发育毒性

摘要： 采用半静态水体暴露方式研究了水中溴氰菊酯对稀有鮈鲫早期生命阶段的发育毒性与内分泌干扰效应.结果表明,影响稀有鮈鲫胚胎孵化的LOEC(最低可观察效应浓度)>3.0μg/L;影响稀有鮈鲫仔鱼发育畸形和死亡指标的LOEC和NOEC(无可观察效应浓度)分别为1.0和0.33μg/L.低至0.04μg/L的溴氰菊酯暴露便可显著下调稀有鮈鲫幼鱼体内雄激素受体基因(AR)表达量并上调甲状腺激素受体基因(TRβ)表达量;0.11μg/L的溴氰菊酯暴露可以下调稀有鮈鲫幼鱼体内雄激素受体基因(AR)、雌激素受体基因(ER1、ER2b)和芳香烃受体基因(AhR1a)的表达量,并上调甲状腺激素受体基因(TRβ)表达量;0.33μg/L的溴氰菊酯可以下调稀有鮈鲫幼鱼体内雄激素受体基因(AR)、雌激素受体基因(ER1、ER2b)、芳香烃受体基因(AhR1a、AhR1b、AhR2)的表达量,并诱导甲状腺激素受体基因(TRβ)表达量的上调.上述作用浓度水平已经处于多个天然水体中溴氰菊酯的检出浓度范围,因此,关于水体残留溴氰菊酯对鱼类的内分泌干扰效应必须予以重视.

摘要： 粮食及其制品会受到多种真菌毒素的污染。粮食真菌毒素现已被证实具有多种毒性作用,如细胞毒性、发育毒性、生殖毒性、免疫毒性和遗传毒性等,严重危害人和动物健康,甚至还会对间接或未接触毒素的子代产生不良影响,但目前有关继代毒理学数据极为缺乏。本文主要阐述了粮食中常见真菌毒素对亲本世代及其子代生殖系统/能力和生长发育的影响,简述了不同毒素诱导生殖发育毒性的作用机理并提出展望,旨在全面了解粮食真菌毒素的生殖发育及遗传毒性作用,为进一步开展粮食真菌毒素的健康风险评估,合理制定相关限量标准与法规,指导公共卫生健康并开展主动防治与干预提供重要理论依据。

摘要： 目的观察荆防颗粒浸膏对SD大鼠生育力及早期胚胎发育的影响,为其药用价值的进一步开发提供参考。方法选用SPF级大鼠168只,随机分为4组,即空白对照组,荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组,每组42只,雌雄各半。全部动物灌胃给予对应药物,每日1次,给药体积15 mL·kg^(-1)。雌雄大鼠分别给药2周和4周后按照1∶1合笼交配。动物交配期间持续给药,交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天,交配成功雄鼠持续给药直至处死。试验期间检测指标包括一般观察,摄食,体重,雄鼠精子活动度、数量和形态,妊娠雌鼠妊娠情况和着床腺数(活胎、死胎、吸收胎),主要脏器称量和脏器系数计算。结果试验期间,空白对照组及荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组动物均未见受试物引起的异常体征。与空白对照组比较,荆防颗粒浸膏1、3、10 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量组雌、雄大鼠交配前体重、雌鼠妊娠期体重和体重增重以及雌、雄鼠交配前摄食量、雌鼠妊娠期摄食量均未见显著改变;动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变。结论本实验条件下,荆防颗粒浸膏未见潜在的大鼠生育力与早期胚胎发育毒性,无明显损害作用剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。

