毒性机制

摘要： 纳米二氧化硅(SiNPs)作为经典的纳米材料之一,已在各领域得到广泛应用,使其健康风险备受关注。自噬是近些年来报道的细胞响应纳米颗粒材料暴露的分子事件,包括自噬小体诱导形成、自噬小体与溶酶体融合、自噬溶酶体降解底物3个过程。SiNPs可以通过多种机制影响上述自噬的各个阶段,例如SiNPs能够通过氧化应激诱导自噬发生,或是损伤溶酶体功能从而抑制自噬溶酶体降解。此外,该综述介绍了SiNPs诱导的自噬所引起的细胞结局,分析了SiNPs诱导自噬机制差异的可能影响因素。该文可以提高学者对SiNPs介导的毒性机制认识,为更安全应用SiNPs提供指导。

摘要： 黄曲霉毒素B1(AFB1)是当下所有已知的霉菌毒素中分布最广、最具代表性的毒素,具有强毒性、致癌性和致畸性。常见的饲料原料极易受到AFB1污染,严重危害动物健康,不仅给养殖生产带来重大经济损失,还会残留于动物产品中威胁人类健康。AFB1的毒性机制包括抑制动物生长发育、氧化应激、线粒体损伤、内质网应激、免疫毒性、细胞凋亡及脂质代谢紊乱等方面。文章对AFB1在体内的代谢过程及其毒性机制进行了综述。

摘要： 认识化学品的毒性机制是开展化学品健康风险评估的基础。掌握化学品有害效应的遗传易感性机制是开展精准的健康风险评估的前提。传统的毒理基因组学主要分析化学品暴露诱导的组学表达图谱,不能建立生物学表型与特定基因/通路表达的直接关联。功能基因组学通过敲除或者敲降全基因组或者特定的基因集,建立基因-化学品毒性的直接关联,进而研究化学品致毒的过程和机制,同时可以提供与化学品暴露的遗传易感性相关的分子响应信息。本论文综述了功能基因组学技术的原理及其主要发展,介绍了酵母、鸡DT40细胞和RNA干扰等功能基因组学测试方法的优缺点。同时,详述了CRISPR功能基因组学的原理和特点,以及其在化学品毒性机制研究中的应用,展望了联合应用分子流行病学和CRISPR功能基因组学,开展化学品有害效应的易感性机制研究。

摘要： 为研究吐纳麝香(AHTN)对海洋微藻的毒性作用机制,以东海原甲藻(Prorocentrum donghaiense)为受试对象,测定5种浓度的AHTN(1,10,50,200和400μg/L)对微藻的生长、光合色素含量、细胞形态结构、细胞膜通透性、抗氧化系统和光合系统的影响.结果表明,AHTN显著抑制东海原甲藻的生长,对东海原甲藻具有高毒性(96h-EC50=48.21μg/L),其毒性作用机制为抑制光合色素产生,破坏其细胞结构和细胞膜完整性,诱发抗氧化系统响应,影响光合作用性能.其中,1μg/L AHTN处理对东海原甲藻生长有促进作用,1和10μg/L AHTN处理促进光合色素合成,并使超氧化物歧化酶活性和部分光合参数升高.低浓度AHTN(1μg/L)可能会诱导东海原甲藻赤潮爆发,高浓度AHTN(10~400μg/L)则会抑制该藻种群生长,从而对海洋生态系统产生潜在威胁.

