溶酶体

摘要： 背景:如何实现将细胞外蛋白质有效运输至细胞内一直是备受关注的问题.随着纳米载蛋白质技术的不断发展,蛋白质的有效递送得到一定的实现.然而,载蛋白质纳米体系进入内体/溶酶体后,很大程度上仍无法避免被降解的现状,从而阻碍了蛋白质发挥作用.目的:综述近年来促内体/溶酶体逃逸的载蛋白纳米系统的研究进展,概述促进载蛋白纳米系统在细胞内体/溶酶体逃逸的纳米材料的研究现状和应用前景.方法:在Web of Science、PubMed、中国知网及万方数据库进行文章检索,检索时限为2000-2021年.英文检索词为"Endosome escape, Lysosome escape,Nanoparticles,Protein delivery",中文检索词为"内体逃逸、溶酶体逃逸、纳米材料、蛋白质递送".对比纳入与排除标准将所有文章进行初筛,最终纳入89篇文章进行综述.根据内体、溶酶体逃逸机制的特点,对无机-有机材料、无机材料、有机材料和生物相关材料的功能特点及临床应用进行总结.结果与结论:①由纳米材料作为载体向细胞内递送的蛋白质在细胞内的内体/溶酶体逃逸相关机制多种多样,主要包括质子海绵效应、膜失稳和膜融合等机制,通过上述各机制,载蛋白纳米系统得以成功转递至细胞质内,并发挥其相应功效.②目前最常用于促进载蛋白纳米系统在细胞内体/溶酶体逃逸的4类纳米材料为:有机-无机杂化纳米材料、无机纳米材料、有机纳米材料和生物相关纳米材料,这些材料具有良好的生物相容性和生物降解性、设计新颖、可定制性和pH响应性等优点,在治疗癌症、杀伤肿瘤、基因编辑和降低血糖等临床研究领域已初显优势.③为进一步扩大具有促内体/溶酶体逃逸功效的载蛋白纳米系统在临床上的应用,未来需要进行更详尽的纳米材料安全性及机制把控方面的研究.

摘要： NO、CO和H_(2)S是细胞内重要的内源性气体信号分子,他们不仅在血管舒张、神经传递和免疫应答等生理过程中发挥重要作用,还与肿瘤、高血压、糖尿病和阿尔茨海默症等多种疾病密切相关。基于有机小分子荧光探针的荧光成像分析法具有灵敏度高、选择性好、操作简便、时空分辨率强和原位实时等特点,是细胞内气体信号分子检测的重要方法,而细胞器靶向荧光探针的开发有助于在亚细胞水平探究各种气体信号分子在相关生理病理过程中的作用机制。本文系统总结了近年来报道的线粒体、溶酶体、内质网、高尔基体和细胞膜靶向气体信号分子荧光探针,从不同细胞器靶向设计策略、探针的荧光性能及生物应用等方面进行概述,并对其发展前景进行了展望。

摘要： 纳米二氧化硅(SiNPs)作为经典的纳米材料之一,已在各领域得到广泛应用,使其健康风险备受关注。自噬是近些年来报道的细胞响应纳米颗粒材料暴露的分子事件,包括自噬小体诱导形成、自噬小体与溶酶体融合、自噬溶酶体降解底物3个过程。SiNPs可以通过多种机制影响上述自噬的各个阶段,例如SiNPs能够通过氧化应激诱导自噬发生,或是损伤溶酶体功能从而抑制自噬溶酶体降解。此外,该综述介绍了SiNPs诱导的自噬所引起的细胞结局,分析了SiNPs诱导自噬机制差异的可能影响因素。该文可以提高学者对SiNPs介导的毒性机制认识,为更安全应用SiNPs提供指导。

摘要： 细胞自噬是真核细胞维持稳态的一种重要生命活动,是细胞内主要依赖于溶酶体的一种降解途径,将机体不需要的生物大分子包裹形成自噬体,并与溶酶体融合将内容物降解;自噬与许多疾病的发生密切相关,也具有抑制病原体的功能,这一功能常与天然免疫密切相关,最终拮抗病原微生物的感染。

