间充质干细胞

摘要： 背景:骨髓间充质干细胞已被广泛应用于临床治疗神经退行性相关疾病,但由于细胞在受损伤部位的存活率和迁移率低,从而降低了其疗效。目的:探讨miR-31是否能提高骨髓间充质干细胞的迁移和增殖能力。方法:培养和鉴定C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,将细胞分为对照组、miR-31 agomir组和miR-31 antagomir组。将第3代骨髓间充质干细胞接种于6孔板(1×105/孔),待细胞达到50%-80%融合度,将miR-31 agomir和miR-31 antagomir用不含血清的DMEM/F12培养基稀释后添加到6孔板,转染24 h后,用CCK-8分析细胞的增殖水平以及Transwell实验分析细胞的迁移能力,Western blot检测基质金属蛋白酶2和CXC趋化因子受体4的蛋白表达。结果与结论:①在不加转染试剂的情况下将miR-31成功转染至骨髓间充质干细胞,并发出红色荧光;②转染后,与对照组相比,miR-31 agomir组细胞的增殖能力增强,与时间呈正比(P<0.05);与对照组相比,miR-31 agomir组细胞的迁移能力增强(P<0.05),基质金属蛋白酶2和CXC趋化因子受体4蛋白表达上调(P<0.05);③结果表明,miR-31可以提高骨髓间充质干细胞的增殖能力,并且促进骨髓间充质干细胞的迁移,这为间充质干细胞高效靶向迁移至损伤部位奠定了基础。

摘要： 背景:尿源干细胞为尿液中存在的间充质干细胞,具备自我增殖与多向分化的潜能,由于其本身存在于泌尿系统,并且很可能来源于肾脏组织,相较于其他间充质干细胞存在先天的优势,因此尿源干细胞及其外泌体可能具备对于肾脏病的特殊干预作用。目的:综述尿源干细胞及其外泌体的生物学特性,以及二者在肾脏病领域的应用进展,以期为临床肾脏疾病的治疗提供新思路。方法:以“urine-derived stem cell*,urine-derived stromal cell*,urine-derived mesenchymal stem cell*,urine-derived mesenchymal stromal cell*,urine-derived progenitor cell*,kidney diseases,acute kidney injury,diabetic nephropathies,kidney failure,chronic,tissue engineering,organoids”为检索词检索PubMed数据库,以“尿源干细胞,急性肾损伤,慢性肾病,糖尿病肾病,组织工程,类器官”为检索词检索CNKI数据库,发表时间限定为2000年1月至2021年10月。检索后严格按照纳入和排除标准进行人为筛选,最终纳入31篇文献进行综述。结果与结论:①尿源干细胞作为泌尿系统来源的间充质干细胞,具备间充质干细胞共有的特性。此外,其在肾脏病领域是一种有效的干预措施和适宜的种子细胞来源;②尿源干细胞及其外泌体在急性肾损伤动物及细胞模型上,可以显著缓解肾功能损害和组织学损伤,抑制炎症、细胞凋亡和氧化应激;在慢性肾脏病(包括糖尿病肾病)方面,尿源干细胞及其外泌体可以延缓肾功能进展及组织学改变,抑制炎症细胞浸润及纤维化,发挥对足细胞的保护作用;此外,其在肾脏组织工程与再生医学领域的应用也同样具有广阔的前景;③虽然尿源干细胞及其外泌体在肾脏病领域的研究尚处于初始阶段,但已体现出较大的潜力和价值,在未来有望成为临床肾脏病治疗的有效手段之一。

