丙戊酸和SAHA共同联合阿糖胞苷诱导白血病细胞凋亡机制研究

摘要

目的：本研究通过巨核细胞白血病细胞株(Dami)细胞生长,细胞周期及细胞内GATA-1、DCKmRNA表达水平的检测,研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸和SAHA分别与共同联合阿糖胞苷对巨核细胞白血病细胞的抑制作用,为丙戊酸、SAHA联合阿糖胞苷用于急性巨核细胞白血病的治疗提供理论依据.rn 方法：选用人成巨核细胞白血病细胞株(Dami),给予不同浓度丙戊酸、SAHA分别与共同联合阿糖胞苷作用于白血病细胞.采用MTT、PI单染法及RT-PCR技术对各组药物作用后检测细胞生长,细胞周期及细胞内GATA-1、DCKmRNA表达水平.应用SPSS软件进行分析.rn 结果:丙戊酸、SAHA分别与阿糖胞苷联合用药可抑制Dami细胞增殖，抑制作用随着时间延长和(或)剂量增加而增强。丙戊酸与阿糖胞苷联合给药细胞抑制率明显高于阿糖胞苷单独给药组;SAHA与阿糖胞苷联合给药细胞抑制率明显高于阿糖胞苷单独给药组。SAHA杀伤活性高于丙戊酸。rn 结论：(1)丙戊酸、SAHA和阿糖胞苷单独给药均具有能抑制Dami细胞的作用，呈时间-剂量依赖性。(2)丙戊酸、SAHA间隔24h序贯联合给药可协同产生抑制效应、将Dami细胞阻滞在G1期、降低Dami细胞GATA-1mRNA表达水平、增加DCKmRNA表达水平，均优于丙戊酸、SAHA分别与阿糖胞苷联合给药组。