吡非尼酮

摘要： 目的:研究用吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化(IPF)的效果。方法:选择北京燕化医院收治的48例IPF患者作为试验对象。按照随机数表法将其分为单药组和双药组。用乙酰半胱氨酸对单药组患者进行治疗,用吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸对双药组患者进行治疗,然后比较两组患者的疗效及各项临床指标。结果:双药组患者治疗的总有效率高于单药组患者,治疗后其血清干扰素-γ(INF-γ)的水平低于单药组患者,其血清白细胞介素-4(IL-4)的水平高于单药组患者,P<0.05。治疗后,双药组患者血清Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)和透明质酸(HA)的水平均低于单药组患者,P<0.05。治疗后,双药组患者血清丙二醛(MDA)的水平低于单药组患者,其血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的水平均高于单药组患者,P<0.05。治疗后,双药组患者的最大呼气流量(FVE)、用力肺活量(FVC)和呼气峰值流速(PEF)均高于单药组患者,P<0.05。结论:用吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸治疗IPF的效果显著,能有效减轻患者机体的炎症反应和氧化应激状态,延缓其肺纤维化的进程,改善其肺功能。

摘要： 目的观察吡非尼酮(PFD)联合阿霉素(DOX)对小鼠H22肝癌移植瘤的协同抗肿瘤作用并探讨可能的作用机制。方法雄性H22移植瘤模型小鼠40只随机均分为4组,对照组(生理盐水0.25 mL/d)、PFD+DOX末次组[PFD 200 mg/(kg·d),最后一天给DOX]、DOX组(DOX 2.5 mg/kg)、PFD+多次DOX组[PFD 200 mg/(kg·d),隔日在PFD 200 mg/kg给药1 h后给予DOX 2.5 mg/kg],连续15 d;给药周期内隔天称量体重,测量瘤体体积并绘制肿瘤的生长曲线;试验结束后处死小鼠,剥离肿瘤组织并称重,计算抑瘤率和PFD+DOX联用相互作用指数Q值,HE染色法观察各组小鼠H22实体瘤细胞形态,UPLC-MS/MS法测定各组小鼠血浆、肿瘤、心、肝、肾组织中的DOX和阿霉素醇(DOXol)的浓度。结果PFD+DOX联用Q值为1.47,提示PFD与DOX联用对抑制肿瘤的生长有协同作用;PFD+多次DOX组与DOX组比较,脾脏指数显著上升(P<0.01);与对照组比较,PFD+多次DOX组的肿瘤组织出现大面积空隙,呈现片状坏死或消融现象比DOX组更加明显;与PFD+末次DOX组相比,DOX组血清及各组织中DOX的累积含量显著升高(P<0.01),肿瘤、心、肝、肾及肺组织中DOXol的累积含量显著升高(P<0.01),但在血清中未测到DOXol;与DOX组相比,PFD+多次DOX组肿瘤中DOX和DOXol的浓度增加(P<0.05),可降低心脏组织中DOXol的浓度(P<0.05)。结论PFD与DOX联合应用,对H22移植瘤小鼠有抗肿瘤协同作用,其机制可能与PFD增加肿瘤组织中DOX及DOXol浓度有关。

摘要： 目的:通过检测博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织层粘连蛋白(LN)和血小板衍生生长因子(PDGF)的水平,初步探讨十枣汤抗肺纤维化可能的作用机制。方法:以雄性无特定病原体(SPF)级SD大鼠为研究对象,将96只SD大鼠随机分为6组:空白组、模型组、吡啡尼酮组、十枣汤低剂量组、十枣汤中剂量组、十枣汤高剂量组,每组16只。采用气管内注入博莱霉素的方法建立肺纤维化模型。造模后第2天,空白组及模型组大鼠每日灌胃生理盐水2 mL,吡非尼酮组每日灌胃吡非尼酮溶液2 mL,十枣汤低、中、高剂量组分别灌胃低、中、高浓度的十枣汤2 mL,每周3次,其余时间每日灌胃生理盐水2 mL。于第14天各组随机处死8只大鼠(模型组、十枣汤低剂量组7只),第28天处死其余大鼠,取肺组织。HE染色观察肺组织病理学变化,ELISA法检测肺组织中LN和PDGF的浓度。结果:与空白组比较,模型组出现典型肺纤维化改变,肺组织中LN和PDGF表达水平明显升高(均P0.05)。结论:十枣汤能够改善博来霉素所致大鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制肺组织中LN和PDGF的表达有关。

