组蛋白去乙酰化酶抑制剂ZYJ-bWS的设计、合成及抗肿瘤活性研究

摘要

目的:根据我们前期工作获得的组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂的构效关系,设计合成新型HDACs抑制剂,从中筛选出高活性抗肿瘤先导化合物进行创新药物的研究与开发。方法:以我们前期设计合成的四氢异喹啉类HDACs抑制剂ZYJ-34c(J.Med.Chem,2011,54,2823-2838和J.Med.Chem.2011,54,5532-5539)为先导,设计、合成得到另一个HDACs抑制剂ZYJ-bws,并对其进行体外抑酶活性和抗肿瘤细胞增殖活性实验以及裸鼠体内抗肿瘤活性研究。结果:化合物ZYJ-bws的结构经核磁共振氢谱和质谱确认,其对HDAC1,2,3和6亚型的抑酶活性、体内外抗肿瘤活性与上市药物SAHA相当甚至更好。结论:所设计合成四氢异喹啉类HDACs抑制剂ZYJ-bws具有较高的HDACs抑制活性和抗肿瘤活性,值得进一步研究与开发。