摘要： 背景:间充质干细胞是再生医学中的理想候选者,目前其临床应用受限于由移植微环境改变导致的细胞存活率降低和旁分泌能力差。预处理策略被认为可以最大限度地提高间充质干细胞在移植微环境的存活率和生物学作用,为严重烧伤的治疗提供新思路和潜力。目的:对间充质干细胞预处理策略在严重烧伤治疗中的潜力进行综述。方法:以“间充质干细胞,严重烧伤,间充质干细胞预处理,烧伤病理生理学,严重烧伤”和“mesenchymal stem cells,MSCs,preconditioning,pretreatment,burn injury,severe burn injury,burn pathophysiology”为检索词,在中国知网数据库和PubMed数据库检索自2000年1月至2022年1月收录的论著和综述,并将其进行筛选和分析,排除研究内容不符、陈旧、重复性文献,以及可信度低、逻辑严谨性差的文献,最终选择81篇文献进行综述。结果与结论:①严重烧伤后传统救治方法为液体复苏、气道管理、感染防控、脏器支持、早期焦痂切开减压及切削痂自体和异体皮移植,临床治疗依然面临很大的挑战;②间充质干细胞因其低免疫原性、易获取、组织修复能力强等优点成为治疗的热点;③间充质干细胞一旦被应用于烧伤创面,就会面临缺血缺氧、活性氧产生增加引起的氧化应激环境,导致细胞存活率和生物学活性降低;④细胞因子预处理、低氧预处理、基因修饰和药物预处理等策略可以在严重烧伤病理进展的不同阶段发挥治疗创面感染、减轻过度炎症、缓解高代谢状态、调节免疫系统、促进创面愈合、抑制增生性瘢痕的治疗潜力;⑤由于严重烧伤患者少,没有足够的临床数据支持,限制了预处理策略在严重烧伤临床治疗中的应用;⑥需要通过大量的临床前研究和临床病例确定预处理策略在严重烧伤治疗中的有效性和安全性。

摘要： 目的:通过系统评价明确间充质干细胞治疗缺血性脑卒中的安全性与疗效,并提供相关循证医学证据。方法:计算机检索中文数据库(中国知网、万方、维普)以及英文数据库(PubMed、The Cochrane Library、Embase)有关间充质干细胞治疗脑卒中的临床对照试验,检索时间限定到2021-09-30,以美国国立卫生研究院卒中量表评分、日常生活能力指数、运动功能评分、功能独立性评分、改良Rankin评分为结局指标,由2名研究员独立进行文献筛选、数据提取及研究质量评估,其中随机对照试验采用“Cochrane偏倚风险评估工具”评估质量,并使用stata 15.0进行Meta分析、敏感性分析以及森林图的制作等。结果:纳入20个随机对照试验,共1127例缺血性脑卒中患者,文献总体质量较高。Meta分析结果显示:治疗3个月时,间充质干细胞组美国国立卫生研究院卒中量表评分、运动功能评分、功能独立性评分优于对照组[WMD=-2.12(95%CI:-2.66至-1.58,Z=7.70,P<0.001),WMD=14.34(95%CI:12.99-15.68,Z=20.90,P<0.001),WMD=20.94(95%CI:9.28-22.59,Z=5.88,P<0.001)]。而日常生活能力指数、改良Rankin评分两组效果接近[WMD=6.98(95%CI:-2.89-16.85,Z=1.39,P=0.166),WMD=-0.04(95%CI:-0.16-0.24,Z=0.44,P=0.663)]。其他各时点,除改良Rankin评分外,美国国立卫生研究院卒中量表评分、日常生活能力指数、运动功能评分、功能独立性情况评分均有显著改善。结论:间充质干细胞移植能在一定程度上改善缺血性脑卒中患者的神经功能缺损、运动功能、日常生活能力。

摘要： 背景:间充质干细胞具有自我复制和多向分化潜能,在骨组织再生领域备受关注。磁场作为非侵入性的物理刺激因素能够有效调控间充质干细胞的黏附、增殖、成骨向分化和矿化等生物学行为,在骨组织再生医学领域具有广泛的应用前景。磁场的效应取决于磁场强度、频率和暴露时间等参数。由于窗口效应,磁场促进骨再生的适宜参数范围仍有待明确。目的:回顾不同类型磁场和不同磁场参数对间充质干细胞成骨分化的影响及可能机制,并归纳总结促增殖和成骨向分化的适宜参数范围。方法:以“magnetic field,static magnetic field,pulsed electromagnetic field,mesenchymal stem cells,proliferation,osteogenic differentiation,bone regeneration,bone repair”为英文检索词,以“磁场,静磁场,脉冲电磁场,间充质干细胞,增殖,成骨分化,骨再生”为中文检索词,分别检索PubMed数据库和中国知网,主要检索时间范围为2010年1月至2021年9月,同时纳入少量远期经典文献。通过文题及摘要进行初筛,排除重复性、低相关性和低价值的研究,最终纳入56篇文献进行综述。结果与结论:(1)中等强度静磁场、低频或低强度脉冲电磁场促进间充质干细胞增殖和成骨向分化的效果良好,而高频脉冲电磁场产生明显的抑制作用;(2)磁场调控效果与总暴露时间呈正相关,但其效应并不随单次间歇暴露的时间延长而增加;(3)干细胞类型、分化阶段和细胞密度等磁场外因素对磁场的生物学效应也具有复杂的影响,临床上应给予关注;(4)磁场对质膜、细胞骨架和离子通道等细胞靶点产生作用,作用机制主要包括磁机械相互作用、电动力相互作用和自由基对效应。