摘要： 目的 探讨吡非尼酮对大鼠尿道损伤后狭窄形成的预防作用及可能机制。方法 选取SD雄性大鼠30只,随机分为3组(10只/组):阴性对照组、阳性对照组及吡非尼酮组。吡非尼酮组:切开后尿道海绵体建立大鼠尿道损伤模型,按100 mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射吡非尼酮;模型组:同对照组构建大鼠尿道损伤模型,腹腔注射等量溶剂;假手术组:不予尿道损伤处理,但腹腔注射等量溶剂。术后2周逆行尿道造影观察尿道狭窄,留取尿道损伤组织,行HE染色观察尿道组织形态学变化,Masson染色检测胶原变化,免疫组化及Western blot检测a-SMA和TGF-β1的蛋白表达,q RT-PCR检测大鼠尿道组织中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达。结果 吡非尼酮组大鼠较阴性对照和阳性对照组体质量下降,逆行尿道造影显示阳性对照组大鼠尿道显著变窄,吡非尼酮组大鼠尿道较阳性对照组大鼠明显好转(P<0.05)。HE染色显示阳性对照组尿道上皮细胞增生,管腔狭窄,炎性细胞增多;吡非尼酮组病理学表现与阴性对照组相似。Masson染色显示吡非尼酮组较阳性对照组胶原纤维含量少,排列规则有序。免疫组化和Western blot结果表明阳性对照组尿道a-SMA和TGF-β1表达显著高于阴性对照组(P<0.05,P<0.01),而吡非尼酮能够抑制TGF-β1和α-SMA的表达。qRT-PCR结果显示吡非尼酮能够抑制损伤组织中TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的基因表达(P<0.05,P<0.01)。结论 吡非尼酮可预防尿道损伤后纤维化及狭窄,并可能与抑制TGF-β1通路和炎症反应相关。

摘要： 目的评估吡非尼酮早期干预特发性肺纤维化(IPF)的疗效和安全性。方法回顾性分析2016年1月至2019年8月在杭州师范大学附属医院接受治疗的40例IPF患者的临床资料,其中接受吡非尼酮治疗的20例IPF患者为吡非尼酮组,未接受吡非尼酮治疗的20例IPF患者为对照组。随访观察治疗6、12个月后吡非尼酮组及对照组患者的临床数据,观察吡非尼酮的疗效及不良反应。结果治疗6、12个月后,两组FVC、D_(L)CO占预计值百分比与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),而对照组6 min步行距离与治疗前比较有所降低(P0.05)。治疗6个月后,吡非尼酮组的FVC、D_(L)CO占预计值百分比及6 min步行距离高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗12个月后,吡非尼酮组的FVC、D_(L)CO占预计值百分比及6 min步行距离高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。吡非尼酮组患者在12个月治疗期间共有9例(45.00%)患者出现1种及以上轻中度不良反应,所有患者均未停药。结论随访12个月,口服吡非尼酮能够减缓IPF患者肺功能下降以及6 min步行距离的减少速度,并具有较好的耐受性。

摘要： 目的探讨吡非尼酮联合醋酸泼尼松治疗特发性肺纤维化(IPF)的临床效果。方法选取2018年1月—2021年3月大连市某医院收治的66例IPF患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组33例。对照组患者采用醋酸泼尼松治疗。研究组患者在对照组基础上采用吡非尼酮联合治疗。比较2组患者治疗前后第一秒用力呼气量(FEV_(1))、每分钟最大通气量(MVV)、呼气流量峰值(PEF)。比较2组患者治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)水平。比较2组患者用药后不良反应发生情况。结果治疗前,2组患者FEV_(1)、MVV及PEF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者FEV_(1)、MVV及PEF水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,2组患者TNF-α、IL-6及IgE水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论吡非尼酮联合醋酸泼尼松治疗IPF的临床效果显著,可有效改善患者的肺功能及TNF-α、IL-6及IgE水平,且安全性较高,具有较高临床应用价值。