摘要： 旨在研究氟马西尼联合肾上腺素对钩吻中毒大鼠的解救效果,并验证钩吻可能的毒性作用靶点,为钩吻中毒机制探讨及解救钩吻中毒病例提供参考。构建钩吻大鼠中毒模型,将60只大鼠随机分为4组,分别为对照组、氟马西尼解救组、肾上腺素解救组、联合用药(氟马西尼+肾上腺素)解救组,记录各组大鼠中毒及死亡情况,并监测各组大鼠血压、心率,评价各组药物的解救效果。采用分子对接、全细胞膜片钳技术,预测钩吻主要毒性物质钩吻素己与解救药物作用的靶点,阐释其可能的解毒机制。结果显示:钩吻灌胃大鼠的半数致死量(LD50)为0.25 g·kg^(-1),氟马西尼联合肾上腺素使用时对钩吻中毒的大鼠有显著的解救效果,存活率由25%提高到92%(P<0.01),且平均中毒症状出现时间由16.56 min延长至25.98 min(P<0.01),平均死亡时间由40.13 min延长至58.05 min(P<0.01),解救效果显著高于氟马西尼和肾上腺素单独解救组。联合用药组还可显著缓解中毒所致的大鼠血压、心率下降的临床表征。分子对接计算机模拟结果显示,氟马西尼与钩吻素己都与GABA_(A)受体同一活性位点有较好的结合效果,且氟马西尼的结合能-85.47 kJ·mol^(-1),强于钩吻素己结合能-77.15 kJ·mol^(-1)。全细胞膜片钳结果显示,钩吻素己可显著延长GABA_(A)受体离子通道的开放时间,而氟马西尼可拮抗此作用。综上所述,氟马西尼和肾上腺素联合使用对钩吻中毒大鼠具有明显的解救效果,钩吻神经毒性靶点与氟马西尼作用的GABA_(A)受体密切相关,肾上腺素对调节中毒所致的血压下降起到关键作用,联合用药可起到标本兼治效果。

摘要： 目的:使用网络毒理学的方法预测苍耳子主要毒性成分的毒性作用机制。方法:使用中国系统药理数据库与分析平台(TCMSP),比较毒物基因组学数据库(CTD),得到7种苍耳子的有毒活性成分;使用Swiss Target Prediction数据库查询苍耳子有毒活性成分的作用靶点;使用cytoscape软件对苍耳子的7种毒性成分、作用靶点蛋白进行互作网络构建;使用生物学信息注释数据库(DAVID)进行基因本体生物过程功能富集分析与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到苍耳子的有毒活性成分对机体产生危害作用的通路。结果:苍耳子的有毒活性成分联系度最高的蛋白PTPN 1、BCHE、CHRM 2等以及苍耳子的有毒活性成分可能通过氮素代谢通路、雌激素信号通路、钙离子信号通路、TNF信号通路、cAMP信号通路等产生肝、肾毒性,对神经系统、呼吸系统以及循环系统的功能产生危害作用。结论:苍耳子对机体的毒性作用是多种组分经多条途径、多种靶点而产生的。

摘要： 该研究以KM小鼠作为实验动物,研究2.5、5.0、7.5、10、15μmol/L五个浓度梯度下棒曲霉素对小鼠体重、肾脏系数等的影响,并通过各项肾脏切片染色试验验证PAT对肾脏的毒性损伤。其中PAT浓度对体重增长率基本无影响,两者之间几乎无相关关系;而随着PAT浓度增大,肾脏系数有逐渐增大的趋势,其中7.5μmol/L和10μmol/L PAT处理的差异显著(p<0.05);随着PAT浓度增加,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后可观察到大片细胞基质和胞外基质,蓝紫色细胞核逐渐减少且细胞核密度逐渐降低,此外PAT浓度较高时出现了长条状空白;Masson染色后肾小球发生明显的纤维硬化情况,且胞间充血;过碘酸雪夫(Periodic Acid-Schiff,PAS)染色后出现了少量糖原,可知糖原没有被正常降解。因此,PAT浓度的增加会导致核密度降低、肾脏细胞皱缩、胶原纤维增加、糖原分解被抑制等问题,从而对KM小鼠肾脏造成严重损伤。研究结果将为进一步研究棒曲霉素对肾脏的损伤提供理论支持。

摘要： 代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后新近发展起来的一门学科,是系统生物学的重要组成部分,通过高通量、高灵敏度的仪器对限定条件下的特定生物样品中所有代谢组分进行定性定量分析,并结合多元统计对数据分析处理,获得机体生理、病理或毒理变化的信息。近年来,由于滥用物质的作用机制比较复杂,且新精神活性物质不断涌现,代谢组学在滥用物质中的研究越来越广泛。因此,本文对代谢组学在滥用物质毒性作用机制、成瘾机制及生物标志物的发现等方面的应用进行了综述。

