组织蛋白酶D

摘要： 目的探讨膝骨性关节炎疾病程度及合并疾病情况对患者血清组织蛋白酶D、α1抗胰蛋白酶活性的影响及其临床意义。方法回顾性选取2016年2月至2022年2月解放军联勤保障部队940医院和中核四〇四医院骨科收治的膝骨性关节炎患者80例作为病例组、健康体检人员20名作为健康组。统计分析病例组不同程度、不同高血压情况、不同糖尿病情况患者的血清CAT-D、AAT活性,并统计分析2组手术前后的血清CAT-D、AAT活性。结果病例组Ⅰ期、Ⅱ期患者的血清CAT-D、AAT活性均高于Ⅲ期、Ⅳ期患者,Ⅰ期患者的血清CAT-D、AAT活性均低于Ⅱ期患者,Ⅲ期患者的血清CAT-D活性高于Ⅳ期患者,血清AAT活性低于Ⅳ期患者,差异均有统计学意义(P0.05)。病例组糖尿病和非糖尿病患者的血清CAT-D、AAT活性之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。手术前,病例组患者的血清CAT-D、AAT活性均低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05);手术后,病例组患者的血清CAT-D活性低于手术前,血清AAT活性高于手术前,病例组患者的血清CAT-D活性低于健康组,血清AAT活性高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清组织蛋白酶D、α1抗胰蛋白酶活性水平随膝骨性关节炎患者病变程度而发生变化,而与患者是否合并高血压、糖尿病无关。检测血清组织蛋白酶D、α1抗胰蛋白酶活性水平能够为判定膝骨性关节炎患者软骨退变程度提供有效依据。

摘要： 目的:分析结肠癌组织基质金属蛋白酶(MMP)-13和14、组织蛋白酶-D(Cathepsin D)的表达与预后相关性.方法:抽取2017年11月—2018年11月收治的124例结直肠癌患者组织标本,定为研究组.对照组选择在我院正常体检的健康人群124例的正常结直肠组织标本.测试两组组织标本MMP-13和14、Cathepsin D表达水平,并分析与患者预后的相关性.结果:相比于对照组,研究组结直肠癌患者组织标本MMP-13和14、Cathepsin D阳性表达率明显较高,差异显著(P0.05).结论:MMP-13和14、Cathepsin D参与了结直肠癌的发病进程,其中MMP-13、Cathepsin D阳性表达与结肠癌患者术后生存率有密切的关系.

摘要： 目的:油桐花水提物对烧伤有较好的治疗作用,在此基础上进一步探索对烧伤大鼠组织蛋白酶B、D的影响情况。方法:选60只大鼠均模拟烧伤,烧伤部分做组织切片HE染色观察烧伤造模情况,分成空白组、拟烧伤组、阳性组和水提物高、中、低浓度组,分别对六组大鼠涂抹三个浓度水提物,通过免疫组化法、Elisa和Western Blot法对Cathepsin B、Cathepsin D检测含量以及表达情况。结果:烧伤大鼠的Cathepsin B以及Cathepsin D含量明显多于空白组(P<0.01)。免疫组化法结果显示,中高浓度水提物对烧伤大鼠组织蛋白酶B有显著抑制作用(P<0.01),对组酶D表达有抑制作用(P<0.05)。Western Blot法结果中,与烧伤组相比,高浓度水提物会明显下调Cathepsin B表达(P<0.01)。ELisa法结果显示中高浓度水提物对组织蛋白酶D明显抑制(P<0.01)。结论:烧伤大鼠组织蛋白酶B、D表达明显升高,中高浓度的油桐花水提物对于烧伤大鼠的组织蛋白酶B、D有明显的抑制作用。