摘要： 背景:非编码RNA随着高通量技术的发展而逐渐引发关注,其广泛参与呼吸系统各疾病病程。特发性肺纤维化进程伴随着干细胞功能异常,近来研究表明非编码RNA与干细胞功能异常存在联系,进而影响肺纤维化进展。以非编码RNA为靶点的基因疗法暗示了阻断纤维化过程的可能性。目的:总结非编码RNA在特发性肺纤维化干细胞功能异常和治疗中的研究进展。方法:以“IPF,Stem cells,miRNA,lncRNA,circRNA,treatment”为英文检索词,以“特发性肺纤维化、干细胞、miRNA、lncRNA、circRNA、治疗”为中文检索词,检索PubMed、Wiley InterScience、中国知网和万方数据库,范围囊括近10年的文献,然后依据纳入和排除标准进行筛选,最终纳入82篇文献进行分析。结果与结论:①文章首次总结了近年来非编码RNA在特发性肺纤维化的干细胞异常机制中的相关性研究,揭示了miRNA,lncRNA及circRNA共同调控了干细胞的异常激活、分化等活动,并且miRNA常作为后两者作用的中心环节。②现有的临床试验一定程度上肯定了干细胞移植疗法治疗特发性肺纤维化的安全性,但在疗效方面,仅稍改善了患者弥散功能却未能明确缓解纤维化病变的程度,其结果还需要更多设立安慰剂对照的随机试验来验证。③靶向非编码RNA的基因治疗优势在于具有多基因调控特性,可以从上游干预干细胞异常,目前其在体内外实验已取得突破性进展,并被证实与部分药物的作用靶点相关。④然而,特发性肺纤维化基因疗法的缺点是只能产生短期效应,同时其面临着有效剂量、体内稳定性及输送等问题,这些问题还需未来研究进一步解决。⑤总之,虽然非编码RNA疗法自身存在缺陷,但也不失为一种改善肺纤维化干细胞功能异常的新途径,将其与干细胞移植结合,取长补短,可能发挥更好的疗效。

摘要： 背景:半月板在膝关节的生物力学和软骨保护方面起着关键作用,它具有减震、维持膝关节力线稳定以及减少关节软骨磨损等多种功能,但迄今为止对于半月板红-白区及白-白区损伤的手术修复一直效果不佳,若只行单纯的半月板切除术,膝关节整体力学结构的改变易导致膝关节骨关节炎进展加快,因此,近年来国内外学者均在尝试采用不同的方式辅助半月板损伤修复,以期改善半月板非血供区损伤的修复效果,减缓患者膝关节骨关节炎的进展。目的:总结近年来基础与临床上半月板的非血供区损伤的辅助修复方法,并对该领域未来发展前景及所面临的挑战进行了展望。方法:采用中国知网、万方数据、PubMed和FMRS数据库进行文献检索,检索2005-2021年发表的相关文献,纳入与半月板损伤修复有关的包含临床研究及组织工程研究在内的所有文献,最终对60篇文献进行综述。结果与结论:①由于半月板特殊的解剖结构,其内侧2/3的区域存在血供较差、出现损伤后难以愈合的问题,目前辅助半月板损伤修复的方法包括:微骨折术、髌下脂肪垫粉碎术、间充质干细胞、富血小板血浆以及纤维蛋白凝块。②不同的修复方式存在其各自的优劣势,微骨折术和髌下脂肪垫粉碎术作为临床应用方法,操作简便,但其操作过程中存在造成医源性损伤、引发术后疼痛及骨关节炎的可能,进一步精细化操作避免损伤的发生是临床不可避免的话题。而间充质干细胞、富血小板血浆虽然在基础研究中表现出了良好的效果,但由于其制备方法多样,运用方法不固定,且富血小板血浆在临床运用时甚至出现了完全相反的临床效果,因此,进一步研究间充质干细胞与富血小板血浆提高半月板修复潜力的机制,规范化其制备流程与运用方法仍是下一步的研究方向。③纤维蛋白凝块则在临床运用上表现出了良好的结果,但目前仍缺乏更多的相关研究。④总之,目前纤维蛋白凝块技术与髌下脂肪垫粉碎术研究内容仍较少,而富血小板血浆在临床上表现出现了两极分化现象,微骨折术与滑膜间充质干细胞的临床运用稳定,是目前较好的辅助修复方法。

