结构修饰

摘要： 青蒿素是一种从菊科蒿属植物黄花蒿(Artemisia annua L.)中分离出来的倍半萜类天然产物,具有广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗恶性疟原虫等。青蒿素也是重要的抗疟先导化合物,目前临床上使用的青蒿素类抗疟药物有双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯。近年来的研究发现,青蒿素及其衍生物对弓形虫、血吸虫、犬新孢子虫、利什曼原虫等多种病原体也具有广泛的抑制活性。主要综述近年来青蒿素及其衍生物抗虫活性研究进展,期望对新型抗寄生虫类青蒿素药物的研发有所帮助。

摘要： 鸭嘴花碱是从傣药鸭嘴花中分离出来的一种具有多种生物活性的生物碱。对鸭嘴花碱进行结构修饰,经取代和Huisgen反应合成了7个未见文献报道的含三唑取代的鸭嘴花碱衍生物(2a~2g),其结构经^(1)H NMR和^(13)C NMR表征。以地塞米松作阳性对照,采用细菌脂多糖诱导小鼠巨噬细胞RAW 264.7模型对衍生物的体外抗炎活性进行了筛选。结果表明:所有化合物对巨噬细胞的体外毒性均较小(EC_(50)>40μM);其中化合物2b能有效抑制炎症因子NO的生成(IC_(50)=27.13μM),抗炎活性优于鸭嘴花碱。

摘要： 熊果酸是天然抗癌药物之一,研究发现其能够抑制肿瘤细胞的很多阶段.为提高其生物活性,以熊果酸为先导化合物,在其A环上首先将C-3位羟基氧化成为一个羰基,最终形成肟基并与氯乙酰氯反应,同时对C-28位羧基进行酯化结构修饰,设计合成了5个新型熊果酸衍生物,其结构经^(1)H-NMR、MS等确认.采用MTT法,选用3种癌细胞系(HeLa、SKOV3和BGC-823)对所得化合物进行初步的体外抗肿瘤活性测试,结果表明:所测化合物对HeLa、SKOV3和BGC-823肿瘤细胞的抑制作用均强于母体熊果酸,其中化合物Ⅰ_(4)表现出较为显著的抗肿瘤活性,具有比阳性对照药物吉非替尼更高的抗肿瘤活性,值得进一步研究.

摘要： 多糖广泛来源于自然界,具有调控糖代谢的功能。植物多糖的提取、结构修饰以及糖代谢作用机制是目前研究的重点。该文着重探讨植物多糖的提取、分离纯化以及结构修饰的原理、方法以及应用,对溶剂提取法和新技术提取法(超声、微波、生物酶法),分离纯化技术中色谱法(离子色谱法、亲和色谱和凝胶柱层析)、膜分离技术法以及硫酸化、乙酰化、羟丙基、羧甲基化多糖及降糖活性机制进行详细阐述,并对植物多糖降糖活性进展研究和展望。

摘要： 以川芎嗪为原料,经过氧化、Boekelheide重排、水解、Ing-Manske等反应制得了两个川芎嗪衍生物2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪和2-甲胺基-3,5,6-三甲基吡嗪,再利用药物拼合原理将其与齐墩果酸及其衍生物通过酯化或酰胺反应合成了8个新型齐墩果酸-川芎嗪衍生物,其结构通过^(1)HNMR、^(13)CNMR和MS确证。初步的生物活性结果表明,所合成的目标化合物对PC-3、MCF-7、HepG2和HeLa这4种肿瘤细胞均展现出了良好的抑制活性,半数抑制浓度(IC_(50))值均在20 mol/L以内,其抗肿瘤活性明显的强于先导化合物齐墩果酸与川芎嗪。构效关系研究表明,齐墩果酸与川芎嗪的拼接方式对活性影响不大,而齐墩果酸A环的修饰方式对活性影响较大,其中在齐墩果酸A环具有1-烯-3-氧代官能团的化合物对MCF-7展现出了最强的抑制活性,其IC_(50)分别为3.4、2.2 mol/L。此外,这些齐墩果酸-川芎嗪衍生物对正常MCF-10A和LO2细胞没有毒性。

