抗肿瘤活性

摘要： 基于PI3Kδ抑制剂IC-87114的结构和氟原子的特点,以2-氨基-6-甲基苯甲酸为起始原料,设计并合成了3个新型含氟嘌呤喹唑啉酮类PI3Kδ抑制剂Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc,通过^(1)HNMR、LC-MS等对其结构进行了表征,并对其抗肿瘤活性进行了评价。结果表明,氟原子取代位置不同的PI3Kδ抑制剂的抗肿瘤活性不同,但均能明显抑制结肠癌小鼠肿瘤生长,且Ⅲa的抑制效果整体较IC-87114原药的更为明显。

摘要： 以4-氟苯胺为起始原料,依次经环合、氯化、偶联、烷基化、还原以及亲核取代反应,设计并合成了10个新型的2-三氟甲基-4-氨基喹啉衍生物(5a~5e、6、7a~7d),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR、^(19)F NMR及MS(ESI)表征。采用MTT法评价了目标化合物对前列腺癌细胞(PC3、LNCaP)和慢性髓系白血病细胞(K562)的体外抑制活性。结果表明:在5μmol·L^(-1)浓度下,化合物5b、5c及6对PC3细胞的抑制率,以及化合物7a对K562细胞的抑制率均优于阳性对照药紫杉醇,抑制率分别为50.6%、52.1%、54.7%及57.6%。

摘要： 设计合成新型2-三氟甲基喹唑啉类化合物,以期发现高效低毒的抗肿瘤活性目标分子。以2-氨基-5-硝基苯甲酸为原料,经过三氟乙酰化、环化、氯代及偶联等反应,设计合成10个2-三氟甲基喹唑啉类化合物,并通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、^(19)FNMR进行结构确证。采用四氮唑蓝(MTT)法评价目标化合物的体外抗肿瘤活性,合成的大部分目标化合物对前列腺癌细胞(PC3、LNCaP)、人慢性髓系白血病细胞(K562)这3种癌细胞都有一定的抑制作用,其中,N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-2-(三氟甲基)喹唑啉-4,6-二胺的IC;分别为25.2(PC3)、515.7(LNCaP)、248.7 nmol/L(K562),该结果为2-三氟甲基喹唑啉类化合物在抗肿瘤方面的进一步研究提供参考。

摘要： 为探讨千年健的化学成分及抗肿瘤活性,应用正相硅胶、中压制备液相、Sephadex LH-20等多种色谱分离手段,从千年健乙醇提液中分离得到10个化合物,依据波谱分析方法,所得化合物分别为桦木酸(1)、3β-acetoxyolean-12-en-28-oic acid(2)、熊果酸(3)、antriptolactone(4)、黄花菜木脂素C(5)、bullatantriol(6)、菠萝香藤素(7)、mucrolidin(8)、pinocembrin(9)、3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-propenal(10)。除化合物7、8外,本实验所分离得到的其余化合物,均为首次从千年健中分离。通过对化合物2、4、9与抗肿瘤药物甲氨蝶呤的体外细胞毒性及单细胞凝胶电泳对比试验表明,化合物2、4、9的抗肿瘤细胞效果显著,同时,上述化合物对荷瘤小鼠体内抗肿瘤对比试验结果,亦显示出各化合物具有较强抑制肿瘤组织生长作用,且化合物2、4、9对人肺癌细胞(A549)等4种肿瘤细胞株的研究为首次报道。

摘要： 以3-甲氧基苄基磷酸二乙酯(Ⅰ)为原料,首先经三溴化硼脱甲基得到3-羟基苄基磷酸二乙酯(Ⅱ),随后在甲醇钠的催化下与3,5-二甲氧基苯甲醛(Ⅲ)发生Wittig-Horner反应得到3-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯酚(Ⅳ),采用核磁共振氢谱表征其结构,并优化了反应条件。确定最佳的脱甲基化反应条件为:BBr_(3)为脱甲基试剂,其用量为n(Ⅰ)∶n(BBr_(3))=1∶3;Wittig-Horner反应条件为:甲醇钠用量为n(Ⅱ)∶n(甲醇钠)=1∶1.5、120°C反应5 h;在优化反应条件下,化合物Ⅳ总收率为67.2%。生物活性测试表明,化合物Ⅳ对肿瘤细胞MCF-7、PC-3、HeLa和HepG2均有明显的抑制活性,尤其是对HeLa细胞展现出了较强的抑制活性,其IC_(50)值为(11.80±1.27)μmol·L^(-1)。

