抗原提呈

摘要： 热消融是肝脏肿瘤的重要治疗手段之一,但术后复发率高.据报道,热消融可触发肿瘤相关抗原(tumorassociated antigens,TAAs)释放,从而启动抗肿瘤免疫应答.然而,由于抗原呈递障碍、肿瘤抑制性免疫微环境形成、瘤床乏氧乏血供等原因,该抗肿瘤免疫效应无法有效抑制肿瘤复发.因此,联合免疫治疗以增强其抗肿瘤免疫效应,可改善肿瘤热消融的长期疗效.然而,游离免疫药物存在靶向性差且半衰期短的缺点.纳米材料具有可修饰性强、药物配比可控、靶向性好等优势.学者们针对热消融后的肿瘤免疫微环境特征,设计了可刺激抗原呈递、重塑肿瘤免疫微环境、提高肿瘤基质渗透性的纳米免疫药物,在增效肿瘤热消融联合免疫治疗应用中颇见成效.本文重点论述纳米材料在肿瘤消融联合免疫治疗的作用.

摘要： 目的 观察并分析泛素编辑蛋白A20对呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia,VAP)患者单核细胞活性的影响.方法 入选2019年2月至9月在郑州大学第一附属医院诊断为VAP的患者24例(VAP组)和健康对照12例(对照组).分离VAP组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)、感染部位和非感染部位的支气管肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)及对照组 PBMCs,检测 CD14+单核细胞中 A20水平.纯化VAP患者CD14+单核细胞和CD4+T细胞,使用A20 siRNA转染CD14+单核细胞.转染的CD14+单核细胞与自体CD4+T 细胞直接/间接接触共培养,检测CD4+T细胞分泌干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)水平.转染的 CD14+单核与NCI-H889细胞直接/间接共培养,检测细胞毒性、分泌细胞因子、颗粒酶B水平及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)、FasL 配体(Fas ligand,FasL)水平.组间比较采用成组t检验或SNK-q检验.结果 VAP组外周血CD14+A20+细胞比例高于对照组[(62.61±15.33)％vs.(47.13±11.82),P＜0.05],A20平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)亦高于对照组[(227.9±64.18)vs.(178.2±58.62),P＜0.05].VAP 组感染部位BALF中的CD14+A20+细胞比例高于未感染部位[(66.14±19.62)％vs.(52.52±13.71)％,P＜0.05],A20 MFI 亦高于未感染部位[(268.0±72.56)vs.(197.4±60.01),P＜0.05].A20siRNA 转染的VAP患者外周血和BALF中的CD14+单核细胞与自体CD4+T细胞直接接触共培养后,CD4+T细胞分泌IFN-γ和IL-17的细胞比例均高于未转染和siRNA转染(P＜0.05),但间接接触共培养中,CD4+IFN-γ+和CD4+IL-17+细胞比例在未转染、对照siRNA转染和A20 siRNA转染中的差异无统计学意义(P＞0.05).A20 siRNA转染的VAP患者外周血和BALF中的CD14+单核细胞与NCI-H889细胞直接/间接接触共培养后,靶细胞死亡比例均高于未转染和siRNA转染(P＜0.05),肿瘤坏死因子-α、IL-6、颗粒酶B水平及TRAIL MFI亦高于未转染和siRNA转染(P＜0.05),但靶细胞死亡比例在直接接触和间接接触共培养之间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 VAP患者单核细胞中A20水平升高,可能发挥抑制单核细胞活性的作用.

摘要： 互噬作用是指细胞通过直接接触发生的部分细胞膜片段或细胞浆内容交换的过程,是存在于细胞间的一种相互作用机制.免疫细胞可通过互噬作用获得对方细胞的部分特性,通过互噬作用产生的新细胞在移植免疫耐受的诱导中可能起到重要作用.本文就细胞互噬作用研究的起源和发展、细胞互噬作用的机制及免疫细胞互噬作用的生物学意义进行综述.

