摘要:
目的探究[^(125)I]标记的羧肽酶G2([^(125)I]CPG2)尾静脉推注给予Wistar大鼠后的组织分布和排泄随时间的变化。方法采用同位素示踪的方法,大鼠尾静脉推注[^(125)I]CPG2700μg·kg^(-1)后,于0,0.08,0.5,1,2,4,14和24 h经眼眶静脉采血,用酸沉放射性计算血药浓度,分析药物浓度-时间变化和药动学参数。给药后0.5,6和24 h取大鼠全血、组织及消化道内容物,给药后5,8,15,24,41,50,73,102,159,190,211,230和286 h收集粪、尿和胆汁,并用γ计数仪测定各样本中[^(125)I]CPG2的放射性。结果大鼠尾静脉推注[^(125)I]CPG2700μg·kg^(-1)后,药时曲线下面积(AUC)为(27792±6896)μg·h·L^(-1),峰浓度C_(max)为(16894±1809)μg·L^(-1),清除率CL为(0.026±0.005)L·h^(-1)·kg^(-1),表观分布容积V_(d)为(0.16±0.04)L·kg^(-1),半衰期t1/2为(4.18±0.59)h;给药后24 h,药物暴露量胃内容物最高,脑组织最低;给药后286 h粪和尿累计排泄(87±4)%,给药后24 h从胆汁中回收到给药量的(7.77±0.54)%。结论尾静脉推注[^(125)I]CPG2后,大鼠胃内容物中[^(125)I]CPG2含量高于其他组织。排泄主要通过尿液进行,少量从粪中排泄,70%放射性在给药后24 h内排出。