摘要： 为发现氟喹诺酮由抗菌活性向抗肿瘤活性转化的有效结构修饰策略,用芳苄叉基作为培氟沙星(1)C-3羧基的生物等排体,设计合成了9个新的氟喹诺酮不饱和酮目标化合物(3a~3i),其结构经元素分析和光谱数据确证,并评价了它们体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60癌细胞株的抗增殖活性。结果表明,目标化合物的活性显著高于母体化合物1的抗肿瘤活性,其中氟苯基化合物3i的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。因此,芳苄叉基替代C-3羧基构建的氟喹诺酮类化合物有利于提高其抗肿瘤活性,提示α,β-不饱和酮结构片段可能是C-3羧基的有效生物等排体。

摘要： 目的研究银莲花属植物小花草玉梅Anemone rivularis var.flore-minore的三萜皂苷类化合物及其抗肿瘤活性。方法对该植物根茎的70%乙醇提取物正丁醇萃取部位进行分离,采用正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及半制备高效液相色谱等手段分离纯化三萜皂苷类化合物;根据波谱(核磁共振谱、质谱)数据及理化性质鉴定化合物结构;采用MTT法检测化合物对5种人源肿瘤细胞(HL-60细胞、A549细胞、HepG2细胞、HeLa细胞和U87MG细胞)的增殖抑制活性;通过流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染试验,评估化合物7对U87MG细胞的诱导凋亡作用。结果共分离得到16个三萜皂苷类化合物,分别为3β-O-β-D-吡喃木糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(1)、3β-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(2)、saponin B(3)、齐墩果酸-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(4)、HN-saponin F(5)、clematoside S(6)、prosapogenin CP4(7)、cussonside B(8)、白头翁皂苷C(9)、clemastanoside D(10)、3β-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(11)、刺五加皂苷C3(12)、刺五加皂苷A1(13)、huzhangoside D(14)、刺楸皂苷B(15)和hederacolchisideE(16)。化合物3、4、6~9表现出不同程度的抑制肿瘤细胞增殖活性,并以化合物7的活性最强;化合物7能诱导U87MG细胞凋亡从而抑制肿瘤细胞增殖,并呈一定时间依赖趋势。结论分离所得的16个化合物均为齐墩果烷型三萜皂苷,其中化合物1为新化合物;苷元C-3位连糖基且C-28位为游离羧基的皂苷抗肿瘤活性较强。

摘要： 目的合成新型丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体2(ASCT2)靶向抑制剂,考察其与ASCT2蛋白的结合性及其体外抗肿瘤活性。方法通过酮与伯胺结构化学物反应生成目标化合物,采用核磁共振技术表征其结构;使用AutoDock软件计算化合物与ASCT2的对接能量,进行分子对接;采用CCK-8法分析目标化合物的抗肿瘤活性。结果分子对接结果显示合成的目标化合物与ASCT2蛋白具有良好的亲和性,CCK-8结果显示目标化合物对肿瘤细胞具有一定的抑制作用。结论目标化合物具有抗肿瘤作用,并有望成为新型靶向ASCT2抑制剂。

摘要： 采用正相硅胶柱色谱、反相C_(18)柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱及半制备型高效液相等方法从罗平晾晒烟(Nicotiana tabacum.)95%乙醇提取物中分离得到12个化合物.通过现代波谱学技术鉴定化合物的结构分别(1)Cis-abienol,(2)(-)-α-tocospirone,(3)α-tocospiros B,(4)α-tocospiros A,(5)(1S,2E,4-R,6E,8R,11S)-8,11-epoxy-2,6,12(20)-cembratrien-4ol,(6)(1S,2E,4R,6E,8S,11E)-2,6,11-cembratrien-4,8-diol,(7)(1S,2E,4R,7S)-11,12-epoxy-2,8(19)-cembradiene-4,7-diol,(8)Nicotabin A,(9)Stigmasterol,(10)Scopolin,(11)Indole-3-carboxylic acid,(12)α,β-dipyridyl,并对它们进行体外抗HeLa肿瘤活性初步筛选,发现化合物10和12对HeLa细胞增殖具有抑制作用,抑制率分别为20.38%和15.05%.