摘要： 目的分析探讨何首乌肝毒性作用机制及肝毒性物质基础。方法通过查阅何首乌文献对肝毒性机制和争议成分相关报道进行整理、分析、归纳。结果何首乌的肝毒性具体表现在影响肝脏代谢酶的功能与表达、使胆汁代谢循环及转运蛋白的功能受阻、以及免疫应激与线粒体功能紊乱等,文献报道其可能的毒性成分为脂溶性蒽醌类、特征性二苯乙烯苷类、鞣质类和二蒽酮类化合物,推测上述物质对机体的单独或协同作用可能与肝毒性发生有关。结论何首乌肝毒性机制可能众多,相关研究可为何首乌现代研发和安全运用奠定理论基础。

摘要： 双酚A(bisphenol A,BPA)作为一种重要的有机化工原料,广泛用于生产高分子材料及精细化工产品,属于环境内分泌干扰物.BPA可以通过消化道、呼吸道以及皮肤进入机体,对多个系统均能产生有害的影响,其生殖系统毒性尤为引起人们重视.流行病学调查结果与动物实验数据表明,BPA暴露对雌性生殖系统会产生不利的影响,但具体机制尚不十分明确.本文综述了BPA对雌性生殖系统的影响及其相关机制.

摘要： 近年来,作为新型的二维纳米材料,由于其优越的理化性质,黑磷纳米片被视作新型超级材料.黑磷纳米片有望在光电器件、催化和生物医学等领域得到广泛应用.然而其大量生产或应用导致的负面效应也受到了广泛的关注.因此,如何提高黑磷稳定性和生物相容性是广泛应用黑磷的前提.

摘要： 目的：本研究旨在建立"化合物-靶点蛋白-作用通路"网络,对降尿酸/抗痛风中药中肝损伤成分的毒性机制进行探究. 方法：采用文献挖掘结合网络药理学方法,获得降尿酸/抗痛风中药中肝损伤成分、靶蛋白信息及通路信息并进行分析,同时绘制网络图. 结果：获得主要肝损伤成分13个,靶点62个,通路46条.主要作用靶点为双重特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1、GTPase HRas、细胞分裂蛋白激酶2等,主要作用通路包括胰岛素信号通路、MAPK信号转导通路、焦点粘连通路等. 结论：降尿酸/抗痛风中药中,肝损伤成分可能通过作用于信号转导、细胞分裂、体内代谢、MAPK通路等相关的蛋白靶点及通路,起到诱发肝损伤的作用,其中MAPK通路可作为进一步研究的方向.

摘要： 目的:检测人正常肝细胞HL7702经微囊藻毒素-LR(Microcystin-LR,MC-LR)染毒后microRNAs(miRNAs)的表达谱,寻找差异表达的miRNAs,进一步阐明MC-LR的肝毒性机制. 方法:使用Small RNA Sample Pre Kit构建了对照组(0μM MC-LR染毒HL7702细胞)及处理组(10μM MC-LR染毒HL7702细胞)2个sRNA文库,采用高通量技术筛选出文库中差异表达的miRNAs,对这些差异表达的miRNAs进行靶基因预测,并对其靶基因进行GO功能注释和KEGG信号通路分析. 结果:与对照组相比,从处理组中筛选出了157个差异表达的miRNAs,其中86个miRNAs表达上调,71个miRNAs表达下调.GO功能分析显示靶基因主要参与有机物代谢、分子功能、蛋白质结合等过程;KEGG信号通路分析显示其靶基因主要富集于癌症相关蛋白聚糖、Rap1信号通路以及癌症相关通路. 结论:在MC-LR导致肝脏损伤的过程中,miRNAs可能发挥了重要作用.

