组织蛋白酶

摘要： 目的:探讨胃癌组织中组织蛋白酶D(CTSD)的表达意义并分析其与侵袭基因基质金属蛋白酶3(MMP-3)和预后的关系。方法:选取2017年5月~2021年5月郴州市第四人民医院收治的92例胃癌患者肿瘤组织标本作为观察组,以上述标本内的非肿瘤胃黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化法(S-P)检测胃癌手术标本中的CTSD水平,分析CTSD在胃癌组织中的阳性表达情况,并结合随访情况分析其与侵袭转移和预后的关系。结果:观察组中CTSD阳性表达率73.91%(68/92)显著高于对照组的28.26%(26/92),差异有统计学意义(P<0.05)。在MMP-3阳性表达中,CTSD阳性表达率为85.11%(40/47),在MMP-3阴性表达中,CTSD阳性表达率为62.22%(28/45),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。在不同浸润程度、有无淋巴结转移中,观察组CTSD阳性和阴性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。随访过程中,术后胃癌CTSD阳性表达生存24例(35.29%),阴性表达生存15例(62.50%)。经Kaplan-Meier分析,CTSD阳性表达者平均无进展时间为(27.86±1.40)个月,CTSD阴性表达者平均无进展时间为(35.17±3.11)个月,二者比较差异有统计学意义(t=20.558,P<0.05)。结论:胃癌组织中CTSD呈高度表达状态,且与胃癌侵袭基因具有密切联系,严重影响胃癌患者预后质量,需在疾病早期加以控制。

摘要： 组织蛋白酶(cathepsin)是一类溶酶体蛋白酶,在机体内参与蛋白降解、抗原提呈和细胞凋亡等生理过程,其特点是可以被分泌到细胞外降解细胞外基质。类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,主要表现为关节炎症、滑膜血管翳增生以及细胞和体液免疫反应异常。在RA中,cathepsin可能通过影响IL-1β、RA-FLS、滑膜血管翳和驱动基质降解等,加重关节滑膜炎症,降解软骨和骨,最终导致关节的破坏。本文将就cathepsin在RA病程进展中的作用作一综述,旨在探讨cathepsin对RA相关细胞因子的调控作用机制,为RA的防治提供依据。

摘要： 蛋白酶是生物系统生长发育、营养代谢等活动中必不可少的基础大分子催化物质,是生命医学领域一直以来关注的重点。研究表明,大多数疾病的发生伴随着蛋白酶的表达异常,某些特定蛋白酶成为一些疾病的生理标志物,因此开发蛋白酶响应诊疗探针可对相应的疾病诊断和治疗提供帮助。荧光成像具有实时、无创、空间分辨率高等特性,而纳米诊疗探针通过合理设计可实现蛋白酶响应荧光成像的同时整合其它治疗方式于同一纳米平台,达到成像和治疗一体化的良好效果。总结了靶向基质金属蛋白酶、组织蛋白酶、半胱天冬氨酸蛋白酶、胰蛋白酶和一些其它类型(如成纤维细胞激活蛋白等)蛋白酶的纳米荧光诊疗探针的成像设计原理及生物医学应用,希望促进新型低毒、高性能的蛋白酶响应型纳米荧光探针的开发,并早日实现临床转化。

