胶质细胞瘤

摘要： 神经系统肿瘤是一类起源于中枢神经实质细胞的良、恶性病,好发于颅内与椎管,胶质细胞瘤是其中最主要的恶性肿瘤。2021年第五版世界卫生组织(WHO)中枢神经系统(CNS)肿瘤分类(WHO CNS 5)在WHO CNS 4的基础上,进一步强调了综合诊断与分层报告的意义,明确了关键分子特征肿瘤精确分类的必要性,重新定义了部分肿瘤分子亚型如弥漫性星形细胞瘤(伴MYB或MYGBL1改变),弥漫性半球胶质瘤(H3 G34突变型)等,新增了一些分子标志物,实质性推进了分子信息在临床诊断与治疗中的应用。影像学作为无创评估神经系统肿瘤的重要手段也面临新的挑战和命题。

摘要： 目的探讨磷酸甘油酸激酶1(PGK1)对β-catenin的调控作用及对胶质细胞瘤侵袭性的影响。方法以siRNA及过表达载体干扰胶质瘤U87细胞中PGK1表达水平,并经Western Blot及qRT-PCR方法验证;通过荧光双染检测PGK1与β-catenin的共定位表达情况,观察PGK1对β-catenin表达的调控作用,并检测不同PGK1与β-catenin表达情况下,U87细胞的生长增殖、侵袭能力及迁移能力的变化。在不同PGK1表达水平的U87细胞中,经Western Blot检测不同磷酸化位点的β-catenin表达水平。结果PGK1 siRNA过表达载体转染后,U87细胞生长活性、侵袭和迁移细胞数随之出现相应下降或升高。PGK1可影响β-catenin的表达,荧光双染结果提示二者共定位区域有同向变化。PGK1可影响β-catenin磷酸化活性形式的表达。使用β-catenin抑制剂(XAV 939)处理胶质瘤细胞后,对上游PGK1表达无影响,但细胞生长活性降低,侵袭和迁移细胞数减少。结论PGK1可影响胶质瘤细胞中β-catenin的表达,二者可促进胶质瘤细胞增殖、迁移及侵袭生长,其机制或许与PGK1所致β-catenin磷酸化有关。

摘要： 目的 探讨脑恶性胶质瘤术后放疗过程中二次定位对靶区及危及器官的影响.方法 收集海军第九七一医院放疗科2015年10月至2019年12月初收治的高级别脑胶质瘤术后放疗患者20例的病例资料.其中:男13例,女7例,年龄范围28～73岁,平均年龄53岁;WHO分级Ⅲ级12例,Ⅳ级8例;治疗前患者卡氏评分(KPS)评分≥70分.对20例高级别脑胶质瘤术后患者放疗前行MR检查,放疗10～13次重新定位并行MR检查.观察2次MR图像术后残腔、瘤周水肿带体积的变化以及对危及器官的影响.结果 脑胶质瘤术后放疗10～13次后重新定位发现手术残腔[(94.16±35.25)vs.(95.77±36.03)ml]的变化不明显(P>0.05);前后2次定位瘤周水肿带体积分别为(225.93±65.68)ml和(186.46±55.78)ml,差异有统计学意义(P0.05),但有降低的趋势,且下降的幅度逐步增大.部分危及器官修改计划后,受照剂量明显降低,如左晶体、右视神经、右眼、脑干最大剂量(均P<0.05).结论 脑胶质瘤术后放疗过程中瘤周水肿带的体积会发生变化,及时修正治疗计划会明显降低正常脑组织和部分危及器官的受照剂量,降低放射性脑水肿和放射性脑损伤的发生概率.