摘要： 1自噬概述自噬是一种高度保守的分解代谢多阶段过程,涉及溶酶体对细胞质大分子的降解。在这个过程中,错误折叠的蛋白质和受损的细胞器从细胞质中分离出来,形成称为自噬体的双膜囊泡,并被转移到溶酶体进行消化。然后将消化的细胞成分释放到细胞质中以供再利用[1]。因此,自噬在维持细胞内环境稳态和保护细胞免受损伤方面发挥着重要作用。它可以被环境因素和细胞内刺激激活,以恢复细胞成分,消除异常物质并最终维持细胞内稳态[2]。目前,自噬包括以下三种类型:大自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬。其中,大自噬是自噬中研究最广泛的形式,是真核生物用于维持细胞稳态的主要机制[3]。典型的自噬反应调节过程包括五个阶段:起始阶段、吞噬细胞成核阶段、吞噬细胞扩展和底物选择阶段、自噬细胞-溶酶体融合阶段和溶酶体底物降解阶段[4]。

摘要： 作为人体重要的运动和能量代谢器官,骨骼肌质量的正常维持对于机体发挥正常的生理功能至关重要。自噬-溶酶体(autophagy-lysosome,AL)途径是一种在正常和病态细胞中普遍存在的生理或病理机制,对于维持细胞内蛋白质平衡,清除细胞内受损的细胞器,及维持内环境稳定起到关键作用。自噬过程的顺利进行需要经历多个步骤,在多重因子的协调作用下完成。自噬通过清除受损的肌原纤维和隔离的胞浆蛋白等细胞成分来维持健康机体的肌肉内稳态。自噬还可以提供细胞增殖所需的初始能量,促进损伤后肌肉的再生和重塑。同时,自噬失调也是导致年龄相关性骨骼肌萎缩的一个重要诱因。自噬可以影响骨骼肌对运动的反应,增加基础自噬水平有利于提高骨骼肌对运动的适应性。本文将自噬在骨骼肌质量维持中的作用与通路进行总结,以便为临床预防和治疗肌萎缩提供有效的康复策略。

摘要： 次氯酸(HClO)是一种重要的生物活性分子,在许多生理和病理过程中发挥着重要作用。生物体内HClO浓度异常与许多疾病密切例如癌症和炎症,其中对溶酶体中HClO的测定也非常重要。文章以3-(溴甲基)苯甲醛为原料,吗啉作为溶酶体靶向基团,设计合成了一种可以检测溶酶体中次氯酸的荧光探针BMOA。利用核磁共振(NMR)氢谱、碳谱和高分辨质谱对探针BMOA进行结构表征。实验结果表明:探针BMOA能够特异性地次氯酸根离子而不受其他离子的干扰。同时,探针BMOA在2~70 mmol/L范围内与次氯酸根浓度呈良好的线性关系,并且其最低检出限仅为4.13 nmol/L。在次氯酸根离子的存在下,探针BMOA能够很快的由绿色变为无色,BMOA对次氯酸根离子识别仅仅响应150 s。机理验证表明,荧光探针BMOA的“C=N”被次氯酸氧化而发生断裂,从而使得荧光发生淬灭。

摘要： 越来越多的证据表明,心肌细胞自噬失调与心肌肥厚进展有关,然而自噬在心肌重构中的作用仍然是一个有争议的问题[1-4]。自噬过程由多种蛋白质控制,它由自噬体的形成启动,自噬体是一种双膜囊泡,与晚期内体和溶酶体融合,促进蛋白的降解。在溶酶体蛋白中,组织蛋白酶(cathepsins,Cts)是激活自噬所需最丰富的蛋白酶[5]。自噬-溶酶体途径负责在应激条件下改变长寿命、大的蛋白质和细胞器的降解(巨自噬),同时也伴随着溶酶体隔离和其他特异性胞质蛋白降解(微自噬和伴侣介导的自噬)。

