纤维化

摘要： 背景:缺血性心脏病是严重威胁人类生命健康的疾病类型之一,而干细胞分泌的外泌体已经在缺血性心脏病的治疗中展示出良好的效果和应用前景,并取得了重要研究进展。目的:就间充质干细胞外泌体移植治疗缺血性心脏病的疗效、作用机制、优化方案和移植策略分别予以阐述。方法:第一作者于2021年2月应用计算机在PubMed数据库检索1973年1月至2022年3月相关文献,以“mesenchymal stem cell,exosomes,Ischemic heart disease”为英文检索词,最终纳入英文文献88篇文献进行分析。结果与结论:①干细胞分泌的外泌体为细胞外囊泡的重要组分之一,是干细胞发挥功能调节的关键组分,且已经在缺血性心脏病方面展示出良好的治疗效果和应用前景。②间充质干细胞分泌的外泌体可促进缺血损伤心肌组织的血管生成和心肌保护作用、抑制心脏纤维化和改善免疫调节等,进而促进心肌修复和心功能改善。③通过基因工程修饰、miRNA修饰、药物或物理条件预处理以及提高外泌体产量等手段可对干细胞外泌体的产量或功能特性等进行优化,以提高其对缺血性心脏病的治疗效果。④利用生物材料运载外泌体、两步递送法、外泌体喷雾技术或细胞膜修饰外泌体等外泌体移植优化策略,可有效提高间充质干细胞外泌体在损伤心肌组织的滞留率,从而增强其对缺血性心脏病的治疗效果。

摘要： 背景:研究表明,巨噬细胞的极化精确调控在组织损伤的修复进程中十分重要,肌卫星细胞增殖及分化在骨骼肌损伤的修复中也有重要作用,并显示柚皮素能改善骨骼肌损伤修复中的过度纤维化。目的:探讨柚皮素对于骨骼肌修复的作用及其机制,为用于骨骼肌损伤提供理论依据。方法:取80只10周龄SPF级SD大鼠随机分为2组(n=40),采用重物击打方法构建骨骼肌损伤模型后,实验组腹腔注射柚皮素(2μg/g)14 d,对照组注射等剂量1%二甲基亚砜。于伤后12 h及1,3,5,7,14 d分别每组采集6只大鼠腓肠肌。Masson和苏木精-伊红染色观测骨骼肌组织纤维化程度;酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子白细胞介素4、白细胞介素13、干扰素α、干扰素γ表达;实时荧光定量PCR检测促纤维化基因(Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白)和成肌分化抗原的m RNA表达;流式细胞术检测巨噬细胞极化程度;免疫荧光(Pax7、成肌分化抗原)染色观察肌卫星细胞增殖情况。结果与结论:(1)组织学观察:伤后5,7,14 d时实验组纤维化面积比值低于对照组(P <0.05),再生肌纤维百分比均明显大于对照组(P <0.05);(2)ELISA检测:与对照组相比,实验组伤后7,14 d白细胞介素4以及5,7,14 d时白细胞介素13和干扰素α的表达增加(P<0.05),而干扰素γ的表达出现下降;(3)实时荧光定量PCR检测:与对照组比较,实验组伤后3,5,7,14 dⅠ、Ⅲ型胶原m RNA相对表达量均下降(P<0.05);3,5,7 d成肌分化抗原m RNA相对表达量增加(P<0.05);(4)流式细胞术检测:伤后3,5,7,14 d实验组M1型巨噬细胞数量均少于对照组,而M2型巨噬细胞数量均多于对照组(P <0.05);(5)免疫荧光染色:术后3 d的实验组肌卫星细胞增殖高于对照组(P <0.05);(6)结论:柚皮素能够通过调控巨噬细胞发生M2型极化从而促进肌卫星细胞增殖的方式治疗骨骼肌损伤。

