摘要：目的：探讨一种天然活性产物,苯乙基异硫氰酸酯(phenethyl isothiocyanate,PEITC)对丙烯腈染毒糖尿病大鼠急性毒性的拮抗作用. 方法：釆用链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病模型,在模型建立成功的14d后,将健康大鼠和糖尿病大鼠随机分为正常空白对照组,糖尿病空白对照组,丙烯腈组,20mg/kg PEITC+丙烯腈组,40mg/kgPEITC+丙烯腈组,80mg/kg PEITC+丙烯腈组,糖尿病+丙烯腈组,糖尿病+20mg/kg PEITC+丙烯腈组,糖尿病+40mg/kg PEITC+丙烯腈组,糖尿病+80mg/kg PEITC+丙烯腈组.处理方式:每天灌胃PEITC(20,40,80mg/kg)或橄榄油(对照组)连续3天,最后一次灌胃(ig)PEITC1h后腹腔注射90mg/kg丙烯腈.观察大鼠24h内行为变化情况,并测定肝脏细胞色素P4502E1(CYP2E1)活性,肝和脑组织细胞色素C氧化酶(CcOx)活性. 结果：CYP2E1是抑制丙烯腈代谢为神经毒物氰根的关键酶,相对于非糖尿病大鼠,STZ-糖尿病大鼠肝脏CYP2E1活性显著增高,可见糖尿病可诱导CYP2E1活性增强.行为观察结果显示相对于非糖尿病大鼠,丙烯腈染毒后STZ-糖尿病大鼠(高活性CYP2E1)抽搐,翻正反射消失和死亡时间明显缩短,死亡率显著升高,可见STZ-糖尿病可增强丙烯腈的急性毒性.PETC预处理后,丙烯腈染毒的糖尿病大鼠抽搐,翻正反射消失和死亡时间明显延长,24h内死亡数明显降低.与糖尿病+丙烯腈对照组相比,PEITC预处理后糖尿病大鼠肝脏CYP2E1活性显著降低,肝和脑CcOx活性显著升高. 结论：天然活性化合物PEITC可以通过抑制CYP2E1活性缓解丙烯腈染毒的STZ诱导糖尿病大鼠的毒性.