摘要： 目的探讨酸性环境对肾小管上皮细胞(TEC)内自噬-溶酶体通路的影响。方法在体外细胞实验中,利用不同pH值(7.4、7.0、6.6、6.2)培养基培养人TEC(HK-2)。采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测各组细胞的活力;采用蛋白免疫印迹法检测各组细胞内自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ和p62的表达情况,以及溶酶体新生转录因子EB(TFEB)的表达情况;利用串联荧光蛋白质粒tfGal3转染、激光共聚焦显微镜观察,检测各组细胞溶酶体损伤情况。结果MTT检测结果显示,pH 6.6组与pH 6.2组HK-2细胞活力明显低于pH 7.4组[(87.69±9.91)%、(75.06±9.62)%比(100.00±9.59)%](P0.05)。利用串联荧光蛋白tfGal3转染细胞进行荧光观察发现,与pH 7.4组和pH 7.0组相比,pH 6.6组和pH 6.2组细胞内黄色荧光颗粒增多,红色荧光颗粒则几乎完全消失。蛋白免疫印迹检测结果显示,pH 6.2组细胞内TFEB表达显著低于pH 7.4组和pH 7.0组(0.77±0.10比1.00±0.03、1.04±0.07,P<0.01)。结论酸性环境可能通过干扰自噬-溶酶体通路造成TEC活力下降。

摘要： 溶酶体是真核细胞内发挥降解功能的主要细胞器,它的功能异常与多种疾病密切相关。综述溶酶体与神经退行性疾病相关的研究进展,并重点从溶酶体酶、溶酶体pH调控和V-ATPase、溶酶体膜蛋白、溶酶体的细胞内定位等方面阐述溶酶体功能异常与神经退行性疾病的关系,为理解神经退行性疾病的机制提供新的视角,同时展望以溶酶体为靶点进行神经退行性疾病治疗和药物开发的广阔前景。

摘要： 胶质细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤,是成人和儿童的癌致死原因之一.胶质细胞瘤患者手术和放疗后需要化疗.因此,化疗是治疗胶质细胞瘤的可行方法.在本研究中,通过U87和SF767细胞在体外和体内评价了盐酸青藤碱(SH)的抗肿瘤活性.通过CCK-8法、LDH检测、集落形成实验以及建立皮下接种异种移植瘤裸鼠实验模型等方法,观察SH对胶质瘤细胞增殖的影响.通过Annexin-Ⅴ/PI双染、MDC染色、AO染色以及透射电子显微镜,观察SH对胶质瘤细胞凋亡或自噬的影响.通过RNA干扰、免疫印迹、免疫组化等技术,探讨氧化应激以及自噬-溶酶体通路在SH介导的胶质瘤细胞生长抑制中的生物学作用.结果表明,SH能够抑制U87和SF767细胞的存活率,且未见显著的早期凋亡现象及caspase-3剪切,即没有引起caspase依赖性细胞凋亡.但是,SH促进了微管相关蛋白轻链3B(LC3B)-Ⅱ的堆积和自噬流的增强,且自噬抑制剂预处理后逆转了SH介导的细胞存活率下降,即SH激活了胶质瘤细胞自噬性死亡途径.此外,SH在两种胶质瘤细胞系中诱导的自噬与活性氧簇(ROS)堆积,Akt-mTOR信号通路抑制以及JNK信号通路活化相关.抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC),Akt特异性激动剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)以及JNK特异性抑制剂SP600125均能够逆转SH诱导的自噬.并且,SH介导的ROS生成能够通过Akt-mTOR和JNK信号通路触发胶质瘤细胞自噬性死亡.另一方面,SH可能通过激活转录因子EB(TFEB)蛋白,从而促进溶酶体的生物合成.体内研究发现SH能够有效抑制胶质细胞瘤生长而不表现明显的毒性.综上所述,我们的研究结果阐明了青藤碱抗肿瘤作用的新机制,即通过促进ROS产生和自噬-溶酶体通路活化诱导肿瘤细胞自噬性死亡;同时,这些发现也为有效治疗人脑胶质细胞瘤的药物开发提供了新的参考.