摘要： MiT/TFE家族包括转录因子EB (Transcription factor EB, TFEB)、TFE3、TFEC和MITF,其中TFEB在调控细胞能量平衡和自噬溶酶体生物发生中发挥主导作用。自噬溶酶体途径是吞噬并清除废旧蛋白及细胞器从而维持机体平衡的重要途径,而越来越多的研究表明自噬溶酶体在调节机体炎症免疫反应中也具有重要作用。TFEB作为自噬溶酶体生物发生的重要调节因子,可通过影响溶酶体的发生从而调控机体炎症免疫反应。新近研究表明,TFEB还能直接通过调控免疫相关基因的转录,从而调控机体免疫反应。我们将通过对TFEB在自噬与炎症反应的作用进行讨论,为进一步研究TFEB在炎症免疫反应中的作用奠定基础。

摘要： 目的 尿素酶B (UreB)是幽门螺杆菌疫苗设计的重点候选抗原,本研究拟探究UreB对巨噬细胞的免疫调控作用及潜在机制.方法 用重组UreB蛋白刺激小鼠骨髓来源M0型巨噬细胞,经流式细胞术和ELISA检测巨噬细胞凋亡、极化和抗原提呈分子表达;共培养试验、CFSE和流式细胞术检测CD4+T细胞增殖及IFN-γ表达水平.构建UreB截短体,NanoBiT和免疫共沉淀检测UreB与TLR2结合表位.结果 UreB可诱导巨噬细胞凋亡并逆转脂多糖诱导的巨噬细胞M1型极化,促进巨噬细胞向M2型极化.同时,UreB也能抑制巨噬细胞抗原提呈分子MHCⅡ和CD86的表达,并进而抑制CD4+T细胞增殖和IFN-γ表达.分子机制研究表明UreB主要依赖于C端7个氨基酸残基与TLR2结合发挥以上调控作用.结论 本研究证实UreB可通过C端7个氨基酸残基与TLR2结合发挥免疫负调控功能,有助于以UreB为基础的幽门螺杆菌疫苗设计及优化.

摘要： 吞噬体经过早期内体、晚期内体和溶酶体融合的变化,最终生成能降解抗原或杀死病原微生物的过程称为吞噬体成熟.吞噬体在不同免疫细胞中成熟后的功能差异,导致其对抗原摄取后的加工呈现不同的特征.通过比较中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞3种免疫细胞摄取抗原后的吞噬体功能差异,发现免疫细胞抗原降解能力与抗原提呈能力相反,三者中树突状细胞的抗原提呈能力最强,巨噬细胞次之,中性粒细胞最弱.免疫细胞吞噬体成熟与抗原提呈能力的深入研究,将为疫苗研制和免疫治疗提供新的思路.

摘要： 目的:探索聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)修饰的氢氧化铝纳米颗粒(HS)增强树突状细胞(dendritic cell,DC)抗原提呈的作用及其机制.方法:DC负载PEI修饰前后的HS联合卵清蛋白(ovalbum,OVA)抗原后与B3Z细胞共孵育,CPRG(chlorophenol red-β-d-galactopyranoside)方法检测DC对OVA的抗原提呈能力,Western blot检测DC中泛素化OVA蛋白的表达;以不同刺激剂[干扰素(interferon,IFN)-α、R848]与负载HS/PEI-OVA的DC混合后,收集培养上清ELISA检测白介素(interleu-kin,IL)-12的表达,与B3Z共孵育后CPRG方法检测不同刺激剂对HS/PEI增强DC抗原提呈的作用;DC负载HS/PEI-OVA后与OT-Ⅰ T细胞共孵育,检测OT-Ⅰ T细胞增殖;皮下接种小鼠黑色素瘤细胞B16-OVA构建小鼠黑色素瘤模型,探讨负载HS/PEI-OVA的DC疫苗体内诱导CD8+IFN-γ+T细胞比率上升及特异性T细胞分泌IFN-γ的能力.结果:与未经PEI修饰的HS相比,HS/PEI能显著增强DC对OVA抗原的提呈能力,并增加DC中泛素化OVA蛋白的表达及IL-12的分泌;IFN-α、R848均可进一步增强DC对HS/PEI-OVA的提呈作用;DC负载HS/PEI-OVA可显著促进OT-Ⅰ T细胞的增殖;DC-HS/PEI-OVA疫苗小鼠体内能诱导高效的T细胞应答.结论:HS/PEI能显著增强DC对抗原的交叉提呈,诱导高效的T细胞应答.