摘要： 背景:细胞在缺氧条件下会发生功能的变化,而间充质干细胞分泌的外泌体可以缓解细胞缺氧带来的病理性损伤。目的:探讨不同浓度氯化钴对成肌细胞功能变化的影响,并进一步研究骨髓间充质干细胞来源外泌体对成肌细胞缺氧凋亡和活性氧产生的作用。方法:体外分离SD大鼠骨髓间充质干细胞,通过超速离心法提取外泌体,采用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析、Western blot对外泌体进行鉴定。应用0,50,100,200μmol/L氯化钴干预C2C12成肌细胞1,3,5,7 d,CCK-8检测成肌细胞增殖活性变化;干预5 d,qRT-PCR检测成肌分化基因MyHC、MyoD、MyoG的表达水平,改良吉姆萨染色观察成肌细胞融合情况;干预3,5 d,流式细胞仪检测细胞凋亡率;干预3 d,使用DCFH-DA染色观察细胞活性氧水平。成肌细胞分为4组:对照组(0μmol/L氯化钴),氯化钴组(200μmol/L氯化钴),外泌体组(200μmol/L氯化钴+50 mg/L外泌体),NAC组(200μmol/L氯化钴+2 mmol/L抗氧化剂NAC)处理,干预3 d,检测凋亡率和活性氧水平。结果与结论:①外泌体呈杯口状结构,粒径分布在30-150 nm之间,CD9、TSG101表达阳性;②氯化钴对成肌细胞的增殖、分化有显著抑制作用(P<0.05),并且促进了细胞凋亡(P<0.05),高浓度的氯化钴对成肌细胞的功能抑制作用更加明显;③外泌体能够降低200μmol/L氯化钴所诱导的成肌细胞缺氧凋亡和活性氧水平(P<0.05),并与抗活性氧试剂NAC具有相似的作用(P<0.05);④结果表明,氯化钴对成肌细胞的生理功能抑制作用具有一定的浓度和时间依赖性,而骨髓间充质干细胞来源外泌体与NAC具有相似的抗缺氧凋亡和降低活性氧产生的作用,其机制可能为外泌体通过降低活性氧产生的途径而缓解了成肌细胞的缺氧凋亡。

摘要： 背景:糖尿病皮肤溃疡是糖尿病的难治并发症之一,发生后迁延不愈。以往研究发现,间充质干细胞具有组织修复和炎症免疫调节能力,并且相关研究表明间充质干细胞可能主要是通过旁分泌效应分泌各种细胞因子和外泌体等,发挥组织与创面修复作用。因而可使用生长因子、间充质干细胞条件培养基及外泌体等治疗糖尿病皮肤慢性创面,以直接或间接机制对伤口愈合产生积极影响。目的:总结生长因子、条件培养基和外泌体等促进糖尿病皮肤慢性创面修复的相关机制、应用效果,以及无细胞治疗在当前研究的局限性。方法:由第一作者检索PubMed及Web of Science数据库中收录的相关文献,检索词为“Diabetes,Diabetic foot,Diabetic foot ulcers,Chronic wound,Mesenchymal stem cells,Cell-free,Exosomes,Growth factors,Conditioned mediums,Wound healing,Tissue repair,Angiogenesis,Regeneration,Biomaterial”,文献检索时限为2005年1月至2022年2月,经过阅读并筛选整理,选择与综述内容相符的文献,最终确定整理出75篇文献进行综述。结果与结论:①间充质干细胞条件培养基、外泌体和生长因子可通过不同机制改善局部微环境,促进慢性创面的愈合;②通过条件培养基、外泌体和生长因子与新兴的组织工程生物学材料(如细胞支架、水凝胶等)相结合,可使其发挥更强的促进慢性创面愈合的作用;③基于间充质干细胞条件培养基、外泌体、生长因子的无细胞疗法是促进慢性创面修复的极有前景的治疗策略,要实现由临床前研究转化到临床研究,确保其用于患者治疗的安全性,还需要进行更多的研究,以查明相应的治疗作用机制。