摘要： 目的:油桐花水提物对烧伤有较好的治疗作用,在此基础上进一步探索对烧伤大鼠组织蛋白酶B、D的影响情况.方法:选60只大鼠均模拟烧伤,烧伤部分做组织切片HE染色观察烧伤造模情况,分成空白组、拟烧伤组、阳性组和水提物高、中、低浓度组,分别对六组大鼠涂抹三个浓度水提物,通过免疫组化法、Elisa和Western Blot法对Cathepsin B、Cathepsin D检测含量以及表达情况.结果:烧伤大鼠的Cathepsin B以及Cathepsin D含量明显多于空白组(P＜0.01).免疫组化法结果显示,中高浓度水提物对烧伤大鼠组织蛋白酶B有显著抑制作用(P＜0.01),对组酶D表达有抑制作用(P＜0.05).Western Blot法结果中,与烧伤组相比,高浓度水提物会明显下调Cathepsin B表达(P＜0.01).ELisa法结果显示中高浓度水提物对组织蛋白酶D明显抑制(P＜0.01).结论:烧伤大鼠组织蛋白酶B、D表达明显升高,中高浓度的油桐花水提物对于烧伤大鼠的组织蛋白酶B、D有明显的抑制作用.

摘要： 目的 探讨血清组织蛋白酶D(CTSD)在非酒精性脂肪肝性病(NAFLD)中的临床意义.方法 选取NAFLD患者356例,按疾病严重程度将NAFLD患者分为轻度组(146例)、中度组(113例)和重度组(97例),另选取体检健康者300名作为正常对照组.检测所有对象的血清CTSD、丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).采用Pearson相关分析和Spearman等级相关分析评估各项目之间及其与NAFLD严重程度的相关性.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标诊断NAFLD的价值.结果NAFLD组血清ALT、TC、TG、LDL-C、CTSD水平高于正常对照组(P0.05).血清CTSD与NAFLD的严重程度呈正相关(rs=0.8005,P<0.0001),与ALT、TC、LDL-C亦呈正相关(r值分别为0.541、0.662、0.571,P<0.01).ROC曲线分析显示,CTSD、ALT、GGT诊断NAFLD的曲线下面积(AUC)分别为0.940、0.822、0.627,最佳临界值分别为12.67 pg/mL、38.00 U/L、53.00 U/L,敏感性分别为76.97％、51.69％、34.55％、特异性分别为91.33％、93.00％、92.33％.CTSD与ALT联合检测诊断NAFLD的AUC为0.960,敏感性和特异性分别为88.48％和90.00％.结论 CTSD与NAFLD的进展密切相关,或可作为NAFLD早期诊断及分级的标志物.

摘要： 肝纤维化是各种慢性因素引起的肝脏损伤后组织修复代偿反应,其进一步恶化会导致肝硬化、肝功能衰竭甚至是肝细胞癌.肝星状细胞的异常活化是肝纤维化发生发展的细胞学基础.化合物pepstatin Pr是从链霉菌CPCC 202950中分离得到的pepstatinA衍生物.本实验目的在于研究pepstatin Pr的抗肝纤维化活性并探索其分子机制.通过给予TGFβ1诱导人肝星状细胞LX-2活化并进行不同浓度的pepstatin Pr处理后,应用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)比色法检测pepstatin Pr对LX-2细胞的细胞毒性,应用real time PCR和Western blot方法检测pepstatin Pr对COL1A1、α-SMA、组织蛋白酶D(cathepsin D)、TGFβ、Smad以及YAP/TAZ蛋白表达与磷酸化水平的影响.结果显示pepstatin Pr对LX-2细胞无明显细胞毒性,并且可显著降低肝纤维化标志物COL1A1及α-SMA的mRNA和蛋白表达,同时在蛋白水平上抑制cathepsinD、TGFβ1、YAP和TAZ的表达,Smad2的磷酸化水平,以及YAP核转位.综上,pepstatin Pr可通过调控YAP-TGFβ-Smad通路抑制由TGFβ1诱导的肝星状细胞活化,具有良好的体外抗肝纤维化活性.

摘要： Objective To investigate the role of lysosomes in manganese-induced toxicity in human neuroblastoma SK-N-SH cells.Methods SK-N-SH cells were treated with MnCl2 at doses of 0.062 5, 0.125, 0.25, 0.5, 1.0, 2.0 and 4.0 mmol/L for 24 h, and the cell viability was detected by MTT assay. Cells were treated with MnCl2 at doses of 0.125, 0.25, 0.5 and 1.0mmol/L for 24 h, and lysosomes labeled with lysotracker red were observed by laser confocal microscopy, the expression levels of LAMP1 and CTSD were detected by western blot, and CTSD activity was detected by Cathepsin D Activity Fluorometric Assay Kit. Results Compared with the control group, the survival rates of SK-N-SH cells were decreased significantly in the 0.5-4.0 mmol/L MnCl2 treatment groups (P0.05).结论 MnCl2可引起SK-N-SH细胞毒性,溶酶体在锰低剂量时发挥正常功能,但在锰高剂量时受损.溶酶体作为自噬下游发挥降解功能的细胞器,可能参与了锰的神经毒性机制.