摘要： 当前中药药理和毒理研究不断深入,中药在资源上、疗效上的比较优势越来越突出,同时与中药相关的不良反应也受到普遍的重视和关注,中药的安全性评价的技术和水平亟待提升.由于中药的安评在理论体系、评价策略、毒性特点等方面都与西药的安评存在差异,中药的安评应该在指导原则要求的基础上得到进一步完善,发展符合中药特点的安全性评价策略.中药安评的毒性炳理学上，首先应统一认识，明确中药“毒性”的含义，分清中药和西药的毒性差异，把握中药的毒性特点，总结归纳中药引起的病理改变机器发生率的背景数据，特别是注意一些不常见的、较轻的或普遍存在的病变的形态改变。其次，发挥病理学优势，研究形态改变与中医症候理论下的病理特征的联系，结合正常动物生理状态下的毒理学数据，通过比较，综合评价中药的安全性。再次，长毒试验中大体和组织检查应更细致，特别是药物相关的细微的、特殊的形态改变，根据相关的研究和文献重点关注潜在的靶器官，可利用分子病理和超微病理的技术手段进一步证实。最后，药代动力学和代谢组学等新的技术手段可提供中药毒性特征的基础数据，从整体的角度阐释中药的剂量-毒性关系和毒性机制与形态学改变的联系，有利于中药的毒性病理学评价。

摘要： 药物毒理学是根据药物的理化特性,运用毒理学的原理和方法,全面系统地对药物进行安全性评价并阐明其毒性作用机制,以便降低药物对人类健康危害程度的一门科学.随着实验技术和方法的不断改进、创新,药物毒理学研究深度正从器官、组织水平向分子、基因水平转化.代谢组学通过对生物体液进行样品的前处理,利用现代分离检测手段(常用的有核磁共振、液相色谱-质谱联用技术、气相色谱-质谱联用技术、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱)获得代谢图谱,后期对谱图进行数据采集、处理,运用多元分析方法(常用的有主成分分析和偏最小二乘法判别分析),将多维、分散的数据进行总结,发现其中定性、定量关系.目前利用代谢组学方法研究药物毒性己成为国内外研究热点,美国食品与药品管理局己经接受代谢组学研究的结果作为新药申报和注册的重要参考指标.代谢组学可应用于靶器官毒性研究、毒性机制研究等领域.

摘要： 多溴联苯醚(PBDEs)是一类曾经广泛使用的典型溴代阻燃剂,由于性质稳定、生物富集性强,目前已为斯德哥尔摩公约所禁用.尽管如此,从土壤、大气和沉积物等自然介质到人体样本,迄今仍有大量PBDEs及其代谢物检出;因而其潜在的生态环境与健康风险始终受到关注.关于PBDEs生物毒性,最具代表性的是内分泌干扰活性和神经发育毒性.前者主要包括PBDEs对甲状腺激素合成、代谢、转运等一系列过程的影响,而对后者的研究主要集中在脑结构与功能的变化、神经元细胞分化与迁移以及细胞间的信号传递.

摘要： 多溴联苯醚(PBDEs)是一类曾经广泛使用的典型溴代阻燃剂,由于性质稳定、生物富集性强,目前已为斯德哥尔摩公约所禁用.尽管如此,从土壤、大气和沉积物等自然介质到人体样本,迄今仍有大量PBDEs及其代谢物检出;因而其潜在的生态环境与健康风险始终受到关注.关于PBDEs生物毒性,最具代表性的是内分泌干扰活性和神经发育毒性.前者主要包括PBDEs对甲状腺激素合成、代谢、转运等一系列过程的影响,而对后者的研究主要集中在脑结构与功能的变化、神经元细胞分化与迁移以及细胞间的信号传递.

摘要： 多溴联苯醚(PBDEs)是一类曾经广泛使用的典型溴代阻燃剂,由于性质稳定、生物富集性强,目前已为斯德哥尔摩公约所禁用.尽管如此,从土壤、大气和沉积物等自然介质到人体样本,迄今仍有大量PBDEs及其代谢物检出;因而其潜在的生态环境与健康风险始终受到关注.关于PBDEs生物毒性,最具代表性的是内分泌干扰活性和神经发育毒性.前者主要包括PBDEs对甲状腺激素合成、代谢、转运等一系列过程的影响,而对后者的研究主要集中在脑结构与功能的变化、神经元细胞分化与迁移以及细胞间的信号传递.