摘要： 背景:多种细胞通过旁分泌形式可分泌微囊泡,其中体积最小的被称为外泌体。起初外泌体被认做细胞的“代谢废物”,后发现其通过转运独立的蛋白质、脂质、mi RNA或以配体形式参与调控许多重要的信号通路。间充质干细胞源性外泌体作为极具研究潜力的非细胞疗法之一,广泛应用于多种疾病,对继发性淋巴水肿具有重要治疗作用。目的:综述间充质干细胞源性外泌体对继发性淋巴水肿的作用及其研究进展,展望未来研究仍需蓄力的方向。方法:通过关键词及“滚雪球”式在PubMed、Google Scholar、Embase、Scopus、Wiley数据库和中国知网、万方数据库检索间充质干细胞源性外泌体对继发性淋巴水肿的相关文献,检索时间为2005-2022年,最终共纳入58篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)间充质干细胞源性外泌体因低免疫原性的优势广泛应用于组织再生和内脏纤维化等多种研究领域,其来源丰富,脂肪、骨髓、脐血源性外泌体应用最为成熟。(2)间充质干细胞源性外泌体对于继发性淋巴水肿的缓解作用已经被证实,通过在动物水肿局部皮下注射间充质干细胞源性外泌体,淋巴管内皮细胞显著增生分化形成新生旁系淋巴管,有效减少水肿体积。(3)外泌体调控慢性炎症反应中巨噬细胞、转化生长因子β及其他炎性细胞或因子的数量,改善间质微环境,影响后续纤维化、脂肪沉积进程,但具体调控机制有待探讨。(4)目前间充质干细胞源性外泌体对继发性淋巴水肿的康复作用研究仅限于动物实验,并未涉及临床,且在研究过程中外泌体最佳浓度、最佳干预时间及干预频率等方面均无清晰界定,未来需要更多机制研究并补充临床相关试验。

摘要： 背景:近年来肌腱病是一种高发的骨科慢性损伤,目前仍缺少有效的治疗手段,川续断具有补肝肾、强筋骨、续折伤等功效。目的:旨在研究川续断中主要成分川续断皂苷VI对兔肌腱病的修复作用。方法:48只兔随机分为正常组(n=8)、模型组(n=32)和生理盐水组(n=8),其中模型组于左跟骨附着点注射前列腺素E2建立兔跟腱病模型,随后随机分为4个亚组,分别采用0,10,20,40 mg/kg川续断皂苷VI治疗,1次/d,连续4周。动物实验于2019-11-04经成都体育学院动物伦理委员会批准,批准号:成体伦理[2020]21号。结果与结论:①与正常组相比,模型组基质金属蛋白酶1表达水平较高;而与模型组相比,川续断皂苷VI中、高剂量组基质金属蛋白酶1表达下调(P<0.05);模型组金属蛋白酶抑制剂1水平高于正常组,而在川续断皂苷VI低、中、高剂量组均可降低金属蛋白酶抑制剂1的表达水平(P<0.05);与模型组相比,川续断皂苷VI低、中、高剂量转化生长因子β1表达水平上调(P<0.05);与模型组相比,川续断皂苷VI高剂量纤溶酶原激活物抑制剂1表达水平升高(P<0.05);②川续断皂苷VI高剂量组纤维组织排列及分布恢复均接近正常肌腱组织。提示川续断皂苷VI可平衡细胞外基质胶原异常代谢,诱导肌腱细胞增殖,利于保持肌腱胶原的稳定性促进愈合,可能是一种潜在的治疗肌腱病的药物。