摘要： 本研究采用逆向跟踪分离,证实松萝酸、肉桂醛分别是鬼箭羽和肉桂的最强抗结核杆菌成分。对松萝酸、肉桂醛进行结构修饰,得到7个衍生物(化合物1~7),具有较强的抗结核杆菌活性,其中2-(2-benzofuranylmethylene)hydrazinecarbothioamide(1)活性最强(MIC_(50)=1μg/mL)。通过分子对接、定量PCR、显微成像、杀菌试验,推测化合物1的作用机制与结核杆菌干预β-酮脂酰-ACP合成酶Ⅲ有关。

摘要： 曲酸是由曲霉属和青霉属等多种真菌发酵而产生的一类有机酸,具有抗细菌、抗真菌、抗氧化和抗酪氨酸酶等多种生物活性。由于曲酸具有突出的抗酪氨酸酶活性,广泛应用于食品、化妆品、医药等领域。国内外学者以其为先导化合物,进行了大量的结构修饰和改造研究。根据曲酸骨架结构修饰和改造的位置进行分类,介绍近年来文献报道具有抗酪氨酸酶活性的曲酸衍生物,以期为后续研发低毒、高效的新型曲酸类酪氨酸酶抑制剂提供参考。

摘要： 柠檬苦素是一种在柑橘属植物中含量较丰富的化合物,具有较广泛的生物活性,但因其水溶性较差,限制了其实际应用。本研究以柠檬苦素为起始原料,在其7位羰基处引入苯甲酰腙,设计、合成了8个新化合物7a~7h。实验结果表明,所有化合物的水溶性较柠檬苦素均有所提升,其中化合物7a、7d、7e和7f较为明显;此外,在苯环间位和对位上有取代羟基的化合物7d和7e对大肠埃希菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)具有较强的抗菌活性,化合物7e活性最好,其最低抑菌浓度分别为0.31 mg/mL和1.25 mg/mL,且化合物7e的抗E.coli效果优于苯甲酸钠。

摘要： 干扰素基因刺激因子(STING)是机体自身免疫应答过程中的重要分子。鉴于STING被激活后可活化CD8+T细胞的作用机制,STING激动剂与免疫检查点抑制剂的联合疗法具有良好的临床应用前景。本文对STING激动剂的结构类型、作用模式和结构修饰研究进展进行了总结,在此基础上对该类激动剂的研发趋势进行了展望,为后续研究提供了参考。

摘要： 近日,华东理工大学化学与分子工程学院田禾院士和马骧教授团队在有机室温磷光材料研究方面取得新进展。具有长余晖的纯有机室温磷光材料因其在光电、生化等领域的应用前景得到广泛关注,而如何构建具有不同发光颜色的长余晖材料一直是该领域的一大难点。除了结构修饰之外,非辐射能量转移过程也是另外一种调控磷光材料发射波长的可行策略。

摘要： 川芎嗪(Ligustrazine)又称四甲基吡嗪(Tetramethylpyrazine)TMP,是从植物川芎中分离得到的生物碱单体.本文通过对川芎嗪在不同类化合物如萜类,芳酸类,黄酮类等结构修饰中的应用进行综述,并对其通过结构修饰带来的活性改变进行相应的总结,为川芎嗪小分子的应用及后续研究奠定了理论基础.

摘要： 常春藤皂苷元(Hederagenine)来源于无患子科、川续断科、胡桃科和五加科等多种植物中,具有抗肿瘤,抗抑郁等多种药理活性,是目前值得研究的天然活性化合物之一,由于易于结构修饰的特点以及显著的药理活性,常春藤皂苷元正在逐渐成为学者们研究的热点,本文就常春藤皂苷元的提取工艺,药理活性以及结构修饰方面的进展做了初步介绍,以为进一步开发利用常春藤皂苷元提供借鉴.