摘要： 结缔组织病(CTD)是一种涉及多脏器、多系统的自身免疫性疾病,当病变累及呼吸系统时多表现为肺间质改变,而结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)是导致患者预后不良的重要原因之一。临床上对CTD-ILD的治疗尚缺乏统一有效的指南或共识,类固醇和免疫抑制剂是治疗CTD-ILD的一线用药,而适时启动抗纤维化治疗是控制疾病进展的关键环节。呲非尼酮(PFD)和尼达尼布是2种新型抗纤维化药物,均被批准用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。近年来,陆续有文献报道上述药物在CTD-ILD临床治疗中具有一定的疗效,因此本文就PFD和尼达尼布治疗CTD-ILD的临床研究现状进行了综述。

摘要： 结缔组织病(connective tissue disease,CTD)常累及全身各个器官,多种CTD如系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies,IIM)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、干燥综合征(sjogren syndrome,SS)等易累及肺脏,表现为不同病理及影像学亚型,进展速度和预后有显著差异的肺间质病变(interstitial lung disease,ILD),且某些亚型死亡率较高。目前临床上多以糖皮质激素联合免疫抑制剂为一线治疗方案,但其使用时长、维持和减停标准未见明确指南,且部分患者对免疫治疗反应欠佳。另一方面,靶向抗纤维化及抗炎药物吡非尼酮(pirfenidone,PFD)在我国开始尝试应用于多种CTD-ILD患者,但其与免疫治疗的联合方案、桥接时机、使用时长值得探讨。本文将结合近年临床指南和学科进展,对国内外现有文献进行述评,总结PFD联合免疫抑制剂在常见CTD-ILD使用中的研究进展,为临床实践提供参考。

摘要： 吡非尼酮药物是一类小分子化合物,尼达尼布药物是一种三酪氨酸激酶抑制剂。两种药物具有抗炎、抗纤维化、抗肿瘤的作用。两种药物在特发性肺纤维化(IPF)方面的治疗前景非常广阔。主要介绍了吡非尼酮和尼达尼布药物的概况、作用机制和功效,对两种药物在化学合成方面的研究进展也进行了简要阐述,以便为两种药物的相关研究人员提供参考。

摘要： 目的 观察吡非尼酮在皮肌炎并肺间质变中的治疗效果。方法 选取2017年1月至2019年12月本院收治的72例皮肌炎并肺间质纤维化患者作为研究对象,随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=32)。治疗组采用激素和免疫抑制剂联合吡非尼酮治疗,对照组采用激素和免疫抑制剂治疗。比较两组治疗前及治疗后3、6、12个月的血清KL-6水平、胸部高分辨CT和肺功能。结果 治疗后3、6、12个月,对照组KL-6水平与治疗前比较差异无统计学意义,治疗组KL-6水平均低于治疗前(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗组胸部高分辨CT和肺功能较治疗前显著改善,对照组胸部高分辨CT和肺功能无明显改善。结论 吡非尼酮吡能阻止皮肌炎的肺间质纤维化的发展,并改善肺间质纤维化和肺功能。

摘要： 目的：系统评估吡非尼酮应用于肺纤维化患者的有效性和安全性. 方法：在中英文数据库检索1999年1月至2015年12月发表的吡非尼酮治疗肺纤维化患者的随机对照研究.筛选符合标准的文献,对文献进行质量评价,提取数据行meta分析. 结果：与安慰剂组相比,吡非尼酮组肺活量及用力肺活量较(FVC)基线下降减少,且对于特发性肺纤维化(IPF)患者吡非尼酮组FVC减少≥10％、6min步行距离缩短≥50米、全因死亡及IPF相关死亡的相对风险均显著降低,无进展生存明显增加.吡非尼酮组胃肠道、皮肤、神经系统相关不良发生率较对照组增加. 结论：吡非尼酮能够延缓轻中度肺纤维化患者病情进展.大多数患者对吡非尼酮耐受良好,常见胃肠道、皮肤相关轻度不良反应.