摘要： 多溴联苯醚(PBDEs)是一类曾经广泛使用的典型溴代阻燃剂,由于性质稳定、生物富集性强,目前已为斯德哥尔摩公约所禁用.尽管如此,从土壤、大气和沉积物等自然介质到人体样本,迄今仍有大量PBDEs及其代谢物检出;因而其潜在的生态环境与健康风险始终受到关注.关于PBDEs生物毒性,最具代表性的是内分泌干扰活性和神经发育毒性.前者主要包括PBDEs对甲状腺激素合成、代谢、转运等一系列过程的影响,而对后者的研究主要集中在脑结构与功能的变化、神经元细胞分化与迁移以及细胞间的信号传递.

摘要： 相对其他家禽来说，蛋鸡对霉菌毒素更为敏感，蛋鸡的健康状况、生产力和蛋品质都会受霉菌毒素影响。目前还没有一种技术，可以在收获前后完全预防霉菌毒素污染。有必要建立HACCP程序，控制蛋鸡饲料霉菌毒素污染，并定期使用合适的霉菌毒素吸附剂。

摘要： 本发明揭示了一种基于图注意机制迁移学习的小分子药物hERG毒性预测方法和装置，该方法包括以下步骤：S1：数据集预处理，将待检测的类药化合物通过分子指纹生成软件生成指纹序列；S2：通过S1步骤生成的指纹序列得到原子及化学键特征，将原子及化学键特征构建分子图及图特征；S3：通过图注意力机制对S2步骤得到的分子图进行处理，生成分子中每个原子特征向量；S4：通过图注意力机制及每个原子的特征生成分子特征向量。该方法基于图注意力机制对分子图结构进行处理，有效获取对预测属性值贡献大的子结构，基于迁移学习对源域和目标域数据集进行处理，有效解决样本量不足的问题。

摘要： 本申请公开了一种评价毒性效应机制的方法，涉及细胞毒性评价方法领域。所述评价方法包括以下步骤：将生物样本染毒暴露后，分别通过代谢组学检测分析和转录组学检测分析筛选出差异代谢产物和差异基因，再通过spearman相关系数分析构建由差异代谢产物和差异基因共同构成的代谢网络，用以评价毒性效应机制；所述代谢组学检测分析包括：通过非靶向代谢组学检测分析得到生物样本被染毒暴露后的差异代谢产物，并筛选出与差异代谢产物相关性最高的代谢通路；再基于非靶向代谢组学差异代谢产物进行靶向代谢组学检测分析，获得确定的差异代谢产物及相关的代谢通路。

摘要： 本发明公开了一种基于注意力机制的图分类方法，包括获取原始图网络及对应的图网络数据信息；初始化节点的特征嵌入、构建高阶图网络并初始化高阶图网络中的节点嵌入；各阶图网络中的节点采用子结构交互注意力网络捕获吸收邻居节点信息和邻居节点间的交互信息并训练得到图网络中每个节点的新的特征嵌入；采用节点注意力网络将图网络中的节点特征嵌入融合成图网络嵌入，级联各阶图网络嵌入后通过多层感知机将降维分类并得到最终的图网络分类结果。本发明还公开了一种包括所述基于注意力机制的图分类方法的化合物毒性预测方法。本发明有效提高了图网络分类的准确度和化合物毒性预测的准确度；而且效率较高、准确性较好且易于实施。

摘要： 本发明揭示了一种基于图注意机制迁移学习的小分子药物hERG毒性预测方法和装置，该方法包括以下步骤：S1：数据集预处理，将待检测的类药化合物通过分子指纹生成软件生成指纹序列；S2：通过S1步骤生成的指纹序列得到原子及化学键特征，将原子及化学键特征构建分子图及图特征；S3：通过图注意力机制对S2步骤得到的分子图进行处理，生成分子中每个原子特征向量；S4：通过图注意力机制及每个原子的特征生成分子特征向量。该方法基于图注意力机制对分子图结构进行处理，有效获取对预测属性值贡献大的子结构，基于迁移学习对源域和目标域数据集进行处理，有效解决样本量不足的问题。