摘要： 目的:探讨结核分枝杆菌热休克蛋白60(MTB Hsp60)对小鼠骨髓巨噬细胞MHCⅡ类分子表达的影响.方法:采用50 ng/ml、100 ng/ml的MTB Hsp60刺激小鼠骨髓巨噬细胞,分别在24 h、48 h、72 h收集细胞提取mRNA,采用实时荧光定量PCR检测PⅣ、PⅢ、PⅠ、IL-27、CⅡTA的mRNA表达水平;分别用50 ng/ml、100 ng/ml、200 ng/ml的MTB Hsp60刺激小鼠骨髓巨噬细胞,流式细胞术检测巨噬细胞MHCⅡ/F4/80、CD86/F4/80的百分比.结果:50 ng/ml MTB Hsp60刺激后CⅡTA、PⅣ、IL-27、PⅠ在3个时间点的总体比较差异有统计学意义(P<0.05),3个时间点两两比较,CⅡTA在72 h的表达与24 h的表达相比明显降低(0.543±0.034 vs 1.859±0.689,P<0.017),PⅣ在48 h的表达与24 h的表达相比明显降低(0.442±0.061 vs 0.834±0.030,P<0.017),IL-27在48 h的表达与24 h的表达相比明显降低(1.519±0.041 vs 1.711±0.016,P<0.017),72 h的表达与24 h的表达相比明显增高(2.606±0.193 vs 1.711±0.016,P<0.017),PⅠ在48 h的表达与24 h的表达相比明显降低(1.221±0.019 vs 1.567±0.037,P<0.017);100 ng/ml MTB Hsp60刺激后CⅡTA、IL-27、PⅠ在3个时间点的总体比较差异有统计学意义(P<0.05),3个时间点两两比较,IL-27在48 h、72 h的表达与24 h的表达相比明显增高(2.609±0.246/0.867±0.049 vs 0.602±0.096,P<0.017),PⅠ在72 h、48 h的表达与24 h的表达相比明显增高(0.811±0.085/1.361±0.199 vs 0.526±0.140,P<0.017).100 ng/ml MTB Hsp60刺激后的PⅢ、PⅠ、CⅡTA的mRNA表达水平相较于50 ng/ml MTB Hsp60刺激后有所下调(P<0.05),而PⅣ的mRNA表达水平增高(P<0.05).MHCⅡ/F4/80的表达百分比在3个不同浓度刺激后比较差异具有统计学意义(P<0.05):MHCⅡ/F4/80的表达在200 ng/ml MTB Hsp60刺激后相较于50 ng/ml MTB Hsp60的刺激有所下调,而CD86/F4/80的mRNA表达水平增高.结论:MTB Hsp60刺激小鼠骨髓巨噬细胞后CⅡTA、PⅣ、IL-27、PⅠ、PⅢ的mRNA表达有显著变化且受到MTB Hsp60浓度和时间的影响,MHCⅡ类分子随MTB Hsp60刺激浓度的增加而减少,CD86随MTB Hsp60刺激浓度的增加而增加,提示MTB Hsp60抑制小鼠骨髓巨噬细胞MHCⅡ类分子的表达,促进黏附分子的表达,即Hsp60可能抑制巨噬细胞抗原提呈功能从而影响其抗原提呈相关分子的表达,使MTB逃避巨噬细胞的免疫杀伤,进一步导致MTB慢性感染和潜伏感染.