摘要： 目的 通过对脑胶质瘤术后患者在放疗前分别进行MRI、18 F-FLT PET/CT显像,探讨在CT图像上分别联合上述两种显像方式进行靶区勾画,观察其对胶质瘤靶区勾画及放疗计划的影响.方法 对14例脑胶质瘤术后经MRI检查认为存在术后残留的患者进行18 F-FLT PET/CT显像检查,对所有患者分别在增强CT图像与18 F-FLT PET/CT或MRI融合显像上进行靶区勾画,之后应用计划系统进行2组影像的靶区比较.结果 在MRI和18F-FLT PET/CT上勾画出的靶区体积差异有统计学意义(Z=3.545,P0.05);不同医师在MRI上勾画的GTV与在PET/CT上勾画的GTV最大值与最小值之间差异无统计学意义(Z=0.785,P>0.05),PET/CT组的GTV离散程度为5.69 cm3,MRI组GTV离散程度为7.86 cm3.在MRI和PET-CT上勾画GTV、CTV的靶区重合度差异有统计学意义(TCGTV=0.642±0.071,t=33.763,P<0.05;TCCTV=0.709±0.067,t=39.622,P<0.05).结论 以MRI和18 F-FLT PET/CT为辅助影像勾画出的靶区体积及重合度存在差异性,二者显示的肿瘤范围不同;不同勾画者在MRI及PET/CT上勾画的GTV及CTV体积无差异性,但PET/CT组的GTV离散度较MRI组小,说明不同医师在18 F-FLT PET/CT上勾画的靶区范围认知差异度小.

摘要： 目的 探讨ANXA2P1在神经胶质细胞瘤(GBM)组织中的表达及其在U87细胞中的生物学功能.方法 通过TCGA数据库信息分析GBM组织中ANXA2P1的表达.利用细胞转染法上调或下调GBM组织或U87细胞中ANXA2P1的表达,通过CCK-8实验检测U87细胞的增殖能力,Westernblotting实验检测U87细胞信号通路蛋白表达的变化.结果 通过TCGA数据库分析发现,ANXA2P1在高级别的胶质瘤组织中表达水平明显高于低级别的胶质瘤组织(P＜0.01).在胶质瘤组织中ANXA2的表达水平与ANXA2P1的表达水平呈正相关(r=0.752,P＜0.01).过表达ANXA2P1的U87细胞增殖能力明显高于对照组,而Si-ANXA2P1 U87细胞的增殖能力明显低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).转染72 h后,过表达ANXA2P1细胞中p-S6K蛋白表达水平高于对照组(P＜0.05),而Si-ANXA2P1细胞中p-S6K蛋白表达水平低于对照组(P＜0.05).结论 ANXA2P1可能通过rmTOR信号通路促进U87细胞的增殖.

摘要： 目的分析胶质瘤细胞β-转导重复相容蛋白(β-TrCP)和B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1蛋白(Bmi-1)之间可能的调节关系。方法收集胶质瘤临床样本,对样品进行级别统计及β-TRCP1和Bmi-1基因检测。采用胶质细胞瘤U87细胞进行细胞验证实验,分别转染β-TrCP过表达腺病毒(ad-β-TrCP1组)及靶向β-TrCP mRNA的siRNA(si-β-TrCP1组)。使用蛋白免疫印迹(Western blot)法分别检测各组细胞中β-TRCP1和Bmi-1的蛋白表达水平。结果与非肿瘤组织相比,不同级别的脑胶质瘤临床样本中β-TrCP基因表达水平显著降低,Bmi-1则呈现高表达趋势(P<0.05)。其中,WHO3~4级脑胶质瘤样本中β-TrCP的表达水平显著低于WHO1~2级脑胶质瘤,而Bmi-1的基因表达水平则显著高于WHO1~2级肿瘤组织样本。在细胞实验中,胶质细胞瘤U87细胞中过表达β-TrCP1后Bmi-1蛋白表达显著降低,敲低β-TrCP1基因表达后Bmi-1的蛋白表达水平则显著提高。结论在临床脑胶质细胞瘤组织样品中β-TrCP基因表达显著低于正常组织,而Bmi-1基因则具有高表达特性,β-TrCP1和Bmi-1可能存在上下游调控关系,共同参与并影响神经胶质母细胞瘤的发生发展。

摘要： 目的 分析胶质瘤细胞β-转导重复相容蛋白(β-TrCP)和B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1蛋白(Bmi-1)之间可能的调节关系.方法 收集胶质瘤临床样本,对样品进行级别统计及β-TRCP1和Bmi-1基因检测.采用胶质细胞瘤U87细胞进行细胞验证实验,分别转染β-TrCP过表达腺病毒(ad-β-TrCP1组)及靶向β-TrCP mRNA的siRNA(si-β-TrCP1组).使用蛋白免疫印迹(Western blot)法分别检测各组细胞中β-TRCP1和Bmi-1的蛋白表达水平.结果 与非肿瘤组织相比,不同级别的脑胶质瘤临床样本中β-TrCP基因表达水平显著降低,Bmi-1则呈现高表达趋势(P＜0.05).其中,WH03～4级脑胶质瘤样本中β-TrCP的表达水平显著低于WHO1～2级脑胶质瘤,而Bmi-1的基因表达水平则显著高于WHO1 ～2级肿瘤组织样本.在细胞实验中,胶质细胞瘤U87细胞中过表达β-TrCP1后Bmi-1蛋白表达显著降低,敲低β-TrCP1基因表达后Bmi-1的蛋白表达水平则显著提高.结论 在临床脑胶质细胞瘤组织样品中β-TrCP基因表达显著低于正常组织,而Bmi-1基因则具有高表达特性,β-TrCP1和Bmi-1可能存在上下游调控关系,共同参与并影响神经胶质母细胞瘤的发生发展.