摘要： 昆虫组织蛋白酶属于多功能酶系,在昆虫生命活动中具有重要作用,但昆虫组织蛋白酶对化学农药的响应却鲜有报道。吡虫啉和毒死蜱是目前防治柑橘木虱Diaphorina citri常用的化学药剂。本研究旨在探究吡虫啉和毒死蜱亚致死浓度处理对柑橘木虱成虫组织蛋白酶基因表达的影响。本研究基于柑橘木虱的转录组数据库,同时结合NCBI数据库,通过Blast比对鉴定得到8个柑橘木虱组织蛋白酶基因,序列分析得出其均属于半胱氨酸蛋白酶家族且含有保守的组氨酸活性位点。研究采用浸叶法处理得到经吡虫啉和毒死蜱处理24 h对柑橘木虱成虫的致死中浓度LC 50分别为97.88 mg/L和47.94 mg/L。采用荧光定量PCR(qPCR)分析这两种药剂亚致死浓度(LC 20和LC 50)胁迫下柑橘木虱成虫组织蛋白酶基因表达水平变化。结果表明吡虫啉胁迫显著下调柑橘木虱DcCath-B,DcCath-F,DcCath-L和DcCath-L 1基因表达量;毒死蜱LC 20浓度胁迫显著下调柑橘木虱DcCath-B,DcCath-L和DcCath-W基因表达量,LC 50浓度胁迫下仅DcCath-B表达量显著下调,其他基因表达无明显差异。以上结果表明吡虫啉和毒死蜱亚致死浓度胁迫下,柑橘木虱成虫下调表达体内部分组织蛋白酶基因以响应此逆境。本研究为探索亚致死浓度吡虫啉和毒死蜱对柑橘木虱的毒理机制提供了一定的理论依据。

摘要： 目的:探究原纤维蛋白-1(FBN1)、组织蛋白酶S(cathepsin S)在腹主动脉瘤(AAA)患者外周血中的表达情况,分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2015年1月—2018年1月收治的76例AAA患者为病例组,同期体检健康者51例为对照组,采用ELISA法和RT-PCR法检测外周血中FBN1、cathepsin S含量及其mRNA表达量,比较不同临床病理特征及预后AAA患者FBN1、cathepsin S水平,分析FBN1、cathepsin S在两组中表达的相关性,随访3年,分析FBN1、cathepsin S对AAA预后的预测价值。结果:病例组外周血中FBN1、cathepsin S含量及其mRNA表达量显著高于对照组(P<0.05)。动脉瘤直径≥5 cm、随访3年死亡的患者FBN1 mRNA表达量显著高于动脉瘤直径<5 cm、随访3年生存的患者(P<0.05);随访3年死亡及合并高血压、冠心病的患者cathepsin S mRNA表达量显著高于随访3年生存及未合并高血压、冠心病的患者(P<0.05)。对照组FBN1、cathepsin S表达无相关性(r=-0.049,P=0.810),病例组FBN1与cathepsin S表达呈正相关(r=0.272,P=0.031)。FBN1联合cathepsin S预测AAA预后的曲线下面积、敏感度及特异度(0.896、75.02%、96.12%)显著高于单独检测。结论:FBN1、cathepsin S在AAA患者外周血中呈高表达,FBN1表达与腹主动脉瘤直径及预后有关,cathepsin S表达与合并高血压、合并冠心病及预后有关,两项指标联合检测对AAA预后具有较好的预测价值。

摘要： 目的:探究冷藏条件下哈氏仿对虾内源酶活性及肌肉品质特性的变化情况。方法:以哈氏仿对虾为对象,在0°C冷藏0、2、4、6 d,比较分析完整虾组和去头虾组肌肉的质构、TCA-可溶性肽、肌原纤维蛋白含量及其小片化指数以及虾头与肌肉中各种内源酶活性的变化规律。结果:随着冷藏时间的延长,两组虾肌肉中TCA-可溶性肽含量及肌原纤维小片化指数均呈现上升趋势;肌原纤维蛋白含量呈下降趋势,完整虾组和去头虾组肌肉在冷藏6 d后分别降低了56.65%和44.63%;而两组虾肉的硬度和弹性也始终呈现出下降趋势。在冷藏过程中,完整虾组虾头中胰蛋白酶活性逐渐下降,而其肌肉中活性则不断增加,去头虾组肌肉中该酶活缓慢下降,完整虾组虾头及肌肉、去头虾组肌肉中分别变化了16.9%、68.8%和15.2%;钙蛋白酶活性在两组肌肉中均随冷藏时间延长而不断下降,其中以完整虾组肌肉下降幅度较明显;在冷藏过程中组织蛋白酶B、D、H及L活性变化情况有所不同,其中去头虾组肌肉中4种组织蛋白酶活性整体高于完整虾组;两组虾肌肉中4种组织蛋白酶的活性在各亚细胞组份中,随着冷藏时间延长而逐渐下降,且完整虾组中活性高于去头虾组。结论:在冷藏过程中,去头虾组肌肉的品质特性优于完整虾组,且完整虾组中各种内源酶活性相对高于去头虾组,因此以去虾头方式进行贮藏更利于对虾肉品质的保障。