摘要： 目的 通过比较卵巢子宫内膜异位囊肿(巧克力囊肿)患者异位囊壁、子宫在位内膜和其他卵巢良性肿瘤患者子宫内膜的组织学特点及分子生物学特征,探究TGF-β1、Smads在子宫内膜异位症(EMs)患者的表达和意义.方法 募集行腹腔镜或宫腹腔镜联合术的巧克力囊肿患者,取其卵巢异位症囊壁组织作为卵巢异位症囊壁组,留取其子宫内膜组织作为子宫在位内膜组;同期行宫腹腔镜联合术的其它卵巢良性肿瘤患者,取其子宫内膜组织作为子宫内膜对照组.采用Masson染色、免疫组织化学法分别检测三种组织中纤维化形成和TGF-β1、Smads的表达情况.结果(1)Masson染色显示,卵巢异位症囊壁组可见大量的纤维化沉积,子宫在位内膜组、子宫内膜对照组均未见明显纤维化蓝染.(2)卵巢异位症囊壁组TGF-β1、p-Smad2/3表达水平分别为(0.039±0.024)和(0.035±0.014)均高于子宫内膜对照组(0.018±0.012和0.023±0.004),差异有统计学意义(P<0.05);子宫在位内膜组p-Smad2/3表达水平(0.034±0.011)高于子宫内膜对照组(0.023±0.004)(P<0.05);卵巢异位症囊壁组Smad7的表达水平(0.006±0.003)低于子宫在位内膜组(0.019±0.011)和子宫内膜对照组(0.041±0.023),差异有统计学意义(P<0.01);子宫在位内膜组Smad7的表达含量较子宫内膜对照组低(P<0.01).结论 TGF-β1、p-Smad2/3在子宫内膜异位症中存在高表达,可能通过促进纤维母细胞增生、胶原蛋白的沉积导致异位病灶纤维化的形成,而Smad7作为抑制因子,在EMs中表达降低,对Smads介导的TGF-β1致纤维化的抑制作用减弱,也促使了子宫内膜异位症纤维化的进展.

摘要： 背景:脂肪移植常应用于软组织填充、再造、重建及美容等,但脂肪移植的成活率差异较大,寻找提高脂肪移植成活率的方法成为研究重点.目的:探究自体脂肪移植后给予不同剂量维生素C对脂肪移植成活的影响.方法:20只雌性SD大鼠,随机分成低剂量维生素C组、高剂量维生素C组、超高剂量维生素C组及对照组,每组5只.取出各组大鼠腹腔肠系膜脂肪,适当处理后取0.89颗粒脂肪移植于背部皮下直径1 cm囊袋中,术后连续7d前3组分别腹腔注射50,150,1000 mg/d的维生素C溶液1mL,对照组腹腔注射等量生理盐水.移植后8周将大鼠安乐死,取出移植物,剥除粘连纤维结缔组织后进行大体观察、称移植物留存质量、苏木精-伊红染色、CD34免疫组织化学染色.结果 与结论:①3个维生素C组的脂肪质地较对照组柔软,表面有更多的细小血管,脂肪移植物质量均大于对照组,且以高剂量维生素C组效果最明显(P＜0.001):②3个维生素C组均可减少囊泡形成,高剂量维生素C组、超高剂量维生素C组在减轻炎性浸润及纤维化上更显著(P＜0.05);③高剂量维生素C组、超高剂量维生素C组的毛细血管密度较大,均高于对照组(P＜0.001);④结果表明,高剂量维生素C可以提高大鼠自体脂肪的毛细血管密度及留存质量,减轻炎性浸润及纤维化程度,减少囊泡形成.

摘要： 背景:脂肪移植常应用于软组织填充、再造、重建及美容等,但脂肪移植的成活率差异较大,寻找提高脂肪移植成活率的方法成为研究重点。目的:探究自体脂肪移植后给予不同剂量维生素C对脂肪移植成活的影响。方法:20只雌性SD大鼠,随机分成低剂量维生素C组、高剂量维生素C组、超高剂量维生素C组及对照组,每组5只。取出各组大鼠腹腔肠系膜脂肪,适当处理后取0.8 g颗粒脂肪移植于背部皮下直径1 cm囊袋中,术后连续7 d前3组分别腹腔注射50,150,1000 mg/d的维生素C溶液1 mL,对照组腹腔注射等量生理盐水。移植后8周将大鼠安乐死,取出移植物,剥除粘连纤维结缔组织后进行大体观察、称移植物留存质量、苏木精-伊红染色、CD34免疫组织化学染色。结果与结论:①3个维生素C组的脂肪质地较对照组柔软,表面有更多的细小血管,脂肪移植物质量均大于对照组,且以高剂量维生素C组效果最明显(P<0.001);②3个维生素C组均可减少囊泡形成,高剂量维生素C组、超高剂量维生素C组在减轻炎性浸润及纤维化上更显著(P<0.05);③高剂量维生素C组、超高剂量维生素C组的毛细血管密度较大,均高于对照组(P<0.001);④结果表明,高剂量维生素C可以提高大鼠自体脂肪的毛细血管密度及留存质量,减轻炎性浸润及纤维化程度,减少囊泡形成。