摘要： 目的 探讨胃腺癌组织中基质金属蛋白酶11( matrix metalloprotein-11,MMP-11)、组织蛋白酶D(cathepsin D,Cath-D)的表达及与预后的关系.方法 收集华北理工大学附属医院2010年1月至2013年12月胃腺癌患者的临床资料及术后标本共95例作为观察组,收集上述术后标本中距肿瘤边缘＞3 cm的非肿瘤性的胃黏膜组织70例作为对照组,采用免疫组化法检测MMP-11和Cath-D的表达.结果 MMP-11在观察组和对照组中表达的阳性率分别为51. 6%(49/95)、5. 7%(4/70),两组比较差异有统计学意义(χ2＝38. 884,P＜0. 05). Cath-D在观察组和对照组中表达的阳性率分别为73. 7%(70/95)、28. 6%(20/70),两组比较差异有统计学意义(χ2＝33. 082,P＜0. 05). MMP-11表达的阳性率与肿瘤的淋巴结转移和脉管浸润有关(χ2 值分别为7. 193、15. 566,P均＜0. 05);Cath-D表达的阳性率与肿瘤最大径、淋巴结转移、脉管浸润和增殖指数有关( χ2 值分别为7. 431、5. 654、6. 569、6. 801,P均＜0. 05).相关性分析显示癌组织中MMP-11和Cath-D呈正相关(r＝0. 46,P＜0. 05).经生存分析显示, MMP-11 和 Cath-D 高表达的患者预后较差( P 均＜0. 05).结论 胃腺癌组织中MMP-11和Cath-D呈高表达且具有协同作用,MMP-11和Cath-D的表达与预后有关.%Objective To detect the expressions of Matrix Metalloprotein-11 ( MMP-11 ) and Cathepsin-D(Cath-D),and investigate their relationship and prognostic significance. Methods The study included 95 cases′ clinical date and postoperative specimens of gastric adenocarcinoma ( North China University of Science and Technology Affiliated Hospital,2010. 01-2013. 12) as observation group,70 cases of normal gastric tissue(from observation group) as control group. Expressions of MMP-11 and Cath-D were detected by IHC methods in two groups. Results The positive rate of MMP-11 was 51. 6%( 49/95) in observation group,5. 7%(4/70)in control group(χ2＝38. 884,P＜0. 05). The positive rate of Cath-D was 73. 7%(70/95) in observation group,28. 6%(20/70) in control group(χ2＝33. 082,P＜0. 05). The positive rate of MMP-11 was correlated with metastasis and vascular invasion(χ2＝7. 193、15. 566,P＜0. 05). The positive rate of Cath-D was correlated with maximal diameter,lymph node metastasis,vascular invasion and proliferation index(χ2＝7.431、5.654、6.569、6.801,P＜0.05).There was positive relationship between MMP-11 and Cath-D in observation group(r＝0. 46,P＜0. 05). The expressions of MMP-11 and Cath-D were correlated with prognosis in gastric adenocarcinoma ( P＜0. 05) . Conclusion The higher expressions and synergistic effect of MMP-11 and Cath-D may promote the occurrence and development in gastric adenocarcinoma. The joint detection of MMP-11 and Cath-D may be helpful to predict the prognosis of gastric adenocarcinoma.