摘要： 目的：探讨吡非尼酮对大鼠蛛网膜下腔出血后柔脑膜纤维化的作用.rn 方法：采用清洁级SD大鼠,随机分为空白组、假手术组、对照组、干预组.应用血管内穿刺法制作蛛网膜下腔出血动物模型,模型成功后用灌胃法给予吡非尼酮100mg/kg/d连续2周干预,通过ELISA检测法测定大鼠脑脊液中TGF-β1的浓度变化,应用MASSON染色分析柔脑膜中纤维含量变化.rn 结果：蛛网膜下腔出血后对照组和干预组大鼠脑脊液中TGF-β1的浓度在3天和12天均有升高,但干预组最高值明显低于对照组(P＜0.05);MASSON染色显示干预组较对照组柔脑膜纤维化明显减低(P＜0.05);空白组与假手术组柔脑膜无明显纤维化.rn 结论：大鼠SAH发生后脑脊液中TGF-β1浓度呈双时相升高,SAH 3周天后可出现柔脑膜纤维化现象,应用PFD干预可降低脑脊液中的TGF-β1的浓度,特别是能够明显减低第二时相的升高程度,并能明显减低柔脑膜的纤维化程度.

摘要： 目的：本研究主要是讨论在活化的大鼠肝星形细胞系(HSC-T6)中,吡非尼酮对HSC-T6细胞周期、增殖、HSP47及胶原蛋白I表达的影响.方法：(1)细胞培养:大鼠HSC-T6细胞株培养在含10％胎牛血清,100 IU/ml青霉素及100 IU/ml链霉素的DMEM/F12 培养基中,并培养于37°C含5％CO2 的培养箱中.当细胞生长并达到80％融合时,用0.25％胰酶消化吹打制成单细胞悬液并传代,传至2～3代后,用于实验.(2)吡非尼酮作用于HSC-T6后，观察倒置显微镜下细胞形态的变化;(3)吡非尼酮作用于HSC-T6后，CCK-8法检测细胞增殖的变化;(4)吡非尼酮作用于HSC-T6细胞后，流式细胞术观察细胞周期的改变;(5)免疫印迹法(Western Blot)检测毗非尼酮对HSP47蛋白表达的影响;(6)聚合酶链式反应(PCR)检测毗非尼酮作用后胶原I表达的变化;(7)统计分析采用SPSS17.0软件进行，扫描条带用KONTRON IBAS 2.0全自动图像分析系统进行半定量分析。结论：(1)吡非尼酮作用HSC-T624h后，细胞形态发生改变;(2)吡非尼酮作用HSC-T6 24 h后，抑制细胞增殖，并具有浓度依赖性;(3)吡非尼酮对HSC-T6细胞的细胞周期影响具有浓度依赖性，吡非尼酮为100μM并作用于细胞24 h后，G1期明显缩短(P<0.05)。(4)吡非尼酮抑制HSC-T6中HSP47蛋白的表达和Collagen I mRNA的合成，并具有浓度依赖性。

摘要： 目的:对吡非尼酮(pirfenidone)进行一般药理学研究.方法:采用SD大鼠和昆明种小鼠进行研究.对大鼠实验分高、中、低3个剂量(分别灌胃吡非尼酮75、150、300mg·kg·d,相当于推荐临床剂量25mg/kg的3、6、12倍).另设一个溶媒对照组,共4个组,对心血管系统、呼吸系统进行观察.小鼠实验分高、中、低3个剂量(分别灌胃pirfenidone 100、200、400mg·kg·d,相当于推荐临床剂量的4、8、16倍)及空白对照共4个组,对神经系统观察(自发活动计数和爬杆试验).结果:吡非尼酮单次及连续7d灌胃均对大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压无显著影响.对心律、ECG之QRS时间、T波、ST段、呼吸频率、节律和幅度也无明显影响.结果表明,吡非尼酮单次及连续7d灌胃对小鼠神经系统均无明显影响.结论:吡非尼酮75~300mg/kg单次灌胃及连续7d灌胃大鼠,均对大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、ECG之QRS时间及T波电压等指标无明显影响.吡非尼酮100~400mg/kg单次及连续7d灌胃对小鼠神经系统无明显影响.