摘要： 目的介绍生物材料在疫苗传递及免疫治疗方面的研究进展。方法以国内外30多篇相关文献为依据,阐述了生物材料的理化特性及其在疫苗传递及免疫治疗方面的应用情况,展望生物材料未来的发展方向。结果生物材料具有功能多样、效力强大等突出特性,不但能够有效预防各种传染性疾病,还能用于针对包括自身免疫性疾病以及异体移植排斥等在内的诸多病症的免疫治疗。结论生物材料在疫苗和免疫治疗方面具有广阔的研究前景。

摘要： 本实验旨在探讨脐带血CD34+造血干细胞来源的树突状细胞(CD34-DC)与外周血单核细胞来源的树突状细胞(Mo-DC)在细胞形态、细胞表型、诱导生成的CTL细胞毒性方面的差异，并探讨不同来源的DC超微结构的变化与其抗原处理与抗原提呈功能之间的相关性，以期制备功能更加强大的DC疫苗。

摘要： 目的：比较不同细胞因子刺激浓度对大鼠髓源性树突状细胞表型和功能的影响. 方法：采用密度梯度离心法提取大鼠骨髓单核细胞,联合应用重组大鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(recombinent rat GM-CSF,rrGM-CSF)和重组大鼠白介素(recombinent rat interlukin,rrIL)-4诱导分化大鼠骨髓单核细胞,分别使用低浓度的诱导因子2.5ng/mlGM-CSF+2.5ng/ml IL-4、常规剂量的诱导因子5ng/mlGM-CSF+5ng/ml IL-4和10ng/mlGM-CSF+10ng/ml IL-4,以及小鼠髓源性DC培养最常使用的诱导因子浓度20ng/mlGM-CSF+10ng/ml IL-4诱导产生大鼠髓源性DC,使用流式细胞仪检测细胞的收获率和表型、荧光微球实验检测细胞的吞噬功能、混合淋巴细胞反应检测细胞的抗原提呈能力. 结果：随着细胞因子浓度的增加,树突状细胞的获得率及MHCⅡ阳性率、共刺激因子的表达均增加,而细胞的吞噬能力变化不明显;20ng/mlGM-CSF+10ng/ml IL-4刺激后,细胞的抗原提呈能力明显增加. 结论：在树突状细胞培养过程中,细胞因子的刺激浓度不仅可以影响细胞的产率,同时可以影响细胞的表型和功能,20ng/mlGM-CSF+10ng/ml IL-4可以作为一个合适的参考浓度.

摘要： 为研究甘露糖受体在树突状细胞提呈口蹄疫病毒VP1-VP4融合蛋白中的作用,构建了pET-32a-VPl-VP4原核表达系统,以此获得VP1-VP4融合蛋白,并进行纯化.将融合蛋白负载于经甘露糖受体抑制剂处理的BMDCs,并与淋巴结T细胞共培养,收集不同时间点的共培养上清液,用ELISA试剂盒检测其IFN-γ的含量.结果显示,经甘露糖受体抑制剂处理的试验组在每个时间点(24h除外)所产生IFN-γ的量均高于对照组.这表明甘露糖受体可识别口蹄疫病毒VP1-VP4融合蛋白,并由此对BMDCs提呈VP1-VP4抗原的过程发挥负调节作用.

摘要： 为研究甘露糖受体在树突状细胞提呈口蹄疫病毒VP1-VP4融合蛋白中的作用,构建了pET-32a-VPl-VP4原核表达系统,以此获得VP1-VP4融合蛋白,并进行纯化.将融合蛋白负载于经甘露糖受体抑制剂处理的BMDCs,并与淋巴结T细胞共培养,收集不同时间点的共培养上清液,用ELISA试剂盒检测其IFN-γ的含量.结果显示,经甘露糖受体抑制剂处理的试验组在每个时间点(24h除外)所产生IFN-γ的量均高于对照组.这表明甘露糖受体可识别口蹄疫病毒VP1-VP4融合蛋白,并由此对BMDCs提呈VP1-VP4抗原的过程发挥负调节作用.

摘要： 为研究甘露糖受体在树突状细胞提呈口蹄疫病毒VP1-VP4融合蛋白中的作用,构建了pET-32a-VPl-VP4原核表达系统,以此获得VP1-VP4融合蛋白,并进行纯化.将融合蛋白负载于经甘露糖受体抑制剂处理的BMDCs,并与淋巴结T细胞共培养,收集不同时间点的共培养上清液,用ELISA试剂盒检测其IFN-γ的含量.结果显示,经甘露糖受体抑制剂处理的试验组在每个时间点(24h除外)所产生IFN-γ的量均高于对照组.这表明甘露糖受体可识别口蹄疫病毒VP1-VP4融合蛋白,并由此对BMDCs提呈VP1-VP4抗原的过程发挥负调节作用.