摘要： 目的检测自胚胎着床到幼仔离乳给予荆防颗粒浸膏,评价其对妊娠及哺乳雌性大鼠及F1代大鼠和F2代大鼠生长发育的影响,为其临床安全应用提供依据。方法妊娠大鼠96只,随机分为空白对照组和荆防颗粒浸膏低剂量组(1 g·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(3 g·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(10 g·kg^(-1)·d^(-1))。各组妊娠大鼠于妊娠6 d至离乳,每日给予雌性大鼠不同剂量的荆防颗粒浸膏。观察F0代妊娠大鼠体质量、摄食量、分娩情况和泌乳情况。F1代大鼠及F2代大鼠分娩后观察出生仔鼠的外观、体质量、生长发育指标、神经反射指标、行为学指标等。结果荆防颗粒浸膏10 g·kg^(-1)·d^(-1)及以下剂量无母体毒性;对F1代大鼠和F2代哺乳期新生仔鼠无毒性;F1代和F2代大鼠的体质量增长及摄食、生长发育、神经反射及学习记忆功能与空白组比较无显著性差异(P>0.05),不影响F1代大鼠脏器发育及生殖功能。结论在本实验条件下,荆防颗粒浸膏对SD大鼠围产期发育的无毒性反应剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。

摘要： 目的探讨荆防颗粒浸膏对动物胚胎-胎仔发育的影响,为其药用价值的进一步开发提供参考。方法112只受精雌鼠分为空白对照组和荆防颗粒浸膏高、中、低剂量(10、3、1 g·kg^(-1)·d^(-1))组,每组28只。全部动物于妊娠第6天(GD6)开始给药,每天灌胃给药1次,连续给药至GD15,停药至GD20解剖检查。试验期间,每天观察动物一般状态,定期检测动物体质量和摄食量,解剖时计数卵巢黄体数量、检查着床数和活胎数,测量活胎顶臀长和尾长,检查活胎外观、内脏和骨骼。结果给药期间,动物未见异常体征变化;与空白对照组比较,荆防颗粒浸膏未引起大鼠体质量异常增长;母本动物受孕率、平均黄体数量和受精卵着床丢失率也未见异常改变;窝均活胎率、死胎率和吸收胎率,胎仔顶臀长和尾长也未见明显改变;未见受试物导致胎仔外观、内脏和骨骼畸形。结论荆防颗粒浸膏未见潜在的大鼠胚胎-胎仔发育毒性,无明显损害作用剂量(NOAEL)为10 g·kg^(-1)·d^(-1)。

摘要： 目的利用胚胎干细胞试验、大鼠植入后全胚胎培养试验和微团培养试验评价栀子黄色素的胚胎发育毒性。方法分别检测栀子黄色素对小鼠胚胎干细胞ES-D3及胚胎成纤维细胞BALB/3T3增殖的影响,并检测栀子黄色素对ES-D3细胞向心肌细胞分化能力的影响;分离孕9.5 d大鼠胚胎进行全胚胎培养,测量胚胎生长指标,并根据Brown′s评分法对胚胎进行总形态学评分;分离孕13 d大鼠胚胎肢芽细胞进行微团培养,利用中性红活细胞摄取染色法测定细胞增殖情况,利用阿利新蓝染色法观察细胞分化情况。根据欧洲替代方法验证中心(European Centre for the Validation of Alternative Methods,ECVAM)的胚胎干细胞试验、全胚胎培养及微团培养预测模型对栀子黄色素的发育毒性进行综合评价。结果栀子黄色素对ES-D3细胞和BALB/3T3细胞增殖活性的最大无作用水平(no observed adverse effect level,NOAEL)分别为31.25μg/mL和125μg/mL,IC_(50-D3)和IC_(50-3T3)分别为231.87μg/mL和236.57μg/mL;其对ES-D3向心肌细胞分化能力影响的NOAEL为31.3μg/mL,ID_(50)为94.84μg/mL;1000μg/mL栀子黄色素对胚胎生长及形态发育无明显影响;栀子黄色素对肢芽细胞增殖活性及向软骨细胞分化能力的NOAEL均为50μg/mL,其IC_(50)和ID_(50)分别为175μg/mL和152μg/mL。结论经胚胎干细胞试验模型和微团培养模型评价栀子黄色素为弱胚胎发育毒性化学物;经全胚胎培养预测模型评价栀子黄色素为无胚胎早期发育毒性化学物。

