，为量少珍贵的核酸样品提供更多的靶点检测信息，为科研及临床的细菌耐药性检测提供了简单高效的检测方法，对临床治疗成败和抗生素的合理应用具有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种检测结核分支杆菌耐药基因的核酸组合物、试剂盒及检测结核分支杆菌耐药性的方法，涉及医学检测技术领域。本发明结合单碱基延伸反应技术，通过确定katG315、rpoB435和embB306基因的待测突变位点，设计出扩增引物和各突变位点的延伸引物，经过PCR扩增、消化处理、延伸反应后使用树脂纯化，纳升点样制备样本并上质谱检测，最终经过比对确定位点突变明细，从而判定结核分支杆菌的对异烟肼、利福平和乙胺丁醇的耐药性。检测结果可广泛应用于临床检验、疾病预防、流行病筛查、进出口检验检疫等领域。

摘要： 本发明属于医药生物技术领域，公开了一种可用于检测前列腺癌对多西他赛耐药性的分子标志物，所述分子标志物为CRIP2基因或CRIP2蛋白；CRIP2基因或CRIP2蛋白在DTX耐药前列腺癌细胞中的表达量明显高于正常前列腺癌细胞，差异具有统计学意义，因此，通过测定CRIP2基因或CRIP2蛋白的表达量可以作为判断用药者对DTX药物耐药性/敏感性的依据之一。而且，通过敲低DTX耐药前列腺癌细胞中CRIP2基因的表达水平，能提高DTX耐药前列腺癌细胞对DTX的敏感性，同时，干扰CRIP2基因后能够明显抑制DTX耐药前列腺癌细胞的增殖，因此，CRIP2基因可作为逆转前列腺癌DTX耐药的作用靶点，通过抑制CRIP2基因的表达和/或功能能够逆转肿瘤细胞对多西他赛耐药性，对前列腺癌治疗具有重要的意义。

摘要： 本发明属于生物制药以及非小细胞肺癌对吉非替尼耐药性检测应用技术领域，具体涉及一种CIB2及VCAN在制备逆转非小细胞肺癌对吉非替尼耐药性药物，一种同时检测CIB2及VCAN以及下通路RAC1/EMT检测肿瘤发生和耐药性产生的检测试剂盒的应用。过表达CIB2及VCAN可以激活RAC1促进EMT进而增加吉非替尼对非小细胞肺癌的耐药性。

摘要： 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种靶向削减替加环素耐药基因tetX及其耐药质粒的gRNA、可转移型敲除载体及其应用。本发明提供靶向敲除替加环素耐药基因tetX及携带tetX多重耐药质粒的gRNA序列，该序列如下所示：gRNAtetX‑1：5’‑CCTACACAAAGGTTCAGGTC‑3’gRNAtetX‑2：5’‑CGGCTAATGGCTGCTCATCA‑3’本发明通过序列分析及实验验证，提供了靶向耐药基因tetX及携带tetX多重耐药质粒的gRNA，该gRNA能引导Cas9蛋白靶向敲除tetX基因的相应位点。

摘要： 本发明属于肿瘤药物制备技术领域，具体涉及雷公藤甲素衍生物在制备治疗与肿瘤耐药相关药物中的应用、治疗与肿瘤耐药相关的药物组合物。本发明提供雷公藤甲素衍生物在制备治疗与肿瘤耐药相关药物中的应用，所述雷公藤甲素衍生物具有式1所示结构通式。本发明首次公开了新雷公藤衍生物在诱导肿瘤耐药细胞凋亡和自噬方面的作用以及两者之间的关系，雷公藤衍生物可以靶向PARP1/CHK1，抑制耐药CDC25A蛋白表达，激活阻滞在G0期耐药细胞，增强药物的敏感性，靶向抑制CDC25A蛋白表达，使药物作用后的细胞从G1期进入S期。与此同时抑制耐药细胞的DNA损伤修复，增强细胞的自噬性死亡。

摘要： 本发明提供了高效杀灭耐药病害菌的药物及在抑制耐药病害菌中的应用。具体地，本发明提供了一种用于杀灭或抑制病害菌的组合物，其包括由第一活性成分TPAD和第二活性成分QseC/B信号通路抑制剂组成的活性组合。

摘要： 本发明公开了一种耐药性癫痫生物标记物、耐药性癫痫诊断试剂或试剂盒，涉及癫痫诊断技术领域。本发明使用血清外泌体蛋白组学技术来拟定耐药性癫痫潜在的生物学标志物，并根据生物标志物筛选结果力争开发快速检测试剂盒。本发明将耐药性癫痫组分别与正常对照组及临床治疗效果良好的癫痫组进行比较，所得到的差异性结果更能代表癫痫病人的耐药性；耐药性癫痫生物学标志物的开发有利于耐药性癫痫的临床早期诊断、早期治疗，也方便了及时调整治疗方案，及时术前评估。