摘要： 为研究甘露糖受体在树突状细胞提呈口蹄疫病毒VP1-VP4融合蛋白中的作用,构建了pET-32a-VPl-VP4原核表达系统,以此获得VP1-VP4融合蛋白,并进行纯化.将融合蛋白负载于经甘露糖受体抑制剂处理的BMDCs,并与淋巴结T细胞共培养,收集不同时间点的共培养上清液,用ELISA试剂盒检测其IFN-γ的含量.结果显示,经甘露糖受体抑制剂处理的试验组在每个时间点(24h除外)所产生IFN-γ的量均高于对照组.这表明甘露糖受体可识别口蹄疫病毒VP1-VP4融合蛋白,并由此对BMDCs提呈VP1-VP4抗原的过程发挥负调节作用.

摘要： 为研究甘露糖受体在树突状细胞提呈口蹄疫病毒VP1-VP4融合蛋白中的作用,构建了pET-32a-VPl-VP4原核表达系统,以此获得VP1-VP4融合蛋白,并进行纯化.将融合蛋白负载于经甘露糖受体抑制剂处理的BMDCs,并与淋巴结T细胞共培养,收集不同时间点的共培养上清液,用ELISA试剂盒检测其IFN-γ的含量.结果显示,经甘露糖受体抑制剂处理的试验组在每个时间点(24h除外)所产生IFN-γ的量均高于对照组.这表明甘露糖受体可识别口蹄疫病毒VP1-VP4融合蛋白,并由此对BMDCs提呈VP1-VP4抗原的过程发挥负调节作用.

摘要： 本研究的目的是探明树突状细胞(DC)表面的甘露糖受体是否有助于捕获口蹄疫病毒(FMDV)VP1-VP4融合蛋白,并活化T细胞产生应答。通过pET32a-VP1-VP4原核表达系统,表达并纯化FMDV VP1-VP4融合蛋白。将获得的蛋白负载于甘露糖受体抑制剂处理的小鼠骨髓源树突状细胞(BMDCs),并与淋巴结T细胞共培养。以空载的BMDCs和单独T细胞培养组作为对照。分别收集不同时间点的共培养上清液,用ELISA试剂盒检测其IFN-γ的含量。结果显示,负载VP1-VP4融合蛋白的实验组产生IFN-γ的量远高于对照组。将BMDCs表面的甘露糖受体抑制之后,其产生IFN-γ的能力有所提高。由此推断,BMDCs能有效识别FMDV VP1-VP4抗原并激活T细胞应答。负载VP1-VP4融合蛋白时,甘露糖受体在BMDCs活化T细胞的的过程中可能发挥负调控作用。

摘要： 本研究的目的是探明树突状细胞(DC)表面的甘露糖受体是否有助于捕获口蹄疫病毒(FMDV)VP1-VP4融合蛋白,并活化T细胞产生应答。通过pET32a-VP1-VP4原核表达系统,表达并纯化FMDV VP1-VP4融合蛋白。将获得的蛋白负载于甘露糖受体抑制剂处理的小鼠骨髓源树突状细胞(BMDCs),并与淋巴结T细胞共培养。以空载的BMDCs和单独T细胞培养组作为对照。分别收集不同时间点的共培养上清液,用ELISA试剂盒检测其IFN-γ的含量。结果显示,负载VP1-VP4融合蛋白的实验组产生IFN-γ的量远高于对照组。将BMDCs表面的甘露糖受体抑制之后,其产生IFN-γ的能力有所提高。由此推断,BMDCs能有效识别FMDV VP1-VP4抗原并激活T细胞应答。负载VP1-VP4融合蛋白时,甘露糖受体在BMDCs活化T细胞的的过程中可能发挥负调控作用。