摘要： 目的:通过喂食不同剂量PFD后测定大鼠血清及脑脊液中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的含量,以观察其对神经损伤程度.rn 方法:挑选清洁级SD健康成年大鼠,随机分组,给予灌胃不同量的PFD,分别在不同时间点经眼眶采血,并观察其行为学变化.在灌胃24小时后取脑脊液标、脑标本,用ELISA法检测血中及脑脊液中NSE的量.rn 结果:各剂量组大鼠灌胃前一天行为学及血清NSE浓度差异无统计学意义(P＞0.05).低剂量组大鼠(50～300mg/kg)各组间组内比较,行为学及血清NSE浓度与空白组大鼠差异无统计学意义.高剂量组(＞500mg/kg)大鼠灌胃后其所测量的行为学及血清NSE浓度与低剂量组和空白组差异均有统计学意义(P＜0.05),且随PFD剂量越大,其NSE值也越大,剂量越大不不时间点之间差异也越明显(P＜0.05).各组大鼠脑脊液NSE比较,各组大鼠灌胃后24小时脑脊液中NSE含量,各组间两两进行比较差异有统计学意义(P＜0.05).rn 结论:NSE可作为大鼠脑损伤程度的重要检测指标,脑脊液中含量要高于血清中含量;PFD对大鼠脑神经有一定损伤作用;PFD对大鼠脑神经损伤有其剂量规律,50mg/kg、100mg/kg、300mg/kg对大鼠脑神经的作用不明显,500mg/kg以及更大剂量对大鼠脑神经的损伤作用呈正相关性.

摘要： 目的:合成抗纤维化药物吡非尼酮.方法 以2-氨基-5-甲基吡啶为起始原料,经重氮化、水解得到关键中间体5-甲基-2(1H)吡啶酮,再与碘苯反应得到吡非尼酮.结果 合成的吡非尼酮经熔点测定、红外光谱IR,核磁共振氢谱1H-NMR、质谱MS结构确证,总收率50.0％.结论 合成路线简捷,工艺操作简化、环保,适于放大生产.

摘要： 本发明公开了一种吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法，包括以下步骤：将吡非尼酮溶解于乙醇中形成饱和溶液，并将吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液混合溶解，得到混合液；将所述混合液装入圆形模具中并置于精密控温冷阱冰箱中冷冻6 h成型，冷冻温度为‑30°C~‑15°C；取出模具于室温下融化2 h，再反复冻‑融2~5次后，得到吡非尼酮PVA水凝胶。本发明还公开了一种吡非尼酮PVA水凝胶。采用本发明，可达到突释和控释的效果，避免血药浓度过高而产生药物毒副作用。

摘要： 本发明公开了一种吡非尼酮光降解杂质6‑甲基‑2苯基‑2‑氮杂双环[2.2.0]己‑5‑烯‑3‑酮及其制备方法。步骤简单，反应条件温和，产物收率高且纯度较高。本发明为吡非尼酮原料药及相关制剂的降解杂质检测提供了新的对照品，更有利于工艺研究和质量控制，进而控制吡非尼酮的产品质量，具有重大的意义和实用价值。

摘要： 本发明提供了一种吡非尼酮在制备促血管生成药物中的应用，所述吡非尼酮的化学结构式如下式1所示，或者为下式1所示的盐所述吡非尼酮在一定浓度下可能通过促进MMP‑2和P‑SRC表达，具有显著促进人脐静脉内皮细胞(EA.hy926)的成血管作用。