摘要： 背景:间充质干细胞替代疗法一直被认为是治疗纤维化疾病的有效方法之一,但安全性受到质疑,而外泌体是间充质干细胞的旁分泌产物,与间充质干细胞的疗效相似,且作为一种无细胞治疗方法,目前已成为研究者们关注的重点.目的:将间充质干细胞源性外泌体在肺、肝、心脏、肾纤维化修复中的作用进行总结,对外泌体用于修复放射性唾液腺纤维化进行展望.方法:在PubMed数据库中以"exosomes,mesenchymal stem cells,tissue fibrosis,radiation salivary glands,repair"为关键词进行相关文献检索,在CNKI数据库中以"外泌体,间充质干细胞,组织纤维化,放射性唾液腺,修复"为关键词进行检索,通过快速浏览文章题目及摘要进行筛选,排除与主题关系不密切的文章,最终筛选出46篇文献进行精读并撰写.结果 与结论:外泌体主要由脂质、蛋白质、核酸等构成,具有细胞通讯、抗细胞凋亡、抗炎、抗纤维化等作用,其提取方法多样,各具优劣势.间充质干细胞源性外泌体在修复肺、肝、心脏、肾纤维化损伤疾病中起到重要作用,但运用于修复放射性唾液腺损伤引起的组织纤维化研究较少,值得深入研究和探索.

摘要： 背景:近年来肌腱病是一种高发的骨科慢性损伤,目前仍缺少有效的治疗手段,川续断具有补肝肾、强筋骨、续折伤等功效.目的:旨在研究川续断中主要成分川续断皂苷VI对兔肌腱病的修复作用.方法:48只兔随机分为正常组(n=8)、模型组(n=32)和生理盐水组(n=8),其中模型组于左跟骨附着点注射前列腺素E2建立兔跟腱病模型,随后随机分为4个亚组,分别采用0,10,20,40 mg/kg川续断皂苷VI治疗,1次/d,连续4周.动物实验于2019-11-04经成都体育学院动物伦理委员会批准,批准号:成体伦理[2020]21号.结果 与结论:①与正常组相比,模型组基质金属蛋白酶1表达水平较高;而与模型组相比,川续断皂苷VI中、高剂量组基质金属蛋白酶1表达下调(P<0.05);模型组金属蛋白酶抑制剂1水平高于正常组,而在川续断皂苷VI低、中、高剂量组均可降低金属蛋白酶抑制剂1的表达水平(P<0.05);与模型组相比,川续断皂苷VI低、中、高剂量转化生长因子β1表达水平上调(P<0.05);与模型组相比,川续断皂苷VI高剂量纤溶酶原激活物抑制剂1表达水平升高(P<0.05);②川续断皂苷VI高剂量组纤维组织排列及分布恢复均接近正常肌腱组织.提示川续断皂苷VI可平衡细胞外基质胶原异常代谢,诱导肌腱细胞增殖,利于保持肌腱胶原的稳定性促进愈合,可能是一种潜在的治疗肌腱病的药物.

摘要： 目的分析T2值定量评估不同肝纤维化分期大鼠肝脏铁沉积的价值。方法以60只SD雄性大鼠建立大鼠肝纤维化模型。造模第5~12周期间每周对1~6只大鼠采集上腹部T2 mapping,测量肝脏T2值;之后以病理检查评估肝脏纤维化分期、脂肪及铁质病理分级。比较不同铁质病理分级大鼠肝脏T2值的差异,分析肝铁质病理分级与T2值及纤维化S分期的相关性。绘制T2值诊断肝铁质病理分级的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评价脂肪、铁质病理分级及肝纤维化分期对T2值的影响。结果共纳入40只大鼠,包括肝脏纤维化S0期、S1期各6只,S2期8只,S3期、S4期各10只;其中铁质病理分级0级7只,1级9只,2级12只,3级10只,4级2只;脂肪病理分级0级5只,1级8只,2级12只,3级15只。肝纤维化分期与铁质病理分级呈正相关(tau-b=0.851,P0.05)外,其余各铁质病理分级间T2值差异均有统计学意义(P均0.05)。结论T2值对定量评估肝纤维化大鼠肝脏铁沉积具有一定价值。