摘要： 目的 分析来氟米特与硫唑嘌呤对老年狼疮性肾炎患者血清趋化细胞因子CX3CL1(Fractalkine)、组织蛋白酶(cathepsin S)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-I)的影响. 方法 选取我院2017年1月至2019年7月收治的60例老年狼疮性肾炎患者作为研究对象.按随机数字表法分为两组,30例采用来氟米特+常规治疗(来氟米特组),30例采用硫唑嘌呤+常规治疗(硫唑嘌呤组).检测两组治疗前、治疗后6个月、9个月和12个月血清Fractalkine、cathepsin S及尿VCAM-1水平并进行统计学分析. 结果 两组治疗后血清Fractalkine水平均下降(F=123.029、99.041,均P=0.000),来氟米特组治疗后6个月血清Fractalkine水平[(2.34±0.95) μg/L]低于硫唑嘌呤组[(2.97±1.01)μg/L],(t=2.489,P=0.016);两组治疗后血清cathepsin S水平均下降(F=106.733和64.928,均P=0.000),来氟米特组治疗后6个月和9个月血清cathepsin S水平[(24.31±3.15)、(21.72±2.67)μg/L]低于硫唑嘌呤组[(26.92±4.02)、(23.89±2.75)μg/L](t=2.799、3.101,P=0.007,0.003);两组治疗后尿VCAM-1水平均下降(F=907.450和858.114,均P=0.000),来氟米特组治疗后6个月尿VCAM-1水平(74.36±9.17)μg/LCr,低于硫唑嘌呤组(86.91±9.22)μg/L Cr(t=5.286,P=0.000);两组患者不良反应发生率均较低,对比差异无统计学意义. 结论 来氟米特与硫唑嘌呤均能有效降低老年狼疮性肾炎患者血清Fractalkine、cathepsin S及尿VCAM-1水平,提示二者在抑制炎症反应、细胞基质降解与重塑、血管细胞黏附方面作用相当,但在治疗前期来氟米特的效果要优于硫唑嘌呤,临床可根据具体情况酌情选择.

摘要： 类风湿性关节炎因其发病机制不明确,致残率高,严重影响患者的生活质量.组织蛋白酶在类风湿性关节炎中起到调控滑膜炎及骨破坏的关键作用,其含量在类风湿患者关节积液及血清中显著升高,而组织蛋白酶缺乏者,其关节炎的严重程度将降低.相关动物实验研究表明,组织蛋白酶抑制剂可降低关节炎的发生,但其在人体中的疗效尚不明确.未来,组织蛋白酶抑制剂可能成为一种新型的治疗方案.

摘要： 新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行的病原体.当前对SARS-CoV-2的生命周期尚不完全清楚,至今只有瑞德西韦一种抗病毒药物获得美国FDA批准用于COVID-19的临床治疗.虽然已有多种新冠疫苗上市,但不断出现的病毒突变株影响了疫苗的有效性,导致疫苗的持久性及安全性需进一步评估.因此,药物治疗及预防仍是应对新冠疫情的有效方式.通过综合现有文献对SARS-CoV-2进入细胞的分子机制进行简要总结,确定这一病毒主要通过两种途径进入细胞:病毒与细胞膜发生膜融合后进入细胞或与内体发生膜融合后进入细胞.此外,通过对已报道的SARS-CoV-2进入细胞抑制剂进行总结,并根据抑制剂起效的靶点对抑制剂进行分类,期望为抗SARS-CoV-2药物的后续研究及临床应用提供参考依据.