摘要： 目的 探讨抑制元素l-沉默转录因子4(repressor element 1-silencing transcription factor 4,REST4)基因对胶质细胞瘤U87细胞增殖、凋亡、迁移的影响及可能的作用机制.方法 将REST4-siRNA转染至胶质细胞瘤U87细胞(si-REST4组),同时设置siRNA阴性对照组(si-NC组)及空白对照组(Control组).采用实时荧光定量PCR检测REST4 mRNA的表达水平,MTT法检测细胞增殖能力,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot检测U87细胞中REST4、PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白的表达水平.结果 转染后,与Control组及si-NC组相比,si-REST4组U87细胞中REST4 mRNA及蛋白表达水平下调(P<0.05),细胞增殖能力降低(P<0.05),细胞凋亡比例增加(P<0.05),细胞迁移率降低(P<0.05).Western blot检测结果显示,与Control组及si-NC组相比,si-REST4组U87细胞PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平均降低(P<0.05).结论 REST4可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制胶质细胞瘤U87细胞增殖、迁移并促进其凋亡.

摘要： PTEN-L是第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的翻译变体,是近年来新发现的一种具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,与多种肿瘤的发生、发展密切相关.PTEN和PTEN-L可通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称AKT)信号转导通路调控细胞周期,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移,并诱导肿瘤细胞凋亡,维持细胞的正常心理活动.PTEN-L前导序列中表达的173个氨基酸赋予其特殊的细胞外分泌和穿透细胞膜的作用.PTEN-L作为抑癌基因,以蛋白质的形式在多种肿瘤的基因治疗中发挥着重要的作用,并且可与其他多种肿瘤抑制因子联合应用从而发挥累积作用,为肿瘤的基因治疗提供了潜在的靶点,具有很好的发展前景.PTEN和PTEN-L既有共性,又有各自的特异性.本文就PTEN和PTEN-L的基本结构和功能、PTEN-L相关信号通路在分子机制中的作用,以及PTEN-L前导序列在肿瘤治疗中的应用作一简要综述.

摘要： 本文采用含有2,3000个基因的寡核苷酸微阵列技术对8例少突胶质细胞瘤的基因表达情况进行了分析。

摘要： 胶质细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤,是成人和儿童的癌致死原因之一.胶质细胞瘤患者手术和放疗后需要化疗.因此,化疗是治疗胶质细胞瘤的可行方法.在本研究中,通过U87和SF767细胞在体外和体内评价了盐酸青藤碱(SH)的抗肿瘤活性.通过CCK-8法、LDH检测、集落形成实验以及建立皮下接种异种移植瘤裸鼠实验模型等方法,观察SH对胶质瘤细胞增殖的影响.通过Annexin-Ⅴ/PI双染、MDC染色、AO染色以及透射电子显微镜,观察SH对胶质瘤细胞凋亡或自噬的影响.通过RNA干扰、免疫印迹、免疫组化等技术,探讨氧化应激以及自噬-溶酶体通路在SH介导的胶质瘤细胞生长抑制中的生物学作用.结果表明,SH能够抑制U87和SF767细胞的存活率,且未见显著的早期凋亡现象及caspase-3剪切,即没有引起caspase依赖性细胞凋亡.但是,SH促进了微管相关蛋白轻链3B(LC3B)-Ⅱ的堆积和自噬流的增强,且自噬抑制剂预处理后逆转了SH介导的细胞存活率下降,即SH激活了胶质瘤细胞自噬性死亡途径.此外,SH在两种胶质瘤细胞系中诱导的自噬与活性氧簇(ROS)堆积,Akt-mTOR信号通路抑制以及JNK信号通路活化相关.抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC),Akt特异性激动剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)以及JNK特异性抑制剂SP600125均能够逆转SH诱导的自噬.并且,SH介导的ROS生成能够通过Akt-mTOR和JNK信号通路触发胶质瘤细胞自噬性死亡.另一方面,SH可能通过激活转录因子EB(TFEB)蛋白,从而促进溶酶体的生物合成.体内研究发现SH能够有效抑制胶质细胞瘤生长而不表现明显的毒性.综上所述,我们的研究结果阐明了青藤碱抗肿瘤作用的新机制,即通过促进ROS产生和自噬-溶酶体通路活化诱导肿瘤细胞自噬性死亡;同时,这些发现也为有效治疗人脑胶质细胞瘤的药物开发提供了新的参考.