摘要： 肺部疾病如肺纤维化、肺气肿和慢性阻塞性肺疾病在中国有近5000万患者[1].肺疾病与其他高发疾病相比尚无有效的治疗手段.肺移植作为目前主要治疗手段受到供体有限、手术后并发症及免疫排斥等多重因素的限制.旨在促进病变肺部的自我修复和再生能力的肺再生研究有望推动肺部疾病的治疗.

摘要： 目的：结合肝脏瞬时弹性超声成像(Fibroscan)探讨非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)患者肝脏脂肪变及纤维化程度与胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的相关性. 方法：测定正常对照组(27例)、轻度NAFLD组(51例)和中重度NAFLD组(56例)的体质量指数(BMI)、腰围(WC)、臀围(HC)、Fibrosan实时受控衰减指数(CAP)及肝脏弹性测量值(LSM)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hFPG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2h胰岛素(2hFIns)、肝功能指标等,采用稳态模型评估计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)并做统计分析. 结果：轻度NAFLD组、中重度NAFLD组的BMI、WC、HC、CAP、LSM、FPG、2hFPG、FIns、TB、AST、GGT、HOMA-IR均高于正常对照组(P＜0.05);中重度NAFLD组的BMI、WC、HC、CAP、LSM、FIns、AST、GGT较轻度NAFLD组升高(P＜0.05);相关分析显示,NAFLD患者的肝脏脂肪变以及纤维化程度均与HOMA-IR成正相关(r=0.548,r=0.377,P＜0.001). 结论：NAFLD患者肝脏脂肪变及纤维化与胰岛素抵抗密切相关.

摘要： 目的：观察大黄素对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)p38MAPK/CREB/PPARγ/CTGF蛋白表达的影响,以探讨大黄素抑制高糖培养的GMC增殖及纤维化的可能机制.rn 方法：WesteRn blot方法检测p-p38MAPK/p-CREB/PPARγ/CTGF蛋白表达情况.rn 结果：高糖能够诱导大鼠GMCp-p38MAPK/p-CREB/CTGF表达增加,抑制PPARγ蛋白表达,与正常培养组比较差异有统计学意义(P＜0.05).大黄素可以抑制高糖诱导的p-p38MAPK/p-CREB/CTGF表达增加,阻滞高糖对PPARγ的抑制作用,与高糖组相比差异有统计学意义(P＜0.05).rn 结论：大黄素抑制高糖诱导的GMC增殖与FN的高表达,与其调节p38MAPK信号传导通路如抑制高糖诱导的p-p38MAPK/p-CREB/CTGF高表达、增强PPARγ的表达等密切相关.

摘要： 目的:探讨化痰祛湿活血方对高脂饲料联合腹腔注射四环素所致非酒精性脂肪性肝炎大鼠组织病理结构中肝细胞脂肪变、炎症损伤及纤维化的改善作用.rn 方法:雄性SD大鼠72只随机分为空白组,模型组,易善复对照组,化痰祛湿活血方高、中、低剂量组,行HE染色、油红0染色、DPAS特殊染色、Masson染色观察化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠组织病理结构中肝细胞脂肪变、炎症损伤及纤维化的影响.rn 结果:化痰祛湿活血方高剂量组在改善非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝细胞脂肪变、炎症损伤及纤维化程度方面均优于易善复对照组(P＜0.05).rn 结论:化痰祛湿活血方能够改善该非酒精性脂肪性肝炎大鼠的肝细胞脂肪变、炎症损伤及纤维化程度,疗效确切.