摘要： HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的重要组成部分.但是,NNRTIs存在易产生耐药性、药代动力学性质不佳等缺点,因此研发新一代NNRTIs依然是当前抗艾滋病药物研发的热点领域.NNRTIs结合位点的高度柔性与"蛋白溶剂界面"的存在为新结构骨架的发现及结构修饰提供了广阔的化学空间."蛋白溶剂界面"是引入不同的取代基以提高亲和力、改善理化性质、优化药代动力学特性的有利位点.近几年,课题组通过靶向HIV-1逆转录酶溶剂界面对多类非核苷类抑制剂进行了系统的结构优化,发现了具有临床应用前景的药物先导物,并探讨了构效关系.本文介绍了最新的研究成果.

摘要： 刺激响应荧光变色材料在新型传感器、商标防伪、信息存储等领域具有诱人的应用前景.基于有机磷/卤化亚铜簇的配合物由于立方烷碘化亚铜中心的结构柔性和丰富的d10-d10相互作用在刺激响应荧光变色材料中占据重要地位.但是有机配体的电子性质对刺激响应调控行为仍不清楚.本课题在有机膦配体引入不同性质的取代基,与无机卤化亚铜合成出一系列具有对机械力、温度等多重刺激响应的荧光变色杂化功能材料,并探究其变色机理.

摘要： 目的:由于载药微泡造影剂具有体内循环时间短,血管穿透能力差,靶向治疗需要多次给药等缺点,故本研究拟制备一种心肌特异性靶向肽PCM修饰的载药液态氟碳纳米造影剂,并探讨其靶向心肌显影的能力及体内分布情况. 方法:采用双乳化法以及碳二亚胺法制备心肌导向肽PCM(WLSEAGPVVTVRALRGTGSW)靶向的荧光染料Di工标记的载卡维地洛(Carvedilol)液态氟碳纳米诊疗造影剂(PCM/C-PFPs)，检测其一般性质，光学显微镜观察热相变后造影剂的形态变化，免疫荧光法检测多肤与非靶向造影剂E2-PFPs的连接情况。将SD大鼠分为SonoVue组，靶向造影剂+低频聚焦超声组(PCM/C-PFPs+LIFU)，非靶向造影剂+低频聚焦超声(C-PFPs+LIFU)组，靶向造影剂组(PCM/C-PFPs)组，每组10只，考察各组在相同时间点心脏显影的情况，并采用DYF定量仪分析各组超声图像的声强度随时间的变化。分别于24h取各组心脏标本进行冰冻切片，激光共聚焦观察造影剂在心脏的分布情况，同时取PCM/C-PFPs+LIFU组大鼠不同时间点血清，采用荧光分光光度计考察PCM/C-PFPs造影剂在体内代谢分布情况。 结果:PCM/C-PFPs纳米造影剂呈球形且分布均匀，平均粒径和电位分别415.00±6.24nm和-20.27±1.55mV;流式细胞仪测得微球连靶率高达98.98±1.02;药物包封率为78.23±3.45;经加热后，PCM/PFP-PLGA造影剂在480C左右发生液-气相变产生微泡;体内显影实验显示，SonoVue和PCM/C-PFPs+LIFU组均显示出良好的超声显影效果，但Sonovue组在显影时间仅维持数分钟，而PCM/C-PFPs+LIFU组心脏的超声信号可持续至1h。同时在不同时间点，PCM/C-PFPs+LIFU组心脏显影的声强度明显高于其他各组(P<0.05)。在24h,PCM/C-PFPs+LIFU组的心脏冰冻切片中可见大量聚集的红色造影剂，明显多于其他各组。 结论:本研究成功制备了心肌靶向诊疗造影剂，其具有良好的靶向心脏超声显影和分布的特性，可有望实现心脏疾病的特异性诊断和靶向治疗。