摘要： 镉是一种具有强致畸性和致癌性的重金属.为研究镉暴露对早期胚胎发育的毒性效应,以斑马鱼为模式动物,选取5个镉浓度来处理斑马鱼胚胎4~120 hpf(hours post fertilization,受精后小时),计算镉的半致死(LC50)浓度,研究7.50 mg/L镉对斑马鱼胚胎8个基因表达的影响.结果表明:镉暴露导致斑马鱼胚胎产生小头、小眼、躯干弯曲、心脏发育异常以及死亡等异常.通过原位杂交和定量PCR方法分析镉对抗氧化基因(prdx1和gstp1.2)、转录翻译相关基因(atf3、jdp2b和eif4a1b)、应激反应相关基因(hsp70l和hsp90aa1.1)以及脂肪酸结合蛋白基因(fabp7a)表达的影响,发现镉暴露将改变上述基因在组织和器官的表达及表达水平,这些影响可能与镉导致斑马鱼胚胎嗅球、侧线、神经和心脏的发育异常有关.研究显示,镉的LC50浓度为15.20 mg/L,7.50 mg/L的镉可影响斑马鱼胚胎的氧化应激、转录翻译和早期神经发育等过程,并通过影响基因表达从而干扰斑马鱼胚胎发育,进而可能造成个体嗅觉、视觉和运动等功能缺陷.

摘要： 目的对佐匹克隆及其主要杂质的斑马鱼胚胎发育毒性进行比较研究。方法以斑马鱼胚胎为实验对象,在体视光学显微镜下观察佐匹克隆及其主要杂质(杂质A、B、C和2-氨基-5-氯吡啶)在不同暴露浓度时对斑马鱼胚胎发育情况的影响,包括胚胎致畸、致死情况的检测与统计。结果佐匹克隆及其4个杂质对斑马鱼胚胎发育的毒性表型类似;毒性作用发生在胚胎器官的形成期;胚胎的畸形率和死亡率均呈一定的浓度依赖性升高;对胚胎发育的毒性由大到小的顺序为:杂质C、2-氨基-5-氯吡啶、杂质B、杂质A、佐匹克隆。结论结合佐匹克隆的杂质谱、佐匹克隆上市药品中杂质的检出情况以及佐匹克隆与其4个主要杂质对胚胎发育毒性的比较结果,建议重点关注佐匹克隆的主要降解杂质2-氨基-5-氯吡啶,并将其作为特定杂质,在原料与制剂现行标准中增加对该杂质的控制,以保证本品的安全性和质量可控性。

摘要： 目的采用毒性评价软件工具(TEST)和Toxtree软件预测硝基烃及其衍生物的危害性,包括急性经口毒性、发育毒性、致突变性及致癌性。方法在化学品商业平台Aladdin和MACKLIN在售的1200余种硝基烃及其衍生物中,逐个筛选了449种仅含有≤2种官能团的硝基烃及其衍生物,并应用TEST和Toxtree软件预测其毒理学关注阈值(TTC)、急性毒性[大鼠经口半数致死量(LD_(50))]、发育毒性、致突变性(Ames实验)和致癌性,致癌性包括遗传毒致癌性结构预警(GC SA)和非遗传毒致癌性结构预警(NGC SA)。结果基于修订的Cramer决策树,所有的硝基烃及其衍生物均被预测为TTCⅢ类物质;66.4%硝基烃及其衍生物的大鼠经口LD_(50)预测值属于全球化学品统一分类标签制度分类法(GHS)急性经口毒性第4类,23.2%属于GHS急性经口毒性第5类;78.8%的硝基烃及其衍生物的大鼠经口LD_(50)预测值属于“低毒”,18.3%属于“中毒”;47.4%硝基烃及其衍生物被预测为发育毒性阳性,88.2%提示有GC SA,94.0%被预测为致突变性阳性,仅2.9%提示有NGC SA;各结构分类的预测结果和46种硝基烃的详细预测结果表明,绝大多数多环芳烃前驱物的硝基衍生物均被预测为具有发育毒性、致突变性和遗传毒致癌性。结论绝大多数硝基烃及其衍生物具有急性经口毒性,这与硝基官能团的存在有关,但大部分硝基烃及其衍生物的急性经口毒性预测值属于“中毒”和“低毒”;大多数硝基烃及其衍生物被预测为具有致癌性和致突变性。对于官能团复杂的硝基烃及其衍生物,TEST和Toxtree的预测准确性尚显不足。