摘要： 目的：研究血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Clara细胞蛋白(CC16)和核因子-κB(NF-κB)在矽尘接触者血液中水平的变化和关系,为寻找矽肺早期生物标志物提供科学依据.方法：随机选取52例矽尘接触者作为接尘组,83例工作中不接触矽尘者作为对照组,应用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定接尘组和对照组血清中的NF-α、TGF-β1含量和NF-κB活性及CC16水平。结果：接尘组NF-κB水平明显高于对照组,差异有高度统计学意义(P＜0.01);两组中血清TNF-α含量与TGF-β1含量及CC16水平呈正相关性(r=0.746,0.901,P＜0.01);血清TGF-β1含量与CC16水平呈正相关性(r=0.723,P＜0.01)。结论：外周血单核细胞核蛋白NF-κB活性与肺纤维化的发生发展有密切关系,检测其表达水平对职业健康监护、职业病诊断、治疗提供了有力的依据；血清TNF-α、TGF-β1和CC16在肺纤维化过程中可能存在相互作用。

摘要： 目的：研究染矽尘大鼠肺组织与正常大鼠肺组织之间的差异基因表达及其GM-CSF的表达变化。方法：将大鼠随机分为染尘组及对照组,每组8只,采用气管灌注法建立大鼠染矽尘模型和对照组.应用基因芯片技术,研究建模后28天大鼠肺组织差异表达基因.选取差异表达显著并有提示意义的差异基因,对其进行生物信息学分析,并采用real-time PCR及ELISA实验对GM-CSF进行验证。结果：本次实验筛选出的有效基因22107个,其中差异基因2096个,real-time PCR及ELISA实验对GM-CSF基因进行验证,其染尘组与对照组比差异有统计学意义,RT-PCR检测后基因相对表达量平均为2.33,elisa检测后蛋白相对表达量平均为1.51。结论：本次实验筛选出染矽尘大鼠与对照大鼠肺致纤维化阶段存在的差异表达基因,同时GM-CSF基因参与了矽肺纤维化的发生发展。

摘要： 目的：研究五味子甲素对人肝星状细胞系LX-2细胞的增殖、纤维化指标及凋亡相关蛋白的影响.rn 方法：不同浓度的五味子甲素在不同孵育时间时刺激肝星状细胞LX-2,MTT法检测五味子甲素对细胞的抑制作用,RT-PCR法和WesteRn blot法测定纤维化指标CollagenⅠ和α-SMA的表达量,并检测五味子甲素对凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达量的影响.rn 结果：五味子甲素在不同浓度及孵育时间时可抑制人肝星状细胞系LX-2细胞的增殖,可显著降低CollagenⅠ和α-SMA的mRNA水平和蛋白表达量(P＜0.05),并能显著降低Bcl-2的mRNA水平和蛋白表达量以及Bcl-2/Bax的比值(P＜0.05).rn 结论：五味子甲素可能通过抑制细胞增殖、降低纤维化指标的表达,从而发挥抗肝纤维化的作用,其机制可能与诱导Bcl-2家族介导的细胞凋亡相关.

摘要： Matthew等在1968年百草枯肺移植的报道中曾描述，患者于第6天手术中取出肺组织仍含有百草枯浓度约850ug／1009，而患者第19天死亡后，尸检中显示移植肺也出现了纤维化。he Toronto团队于1985年百草枯肺移植的报道中曾描述，进行第一次右肺移植术后48小时，血液中可检测出百草枯浓度约0．2mg／L，较术前高7倍。右肺移植术后72小时，腹直肌中检测百草枯浓度约0．27mg／L。且患者于中毒后第100天，因肌力改善不明显表现出恶化趋势，且骨骼肌组织仍检测高剂量百草枯，被作者诊断为百草枯中毒性肌病。icker等在1998年百草枯肺移植的报道中曾描述，患者摄入百草枯后约第4天，血浆中百草枯便不可测出，而约7个星期左右，在肺组织、肌肉组织中仍可检测出：患者口服百草枯后59天，于肺组织中检测到百草枯浓度约134ug／g，肌肉中检测到百草枯浓度约328ug／g。2014年，本例患者于中毒后第56天至朝阳医院行序贯双肺移植术，存活至今。病例报道于数周后血液中虽已无法检测到百草枯，但仍能在肺组织、骨骼肌组织中测出高浓度的百草枯。充分证实了肺组织与骨骼肌组织对百草枯的聚集作用。而在进行肺移植后，移植肺发生的纤维化，与肺移植时的百草枯短时间释放入血，亦或原肺组织及骨骼肌组织中高浓度百草枯的缓慢释放有关，从而再次损害移植肺，发生纤维化。而百草枯中毒后对骨骼肌肌力的影响，即百草枯中毒性肌病，使得患者肺移植手术后的脱机(呼吸机)或呼吸肌麻痹对自主呼吸的恢复亦有一定程度的影响。