摘要： 小干扰RNA(siRNA）作为RNA干扰(RNAi）的重要效应分子,可高效特异性沉默靶基因,在癌症治疗和药物研发等领域发展迅速[1,2].溶酶体作为细胞正常生理活动的关键细胞器,具有较低pH,同时富含水解酶[3].任何事物都具有两面性,溶酶体在siRNA递送中的利弊作用都是客观存在的.弊：对摄取入胞的siRNA具有极强的降解作用，使siRNA的基因沉默效应大打折扣；利：溶酶体中“恶劣”环境可以降解载体材料，促进siRNA的释放。因此，合理地规避（弊）或利用（利）溶酶体的特殊条件对于siRNA发挥良好基因沉默效应至关重要。规避溶酶体的阴性作用（弊）的常规手段是促进溶酶体逃逸，如质子海绵效应等[4]，但总归是治标不治本。载体的入胞途径主要有三种：网格蛋白介导内吞、小窝蛋白介导内吞和巨胞饮。网格蛋白介导的内吞后期会经过溶酶体的降解，而小窝蛋白介导和巨胞饮途径可以避免或者减少载体进入溶酶体[5]。因此，改变载体的入胞途径进而避免或减少载体进入溶酶体是规避溶酶体的阴性作用更好的选择。基于前期课题组开发的双子型阳离子材料CLD用于siRNA递送的结果，使用两种制备方法（AT和MT）、两种siRNA（3’,3”-双肽缀siRNA（pp-siRNA）和天然siRNA）构建了四种不同组装结构的纳米粒（如图1所示）。实验结果表明，具有多层结构的MT-pp-siRNA/CLD纳米粒主要通过小窝蛋白介导和巨胞饮途径进入细胞，且基本不和溶酶体发生共定位，减少了溶酶体对siRNA的破坏作用，在抗人黑色素瘤（A375细胞）的实验中发挥了更好的基因沉默效应。溶酶体的阳性作用（利）被用于解散载体，促进药物释放。磷酸钙作为一种生物安全性和相容性良好的材料被广泛用于基因药物的递送中[6]。磷酸钙纳米粒具有良好的pH响应性特点，在胞内非溶酶体pH（~6.5）下可稳定存在，而在溶酶体pH（4~5）可崩解释放出大量的磷酸根和钙离子，利用急剧上升的渗透压冲破溶酶体膜将药物释放至胞质。基于此，我们采用物理混合方法制备了透明质酸修饰的载siRNA核壳型磷酸钙球形纳米粒，优选的CaP-AHA10/siRNA纳米粒通过透明质酸和CD44受体结合的方式有效递送siRNA进入A549细胞（主要是网格蛋白介导的内吞），在溶酶体的低pH和透明质酸酶作用下响应释放siRNA至胞质，显著下调了EGFR蛋白的表达，抑制了人非小细胞型肺癌的增殖，如图2所示。

摘要： p53基因位点所在的染色体17p13缺失是高危MM的重要特征之一,代表着极差的预后;同时原发或获得性p53基因异常也是MM多药耐药(MDR)的重要机制,急需寻找能显著改善具有p53基因缺陷的MM的全新治疗策略.CD38单抗可通过激活p53非依赖的溶酶体相关细胞死亡通路发挥抗骨髓瘤效应，这一独特的抗肿瘤机制使其在经受过多线化疗的复发难治患者中亦可能取得显著的效果;另外，该机制不依赖于患者的免疫效应细胞，即使对于存在高肿瘤负荷或经受干细胞移植后的严重免疫缺陷患者，也会取得理想的疗效;同时，诱导LCD又可阻断MDR的重要形成机制。以上特征使CD38单抗成为复发难治及高危MM领域极具前景的治疗策略。