摘要： 目的研究苗药了哥王提取物对斑马鱼的毒性作用。方法以斑马鱼胚胎模型为对象,经10、20、40μg/mL了哥王提取物暴露处理后,检测并记录1 min内自主抽动次数、10 s内心率及其畸形、死亡发生情况;以斑马鱼模型为对象,经10~100μg/mL了哥王提取物暴露处理24、48、72 h后,计算各时间点了哥王提取物对斑马鱼的半数致死浓度(LC50);经低、中、高质量浓度(27、37、51μg/mL)了哥王提取物暴露处理后,观察斑马鱼肝脏表型和细胞凋亡、脂质沉积情况,检测其肝组织中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果与空白组比较,了哥王提取物10、20、40μg/mL组斑马鱼胚胎的自主抽动次数、畸形率(10μg/mL组除外)、死亡率均显著升高,胚胎心率(10、20μg/mL组除外)均显著降低(P<0.05);了哥王提取物干预24、48、72 h对斑马鱼的LC50分别为39.850、28.300、21.490μg/mL;了哥王提取物低、中、高质量浓度组斑马鱼的肝脏区域透明度降低、形态膨大,细胞凋亡和脂质沉积均有所增加,肝组织中ALT、AST、LDH活性均较空白组显著升高(P<0.05)。结论了哥王提取物对斑马鱼胚胎具有发育毒性,对斑马鱼具有肝损伤毒性。

摘要： 生殖和发育功能障碍已成为严重影响人体健康的主要公共卫生问题之一:越来越多的证据表明,很多疾病都与生命早期暴露于环境危险因素有关:欧洲REACH法规的实施,迫切要求加快化学品评价以满足注册需求;美国提出21世纪毒性测试、暴露组和风险评估的策略和愿景等一系列背景促使生殖发育毒性测试和评价方法的发展.为此,欧盟启动了"The ReProTect Integrated project"等研究计划,美国ILSI启动了发育与生殖毒理学(DART)的一系列计划.

摘要： 为了研究TDCIPP引起生长抑制的能原因，检测了与生长发育密切相关的GH/IGF轴的变化，分析发现相关基因的表达量均显著性下降，提示生长轴可能是斑马鱼生长发育受抑制的原因。同时，发现传递到了代鱼卵中的TDCIPP也引起了代幼鱼的体长受到显著性抑制，而GH/IGF轴相关基因的表达量下调可能是产生生长发育毒性的主要原因。