摘要： 本发明公开了一种吡非尼酮的制备方法，以丙二酸二乙酯(或甲酯)为起始原料，与1,1,3,3‑四乙氧基‑2‑甲基丙烷在催化剂氯化锌和溶剂醋酐中回流反应得到2‑(3‑乙氧基‑2‑甲基亚烯丙基)丙二酸二乙酯(或甲酯)，再与苯胺环合得到5‑甲基‑2‑氧代‑1‑苯基‑1,2‑二氢吡啶‑3‑甲酸乙酯(或)甲酯，随后进行碱解得到5‑甲基‑2‑氧代‑1‑苯基‑1,2‑二氢吡啶‑3‑甲酸，最后加热脱羧得到吡非尼酮。起始原料价廉易得，结构稳定；合成步骤虽然有四步，但合成工艺操作简单，反应过程和终产品质量控制更能得到有效保证，产品收率高，适合原料药的大规模工业生产要求。

摘要： 本发明公开了一种吡非尼酮PVA水凝胶的制备方法，包括以下步骤：将吡非尼酮溶解于乙醇中形成饱和溶液，并将吡非尼酮乙醇溶液与质量分数为20%聚乙烯醇水溶液混合溶解，得到混合液；将所述混合液装入圆形模具中并置于精密控温冷阱冰箱中冷冻6h成型，冷冻温度为‑30°C~‑15°C；取出模具于室温下融化2h，再反复冻‑融2~5次后，得到吡非尼酮PVA水凝胶。本发明还公开了一种吡非尼酮PVA水凝胶。采用本发明，可达到突释和控释的效果，避免血药浓度过高而产生药物毒副作用。

摘要： 本发明公开了一种吡非尼酮咋子的制备方法，所述方法包括以下步骤：2‑羟基‑5‑甲基吡啶与对二碘苯在铜类催化剂，缚酸剂存在下加热发生缩合反应，生成中间体I，中间体I与2‑羟基‑5甲基吡啶在铜类催化剂，缚酸剂，配体存在下加热发生缩合反应，生成吡非尼酮杂质。本发明为吡非尼酮原料药及其制剂的杂质分析及研究提供了对照品，为吡非尼酮的生产和用药安全提供了检测方法和判定依据。

摘要： 本申请公开了一种吡非尼酮的纯化方法，包括以下步骤：1)使吡非尼酮粗品的温度达到110～160°C、真空度值达到‑0.005～‑0.095MPa，使杂质逸出；2)将步骤1)的吡非尼酮粗品的温度保持在110～160°C，并调节压力至真空度值<‑0.095MPa，使吡非尼酮逸出，收集。本申请提供的纯化方法，利用真空蒸馏的方式，通过改变蒸馏体系的温度与真空度，实现产物与杂质的良好分离，操作简便，提纯效率高，不产生新的三废，节约生产成本，适合工业化大生产，且提纯后的吡非尼酮纯度高，外观好。

摘要： 本发明公开了一种基于LC‑MS/MS技术检测人血浆中吡非尼酮浓度的方法，取用50μL血浆样品进行简单的蛋白沉淀处理后测定吡非尼酮浓度，该方法前处理简单、质谱采集时间短、成本低廉、方便实验室进行大规模临床样本检测。

摘要： 本发明涉及药物合成技术领域，具体公开了一种药物吡非尼酮的流动相自动合成方法。本发明的方法为：（1）3‑氧代戊酸乙酯与苯胺混合，室温下生成固体产物3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺；（2）3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺与35%‑40%的甲醛水溶液，在Cu‑壳聚糖为催化剂下，0‑30°C下发生成环反应，得到5‑甲基‑1‑苯基吡啶‑2,4(1H，3H)‑二酮；（3）5‑甲基‑1‑苯基吡啶‑2,4(1H，3H)‑二酮经还原得到产物吡非尼酮。本发明方法与传统方案相比大大降低了生产成本，与此同时实现室温条件下生产，提高了生产过程中的安全性。

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，公开了一类吡非尼酮衍生物及其制备方法和应用，结构通式如下所示，其中X、n、R