摘要： 本研究的目的是探明树突状细胞(DC)表面的甘露糖受体是否有助于捕获口蹄疫病毒(FMDV)VP1-VP4融合蛋白,并活化T细胞产生应答。通过pET32a-VP1-VP4原核表达系统,表达并纯化FMDV VP1-VP4融合蛋白。将获得的蛋白负载于甘露糖受体抑制剂处理的小鼠骨髓源树突状细胞(BMDCs),并与淋巴结T细胞共培养。以空载的BMDCs和单独T细胞培养组作为对照。分别收集不同时间点的共培养上清液,用ELISA试剂盒检测其IFN-γ的含量。结果显示,负载VP1-VP4融合蛋白的实验组产生IFN-γ的量远高于对照组。将BMDCs表面的甘露糖受体抑制之后,其产生IFN-γ的能力有所提高。由此推断,BMDCs能有效识别FMDV VP1-VP4抗原并激活T细胞应答。负载VP1-VP4融合蛋白时,甘露糖受体在BMDCs活化T细胞的的过程中可能发挥负调控作用。

摘要： 本发明属于海洋生物技术领域，具体涉及一种制备具有提呈抗原作用的高效免疫佐剂活性的壳聚糖纳米粒的方法。具体方法如下：将不同分子量不同取代位点的带有壳聚糖负电荷的衍生物和不同分子量季铵盐衍生物通过聚电解质复合法进行纳米粒的制备，筛选出具有一定免疫活性的纳米粒，且经过对树突细胞实验处理，表现出较好抗原提呈作用。为近年来壳聚糖作为免疫佐剂的研究提供一定的方法和理论指导。

摘要： 本发明公开了一种乙肝病毒（HBV）抗原肽联合肝癌细胞抗原信息的抗原提呈信号群及其应用，信号群由HBV核心抗原18‑27肽段、HBV前S2抗原44‑53肽段和人肝癌细胞株HepG2裂解液组成，HBV核心抗原18‑27肽段、HBV前S2抗原44‑53肽段和人肝癌细胞株HepG2裂解液三者的质量比为0.5～1：0.5～1：1～2。通过该信号群所诱导的DC细胞成为携带多重特异性乙肝病毒相关性肝癌的抗原信号的DC疫苗，可激活肿瘤特异性T细胞的增殖和功能，从而加强其抗击乙肝肝癌的作用。

摘要： 本发明提供了双抗原表位融合基因重组载体、抗原提呈细胞和CTL细胞及其构建方法和应用，属于肿瘤药物技术领域。双抗原表位融合基因重组慢病毒载体，包括由MAGE‑A3基因和KRAS突变基因形成的融合基因。将所述重组病毒载体包装成重组慢病毒后，以所述重组慢病毒为介导载体将双抗原编码基因导入DC细胞的基因组中，得到同时提呈MAGE‑A3和KRAS突变双抗原的抗原提呈细胞。利用DC‑CTL技术用所述抗原提呈细胞诱导T细胞，得到靶向MAGE‑A3和KRAS突变的特异性CTL细胞。基于所述CTL细胞具有较强的双抗原杀伤作用，用于制备治疗癌症或肿瘤的药物。

摘要： 本发明属于海洋生物技术领域，具体涉及一种制备具有提呈抗原作用的高效免疫佐剂活性的壳聚糖纳米粒的方法。具体方法如下：将不同分子量不同取代位点的带有壳聚糖负电荷的衍生物和不同分子量季铵盐衍生物通过聚电解质复合法进行纳米粒的制备，筛选出具有一定免疫活性的纳米粒，且经过对树突细胞实验处理，表现出较好抗原提呈作用。为近年来壳聚糖作为免疫佐剂的研究提供一定的方法和理论指导。

摘要： 本发明属于海洋生物技术领域，具体涉及一种制备具有提呈抗原作用的高效免疫佐剂活性的壳聚糖纳米粒的方法。具体方法如下：将不同分子量不同取代位点的带有壳聚糖负电荷的衍生物和不同分子量季铵盐衍生物通过聚电解质复合法进行纳米粒的制备，筛选出具有一定免疫活性的纳米粒，且经过对树突细胞实验处理，表现出较好抗原提呈作用。为近年来壳聚糖作为免疫佐剂的研究提供一定的方法和理论指导。