摘要： 目的:变应性鼻炎是一种全球性蔓延过敏性疾病,严重影响人们的生活质量,且临床上治疗效果往往不佳。通过系统评价间充质干细胞对变应性鼻炎动物模型的疗效,希望为临床医师提供启发。方法:检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库和Embase、Cochrane library、PubMed、Web of Science中有关间充质干细胞治疗变应性鼻炎小鼠的相关文章。检索时间为各数据库建立至2022-03-01,分别由2名研究者独立提取数据,采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估表进行文献质量评价。采用stata 16.0进行Meta分析。结果:共纳入6篇随机对照动物实验,包括152只小鼠,干细胞组小鼠51只,空白对照组51只,动物模型对照组小鼠50只。Meta分析结果显示:干细胞组喷嚏次数明显少于动物模型对照组[SMD=-9.83,95%CI(-17.45,-2.22),P=0.011];干细胞组揉鼻次数明显少于动物模型对照组[SMD=-13.27,95%CI(-25.04,-1.49),P=0.027];干细胞组血清白细胞介素4水平明显低于动物模型对照组[SMD=-8.23,95%CI(-11.28,-5.17),P=0];干细胞组血清白细胞介素6水平明显低于动物模型对照组[SMD=-4.27,95%CI(-5.43,-3.10),P=0.035];干细胞组脾脏白细胞介素10水平明显高于动物模型对照组[SMD=25.63,95%CI(17.92,33.33),P=0];干细胞组脾脏白细胞介素6水平明显低于动物模型对照组[SMD=-40.64,95%CI(-80.16,-1.13),P=0]。结论:根据纳入的动物实验表明,干细胞有助于改善变应性鼻炎的症状,降低血清白细胞介素4、白细胞介素6水平和脾脏白细胞介素6水平,升高脾脏中白细胞介素10水平,干细胞在变应性鼻炎中起着重要的作用,期待今后能够开展临床试验对其安全性和有效性进行详细评估。

摘要： 间充质干细胞(MSC）具有多向分化潜能,在特定条件下可分化为成骨细胞.其成骨性能受诸多因素影响,其中一个重要因素是炎症.而巨噬细胞在向M1极化后分泌的炎性因子能够调节MSC成骨分化的能力.超顺磁氧化铁纳米材料(SPIO）作为一种良好的磁共振成像造影剂已被广泛应用于临床的诊断和治疗.近年来,有研究表明聚乙烯亚胺包裹的SPIO(PEI/SPIO）能促进巨噬细胞向M1极化,本研究将深入探讨PEI/SPIO诱导其靶细胞巨噬细胞的极化对MSC成骨分化的影响.

摘要： 目的:探讨诊断超声联合携SDF-1微泡促静脉移植的缺氧预处理间充质干细胞(MSCs)归巢缺血心肌,改善大鼠心肌梗死后心功能的可行性和有效性,并初步探讨其机制. 方法:采用共价结合法制备携SDF-1脂质微泡.密度梯度离心法培养大鼠骨髓间充质干细胞,置于低氧环境(1％O2,94％N2,5％CO2)中暴露24h进行缺氧预处理.。结扎SD大鼠冠状动脉左前降支制作急性心肌梗死模型。大鼠建模7天后进行超声联合MSCs移植，移植方法：将微泡造影剂（0.1mL/kg）缓慢注入大鼠体内，注入微泡同时启动超声辐照，采用SiemensS2000超声诊断仪心脏探头(2.0/5.0MHz)置于大鼠前胸处，机械指数1.3，辐照10min，微泡注射完后随即缓慢注入MSCs细胞悬液1mL(含1×106个细胞)。实验分组：GFP标记的MSCs移植分为：静脉移植MSCs组（n=6）、MSCs+UM组(普通微泡)（n=8）和MSC+UMSDF-1组(携SDF-1微泡)（n=8），干细胞移植48h后，观察外源性MSCs在各组缺血心肌区的荧光分布；未进行GFP标记的MSCs移植分为：对照组（生理盐水组）（n=10）、静脉移植MSCs组（n=12）、MSC+UM组（n=12）和MSC+UMSDF-1组（n=12），细胞移植28天，免疫组化法检测各组心肌缺血区肝细胞生长因子(HGF)的表达，Westernblot检测SDF-1和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达水平，HE染色法检测心肌缺血区血管密度，M型超声评价左室收缩功能。 结果：GFP标记的MSCs移植部分，激光共聚焦显微镜测得MSC+UMSDF-1组归巢的GFP-MSCs个数为(58.33±13.51)，是MSC+UM组(45.92±8.08)的1.27倍，MSC组(27.46±5.21)的2.12倍。非GFP标记的MSCs移植部分，免疫组化半定量检测示MSC+UMSDF-1组的HGF累积光密度（45014.66±6230.07）显著高于对照组(5791.51±834.12)、MSC组(18786.90±1229.33)及MSC+UM组(32879.28±3851.45)；Westernblot检测示MSC+UMSDF-1组SDF-1和VEGF表达水平最高，MSC+UM组次之，MSC组再次，对照组表达最少；HE染色分析血管密度结果示MSC+UMSDF-1组血管最多，分布密集，显著多于其余三组；M型超声检测左室收缩功能，结果示MSC+UMSDF-1组LVEF为(67.83±5.78)%，显著高于对照组(39.80±4.51%)、MSC组(48.74±3.13%)以及MSC+UM组(58.83±5.50%)。 结论：静脉移植缺氧预处理MSCs在携SDF-1微泡联合超声作用下，归巢MSCs数量增加，并通过超声空化效应和MSCs旁分泌效应提高心肌缺血区VEGF和HGF表达，促进血管新生改善血流灌注和心肌缺血后心功能。