摘要： 采用Box-Behnken响应面法优化微波辅助提取银杏酚酸的最佳工艺,并研究其体外抗肿瘤活性。首先以银杏酚酸为标准品建立高效液相色谱法测定银杏酚酸含量的分析方法;选取白果外种皮干粉为原料,在单因素试验基础上,以银杏酚酸总提取率为考察指标,选取3因素3水平的响应面法优化提取工艺;采用MTT法检测其抑制人源胃癌BGC823、肺癌AE1201、乳腺癌HCC1187、结肠癌COLO205、肝癌LIXC-002细胞生长的作用,并计算IC_(50)值。最佳提取工艺参数被确定如下:提取溶剂为68%乙醇、料液比为50 mg·mL^(-1)、微波功率310 W、微波辐射时间为1 min、提取温度为60°C、提取时间为60 min,银杏酚酸总提取量为16.02±0.14 mg·g^(-1),与预测值16.15 mg·g^(-1)相对误差为0.81%。银杏酚酸可抑制BGC823、AE1201、HCC1187、COLO205、LIXC-002细胞的增殖,且具有明显的浓度依赖性,IC_(50)值分别为47.70、88.83、140.40、92.55、39.28μg·mL^(-1)。单因素试验结合Box-Behnken响应面法优化银杏酚酸的微波辅助提取工艺准确可靠,且银杏酚酸具有良好的体外抗肿瘤活性。

摘要： 微生物与昆虫的共生是一种普遍现象,昆虫种类繁多,与昆虫共生的微生物也多种多样.昆虫共生菌是活性次生代谢产物的重要来源.本文对自2008年以来已报道的177个昆虫共生菌的次级代谢产物进行了统计和分析,结果表明:61.6％的化合物为新天然产物(生物碱类新化合物最多),其中,约75％的新化合物来源于昆虫共生真菌,25％来源于细菌;醌酮类化合物是昆虫共生菌源天然产物的主要结构类型,占23.2％;47.5％的化合物具有显著的抗肿瘤、抗菌、除草和抗氧化等生物活性,且化合物中的主要活性类型是抗菌和抗肿瘤活性,活性范围覆盖面最广的结构类型是生物碱类.以上结果表明昆虫共生菌的次级代谢产物是先导性化合物的重要来源且具有丰富的生物活性类型.本文以天然产物的结构分类为切人点,结合其研究菌株来源、生物活性等进行综述,旨在为充分挖掘昆虫共生菌次级代谢产物提供重要参考.

摘要： 近年来,咔咯及其衍生物在光动力治疗领域展现出了极大的潜力.通过修饰咔咯结构,合成理化性质稳定、选择性高和细胞毒性低的配合物是咔咯作为潜在的抗肿瘤药物研究方向的一大重点.之前有关抗肿瘤活性的研究大多数集中在水溶性咔咯配合物上,而对非离子型咔咯的研究报道较少.本课题组合成的单羟基取代的咔咯衍生物能够靶向聚集在鼻咽癌细胞线粒体上，表现出很好的抗肿瘤活性，且其meso位取代基的对位氟原子可以与亲核试剂进行取代反应。

摘要： 咔咯是卟啉的类似物,其特殊的结构赋予了良好的光物理性质.相比于卟啉,咔咯对长波段可见光的吸收更强,有望成为新一代的光动力治疗光敏剂.金属镓是继铂之后的第二种具有抗肿瘤活性的金属元素.镓咔咯具有典型的双荧光性质，在荧光成像、光动力治疗、光动力诊断中具有不可估量的应用前景。本文采用参考文献[3]的合成方法合成了5,10,15-三（4-吡啶基）咔咯（简称Py）及其镓配合物（简称Ga-Py），吡啶基咔咯的最大激发波长为460 nm，吡啶基镓咔咯的最大激发波长为440 nm，均相对于其各自的Soret 带红移了。两种咔咯的稳态荧光发射光谱如图2(b)所示，由于Stokes效应，两种咔咯的发射峰均出现红移。吡啶基咔咯的发射峰位于657 nm 处，其镓配合物则蓝移至633 nm处，这与紫外吸收中Q 带的蓝移是一致的。相对于自由咔咯，镓咔咯的荧光强度显著提高，这是因为镓咔咯的平面性更好且刚性更强。

摘要： 目的：制备具有肝脏靶向性的姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒.方法：采用乳化溶剂挥发法,通过正交实验筛选最佳处方工艺,并按处方工艺制备姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒.结果：当选择聚乙二醇-聚己内酯100mg、泊洛沙姆188浓度1.5％、乙酸乙酯与二氯甲烷体积比2∶1、有机相与内水相体积比为1∶4时,制备的姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒粒径为(102.84±2.68)nm、多分散系数为(0.105±0.010)、包封率为(84.36±1.19)％、载药量为(4.70±0.27)％.结论：成功制备了姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒,为下一步的药动学及体外抗肿瘤活性研究奠定基础.

