摘要：本课题组初步研究结果显示,从五加科人参属植物人参果中发现的新天然产物—人参皂苷元20(R)-达玛烷-3p,12β,20,25-四醇(25-OH-PPD)具有良好的抗癌活性,能够引起人类肿瘤细胞阻滞在G1期,并且对细胞周期相关蛋白cdk4,cyclinD1,E2F1,MDM2及p21的表达均有显著的抑制作用。为发现活性更高、毒性更低的抗肿瘤化合物,本论文在前人研究体外合成人参皂苷脂肪酸酯的基础上,对新天然产物25-OH-PPD进行结构修饰研究。通过各种层析方法分离纯化和波谱分析,确定了30种新酯化产物的化学结构。采用MTr法检测了30种酯化产物对人体肿瘤细胞A549、MCF-7、Lovo及人正常卵巢上皮IOSE144细胞株的抑制作用,结果表明,与底物25-OH-PPD相比,化合物1、2、16、17、18、27、28和29对肿瘤细胞系A549、MCF-7、Lovo均有很好的抑制作用,而对正常细胞株IOSE144无明显抑制活性。其中化合物27表现出较强抗肿瘤活性。构效关系表明,当C3位酯化的脂肪酸碳链小于4,C12位酯化的脂肪酸碳链小于10时,其衍生物抗肿瘤活性增强,当C3位酯化的脂肪酸碳链大于4,C12位酯化的脂肪酸碳链大于10时,其衍生物其抗肿瘤活性降低或没有。