摘要： P300是调节FOXP3乙酰化和功能的重要乙酰化转移酶之一.最近的研究表明,一系列乙酰化转移酶相互作用的复合物可增强或抑制FOXP3功能.Garcinol,一种分离于印度藤黄果皮的聚异戊二烯二苯甲酮,是组蛋白乙酰化转移酶p300的天然抑制剂.本研究用Garcinol作为一种工具,分析了p300调节FOXP3乙酰化的机制.结果表明,Garcinol抑制了p300和FOXP3复合物的形成,并促进p300溶酶体降解途径,从而降低了FOXP3乙酰化的水平和最终的降解,蛋白酶体抑制剂MG132并不能抑制Garcinol诱导的降解.在FOXP3乙酰化方面,相比于其它的乙酰化转移酶,p300对FOXP3的乙酰化影响较为显著,可以通过影响4个赖氨酸残基影响FOXP3总体乙酰化水平和稳定性.Garcinol做为降解工具减弱了Treg的抑制功能,并增强了靶向治疗抗体7.16.4在用neu转化的乳腺癌细胞(H2N113)植入MMTV-neu转基因小鼠皮下所建立的肿瘤模型中的抗肿瘤活性.本研究为在癌症治疗中通过用小分子破坏p300的稳定性限制Treg的功能提供了理论依据.

摘要： 口腔癌严重威胁人类的健康和生活,而且发病率也逐年增高.虽然近年来口腔癌的临床诊治技术稳步提高,但口腔癌的预后及远期治疗效果仍不尽人意,其死亡率和发病率仍居高不下.自噬是细胞利用其溶酶体来消化自身大分子物质或受损细胞器来为细胞提供生命活动所需能量的过程;被称为“Ⅱ型程序性死亡”.近年来研究发现,自噬功能异常与一些恶性肿瘤的发生发展密切相关.本文总结概括了近年来自噬在口腔癌中的研究进展、目前的困境及今后的发展方向.

摘要： 细胞自噬是指膜包裹部分胞质、蛋白质、细胞器形成自噬体,然后与内涵体形成自噬内涵体,最后与溶酶体形成自噬溶酶体,降解捕获的蛋白质或细胞器的基本生理过程.自噬是细胞内蛋白聚集和功能失调细胞器降解的一个主要途径.有研究表明,细胞自噬在神经退行性疾病,如阿尔兹海默、PD、亨廷顿病以及肌萎缩侧索硬化等的病理变化中发挥重要作用,其病理学被归类为蛋白质构象障碍.本文回顾了细胞自噬的分类、功能以及细胞自噬的形成及分子通路。目前关于细胞自噬的研究在仍在不断深入，其在疾病中的具体作用机制也在不断明析。细胞自噬成为认识疾病，开发新药物的又一重要靶点。而中药治疗疾病往往具有“多成分多靶点”的药理特点，各有效成分通过多种药理途径发挥防治疾病的作用。从细胞自噬角度研究中药治疗疾病的作用机制是中医药与现代科学理论结合的一个重要研究方向。

摘要： 帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种严重危害中老年人健康的神经退行性疾病,其典型的病理特征为黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失和神经元包浆内嗜酸性包涵体路易小体(LB)的形成,LB是PD的诊断特征,α-突触核蛋白(α-syn)则是LB的主要结构成分.研究表明,针灸是治疗帕金森病的有效方法,自噬-溶酶体途径是病理状态下清除异常聚集蛋白质更为有效的清除方式.本文作者从自噬-溶酶体角度对针刺防治PD的机制作以下综述.

摘要： 本文主要研究布鲁氏菌omp19基因对其在胞内及体内生存的影响.以无痕缺失的方法缺失牛种布鲁氏菌2308株omp19基因,并且在小鼠巨噬细胞上验证Δomp19的胞内存活能力;在小鼠个体上验证Δomp19的体内生存能力;通过免疫荧光技术检测被侵染的小鼠巨噬细胞内细胞内布氏小体与溶酶体的融合率.结果获得稳定遗传的牛种布鲁氏菌2308株omp19基因缺失株,且Δomp19与亲本株2308侵染小鼠巨噬细胞之后发现Δomp19组的胞内菌数量明显低于2308组;Δomp19组胞内的布氏小体与溶酶体的融合效率较高,而亲本株2308的融合效率较低.结果表明Δomp19具有稳定的遗传特性,且与亲本株2308相比其胞内生存能力和体内生存能力较弱,omp19基因是布鲁氏菌胞内存活的重要毒力因子.