摘要： 本发明公开了一种乙肝病毒（HBV）抗原肽联合肝癌细胞抗原信息的抗原提呈信号群及其应用，信号群由HBV核心抗原18‑27肽段、HBV前S2抗原44‑53肽段和人肝癌细胞株HepG2裂解液组成，HBV核心抗原18‑27肽段、HBV前S2抗原44‑53肽段和人肝癌细胞株HepG2裂解液三者的质量比为0.5～1：0.5～1：1～2。通过该信号群所诱导的DC细胞成为携带多重特异性乙肝病毒相关性肝癌的抗原信号的DC疫苗，可激活肿瘤特异性T细胞的增殖和功能，从而加强其抗击乙肝肝癌的作用。

摘要： 本发明提供了双抗原表位融合基因重组载体、抗原提呈细胞和CTL细胞及其构建方法和应用，属于肿瘤药物技术领域。双抗原表位融合基因重组慢病毒载体，包括由MAGE‑A3基因和KRAS突变基因形成的融合基因。将所述重组病毒载体包装成重组慢病毒后，以所述重组慢病毒为介导载体将双抗原编码基因导入DC细胞的基因组中，得到同时提呈MAGE‑A3和KRAS突变双抗原的抗原提呈细胞。利用DC‑CTL技术用所述抗原提呈细胞诱导T细胞，得到靶向MAGE‑A3和KRAS突变的特异性CTL细胞。基于所述CTL细胞具有较强的双抗原杀伤作用，用于制备治疗癌症或肿瘤的药物。

摘要： 本发明提供一种花粉抗原提呈簇的制备方法，包括以下步骤：步骤一、制备具有刺状结构的花粉空腔微球；步骤二、将步骤一制备的花粉空腔微球浸泡在含有药物的水凝胶溶液中，通过真空减压的方式将水凝胶填充至花粉空腔微球的空腔内，再通过紫外光照射将水凝胶固化并锁定细胞因子，获得花粉水凝胶杂化微球；步骤三、将步骤二制备的花粉水凝胶杂化微球浸泡在含有激活性抗体的交联溶液中，通过化学接枝的方法在花粉水凝胶杂化微球的表面修饰激活性抗体，获得花粉抗原提呈簇。本发明构建的花粉抗原提呈簇，通过药物装载和温度驱动仿生树突状细胞并响应环境信号，能够负载药物并实现可控释放，具有应用于T细胞体外激活和扩增的能力。

摘要： 本发明涉及一种基于抗原提呈细胞膜组分的癌症疫苗及其制备方法和应用，癌症疫苗包括以下其中之一：(1)由激活的抗原提呈细胞细胞膜组分制备得到的纳米囊泡；(2)内部和/或外部负载癌细胞全细胞组分，且表面负载激活的抗原提呈细胞细胞膜组分的第二递送粒子。本发明在实现源于树突状细胞的疫苗负载广谱多样的癌细胞抗原的同时克服了树突状细胞活性保持困难、无法冻干长期储存等活细胞疫苗的难题，能够制备负载广谱癌细胞抗原表位的癌症疫苗，用于癌症的预防和治疗。

摘要： 本发明涉及一种来源于预激活抗原提呈细胞的自身免疫疾病疫苗的制备方法及其应用，制备方法包括以下步骤：将抗原提呈细胞与负载自身免疫疾病全细胞抗原的第一递送粒子共孵育，得到预激活的抗原提呈细胞；将预激活的抗原提呈细胞细胞膜制备成纳米囊泡或细胞膜组分负载在粒子表面的纳米粒子或微米粒子，得到自身免疫疾病疫苗。本发明在实现源于树突状细胞的疫苗负载广谱多样的癌细胞抗原的同时克服了树突状细胞活性保持困难、无法冻干长期储存等活细胞疫苗的难题，能够制备负载广谱自身免疫疾病抗原表位的疫苗，用于自身免疫疾病的预防和治疗。