摘要： 本研究检测组织因子(Tissue Factor,TF)在胶质细胞瘤中表达,重点分析组织因子(Tissue Factor,TF)与胶质细胞瘤恶性程度、血管生成、侵袭性的关系。

摘要： 放射治疗是脑胶质瘤重要辅助治疗手段之一,但脑胶质瘤放射敏感性存在很大差异.本研究通过对放射相对敏感的人脑胶质瘤细胞株进行放射诱导得到具有稳定放射抗拒性的后代细胞,从而为研究胶质瘤放射抗拒机制提供具有可比性的成对细胞.

摘要： 放射治疗是脑胶质瘤重要辅助治疗手段之一,但脑胶质瘤放射敏感性存在很大差异.本研究通过对放射相对敏感的人脑胶质瘤细胞株进行放射诱导得到具有稳定放射抗拒性的后代细胞,从而为研究胶质瘤放射抗拒机制提供具有可比性的成对细胞.

摘要： 放射治疗是脑胶质瘤重要辅助治疗手段之一,但脑胶质瘤放射敏感性存在很大差异.本研究通过对放射相对敏感的人脑胶质瘤细胞株进行放射诱导得到具有稳定放射抗拒性的后代细胞,从而为研究胶质瘤放射抗拒机制提供具有可比性的成对细胞.

摘要： 放射治疗是脑胶质瘤重要辅助治疗手段之一,但脑胶质瘤放射敏感性存在很大差异.本研究通过对放射相对敏感的人脑胶质瘤细胞株进行放射诱导得到具有稳定放射抗拒性的后代细胞,从而为研究胶质瘤放射抗拒机制提供具有可比性的成对细胞.

摘要： 放射治疗是脑胶质瘤重要辅助治疗手段之一,但脑胶质瘤放射敏感性存在很大差异.本研究通过对放射相对敏感的人脑胶质瘤细胞株进行放射诱导得到具有稳定放射抗拒性的后代细胞,从而为研究胶质瘤放射抗拒机制提供具有可比性的成对细胞.

摘要： 本发明公开了NUP98基因作为胶质瘤干细胞特异性分子标志物和胶质母细胞瘤治疗及预后靶点的应用，NUP98调控DNA损伤修复是与转录因子P65的结合，并调控P65的转录活性来实现，NUP98过表达与脑肿瘤患者低生存率相关。NUP89表达水平作为胶质母细胞瘤的标志物，NUP89作为胶质母细胞瘤标志物的诊断准确性为93％，诊断特异性为100％，敏感性为85.4％。

摘要： 本发明公开了细胞培养技术领域的一种胶质瘤干细胞培养用胶质瘤组织无菌剔除破碎装置及破碎方法，包括底板，底板上端表面滑动连接有滑动板且底板上表面左右两侧位置对称固定连接有固定板，左右两侧固定板之间位置设有驱动块，驱动块底端位置设有研磨机构；底板表面后侧位置设有剔除机构，剔除机构用于剔除胶质瘤组织被研磨机构研磨破碎后不合格的部分剔除掉；该装置通过分段式的研磨破碎胶质瘤组织，可以有效地提升胶质瘤组织的研磨破碎效果，同时将胶质瘤组织中含有的其他组织一同研磨破碎，可以便于将胶质瘤组织中含有其他组织的部分剔除掉，从而可以有效地提升胶质瘤干细胞培养的效果。