摘要： 目的:由于载药微泡造影剂具有体内循环时间短,血管穿透能力差,靶向治疗需要多次给药等缺点,故本研究拟制备一种心肌特异性靶向肽PCM修饰的载药液态氟碳纳米造影剂,并探讨其靶向心肌显影的能力及体内分布情况. 方法:采用双乳化法以及碳二亚胺法制备心肌导向肽PCM(WLSEAGPVVTVRALRGTGSW)靶向的荧光染料Di工标记的载卡维地洛(Carvedilol)液态氟碳纳米诊疗造影剂(PCM/C-PFPs)，检测其一般性质，光学显微镜观察热相变后造影剂的形态变化，免疫荧光法检测多肤与非靶向造影剂E2-PFPs的连接情况。将SD大鼠分为SonoVue组，靶向造影剂+低频聚焦超声组(PCM/C-PFPs+LIFU)，非靶向造影剂+低频聚焦超声(C-PFPs+LIFU)组，靶向造影剂组(PCM/C-PFPs)组，每组10只，考察各组在相同时间点心脏显影的情况，并采用DYF定量仪分析各组超声图像的声强度随时间的变化。分别于24h取各组心脏标本进行冰冻切片，激光共聚焦观察造影剂在心脏的分布情况，同时取PCM/C-PFPs+LIFU组大鼠不同时间点血清，采用荧光分光光度计考察PCM/C-PFPs造影剂在体内代谢分布情况。 结果:PCM/C-PFPs纳米造影剂呈球形且分布均匀，平均粒径和电位分别415.00±6.24nm和-20.27±1.55mV;流式细胞仪测得微球连靶率高达98.98±1.02;药物包封率为78.23±3.45;经加热后，PCM/PFP-PLGA造影剂在480C左右发生液-气相变产生微泡;体内显影实验显示，SonoVue和PCM/C-PFPs+LIFU组均显示出良好的超声显影效果，但Sonovue组在显影时间仅维持数分钟，而PCM/C-PFPs+LIFU组心脏的超声信号可持续至1h。同时在不同时间点，PCM/C-PFPs+LIFU组心脏显影的声强度明显高于其他各组(P<0.05)。在24h,PCM/C-PFPs+LIFU组的心脏冰冻切片中可见大量聚集的红色造影剂，明显多于其他各组。 结论:本研究成功制备了心肌靶向诊疗造影剂，其具有良好的靶向心脏超声显影和分布的特性，可有望实现心脏疾病的特异性诊断和靶向治疗。

摘要： 目的:由于载药微泡造影剂具有体内循环时间短,血管穿透能力差,靶向治疗需要多次给药等缺点,故本研究拟制备一种心肌特异性靶向肽PCM修饰的载药液态氟碳纳米造影剂,并探讨其靶向心肌显影的能力及体内分布情况. 方法:采用双乳化法以及碳二亚胺法制备心肌导向肽PCM(WLSEAGPVVTVRALRGTGSW)靶向的荧光染料Di工标记的载卡维地洛(Carvedilol)液态氟碳纳米诊疗造影剂(PCM/C-PFPs)，检测其一般性质，光学显微镜观察热相变后造影剂的形态变化，免疫荧光法检测多肤与非靶向造影剂E2-PFPs的连接情况。将SD大鼠分为SonoVue组，靶向造影剂+低频聚焦超声组(PCM/C-PFPs+LIFU)，非靶向造影剂+低频聚焦超声(C-PFPs+LIFU)组，靶向造影剂组(PCM/C-PFPs)组，每组10只，考察各组在相同时间点心脏显影的情况，并采用DYF定量仪分析各组超声图像的声强度随时间的变化。分别于24h取各组心脏标本进行冰冻切片，激光共聚焦观察造影剂在心脏的分布情况，同时取PCM/C-PFPs+LIFU组大鼠不同时间点血清，采用荧光分光光度计考察PCM/C-PFPs造影剂在体内代谢分布情况。 结果:PCM/C-PFPs纳米造影剂呈球形且分布均匀，平均粒径和电位分别415.00±6.24nm和-20.27±1.55mV;流式细胞仪测得微球连靶率高达98.98±1.02;药物包封率为78.23±3.45;经加热后，PCM/PFP-PLGA造影剂在480C左右发生液-气相变产生微泡;体内显影实验显示，SonoVue和PCM/C-PFPs+LIFU组均显示出良好的超声显影效果，但Sonovue组在显影时间仅维持数分钟，而PCM/C-PFPs+LIFU组心脏的超声信号可持续至1h。同时在不同时间点，PCM/C-PFPs+LIFU组心脏显影的声强度明显高于其他各组(P<0.05)。在24h,PCM/C-PFPs+LIFU组的心脏冰冻切片中可见大量聚集的红色造影剂，明显多于其他各组。 结论:本研究成功制备了心肌靶向诊疗造影剂，其具有良好的靶向心脏超声显影和分布的特性，可有望实现心脏疾病的特异性诊断和靶向治疗。