摘要： 磷酸钙陶瓷的骨诱导机理尚未完全明确.大量研究显示磷酸钙骨诱导性与其溶出的钙离子、磷酸根离子、以及参与的ATP合成和消耗相关.磷酸钙陶瓷以及钙离子或磷酸根离子都能在体外促进间充质干细胞(MSCs）向成骨细胞的分化,且都提高了其骨形态发生蛋白2(BMP2）的表达.在BMP2诱导MSCs的成骨分化中，钠钾泵(NKA)是离子泵中唯一被显著上调的。NKA参导调控了钙、磷离子进出细胞，且NKA可消耗大量ATP，产生具有促进成骨分化作用的腺苷酸。因此，怀疑NKA在磷酸钙陶瓷诱导骨形成过程中具有重要作用。

摘要： 细胞外基质的机械性能在干细胞分化过程中发挥重要作用.不同弹性模量的基质界面可诱导间充质干细胞向不同的细胞谱系分化:如弹性模量1kPa以下时,间充质干细胞通常向神经元细胞分化;而8-17kPa可诱导其向成肌细胞分化;大于100kPa的条件下间充质干细胞易于向成骨细胞分化.由于通常难以选择不同机械性能的相同材料来研究其对干细胞分化方向的影响,而只能选择不同机械性能的不同材料进行对照研究,由于不同材料本身化学性质不尽相同,所以研究机械性能这一单一物理因素如何影响干细胞的分化方向,目前没有良好的研究模型.

摘要： 血管形成缺陷将会导致多种疾病,如糖尿病,溃疡和心肌梗死.间充质干细胞具有自我更新和多向分化的功能,并被用来治疗多种疾病.局部注射MSCs对心肌缺血损伤中心肌功能的恢复起着保护作用,但是具体机制并不清楚.自噬是细胞对外界应激产生的自我保护反应,与炎症性疾病及其他疾病的发病机理息息相关.因此,本研究主要明确局部注射MSCs促进组织血管化以及自噬调控皮肤创面愈合过程中相关分子的机制.

摘要： 利用静电纺丝纳米技术，构建GO-CA纳米纤维复合支架。复合支架中GO的掺入，使支架的力学性能显著增强。具有三维纳米纤维结构的GO-CA支架能够模拟细胞外基质的微环境，促进了hMSCs的粘附与增殖。支架中GO的存在，为Ca2+提供更多成核位点，促进基底上磷酸钙晶体的沉积，为hMSCs提供成骨分化的诱导微环境，显著增强ALP活性，从而促进hMSCs的成骨分化。此研究表明，GO-CA纳米纤维复合支架具有良好的生物相容性以及骨诱导性。此复合支架有望应用于骨组织损伤修复等再生医学领域。

摘要： 干细胞的再生研究在延缓衰老,治疗创伤和患病导致的组织缺损等方面具有很大的前景,但如何控制细胞的命运仍然是极具挑战性的研究方向.生物纳米界面模拟出来的壁龛结构对间充质干细胞的成骨分化具有强烈的影响.