摘要： 目的：注射用羟基红花黄色素A是用于治疗脑梗塞急性期、不稳定心绞痛的化学药物.本试验通过自胚胎着床至硬腭闭合阶段对妊娠大鼠静脉注射给予注射用羟基红花黄色素A,考察受试物对妊娠大鼠、胚胎及胎仔发育的影响,为临床设计人用剂量和主要观察指标提供参考.rn 方法：试验采用交配成功SD大鼠96只,随机分为阴性对照组、注射用QHA高、中和低剂量组,每组24只动物.于妊娠第6天开始至妊娠第15天尾静脉注射给予阴性对照品(0.9％氯化钠注射液)及注射用羟基红花黄色素A500mg/kg、250mg/kg、125mg/kg,每日1次.所有妊娠大鼠于妊娠第20天处死,进行胚胎着床情况、胎仔生长发育、胎仔畸形检查等.观察指标包括大鼠一般情况观察、体重和摄食量、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数、子宫胎仔重、子宫重、胎盘重、活胎性别、体重、身长尾长、外观、内脏、骨骼检查等.rn 结果：各试验组大鼠在妊娠期间一般情况观察未见异常。妊娠期间，受试物各剂量组孕鼠体重逐渐增长，体重、体重增重、摄食量与饲料消耗量与阴性对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。受试物各剂量组子宫胎仔重、子宫重、胎盘重、着床数、黄体数、着床死亡率、活胎数、吸收胎数、死胎数、吸收胎率、胎仔死亡率与阴性对照组比较，均无显著性差异(P>0.05)。rn 结论：注射用羟基红花黄色素A 500mg/kg及以下剂量均未发现明显母体毒性作用和胚胎-胎仔发育毒性作用。故建议注射用羟基红花黄色素A大鼠致畸敏感期试验未观察到不良反应的剂量水平(NOAEL)为500mg/kg。

摘要： 目的：阿奇霉素(Azithromycin)是一种典型的广谱大环内酯类抗生素,因其抑菌治疗效果明显,在临床得到广泛地应用.然而,阿奇霉素可以导致心血管毒性,进而增加死亡的几率,对其治疗作用带来了极大的风险.本研究旨在利用斑马鱼胚胎来研究阿奇霉素对其心率的影响，评估阿奇霉素对斑马鱼配的发育毒性和急性毒性。rn 方法：选用受精后6小时(6hpf)以内生长良好的斑马鱼胚胎，暴露在不同浓度的阿奇霉素配制液中。阿奇霉素使用二甲基亚砜（DMSO）溶解成20000mg/L的母液，然后配制成1.75，3.5，7.5，15，30，60mg/L，以纯水和0.3%DMSO作为对照组。rn 结果：在24hpf观察胚胎的卵凝情况并无统计学差异，表明胚胎在24h以内存活良好。在48hpf心跳次数对照组的心率变化无差异；1.75，3.5和7.5mg/L阿奇霉素暴露组与对照组亦无统计学差异；15，30和60mg/L阿奇霉素暴露组的胚胎心率与对照组相比呈现非线性增加，差异极显著(p<0.01)。rn 结论：阿奇霉素可能影响斑马鱼胚胎的心脏发育，且高浓度暴露具有极强的急性毒性。

摘要： 随着纳米技术在世界范围内的迅速发展,纳米材料在生产生活中的运用越来越普遍,其生物安全性得到广泛的关注.由于纳米颗粒物具有特殊的性质,使其更容易进入机体并对机体产生生物学效应.近年来研究发现,多种常见的碳纳米材料、纳米氧化物、量子点及金属纳米颗粒都能够穿过胎盘屏障并破坏胎盘正常结构,从而影响子代生长发育.国内外研究显示,纳米颗粒对机体的毒作用机制主要有产生ROS诱发炎症反应、损伤胎盘屏障、有毒成分释放等,其毒性程度常与纳米材料粒径、表面性质、剂量和暴露方式等相关.本文综述了纳米颗粒对生物体发育的毒性效应、影响因素及其潜在毒性机制.

摘要： 环境中的内分泌干扰物可以破坏鱼类的生殖内分泌系统,进而影响子代发育造成鱼类种质资源衰退13.但是对于具有抗雌激素效应的内分泌干扰物导致鱼类的母体传递毒性还鲜有相关报道.所以本研究利用模化学品咪鲜胺(芳香化酶抑制剂)4,5,以斑马鱼为模型评价咪鲜胺暴露对成鱼的生殖毒性以及子代幼鱼的发育毒性并且检测卵子中mRNA和蛋白的改变来探讨其母体传递毒性效应机制.