摘要： 目的:由于载药微泡造影剂具有体内循环时间短,血管穿透能力差,靶向治疗需要多次给药等缺点,故本研究拟制备一种心肌特异性靶向肽PCM修饰的载药液态氟碳纳米造影剂,并探讨其靶向心肌显影的能力及体内分布情况. 方法:采用双乳化法以及碳二亚胺法制备心肌导向肽PCM(WLSEAGPVVTVRALRGTGSW)靶向的荧光染料Di工标记的载卡维地洛(Carvedilol)液态氟碳纳米诊疗造影剂(PCM/C-PFPs)，检测其一般性质，光学显微镜观察热相变后造影剂的形态变化，免疫荧光法检测多肤与非靶向造影剂E2-PFPs的连接情况。将SD大鼠分为SonoVue组，靶向造影剂+低频聚焦超声组(PCM/C-PFPs+LIFU)，非靶向造影剂+低频聚焦超声(C-PFPs+LIFU)组，靶向造影剂组(PCM/C-PFPs)组，每组10只，考察各组在相同时间点心脏显影的情况，并采用DYF定量仪分析各组超声图像的声强度随时间的变化。分别于24h取各组心脏标本进行冰冻切片，激光共聚焦观察造影剂在心脏的分布情况，同时取PCM/C-PFPs+LIFU组大鼠不同时间点血清，采用荧光分光光度计考察PCM/C-PFPs造影剂在体内代谢分布情况。 结果:PCM/C-PFPs纳米造影剂呈球形且分布均匀，平均粒径和电位分别415.00±6.24nm和-20.27±1.55mV;流式细胞仪测得微球连靶率高达98.98±1.02;药物包封率为78.23±3.45;经加热后，PCM/PFP-PLGA造影剂在480C左右发生液-气相变产生微泡;体内显影实验显示，SonoVue和PCM/C-PFPs+LIFU组均显示出良好的超声显影效果，但Sonovue组在显影时间仅维持数分钟，而PCM/C-PFPs+LIFU组心脏的超声信号可持续至1h。同时在不同时间点，PCM/C-PFPs+LIFU组心脏显影的声强度明显高于其他各组(P<0.05)。在24h,PCM/C-PFPs+LIFU组的心脏冰冻切片中可见大量聚集的红色造影剂，明显多于其他各组。 结论:本研究成功制备了心肌靶向诊疗造影剂，其具有良好的靶向心脏超声显影和分布的特性，可有望实现心脏疾病的特异性诊断和靶向治疗。

