丙戊酸联合伏立诺他增强阿糖胞苷对人Dami白血病细胞株杀伤作用的机制研究

摘要

目的 探讨丙戊酸(VPA)联合伏立诺他(SAHA)增强阿糖胞苷(Ara-c)对人Dami白血病细胞株的杀伤作用,并探讨其分子学机制.方法 设空白对照组、Ara-c组、VPA组、SAHA组、VPA+ Ara-c组、SAHA+ Ara-c组,VPA+ SAHA+Ara-c组,分别作用于对数生长期的Dami白血病细胞,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;用PI法通过流式细胞仪检测细胞周期;RT-PCR方法检测转录因子GATA-1、胞苷脱氨酶(CDA)及脱氧胞苷激酶(DCK) mRNA水平的变化.结果 VPA和SAHA共同联合Ara-c用药组细胞生长抑制率明显高于VPA联合Ara-c组及SAHA联合Ara-c组,各组间相比,具有显著性差异.Dami细胞经过VPA和SAHA处理后均出现细胞周期阻滞现象,主要阻滞在G1期,与对照组相比差异有显著性(P＜0.05);VPA和SAHA联合用药组G1期细胞所占比例高于SAHA组(P＜0.05),与VPA组差异无显著性(P＞0.05).VPA组、SAHA组、VPA和SAHA联合用药组GATA-1和CDA mRNA表达水平均低于对照组(P＜0.05),各组间差异无显著性(P＞0.05);VPA组DCK mRNA表达水平高对照组(P＜0.05)、SAHA组与对照组比较差异无显著性(P＞0.05)、VPA和SAHA联合用药组DCK mRNA表达水平高于VPA组和SAHA组(P＜0.05).结论 VPA联合SAHA可增强阿糖胞苷对Dami白血病细胞的杀伤作用,可能是通过增加DCK的表达,从而增加阿糖胞苷体内活性代谢产物所致.