摘要： @@一般认为银屑病是T淋巴细胞介导的慢性炎症性疾病，主要病理表现为角化过度、棘层肥厚和淋巴细胞的浸润。本文通过研究体外培养患者血管内皮细胞上清液中组织蛋白酶D(Cath-D)和调节活化和正常T细胞表达及分泌的趋化因子(RANTES)的表达水平，旨在探讨Cath-D和RANTES在银屑病的炎性浸润中的作用。

摘要： @@一般认为银屑病是T淋巴细胞介导的慢性炎症性疾病，主要病理表现为角化过度、棘层肥厚和淋巴细胞的浸润。本文通过研究体外培养患者血管内皮细胞上清液中组织蛋白酶D(Cath-D)和调节活化和正常T细胞表达及分泌的趋化因子(RANTES)的表达水平，旨在探讨Cath-D和RANTES在银屑病的炎性浸润中的作用。

摘要： @@一般认为银屑病是T淋巴细胞介导的慢性炎症性疾病，主要病理表现为角化过度、棘层肥厚和淋巴细胞的浸润。本文通过研究体外培养患者血管内皮细胞上清液中组织蛋白酶D(Cath-D)和调节活化和正常T细胞表达及分泌的趋化因子(RANTES)的表达水平，旨在探讨Cath-D和RANTES在银屑病的炎性浸润中的作用。

摘要： @@一般认为银屑病是T淋巴细胞介导的慢性炎症性疾病，主要病理表现为角化过度、棘层肥厚和淋巴细胞的浸润。本文通过研究体外培养患者血管内皮细胞上清液中组织蛋白酶D(Cath-D)和调节活化和正常T细胞表达及分泌的趋化因子(RANTES)的表达水平，旨在探讨Cath-D和RANTES在银屑病的炎性浸润中的作用。

摘要： 介绍了干酪加工中起作用的牛奶内源酶及微生物,包括血浆酶、组织蛋白酶D、半胱氨酸蛋白酶、脂蛋白脂肪酶和非发酵剂乳酸菌及它们的作用机制和特性。

摘要： 介绍了干酪加工中起作用的牛奶内源酶及微生物,包括血浆酶、组织蛋白酶D、半胱氨酸蛋白酶、脂蛋白脂肪酶和非发酵剂乳酸菌及它们的作用机制和特性。

摘要： 介绍了干酪加工中起作用的牛奶内源酶及微生物,包括血浆酶、组织蛋白酶D、半胱氨酸蛋白酶、脂蛋白脂肪酶和非发酵剂乳酸菌及它们的作用机制和特性。

摘要： 介绍了干酪加工中起作用的牛奶内源酶及微生物,包括血浆酶、组织蛋白酶D、半胱氨酸蛋白酶、脂蛋白脂肪酶和非发酵剂乳酸菌及它们的作用机制和特性。

摘要： 介绍了干酪加工中起作用的牛奶内源酶及微生物,包括血浆酶、组织蛋白酶D、半胱氨酸蛋白酶、脂蛋白脂肪酶和非发酵剂乳酸菌及它们的作用机制和特性。

摘要： 介绍了干酪加工中起作用的牛奶内源酶及微生物,包括血浆酶、组织蛋白酶D、半胱氨酸蛋白酶、脂蛋白脂肪酶和非发酵剂乳酸菌及它们的作用机制和特性。

摘要： 本发明涉及式（I）的化合物，其是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物用于治疗其中表明需抑制骨吸收的疾病，例如骨质疏松症。

摘要： 式(I)的化合物，

摘要： 本发明提供了式I化合物或其可药用的盐或酯，其中的符号具有所定义的含义。这些化合物为组织蛋白酶K的抑制剂，已发现其具有药学用途，用于治疗与组织蛋白酶K相关的疾病和病症，例如各种病症，包括炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症和肿瘤。

摘要： 本发明涉及属半胱氨酸蛋白酶抑制剂的新的一类化合物，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗其中骨吸收需要加以抑制的疾病，如骨质疏松症。

摘要： 本发明涉及一类具有通式(I)的化合物，可作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用作骨吸收抑制剂来治疗疾病，如骨质疏松症。

摘要： 一种式I化合物的制备方法，包括将式A化合物与碱和式B化合物反应以产生式C化合物

摘要： 本发明涉及式（I）的化合物，其是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B的抑制剂。这些化合物用于治疗其中表明需抑制骨吸收的疾病，例如骨质疏松症。

摘要： 式(I)的化合物，

摘要： 本发明涉及一类新的化合物，由下式表示

摘要： 本发明涉及组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂。本发明涉及新颖的一类化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于组织蛋白酶K、L、S和B抑制剂。这些化合物可以用于治疗其中表明骨吸收抑制作用的疾病，比如骨质疏松症。