摘要： 本发明提供了一种胶质母细胞瘤生存预后的检测方法，该方法是：检测胶质母细胞瘤组织中特异性表达基因CBX3、BARD1、EGFR、IFRD1、CTSS、STAT1、GUCY1A3和MOBP的表达水平，根据所检测基因的表达水平预测胶质母细胞瘤患者生存预后，高表达CBX3、BARD1、EGFR、IFRD1、CTSS或/和STAT1的胶质瘤患者生存时间较短；高表达GUCY 1A3或/和MOBP的胶质瘤患者生存时间较长。本发明还提供了一种对胶质母细胞瘤进行预后分型方法，胶质母细胞瘤组织中CBX3、BARD1、EGFR、IFRD1、CTSS或/和STAT1高表达的为预后生存时间较短型；质母细胞瘤组织中GUCY 1A3或/和MOBP高表达的为预后生存时间较长。

摘要： 本发明提供KMT5A在调控胶质瘤干细胞特性及胶质瘤诊治中的应用，属于生药医药和分子生物学技术领域。本发明研究发现KMT5A(赖氨酸甲基转移酶5A)基因及其表达产物在胶质瘤干细胞中表达上调，且与胶质瘤分级的增加呈正相关；KMT5A的表达量与胶质瘤的预后相关。并且通过调控KMT5A的表达可控制胶质瘤干细胞成球能力(GSC stemness)及肿瘤干细胞标志物的表达水平。同时，研究进一步发现，在胶质瘤干细胞中KMT5A特异性抑制剂UNC0379可以通过抑制其催化的组蛋白4赖氨酸20位甲基化修饰(H4K20me1)进而抑制胶质瘤细胞的增殖，因此具有良好的实际应用之价值。

摘要： 本发明提供制备靶向胶质瘤和胶质瘤干细胞的抗原组合物的方法，所述方法包括：(1)提供分离的含有胶质瘤干细胞和胶质瘤细胞的细胞群；(2)扩增所述细胞群中的胶质瘤干细胞；(3)对上述扩增之后的细胞群进行冻融裂解处理；从而得到含有胶质瘤干细胞裂解物和胶质瘤细胞裂解物的抗原组合物。本发明还提供含有由上述方法制备的抗原组合物、树突状细胞以及CpG寡核苷酸的疫苗，该疫苗在制备用于治疗胶质瘤的药物中的应用。本发明的抗原组合物和疫苗能够同时靶向胶质瘤和胶质瘤干细胞，从而能够有效杀伤残留的胶质瘤干细胞及胶质瘤细胞，抑制胶质瘤复发。

摘要： 使用二脱水半乳糖醇提供一种新颖的治疗方式以治疗多形性胶质母细胞瘤和成神经管细胞瘤。二脱水半乳糖醇作为烷化剂而作用于DNA上引起N7甲基化。二脱水半乳糖醇是对抑制癌症干细胞的生长有效并有抵抗耐替莫唑胺的肿瘤的活性；药物作用与于MGMT修复机转无关。

摘要： 本发明涉及一个在人神经系统中高度表达的基因(NECL2)，包括互补脱氧核苷酸(cDNA)序列和编码蛋白质的氨基酸序列。该基因编码的蛋白质定位于细胞的细胞质膜上，在正常神经细胞元中高度表达，在正常神经胶质细胞与神经胶质细胞瘤中的表达具有明显差异。在维持神经系统的生理功能及某些神经系统疾病的发生过程中可能具有重要的作用。

摘要： 本发明涉及一个在人神经系统中高度表达的基因(NSPL1)，包括互补脱氧核苷酸(cDNA)序列和编码蛋白质的氨基酸序列。该基因编码的蛋白质定位于细胞的内质网膜上，在正常神经细胞元中高度表达，在正常神经胶质细胞与神经胶质细胞瘤中的表达具有明显差异。在维持神经系统的生理功能及某些神经系统疾病的发生过程中可能具有重要的作用。

摘要： 本发明提供了HOXB7蛋白在制备用于鉴别少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤的试剂盒中的应用。本发明的试剂盒，可用于鉴别少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤，具有成本低、耗时短且检测结果准确的优点。

摘要： 本发明属于中药技术领域，具体涉及一种六味石榴片在制备抑制神经胶质细胞瘤细胞U251细胞增殖药物中的应用及六味石榴片的制备方法。所述六味石榴片由石榴子90g、肉桂45g、肉豆蔻45g、胡椒45g、红花45g、大托叶云实45g作为原料药制成，采用超临界萃取制备而成，使得胡椒碱含量有很大提高。