摘要： 近年来,对于儿科用药潜在毒性的关注越来越多,一些药物在儿童身上会呈现与成人不同的毒性表现.因此,全面而深入地开展非临床阶段儿科用药发育毒性研究就愈显重要.儿科用药非临床安评归根到底是考察儿科用药的非临床发育毒性.儿科用药幼龄动物非临床发育毒性评价中如何选择合适的观察指标也是比较关注的问题。一般指标包括生长发育、摄食量、血液与血清生化、大体观察和镜下观察等;其次，根据药物具体特性，以及前期研究中注意到的特定器官毒性风险，考虑对特定靶器官或系统进行观测，包括中枢神经系统、生殖功能、性发育标志、免疫功能和泌尿、呼吸、心血管、胃肠道或骨骼系统等。尽管目前关于风险评估的儿科临床试验更加普遍，但是早期风险识别中越来越多地推荐或要求开展非临床幼龄动物的安评。当决定开展幼龄动物研究时，最重要的考虑是药物的药理作用、预期的毒性靶器官或系统及对成年动物前期的毒性研究和成人研究的临床经验。相信随着研究者的不断探索和不断实践，我国儿科用药的非临床安全性评价的水平会越来越有所提高。

摘要： 米氏凯伦藻(Karenia mikimotoi)是一种有毒赤潮藻,它能够产生溶血性毒素(hemolytictoxin)和细胞性毒素(cytotoxin),释放的毒素对海洋生物特别是贝类和鱼类有很强致死毒性,可导致养殖鱼类和贝类等生物大面积死亡.利用斑马鱼对一系列环境毒物包括致癌物进行短期及长期的暴露效应研究都比较方便，环境毒物的慢性生物学效应鉴定可使用斑马鱼的整个生命周期试验以检测死亡率、生长抑制情况、生殖毒性以及发育毒性和神经行为毒性。

摘要： 目的：初步探究含神经毒性成份同系物的中药XYW1对所繁殖仔鼠中枢神经系统发育有无影响.rn 方法：将1500mg/kg体重剂量灌胃中药XYW110周的SD雄性大鼠用于交配繁殖,从所产F1代幼鼠随机选取10窝,每窝2只,雌雄各半,作为给药组,进行生长发育指标检查和旷场试验.同时从溶媒对照组繁殖所产F1代中同法选择20只作为对照组.rn 结果：(1)给药组仔鼠的生长发育指标耳分离、平面翻正反射、断崖反射、出毛、门齿萌出、昕觉惊愕反射、睁眼、张耳观察与对照组比较无明显差异.(2)旷场试验中,给药组仔鼠的总路程、总时间、平均速度、静止时间与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).rn 结论：在本次实验条件下,雄性大鼠连续灌胃中药XYW1500mg/kg体重对所繁殖仔鼠的中枢神经系统发育未见明显影响.

摘要： 本研究的目的就是探索围产期暴露于DEHP对雄性后代前列腺发育的影响。结果表明，围产期暴露于DEHP能够降低前列腺的重量,增加大鼠血清前列腺特异性抗原（PSA）的浓度，其中高剂量组和阳性对照组的血清PSA浓度与阴性对照组相比具有显著性的差异。前列腺的癌前病变和现有的前列腺癌的分级评估结果表明,PIN评分系统和Gleason评分系统的结果一致，围产期DEHP暴露能显著增加雄性仔鼠前列腺PIN和Gleason评分，及其发生频率。其中低、中剂量组主要是LPIN和分化好的前列腺癌，而高剂量组和阳性对照组的则主要由HPIN和低分化的前列腺癌组成，其前列腺细胞的细胞核也出现明显的异型性。因此，围产期暴露于DEHP能增加雄性大鼠患前列腺癌的风险。

摘要： 目前化学物质的毒理学检测主要是在体内完成的，其使用多种动物物种并且考虑人类临床、生物化学、病理学和形态学数据。在过去数年中，越来越清楚地发现，某些物质对于儿童的危害性特别高，因此，发育中的人类大脑的特定易攻击点是研究焦点。同时，推荐对具有已知的神经毒性或致畸(特别是神经致畸)风险的物质进行额外的胚胎毒性测试。此外，美国环保局(EPA)要求对杀虫剂进行胚胎毒性测试。如果某物质用作药物，则要求进行另外的测试(S7A SafetyPharmacology Studies for Human Pharmaceuticals，Guidelines of theInternational Conference on Harmonization，ICH，2001)。