摘要： 目的：探讨负载灭活口蹄疫病毒(FMDV)的树突状细胞加工提呈抗原的机制。方法：用信号阻断的方法制备CD4+T和CD8+T细胞，用溶酶体抑制剂氯喹和蛋白酶体抑制剂lactaeystin分别处理单核细胞源树突状细胞(MoDCs)，再负载灭活FMDV，并分别与CD4+T和CD8+T细胞共培养，用ELISA检测不同时间培养上清液中IFN-γ的含量。结果：同对照组相比，与负载FMDV的MoDCs共培养后的CD4+T细胞和CD8+T细胞均产生高水平的IFN-γ;在共培养后9 h和48 h，CD4+T细胞和对照组比较，差异均为极显著(P<0.01);共培养后24 h和36 h，CD4+T细胞和对照组比较，差异均有显著性(P<0.05)，并且在各个时间点，CD4+T细胞产生的IFN-γ量都比CD8+T细胞多;当用抑制剂lactacystin后CD8+T细胞的IFN-γ释放量升高，而使用氯喹后CD4+T细胞的IFN-γ释放量降低。用灭活FMDV负载被lactacystin和氯喹处理的DCs与CD8+T细胞共培养后9～12 h，CD8+T细胞产生IFN-γ显著减少，在共培养24 h。IFN-γ释放显著增多，并在36 h达到峰值，与对照组相比，差异有统计学意义。结论：负载灭活口蹄疫病毒的MoDCs能以蛋白酶体非依赖方式活化CD8+T细胞。

摘要： 目的：研究阳离子型聚合物聚乙烯亚胺（PEI）对正常肝细胞系Chang liver、正常肾细胞系MDCK的细胞毒性，特别是对细胞膜、线粒体、溶酶体、细胞核等亚细胞结构的毒性效应及其毒性机制。方法：采用高内涵分析、流式细胞分析、激光共聚焦成像分析和Wesrern Blot等技术。结果高内涵分析显示PEI可浓度依赖性地引起细胞膜通透性增加、线粒体膜电位下降、溶酶体酸性环境破坏、细胞核固缩等毒性效应，其中细胞膜通透性、溶酶体毒性为可逆性变化，线粒体膜电位下降在恢复24 h后反而更明显；流式细胞分析显示凋亡并非PEI引起的急性细胞毒性的主要机制；激光共聚焦显微镜成像分析和Western Blot实验发现PEI能明显诱导细胞自噬。结论：PEI可引起细胞膜细胞膜通透性增加、线粒体膜电位下降、溶酶体酸性环境破坏、细胞核固缩等多种亚细胞毒性；PEI可诱导细胞自噬，这可能与其细胞毒性密切相关。该研究在一定程度上深化了阳离子型聚合物细胞毒性机制研究，揭示了PEI引起细胞毒性的新机制，为该类载体的安全性评价提供了新视角。

摘要： 本发明涉及治疗溶酶体贮积病的组合物和方法以及使用海藻糖的方法。

摘要： 本发明公开一种以溶酶体的代谢物为标志物进行溶酶体分类的方法，采用单溶酶体膜片钳技术获得细胞内单个溶酶体的内容物；对溶酶体的内容物进行质谱检测获得溶酶体内容物中代谢物的组成及含量；根据检测的结果，依据单个溶酶体内容物中代谢物组成和含量的差异，对溶酶体进行分类，得到五种不同亚群的溶酶体，其中包括已知的自噬溶酶体和内吞溶酶体。本发明实现对溶酶体更精细的分类，采用本发明的方法可以将溶酶体分为五类，各类溶酶体均具有明显的分类标志物。研究人员研究溶酶体在衰老、退行性疾病如研制治疗阿尔兹海默病、癌症的药物代谢等领域的各类溶酶体特异性功能提供了线索。