摘要： 目的:由于载药微泡造影剂具有体内循环时间短,血管穿透能力差,靶向治疗需要多次给药等缺点,故本研究拟制备一种心肌特异性靶向肽PCM修饰的载药液态氟碳纳米造影剂,并探讨其靶向心肌显影的能力及体内分布情况. 方法:采用双乳化法以及碳二亚胺法制备心肌导向肽PCM(WLSEAGPVVTVRALRGTGSW)靶向的荧光染料Di工标记的载卡维地洛(Carvedilol)液态氟碳纳米诊疗造影剂(PCM/C-PFPs)，检测其一般性质，光学显微镜观察热相变后造影剂的形态变化，免疫荧光法检测多肤与非靶向造影剂E2-PFPs的连接情况。将SD大鼠分为SonoVue组，靶向造影剂+低频聚焦超声组(PCM/C-PFPs+LIFU)，非靶向造影剂+低频聚焦超声(C-PFPs+LIFU)组，靶向造影剂组(PCM/C-PFPs)组，每组10只，考察各组在相同时间点心脏显影的情况，并采用DYF定量仪分析各组超声图像的声强度随时间的变化。分别于24h取各组心脏标本进行冰冻切片，激光共聚焦观察造影剂在心脏的分布情况，同时取PCM/C-PFPs+LIFU组大鼠不同时间点血清，采用荧光分光光度计考察PCM/C-PFPs造影剂在体内代谢分布情况。 结果:PCM/C-PFPs纳米造影剂呈球形且分布均匀，平均粒径和电位分别415.00±6.24nm和-20.27±1.55mV;流式细胞仪测得微球连靶率高达98.98±1.02;药物包封率为78.23±3.45;经加热后，PCM/PFP-PLGA造影剂在480C左右发生液-气相变产生微泡;体内显影实验显示，SonoVue和PCM/C-PFPs+LIFU组均显示出良好的超声显影效果，但Sonovue组在显影时间仅维持数分钟，而PCM/C-PFPs+LIFU组心脏的超声信号可持续至1h。同时在不同时间点，PCM/C-PFPs+LIFU组心脏显影的声强度明显高于其他各组(P<0.05)。在24h,PCM/C-PFPs+LIFU组的心脏冰冻切片中可见大量聚集的红色造影剂，明显多于其他各组。 结论:本研究成功制备了心肌靶向诊疗造影剂，其具有良好的靶向心脏超声显影和分布的特性，可有望实现心脏疾病的特异性诊断和靶向治疗。

摘要： 目的:由于载药微泡造影剂具有体内循环时间短,血管穿透能力差,靶向治疗需要多次给药等缺点,故本研究拟制备一种心肌特异性靶向肽PCM修饰的载药液态氟碳纳米造影剂,并探讨其靶向心肌显影的能力及体内分布情况. 方法:采用双乳化法以及碳二亚胺法制备心肌导向肽PCM(WLSEAGPVVTVRALRGTGSW)靶向的荧光染料Di工标记的载卡维地洛(Carvedilol)液态氟碳纳米诊疗造影剂(PCM/C-PFPs)，检测其一般性质，光学显微镜观察热相变后造影剂的形态变化，免疫荧光法检测多肤与非靶向造影剂E2-PFPs的连接情况。将SD大鼠分为SonoVue组，靶向造影剂+低频聚焦超声组(PCM/C-PFPs+LIFU)，非靶向造影剂+低频聚焦超声(C-PFPs+LIFU)组，靶向造影剂组(PCM/C-PFPs)组，每组10只，考察各组在相同时间点心脏显影的情况，并采用DYF定量仪分析各组超声图像的声强度随时间的变化。分别于24h取各组心脏标本进行冰冻切片，激光共聚焦观察造影剂在心脏的分布情况，同时取PCM/C-PFPs+LIFU组大鼠不同时间点血清，采用荧光分光光度计考察PCM/C-PFPs造影剂在体内代谢分布情况。 结果:PCM/C-PFPs纳米造影剂呈球形且分布均匀，平均粒径和电位分别415.00±6.24nm和-20.27±1.55mV;流式细胞仪测得微球连靶率高达98.98±1.02;药物包封率为78.23±3.45;经加热后，PCM/PFP-PLGA造影剂在480C左右发生液-气相变产生微泡;体内显影实验显示，SonoVue和PCM/C-PFPs+LIFU组均显示出良好的超声显影效果，但Sonovue组在显影时间仅维持数分钟，而PCM/C-PFPs+LIFU组心脏的超声信号可持续至1h。同时在不同时间点，PCM/C-PFPs+LIFU组心脏显影的声强度明显高于其他各组(P<0.05)。在24h,PCM/C-PFPs+LIFU组的心脏冰冻切片中可见大量聚集的红色造影剂，明显多于其他各组。 结论:本研究成功制备了心肌靶向诊疗造影剂，其具有良好的靶向心脏超声显影和分布的特性，可有望实现心脏疾病的特异性诊断和靶向治疗。