摘要： 本实用新型公开了一种检测农药对蜜蜂发育潜在毒性的便携式蜜蜂收集试验装置，包括上端开口的立式隔王箱，立式隔王箱前后两端的侧壁均由立式隔王板制成，立式隔王箱开口端的一边铰接有可打开的箱盖，立式隔王箱内滑动连接有沿其高度方向滑动的蜜蜂胚胎收集板，立式隔王箱左右两侧的上端均设置有多个永磁铁，箱盖内壁的左右两侧均设置有多个与永磁铁一一对应且用于配合固定箱盖的铁片。本实用新型在进行实验时，能有效克服试验过程中人工移虫耗时长、蜜蜂胚胎或幼虫易损伤、存活率低的问题，满足了试验对生物样本数量和质量的基本要求，从而提高了检测试验方法的准确性。

摘要： 本发明公开了一种基于剂量‑效应简化转录组预测化学品胚胎发育毒性的计算方法，属于预测毒理学领域。本发明通过系统地整合高通量测试数据进行打分计算，来预测化学品胚胎毒性，并识别化学品的关键毒性机制。本发明的计算方法以关键事件(KE)间相关证据为依据，利用剂量‑效应简化转录组等高通量分子测试数据对斑马鱼发育相关的有害结局路径(AOP)进行激活打分计算。本发明比传统的胚胎发育毒性测试更加高效、更加敏感，实现了高效的基于化学品致毒机制的毒性预测，可以通过低剂量化学品对早期胚胎转录水平的影响来预测更长生命阶段的发育毒性效应，识别化学品的致毒机制，区分不同致毒模式的化学品。

摘要： 本发明提供一种以11β‑HSD2为靶点筛选发育毒性外源化合物的细胞模型、其构建方法及其应用。本发明采用人WJ‑MSCs作为目的细胞，将含有11β‑HSD2启动子的荧光素酶报告基因转染入目的细胞，得到所述细胞模型，所述模型具有两个指标：11β‑HSD2基因表达和报告系统的荧光素酶活性。利用本发明模型，受试化合物处理组的11β‑HSD2基因表达及荧光素酶活性降低，提示受试物具有发育毒性。本发明所建立的发育毒性外源化合物筛选细胞模型具有高特异性、高灵敏性、高稳定性、高可行性等特点，可用于高通量筛选，对于快速筛选具有发育毒性的外源化合物具有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种环境雌激素对家蚕发育毒性测试方法，包括以下步骤：首先是采用口腔灌胃注射含有一系列浓度的受试物于饥饿处理2h的5龄期家蚕幼虫；20min后对灌胃的家蚕解剖取组织器官。毒性终点包括家蚕中肠中谷胱甘肽还原酶活性系数、抗超氧阴离子自由基活力。通过染毒组与对照组的毒性终点比较，确定该受试物对家蚕发育的毒性。研究环境雌激素4‑壬基酚对家蚕幼虫期中肠发育的影响，以确定其对家蚕幼虫期发育毒性的剂量－效应关系。采用本发明技术方案，能对环境雌激素壬基酚产生多个生物效应终点，评价家蚕暴露在雌激素环境浓度水平下存在的潜在风险，是一种相对快速、简便、灵敏的检测方法。