摘要： 本发明公开一种以溶酶体的代谢物为标志物进行溶酶体分类的方法，采用单溶酶体膜片钳技术获得细胞内单个溶酶体的内容物；对溶酶体的内容物进行质谱检测获得溶酶体内容物中代谢物的组成及含量；根据检测的结果，依据单个溶酶体内容物中代谢物组成和含量的差异，对溶酶体进行分类，得到五种不同亚群的溶酶体，其中包括已知的自噬溶酶体和内吞溶酶体。本发明实现对溶酶体更精细的分类，采用本发明的方法可以将溶酶体分为五类，各类溶酶体均具有明显的分类标志物。研究人员研究溶酶体在衰老、退行性疾病如研制治疗阿尔兹海默病、癌症的药物代谢等领域的各类溶酶体特异性功能提供了线索。

摘要： 本发明公开一种追踪单溶酶体中亲溶酶体内容物的方法，构建单溶酶体质谱检测模型；然后用亲溶酶体物质对细胞进行孵育，并通过所述单溶酶体质谱检测模型对细胞中单溶酶体的内容物进行检测。本发明通过构建单溶酶体质谱检测模型，来追踪亲溶酶体内容物在单溶酶体中的贮积情况，检测单溶酶体内容物的变化，实现了跟踪检测单溶酶体内的代谢情况，并为减少临床亲脂性弱碱药物的副作用或耐药性提供理论依据。

摘要： 描述了内溶酶体靶向偶联物，其经工程化以递送载物分子，例如细胞毒性药物或成像标记物，对靶细胞如肿瘤细胞中的晚期内体和/或溶酶体具有改善的效率。内溶酶体靶向偶联物包括靶向组分和载物组分。靶向组分配置为结合靶细胞的细胞表面分子，并且载物组分包括载物分子。靶向组分和载物组分可以通过共价键融合或通过非共价键缔合。靶向组分可以在细胞外空间中以比靶细胞的内溶酶体区室中更高的亲和力结合细胞表面分子或载物组分。

摘要： 本发明涉及治疗溶酶体贮积病的组合物和方法以及使用海藻糖的方法。

摘要： 本发明提供LAL缺乏(例如沃尔曼氏病，CESD)的治疗，所述治疗包括以有效给药频率向哺乳动物施用治疗有效量的溶酶体酸性脂肪酶。还提供了在患有LAL缺乏的人患者中改善生长和肝功能、增加LAL组织浓度和增加LAL活性的方法。

摘要： 本发明提供LAL缺乏(例如沃尔曼氏病，CESD)的治疗，所述治疗包括以有效给药频率向哺乳动物施用治疗有效量的溶酶体酸性脂肪酶。还提供了在患有LAL缺乏的人患者中改善生长和肝功能、增加LAL组织浓度和增加LAL活性的方法。

摘要： 本发明涉及一类用于溶酶体长时间超分辨荧光成像的自闪荧光染料及其合成方法与应用，此类染料的结构特征在于通过2‑氨基吡啶衍生物进行锁环，从而调控染料罗丹明的荧光态与暗态的比例。本发明涉及的荧光染料在pH>5.5的水溶液中均处于闭环结构的暗态存在，使得这类染料只有在酸性的溶酶体中以少量的荧光态存在，达到对溶酶体的精准定位。此外，该类染料在溶酶体中存在荧光态与暗态的往复变化从而达到自闪的效果，实现对溶酶体动态、长时间的超分辨荧光成像，对溶酶体的pH、分布、大小等进行监测。

摘要： 本发明提供一种用于溶酶体超分辨荧光成像的自闪荧光染料及其合成方法与应用。该荧光染料以罗丹明600为荧光团母体，在2’位引入2‑氨基‑6甲基吡啶基团进行螺酰胺化修饰，设计合成了一种新型溶酶体超分辨自闪荧光染料—LysoSR‑600，其结构式如(1)所示，该染料具有良好的荧光开关性能，在pH>4的水溶液中均以闭环结构(暗态)存在，使得其在溶酶体中存在少量的开环结构(荧光态)，在溶酶体中存在的荧光态与暗态的不断变化使其具有自闪性能。该染料实现了对溶酶体的精准定位，并且能够对溶酶体进行长时间的动态超分辨荧光成像，以及对溶酶体的大小、分布、pH等进行实时监测，在溶酶体相关生物化学、生物医学等领域有着十分广阔的应用前景。