摘要： 通过体外和体内方法的组合，本发明人显示人IgG2(h2)向抗‑CD40抗体或对包括4‑1BB和CD28的其他免疫刺激受体有特异性的抗体递送独特的FcyR‑独立性激动活性。抗人CD40mAb,LOB7.4的研究显示h2的独特活性依赖于铰链和CH1二硫键的精确排列。将LOB7.4‘锁定’成更柔性‘h2A’或更紧密‘h2B’构象的化学‘改组’或诱变分别赋予了拮抗和激动特性。以这种方式对h2进行工程化允许开发具有免疫刺激或免疫抑制特征的试剂，这直接提示了治疗性mAb药剂和融合蛋白的设计。

摘要： 本发明涉及一种抗体，其中由包括一个或多个半胱氨酸残基的氨基酸或肽序列组成的基序结合于亲本抗体的末端，特别是亲本抗体的重链末端。并且，本发明涉及一种包括结合于所述抗体的药物的修饰抗体‑药物缀合物(mADC)，以及一种用于制造所述抗体或所述修饰抗体‑药物缀合物的方法。由于其对抗原的高度特异性，根据本发明的修饰抗体‑药物缀合物能够准确地递送药物至靶细胞，因而能够提高药物的治疗效果。并且，其能够提高药物，特别是抗癌药物的可用性，所述抗癌药物尽管具有高功效，但由于其毒性而使用受到限制。而且，本发明涉及用于治疗疾病，特别是癌症的组合物，所述组合物包括修饰抗体‑药物缀合物。

摘要： 通过体外和体内方法的组合，本发明人显示人IgG2(h2)向抗‑CD40抗体或对包括4‑1BB和CD28的其他免疫刺激受体有特异性的抗体递送独特的FcyR‑独立性激动活性。抗人CD40mAb,LOB7.4的研究显示h2的独特活性依赖于铰链和CH1二硫键的精确排列。将LOB7.4‘锁定’成更柔性‘h2A’或更紧密‘h2B’构象的化学‘改组’或诱变分别赋予了拮抗和激动特性。以这种方式对h2进行工程化允许开发具有免疫刺激或免疫抑制特征的试剂，这直接提示了治疗性mAb药剂和融合蛋白的设计。

摘要： 本发明公开了一种精确修饰生物分子的阵列式结构及其修饰方法，该阵列式结构包括分离模板和固定于分离模板上的磁珠；所述分离模板一面设置有与半球形的凹槽，凹槽底部圆心设置有孔洞，磁珠设置于凹槽内；所述磁珠表面设置有隔离层；所述隔离层与孔洞重合的部分设置有纳米孔，使得纳米孔与孔洞相连通；生物分子通过纳米孔与磁珠连接。本发明提供的修饰方法，高效地实现了单个磁珠与生物分子的精确组装，对单分子检测具有重要的意义。本发明采用的阵列式结构可高效、精确地修饰生物分子。将列结构置于包含有所需修饰的生物分子溶液的液池中，利用阵列式结构特点高效、精确地在多个磁珠上同时进行生物分子的精确修饰，该方法操作简单，高效精确。