摘要： 本发明提供了一种利用黑腹果蝇评价三唑类农药的生长发育毒性的方法，属于毒性研究技术领域，包括：1)将黑腹果蝇的三龄幼虫置于含有三唑类农药的固体培养基上培养，每天统计黑腹果蝇的蛹化率、羽化率和体重；2)将黑腹果蝇的三龄幼虫置于固体培养基上培养，每天统计黑腹果蝇的蛹化率、羽化率和体重；3)当所述步骤1)的黑腹果蝇的蛹化率、羽化率、体重与步骤2)的黑腹果蝇的蛹化率、羽化率、体重相比，任一项出现显著差异时，表明三唑类农药具有生长发育毒性。采用本发明提供的方法能够准确地评价三唑类农药的生长发育毒性，为农业上合理使用的三唑类农药的剂量和浓度提供理论和实验数据支持。

摘要： 本发明提供一种化学品发育毒性检测方法，至少包括以下步骤：分别在有待测化学品和无待测化学品的培养条件下，诱导未分化的人胚胎干细胞分化为心肌细胞；分别测定在有待测化学品和无待测化学品的培养条件下，心肌细胞中的MYL4的表达量；得到与无待测化学品的培养条件相比，在有待测化学品培养条件下，心肌细胞中的MYL4的表达量变化，即ID；根据ID的值，结合Fisher判别函数方程，判断待测化学品的发育毒性。本发明首次利用人胚胎干细胞细胞建立发育毒性测试模型，可在较短的时间内通过体外试验获取化合物的发育毒性信息；本发明可快速检测并提示某化学品是否具有针对人的发育毒性信息。

摘要： 本发明公开了一种体外神经发育毒性替代模型包括体外神经细胞的选择、外源性物质的选择、试剂选择、体外神经细胞体外培养、受试物细胞毒性的检测、受试物抑制体外神经细胞分化为神经细胞能力检测、RT‑PCR法检测分化特异基因、受试物发育毒性的分析。建立体外神经发育毒性替代模型的细胞来源根据其复杂程度可用永生化细胞系，原代神经细胞及神经干细胞等。可观察的终点主要有细胞形态学、生物化学标记以及某些分子事件，如基因表达、细胞内信号转导等。随着生物技术的发展，有些终点可能成为高通量筛选的靶点。模型细胞大多来源于啮齿类动物，或来源于人胚胎干细胞以及脊髓源干细胞，这可以减少物种间实验结果外推所带来的不确定性。

摘要： 本发明提供了利用斑马鱼评价菊酯类杀虫剂肝脏发育毒性的方法，包括如下步骤：将发育至3天的斑马鱼胚胎暴露于含有菊酯类杀虫剂的胚胎培养液中，采用半静态培养法，在特定温度、周期性明暗环境下培养，待斑马鱼胚胎发育至5天时，对斑马鱼胚胎的肝脏发育情况进行评价。本发明将野生AB型斑马鱼品系与转基因斑马鱼品系相结合准确评估菊酯类杀虫剂的肝脏毒性，通过转基因斑马鱼品系对暴露后斑马鱼的肝脏形式进行观察；同时采用油红染色方法评价野生AB型斑马鱼品系脂质代谢情况，以及检测菊酯类杀虫剂暴露后斑马鱼谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性，为菊酯类杀虫剂的肝脏毒性研究提供理论依据，完善菊酯类杀虫剂的安全风险评价体系。

摘要： 本发明提供了一种利用斑马鱼评价化妆品基础原料对婴幼儿发育毒性的方法，包括如下步骤：(1)等量选取自受精起发育至24‑72h的斑马鱼胚胎暴露于多组含有不同梯度浓度基础原料的胚胎培养液中，培养72h，选取孵化率＞95％且不会引起斑马鱼机体器官损伤、发育畸形的的基础原料浓度作为安全浓度；(2)将自受精起发育至24‑72h的斑马鱼胚胎平均分为对照组及多组处理组，处理组的斑马鱼暴露于具有安全浓度基础原料的胚胎培养液培养，培养72h后，对其进行心率、发育畸形程度、ROS氧化应激以及生长发育相关基因表达情况的测定评价，从而评价待测基础原料的发育毒性。本发明所述的方法操作简单、便捷，利于大批量的原料检测及筛选工作，且准确性较高。