摘要： 鱼肉贮藏期间会发生一系列物理和化学性质的改变,进而引起鱼肉品质劣变.鱼肉品质劣变的影响因素众多,内源性蛋白酶在这一过程中发挥重要作用.本文重点围绕与贮藏期鱼肉品质下降相关的基质金属蛋白酶、钙蛋白酶和组织蛋白酶三种内源性蛋白酶展开介绍,梳理这三种酶对鱼肉蛋白作用的理论基础,并对其在鱼肉的风味、保水性、颜色及质地等品质变化中的作用机理加以阐述,以表征内源性蛋白酶在鱼肉品质劣变中的作用.同时论述了现今鱼肉内源蛋白酶抑制的几种技术方法,旨在为鱼肉及其制品的品质检测及控制技术开发提供一定参考.

摘要： 组织蛋白酶是在各种动物组织的细胞内(特别是溶酶体部分)发现的一类蛋白酶,参与多种疾病如肿瘤、心血管疾病、关节炎等的发生发展过程.体外的活性抑制实验表明对这类蛋白酶活性的抑制有助于预防和治疗这些疾病,本文从内源性抑制剂、天然抑制剂和合成抑制剂三个方面介绍了以组织蛋白酶为靶点的蛋白酶抑制剂的研究进展,对这些抑制剂研究进展的总结能够有效地促进新的抑制剂类药物的研发.

摘要： 本文将从组织蛋白酶的性质、合成加工、生理功能、表达调控及其对羊卵母细胞发育能力的影响研究等方面进行综述，旨在为进一步深入开展组织蛋白酶调控羊卵母细胞发育能力的研究提供理论指导和研究思路。

摘要： 目的:探讨莪术油对A549细胞中胶原及组织蛋白酶D、K表达的影响.方法:用不同浓度的莪术油(0、40、80、120 mg·L-1)作用A549细胞,苦味酸天狼猩红染色法观察莪术油对A549细胞层胶原分泌的动态变化;酶法测定细胞中可溶性羟脯氨酸的分泌;Western blot检测Cat D、Cat K的表达情况.结果:莪术油刺激细胞后①A549细胞分泌的胶原含量随剂量和作用的时间增加而减少.②Cat D、Cat K蛋白的表达随作用时间持续而增强.结论:莪术油减少肺腺癌A549细胞胶原沉积,其机制可能与上调Cat D、Cat K蛋白表达有关.

摘要： 肺纤维化是由多种病因引起的具有相似病理过程的一类弥漫性肺间质疾病。其发生机制复杂多样，且尚未完全阐明。近年来研究发现组织蛋白酶在肺纤维化的过程中起了非常重要的作用。鉴于此，本文就组织蛋白酶在肺纤维化过程中的作用以及调节等作一综述。

摘要： 本研究对烟夜蛾组织蛋白酶LcDNA基因进行了克隆、原核表达和序列分析，以期为研制开发害虫杀卵剂或胚胎发育抑制剂提供理论依据。根据GeneBank中已登录的棉铃虫组织蛋白酶L基因序列设计合成引物，以烟夜蛾成虫卵巢为材料，采用RT-PCR结合RACE方法克隆出了烟夜蛾组织蛋白酶L基因，暂命名为HassCL。序列分析结果表明，HassCL基因ORF(开放式阅读框)全长1026bp，编码341个氨基酸残基。利用生物信息学在线工具对HassCL蛋白的氨基酸序列进行预测分析，结果显示，该基因分子量为38.0kDa，等电点为6.31。

摘要： 凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)又称南美白对虾、万氏对虾、白脚虾、白腿对虾,原产于太平洋沿岸水域秘鲁北部至墨西哥桑诺拉一带。它具有头胸甲小、含肉率高、抗逆力强、生长快、繁殖期长、耐高密度和低盐度养殖、便于活虾运输等优点,是世界对虾养殖的三大品种之一。本研究利用PCR产物直接测序法，对凡纳滨对虾SPR和SPF2个品种共40个样本的组织蛋白酶基因的单核苷酸多态性进行了检测，寻找凡纳滨对虾组织蛋白酶基因的SNP位点，旨在为凡纳滨对虾的研究提供遗传学依据。

摘要： 本研究以甜菜夜蛾组织蛋白酶B为研究对象,用RT-PCR的方法从甜菜夜蛾血淋巴中扩增出所需CB序列,测序正确后,与其他昆虫CB进行序列比对,构建进化树,探寻相关规律.