摘要： 本发明公开了一种基于代谢组学技术的持久性有机污染物细胞毒性作用机制的研究方法，首先通过有机污染物对HepG2细胞的暴露，利用UHPLC/Q‑Trap MS能有效地对胞内及胞外培养液代谢产物进行分析，结合统计学处理及代谢路径分析能直观地反映有机污染物对细胞代谢路径地影响，并利用生物学检测方法能进一步对相关代谢通路限速酶活性进行快速分析。根据细胞内代谢物含量的变化及其所在代谢路径中限速酶活性的变化阐明了有机污染物的细胞毒性作用机制，基于分子生物学构建了一种污染物毒性作用机制评估方法。本发明具有易于操作，检测快速，灵敏度高，选择性强，重复性好，获得信息量全面等优点。

摘要： 本发明的目的在于提供抗病毒性优异的抗病毒性氯乙烯系树脂组合物、抗病毒性片材、抗病毒性壁纸、内装片材。

摘要： 本发明提供抗病毒性优异并且透明性等优异、可原样维持基材的透明性和基材表面的色彩等特性的抗病毒性基体。本发明涉及一种抗病毒性基体，其特征在于，包含铜化合物的电磁波固化型树脂的固化物以岛状散在于基材表面，上述铜化合物的至少一部分从上述电磁波固化型树脂的固化物的表面露出。

摘要： 本发明公开了一种基于Logistic拟合的水质综合毒性及疑似毒性物质测试方法，包括将费氏弧菌试剂分别加入阴性质控试剂和多个梯度稀释浓度的待测水样得到发光强度，并计算出多个梯度稀释浓度待测水样的发光抑制率；采用最小二乘法拟合得到稀释倍数与发光抑制率的待测水样logstic曲线，将EC50处水样稀释倍数作为待测水样的综合毒性强度；构建已知毒性物质的logstic曲线库，通过动态时间规整算法将待测水样logstic曲线与已知毒性物质的logstic曲线进行相似度比较通过softmax算法得到疑似毒性物质的概率分布确定为待测水样的疑似毒性物质。该方法能够快速准确的检测水质综合毒性强度和疑似毒性物质。

摘要： 本发明公开了一种基于非靶向代谢组学预测全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露毒性机制的方法及其诱发疾病。本发明通过对血清的代谢组学指纹图谱进行分析，建立PCA和OPLS‑DA模型，并对模型的可靠性进行验证；在模型可靠的基础上，筛选PFOS暴露组相对于对照组的差异代谢物并进行富集分析预测PFOS暴露的毒性机制及可能诱发的疾病，并对诱发疾病的疾病进发病风险进行评估。本发明将非靶向代谢组学技术用于PFOS暴露毒性机制和诱发疾病的预测，能够及早发现PFOS暴露的毒性机制和可能诱发的疾病，为PFOS暴露所致疾病筛查提供技术支撑，并为PFOS暴露所致疾病的预防性治疗提供参考依据。

摘要： 本发明公开了一种基于电生理学分析当归四逆汤预防奥沙利铂神经毒性机制的研究方法，结合与奥沙利铂神经毒性(OXIN)相关的瞬时感受器电位(TRP)离子通道的亚型，全细胞膜片钳技术记录OXIN模型大鼠背根神经节(DRG)细胞的基本膜电生理特性。本发明基于电生理学，提供的一种生物膜片钳分析TRP通道活性的方法，提示抑制TRP通道活性可能是当归四逆汤发挥治疗OXIN效应的重要机制之一。在深入了解当归四逆汤预防奥沙利铂神经毒性的作用机制和组方配伍的科学原理上有重要意义，也预示了当归四逆汤在奥沙利铂神经毒性预防上有着广阔应用前景。