摘要： 通过体外和体内方法的组合，本发明人显示人IgG2(h2)向抗‑CD40抗体或对包括4‑1BB和CD28的其他免疫刺激受体有特异性的抗体递送独特的FcyR‑独立性激动活性。抗人CD40mAb,LOB7.4的研究显示h2的独特活性依赖于铰链和CH1二硫键的精确排列。将LOB7.4‘锁定’成更柔性‘h2A’或更紧密‘h2B’构象的化学‘改组’或诱变分别赋予了拮抗和激动特性。以这种方式对h2进行工程化允许开发具有免疫刺激或免疫抑制特征的试剂，这直接提示了治疗性mAb药剂和融合蛋白的设计。

摘要： 本发明涉及一种用于对由硬质无机材料构成的精细结构化结构的后续表面修饰的方法，以及可通过所述方法得到的结构。

摘要： 本发明涉及在微生物中异源产生表面活性剂蛋白Lv‑ranaspumin‑1(Lv‑Rsn‑1)预测同种型的经修饰形式，所述表面活性剂蛋白Lv‑Rsn‑1预测同种型的序列是从对来自东北胡椒蛙(Leptodactylus vastus)巢的泡沫蛋白质提取物进行的分析中推理而来。更具体地，本发明涉及以下：两种表面活性剂蛋白，其由Lv‑Rsn‑1预测同种型的经修饰形式组成；两种合成基因，其各自编码Lv‑Rsn‑1预测同种型的所述经修饰形式之一；两种表达盒，其各自包含编码Lv‑Rsn‑1预测同种型的经修饰形式之一的合成基因之一；两种表达载体，其各自包含编码Lv‑Rsn‑1预测同种型的经修饰形式的合成基因之一；以及两种转基因微生物(细菌和酵母)，其各自被所述合成基因之一转化并异源产生Lv‑Rsn‑1预测同种型的经修饰形式之一。Lv‑Rsn‑1尤其具有表面活性剂特性、乳化和分散特性，并且其异源产生使得其能够用于多种应用和工业产品，而无需从来自蛙巢的泡沫中提取。

摘要： 本发明涉及一种抗体，其中由包括一个或多个半胱氨酸残基的氨基酸或肽序列组成的基序结合于亲本抗体的末端，特别是亲本抗体的重链末端。并且，本发明涉及一种包括结合于所述抗体的药物的修饰抗体-药物缀合物(mADC)，以及一种用于制造所述抗体或所述修饰抗体-药物缀合物的方法。由于其对抗原的高度特异性，根据本发明的修饰抗体-药物缀合物能够准确地递送药物至靶细胞，因而能够提高药物的治疗效果。并且，其能够提高药物，特别是抗癌药物的可用性，所述抗癌药物尽管具有高功效，但由于其毒性而使用受到限制。而且，本发明涉及用于治疗疾病，特别是癌症的组合物，所述组合物包括修饰抗体-药物缀合物。

摘要： 本发明涉及用于预防性和/或治疗性治疗哺乳动物的甲型流感病毒诱发的疾病的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含编码具有TRAF2和/或TRAF6结合结构域的Mx蛋白的基因。本发明还提供了转基因动物，其具有减弱的对甲型流感病毒的易感性，表达编码Mx蛋白的基因，所述Mx蛋白具有TRAF2和/或TRAF6结合结构域；条件是所述动物不属于灵长目、牛科(牛属、印度水牛、Ovis)、鳍脚目或啮齿目的分类组。

摘要： 本发明涉及生物芯片表面的化学修饰蛋白领域，具体地说，本发明涉及一种用于经氨基改性的生物芯片表面修饰蛋白的修饰剂、与包含该修饰剂的组合物、以及利用该组合物对生物芯片表面进行修饰蛋白的方法；其中，所述修饰剂是含有活性官能团羧基的小分子。本发明的方法使用的修饰剂为固体且稳定，与氨基结合更稳定，而且试剂本身不发生聚合，与蛋白结合过程中也不发生聚合，表面修饰质量稳定、易于控制、成本低，适合于大批量生产使用。