摘要： 天山假狼毒Stelleropsis tianschanica Pobed.为瑞香科(Thymelaeaceae)假狼毒属Stelleropsis Pobed.植物,生于海拔1700～2000m的山坡草地,在中国仅新疆昭苏县有分布,国外在吉尔吉斯斯坦也有分布.狼毒类药材根茎入药,始载于《神农本草经》,其后历代本草均有记载,性味苦平,有小毒,具有祛痰、消积、止痛之功效.主治水肿腹胀,痰、食、虫积,心腹疼痛,慢性气管炎,咳嗽气喘,淋结、皮肤、骨、附睾等结核,疥癣,痔缕等症.由于狼毒显著的临床疗效和广泛的适用性,使得狼毒在全国各地均有使用,但不同地方的药材来源又有所不同,临床上使用的狼毒科属药材十分混乱,至少有五种科属的植物在各地使用,伪品较多,正品为瑞香狼毒,天山假狼毒也作为狼毒的伪品一直在当地使用.

摘要： 目的：研究血人参提取物体内外对乳腺癌细胞(4T1细胞)的影响. 方法：采用MTT(MTT试剂盒)法检测血人参提取物体外对4T1细胞的抗肿瘤活性,计算细胞增殖抑制率,半数抑制浓度(IC50),建立小鼠4T1实体瘤模型,随机分为正常组、肿瘤模型组、血人参提取物组、顺铂组,给药15d后观察小鼠脏器指数、体质量、肿瘤病理切片,计算肿瘤抑制率. 结果：乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组及乙醇提取物组IC50值分别为228.9、323.4、22.6μg/ml;对4T1肿瘤抑制率石油醚部位组、乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组、水层组、乙醇提取物组及顺铂组分别为(55.88±6.68)％、(66.67±14.32)％、(65.71±12.38)％、(53.81±16.17)％、(43.73±25.73)％、(76.85±11.38)％;血人参提取组脾指数均明显升高,与正常组相比差异有统计学意义,与模型组相比差异有统计学意义.其中石油醚部位组具有升高脾指数、胸腺指数及IL-2水平.HE染色显示石油醚部位组肿瘤细胞明显比模型组少,细胞排列松散,病理性核分裂现象、肿瘤细胞浸润较模型组少,有少量淋巴细胞、巨噬细胞浸润. 结论：血人参提取物在体内外对4T1肿瘤生长具有一定的抑制作用,其体内作用机制可能是增强机体的免疫力,从而达到抑制肿瘤生长的效果.

摘要： 蜂胶是一种具有多种生物学功能的天然产物,本文综述了蜂胶的生物学功能研究进展,旨在为蜂胶的深入研究提供参考.

摘要： 蜂胶是一种具有多种生物学功能的天然产物,本文综述了蜂胶的生物学功能研究进展,旨在为蜂胶的深入研究提供参考.

摘要： 蜂胶是一种具有多种生物学功能的天然产物,本文综述了蜂胶的生物学功能研究进展,旨在为蜂胶的深入研究提供参考.

摘要： 蜂胶是一种具有多种生物学功能的天然产物,本文综述了蜂胶的生物学功能研究进展,旨在为蜂胶的深入研究提供参考.

摘要： 本发明属于生物技术和基因治疗技术领域，具体涉及一种人PCID2蛋白在制备或筛选抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤化合物。本发明发现PCID2基因促进肿瘤细胞增殖、调控细胞周期，是调节肿瘤发生发展的关键分子，可作为制备或筛选抗肿瘤药物的靶点蛋白；同时本发明以人PCID2蛋白为靶点蛋白，通过分子对接技术筛选出了一类靶向PCID2蛋白的抗肿瘤化合物，所述化合物能够显著抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。

摘要： 本发明属于生物技术和基因治疗技术领域，具体涉及一种人PCID2蛋白在制备或筛选抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤化合物。本发明发现PCID2基因促进肿瘤细胞增殖、调控细胞周期，是调节肿瘤发生发展的关键分子，可作为制备或筛选抗肿瘤药物的靶点蛋白；同时本发明以人PCID2蛋白为靶点蛋白，通过分子对接技术筛选出了一类靶向PCID2蛋白的抗肿瘤化合物，所述化合物能够显著抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。

摘要： 本发明属于生物技术和基因治疗技术领域，具体涉及一种人PCID2蛋白在制备或筛选抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤化合物。本发明发现PCID2基因促进肿瘤细胞增殖、调控细胞周期，是调节肿瘤发生发展的关键分子，可作为制备或筛选抗肿瘤药物的靶点蛋白；同时本发明以人PCID2蛋白为靶点蛋白，通过分子对接技术筛选出了一类靶向PCID2蛋白的抗肿瘤化合物，所述化合物能够显著抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。