摘要： 家蚕(Bombyx mori)作为鳞翅目(Lepidoptera)的模式昆虫,较早开展了组织蛋白酶研究,其中以对家蚕半胱氨酸蛋白酶的研究居多.半胱氨酸蛋白酶参与了家蚕卵的发育、幼虫的变态、蜕皮和免疫调节等过程,对其生长发育至关重要.本文综述了近几年国内外对家蚕半胱氨酸蛋白酶的研究状况,并简要分析了家蚕半胱氨酸蛋白酶研究的发展趋势.

摘要： Cathepsin B(组织蛋白酶B，简称CTSB)是体内重要的内源蛋白酶，而Cystatin B(胱抑素B，简称CSTB)是一种最重要的胞内组织蛋白酶抑制剂。自2002年Russo等提出将CTSB和CSTB作为肉质性状候选基因加以研究以来，已有多篇报道揭示了它们在嫩度、蛋白质含量甚至日增重等性状方面的遗传效应。本研究从猪CTSB和CSTB mRNA表达定量分析入手，对二者的发育性变化、组织差异及表达量相关性进行研究。

摘要： 本研究旨在探讨调节胶质瘤干细胞Cathepsin L及自噬活性对胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)辐射敏感性的影响及Cathepsin L及自噬活性对胶质瘤干细胞与辐射抗性的关键联系.研究发现，体内和体外实验中抑制Cathepsin L活性后再联合X射线处理GSCs, GSCs出现生长阻滞，GSGs移植瘤生长局限，干细胞表面标志表达减少，出现凋亡和线粒体膜电位下降，DNA损伤修复减慢，DNA修复相关蛋白DNA-PKcs和p-ATM的表达量降低:体内和体外实验中用Resveratrol联合X射线处理GSCs, GSCs出现生长阻滞，GSCs移植瘤生长受抑制，DNA损伤修复减慢，凋亡和自噬水平上调。本研究结果提示，调控自噬/Cathepsin L活性对GSCs的辐射敏感性起着重要作用，本实验结果为胶质瘤治疗提供了有效的作用靶点。

摘要： 式(I)的化合物，

摘要： 一种式I化合物的制备方法，包括将式A化合物与碱和式B化合物反应以产生式C化合物

摘要： 式(I)的化合物，

摘要： 本发明涉及一类新的化合物，由下式表示

摘要： 本发明涉及式（I）的化合物，其是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物用于治疗其中表明需抑制骨吸收的疾病，例如骨质疏松症。

摘要： 本发明提供了式I化合物或其可药用的盐或酯，其中的符号具有所定义的含义。这些化合物为组织蛋白酶K的抑制剂，已发现其具有药学用途，用于治疗与组织蛋白酶K相关的疾病和病症，例如各种病症，包括炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症和肿瘤。

摘要： 本发明涉及属半胱氨酸蛋白酶抑制剂的新的一类化合物，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗其中骨吸收需要加以抑制的疾病，如骨质疏松症。

摘要： 本发明涉及一类具有通式(I)的化合物，可作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用作骨吸收抑制剂来治疗疾病，如骨质疏松症。

摘要： 本发明涉及式（I）的化合物，其是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物用于治疗其中表明需抑制骨吸收的疾病，例如骨质疏松症。

摘要： 本发明涉及组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂。本发明涉及新颖的一类化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B抑制剂。这些化合物可以用于治疗其中表明骨吸收抑制作用的疾病，比如骨质疏松症。