摘要： 长期饮酒是全世界导致慢性肝病的重要原因,可导致肝硬化和肝癌.缺乏能够完全模拟人类酒精性肝病的动物模型限制了酒精性肝病病理机制的研究,因此,建立或者改进酒精性动物模型对于研究酒精性肝病机制,进而提出治疗方案具有重要意义.目前,使用最广泛的酒精性肝损伤模型有急性酒精灌胃模型,Lieber-DeCarli模型,Tsukamoto-French模型和Gao-binge模型等,本文总结并评价了这些酒精性肝病的动物模型,这些动物模型为研究酒精性肝病和开发新的治疗性药物提供了非常有用的研究工具.ALD的动物模型按疾病进程阶段分类。一次性酒精灌胃模型可引起轻微的血清转氨酶升高，肝脏有炎症反应。Lieber-DeCarli模型只能诱导轻度脂肪肝，轻度升高的血清转氨酶，非常轻微的肝脏炎症。Tsukamoto-French模型可引起较为严重的脂肪肝、肝脏炎症和损伤，但复杂的操作和对动物房的严格要求限制了其推广。Gao-binge模型能诱发更严重的肝脂肪变性、肝细胞损伤和肝中性粒细胞的浸润。慢性酒精积累加多次高剂量酒精灌胃可模拟真正意义的慢性酒精性肝病的病变，使用老年小鼠还可以建立酒精性肝纤维化模型。到目前为止，仍然缺乏单纯酒精造成的酒精性肝癌的动物模型。这些模型能被用于探索不同阶段或不同严重程度的ALD的发病机制，为发现有潜在治疗ALD药物新靶点提供研究工具。

摘要： 纤维化和肿瘤的发生都涉及到信号通路的异常,本文就表观遗传对纤维化和癌症发生中信号通路的影响进行了详细分析,指出表观遗传在信号通路中的作用并未达成一致,某个信号通路的改变是因为表观遗传作用于某一分子后引起下游信号的改变还是直接作用于下游分子引起的效应，这些都需要进一步的探讨.石英能够导致信号通路异常引起纤维化，但是石英在致病过程中表观遗传对信号通路的影响的文献目前报道较少.所以,表观遗传学在石英粉尘致病过程中机制的研究将有助于发现新的生物标志物对石英所致疾病进行诊断、判断预后、并且也有助于开发新的药物。

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗受试者的各种纤维化疾病及病状，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化和心脏纤维化的经取代的芳族化合物，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(O)‑(CH2)n‑CH3或CH(OH)‑(CH2)n‑CH3，其中n为3或4；R1为H、OH或F；R2为H、OH、F或CH2‑OH；R3为H、OH、F或CH2Ph；R4为H、OH或F；Q为1)(CH2)mC(O)OH，其中m为1或2，2)CH(CH3)C(O)OH，3)C(CH3)2C(O)OH，4)CH(F)‑C(O)OH，5)CF2‑C(O)OH，或6)C(O)‑C(O)OH。

摘要： 本发明涉及药物领域，本发明提供了白术内酯Ⅱ在制备抗肾纤维化药物中的应用，白术内酯Ⅱ单体作为有效成分可达到有效的抗肾纤维化作用。本发明还提供了一种抗肾纤维化药物，包括白术内酯Ⅱ和药用辅料。本发明研究表明，白术内酯Ⅱ具有良好的治疗肾纤维化的效果。

摘要： 一种使用一活性成分于制造一药剂的用途，其中该药剂是用于延缓肺纤维化的发病及／或治疗肺纤维化，且该活性成分是选自以下群组：式（I）化合物、其医药上可接受的盐、及前述的组合，（I），其中，A是C5烷基或烯基，且视需要具有一选自以下群组的取代基：‑OH及=O；X是H、或OH；Y是O；以及R1是H或不存在，其条件为，当R1不存在时，Y与A键结形成一五元环。