摘要： 本发明属于医药化学领域，具体涉及甘薯抗肿瘤活性单体、甘薯抗肿瘤提取物及其制备方法与应用，所述甘薯抗肿瘤活性单体具有显著的肿瘤细胞生长抑制活性，10mg/L给药浓度下，对MCF‑7细胞、HCT8细胞等的抑制率为55％以上；所述甘薯抗肿瘤提取物同样具有显著的肿瘤细胞生长抑制活性，100ppm浓度下，对MCF‑7、HCT8等生长抑制率为70％以上，尤其是经过进一步柱层析纯化的甘薯抗肿瘤提取物100ppm时，对MCF‑7、HCT8等生长抑制率为85％以上。

摘要： 本发明提供了一种含有腙键的具有靶向抗肿瘤活性的嵌段共聚物，是先将4‑硝基苯酚甲基丙烯酸酯通过RAFT聚合形成疏水嵌段；再通过引入生物相容性良好的亲水性聚合物N‑(2‑羟丙基)甲基丙烯酰胺作为亲水嵌段；然后通过引发聚合含有双键的叶酸靶向单体得到的嵌段聚合物，最后经肼解等一系列改性反应引入pH敏感基团腙键。本发明嵌段共聚物负载阿霉素的药物胶束降低小分子药物在体内的毒性，大大延长了抗癌药物在肿瘤细胞的停留时间。通过对抑制肿瘤细胞生长实验证明，对HELA细胞具有较强的抑制作用，具有酸性pH敏感的智能释放键（腙键）对肿瘤细胞微酸性环境的识别，使得药物到达肿瘤部位之后再断裂，实现了药物的靶向抗肿瘤活性，因而是一种具有应用前景的抗肿瘤活性物质。

摘要： 本发明涉及一种新型的具有抗肿瘤活性的三苯基膦前药(具有式(TM)的化合物或其药学上可接受的盐)的合成方法及其对A549、A375、MCF7、MDA‑MB‑231细胞的抗增殖活性。本发明的式(TM)的化合物，可以同时抑制丙酮酸脱氢酶激酶和组蛋白去乙酰化酶，可用于但不局限于治疗癌症疾病。其中，X为O或‑NH；n为2‑11；R1为H时，R2为甲氧基；R2为H时，R1独立选自以下取代基：氟、甲基、甲氧基、氰基、三氟甲基。

摘要： 本发明属于功能性食品领域，提供一种具有抗肿瘤活性的杜仲叶多糖的制备及结构表征方法。本发明通过水提醇沉法制备杜仲叶多糖，采用凝胶色谱柱进行分离纯化，得到均一性的杜仲叶多糖(EFP)。采用高效液相色谱、离子色谱、红外光谱和NMR对其进行表征。在小鼠体内研究了EFP这一组分的免疫调节和抗肿瘤作用，证明EFP的抗肿瘤活性较高，有望作为一种潜在的抗肿瘤药物进行开发。

摘要： 本发明公开一类具有抗肿瘤活性的靶向蛋白嵌合体，所述嵌合体的结构通式如下：其中X为Linker，分别为二甘醇，三甘醇或四甘醇，R为O，本发明合成了一类全新结构的具有抗肿瘤作用的靶向蛋白嵌合体衍生物，通过核磁氢谱、碳谱和质谱数据分析表明合成得到的靶向蛋白嵌合体为新化合物，且经体外抗肿瘤活性研究证明，本发明提供的靶向蛋白嵌合体对多种肿瘤细胞，包括人白血病细胞K562和人肝癌细胞HepG2具有很强的抗肿瘤活性，是一种优良的抗肿瘤新化合物，可望开发成新的抗肿瘤药物。

摘要： 本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的化合物，其结构式如式(I)～(X)所示：本发明中的化合物通过粒状青霉菌在特定的培养基中发酵产生，具有抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物，通过利用化合物阻滞肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡，可应用于抗肿瘤药物以及肿瘤疾病的治疗。

摘要： 本发明属于医药化学领域，具体涉及甘薯抗肿瘤活性单体、甘薯抗肿瘤提取物及其制备方法与应用，所述甘薯抗肿瘤活性单体具有显著的肿瘤细胞生长抑制活性，10mg/L给药浓度下，对MCF‑7细胞、HCT8细胞等的抑制率为55％以上；所述甘薯抗肿瘤提取物同样具有显著的肿瘤细胞生长抑制活性，100ppm浓度下，对MCF‑7、HCT8等生长抑制率为70％以上，尤其是经过进一步柱层析纯化的甘薯抗肿瘤提取物100ppm时，对MCF‑7、HCT8等生长抑制率为85％以上。