摘要： 本发明涉及新的化合物及其预防性治疗和/或治疗性治疗纤维化及纤维化相关病症的用途。

摘要： 本发明公开了神经氨酸酶及抑制剂在制备治疗肺纤维化和肾纤维化的药物中的应用。已知扎那米韦、磷酸奥司他韦为神经氨酸酶的有效抑制剂，黄连碱对神经氨酸酶的抑制作用也已在申请人先前的专利申请中公开，申请人又发现丹酚酸B在体外可以抑制神经氨酸酶的活性，为神经氨酸酶的抑制剂；试验证明，这几种神经氨酸酶抑制剂可以有效抑制肺和肾组织中神经氨酸酶活性，进而抑制肺纤维化和肾纤维化。由此可见，神经氨酸酶及其抑制剂可用于制备治疗肺纤维化和肾纤维化的药物。

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗受试者的各种纤维化疾病及病状，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化和心脏纤维化的经取代的芳族化合物，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(O)-(CH2)n-CH3或CH(OH)-(CH2)n-CH3，其中n为3或4；R1为H、OH或F；R2为H、OH、F或CH2-OH；R3为H、OH、F或CH2Ph；R4为H、OH或F；Q为1)(CH2)mC(O)OH，其中m为1或2，2)CH(CH3)C(O)OH，3)C(CH3)2C(O)OH，4)CH(F)-C(O)OH，5)CF2-C(O)OH，或6)C(O)-C(O)OH。

摘要： 本发明涉及1－(取代苯基)－5－甲基－2－(1H)吡啶酮化合物的用途，具体地是在制备抗纤维化药物中的用途。本发明对各种导致器官或组织纤维化的ECM产生细胞进行的细胞实验表明，1－(取代苯基)－5－甲基－2－(1H)吡啶酮对各种ECM产生细胞具有抑制作用，且其作用强于吡非尼酮。因此，该类化合物可作为制备抗除肾间质纤维化外其他器官纤维化或组织纤维化药物的活性成分。

摘要： 本发明涉及一种抗肺纤维化药物筛选模型的构建方法及由其构建的抗肺纤维化药物筛选模型及其应用。所述构建方法包括以下步骤：1)利用组织切片机冰浴下在肺切片制备缓冲液中批量制备肺切片；2)在肺切片预培养液中对所述肺切片进行预培养；3)用第一肺切片培养液对经预培养的肺切片培养1.5～3天；4)用第二肺切片培养液对步骤3)得到的肺切片继续培养1.5～3天；5)用第三肺切片培养液对步骤4)得到的肺切片继续培养4～7天，以得到所述抗肺纤维化药物筛选模型。本发明的抗肺纤维化药物筛选模型培养周期短，且具有均一性高、稳定性和重现性好的特点。

摘要： 本发明公开了一种肝纤维化芯片，至少包括紧贴设置的上层基板和下层基板，下层基板上设置有细胞培养区，且其被分隔为至少三个培养区域；所述至少三个培养区域之间相互连通，并分别用于培养不同种类的肝细胞，所述肝细胞包括枯否细胞、肝血窦内皮细胞、肝星状细胞和肝实质细胞，且所述肝细胞为原代细胞、干细胞转化而成的细胞或者细胞系；上层基板上对应每个培养区域均设有微通道，用于向对应的培养区域供给营养物或刺激物。本发明的肝纤维化芯片，集成了多种肝细胞，而且允许对每种肝细胞按照肝纤维化的进程，在不同时间施加不同的刺激因子或药物，从而准确评估候选药物对肝纤维化的治疗效果，有助于开发治疗肝纤维化的药物。

摘要： 本文中提供了基于脂质的纳米粒(例如外排体)的组合物，该基于脂质的纳米粒含有治疗性、靶向STAT3的抑制性RNA。还提供了使用这样的组合物来治疗患有纤维化或与纤维化相关的疾病的患者的方法。