摘要： 由于关节软骨缺少血管、神经和淋巴系统,所以其一旦受损,自身修复能力有限.通过载体内募集和提高间充质干细胞的软骨分化,生长因子可以促进关节软骨的再生.作为在胚胎发育阶段软骨生长的重要组分,转录生长因子β可以在体内促进软骨再生.实验结果证明制备的接枝亲和性多肽的壳聚糖支架对TGF-β1具有较好的控释效果。并且体外细胞分化试验和体内兔滑车软骨缺损修复实验表明，接枝30%的比例的亲和性多肽的壳聚糖支架可以促进间充质干细胞的软骨分化以及关节软骨的再生。

摘要： 微环境，如炎症等，所致干细胞功能异常是多种退行性疾病发生的重要原因。近年来，表观遗传调控在干细胞自我更新、多向分化和行使功能中的作用越来越受到重视。但是，炎症微环境是否可通过表观遗传调控途径破坏干细胞介导的组织再生修复尚不清楚。我们团队通过对多种炎性疾病来源的间充质干细胞进行高通量筛查发现，多个调控DNA甲基化、组蛋白甲基化和组蛋白乙酰化的表观调控酶的表达水平均发生了显著改变。相应的，间充质干细胞内的表观遗传修饰水平也明显改变。经过一系列深入研究，我们阐明了炎症因子一方面通过调控组蛋白乙酰转移酶 GCN5 和 MORF，另一方面通过影响组蛋白去乙酰酶 HDAC的表达，降低干细胞内组蛋白乙酰化修饰水平，导致干细胞分化和再生修复能力下降。我们还发现炎症微环境可导致 EZH2 和 DNMT1 的表达，从而干扰正常的 DNA 和组蛋白甲基化修饰，导致干细胞分化异常。此外，我们还研发了基于小分子化合物、microRNA、慢病毒等的多种策略，通过靶向调控特定表观调控酶的表达或者活性，逆转炎症微环境对于干细胞的不良影响，促进组织再生修复，从而为深入理解和解决炎症疾病提出了新思路。

摘要： 目的:研究骨髓、脂肪和脐带(UC-MSC)来源的MSCs及其外泌体对犬的软骨细胞增殖能力的影响,阐明MSC修复关节损伤的机制. 方法:本实验通过设立空白对照组、完全培养基对照组、生理盐水对照组、MSCs组及外泌体(exosomes,EXO)组,采用transwell共培养法研究骨髓、脂肪和脐带来源MSCs对关节软骨细胞(articular chondrocyte,AC)的影响. 结果:三种不同来源的MSCs均能显著增强AC的细胞活性(P＜0.01),其中脐带源MSC(UC-MSCs)的作用最强;通过研究UC-MSCs来源的EXO和不含外泌体的条件培养基(conditioned medium,CM)对AC增殖的影响,结果发现UC-MSCs不含外泌体的CM和UC-MSC-EXO均能促进AC增殖(P＜0.01),但不含外泌体的CM效果更好.以上结果提示,不同来源的UC-MSCs均可通过促进软骨细胞的增殖而修复关节损伤,其机制是主要通过分泌外泌体和其它成分来促进软骨细胞增殖.

摘要： 本发明的目的在于，提供包含治疗效果好的MSC的细胞制剂。提供一种活化的MSC的制造方法，包括使用具有由纤维构成的三维结构的细胞培养载体在含有哺乳动物胎儿附属物来源的活化剂的培养基中培养MSC的工序。此外，还提供选自由p16

摘要： 本发明涉及从脐带血中分离和培养间充质干细胞/祖细胞的方法，还涉及将脐带血来源的间充质干细胞/祖细胞分化成各种间充质组织的方法。所述方法包括如下步骤：将脐带血覆盖在Ficoll-Hypaque溶液上；将Ficoll-Hypaque溶液上的脐带血离心，获得单核细胞层；使通过单核细胞单层培养获得的细胞与针对间充质干细胞/祖细胞特异性抗原的抗体反应预定的孵育期；使用细胞分选仪仅分离与其相应抗体相结合的细胞；将分离的细胞培养，从而获得具有高纯度和极好生存能力的间充质干细胞/祖细胞。本发明的间充质干细胞/祖细胞能够分化成包括软骨细胞和成骨细胞在内的各种间充质组织。因此，根据本发明的细胞分离和培养方法能够实现间充质干细胞/祖细胞的大规模生产，本发明获得的细胞在受损间充质组织的再生和治疗上是有用的。

摘要： 本发明提供一种新型可增进骨髓间充质干细胞(Bone‑marrow‑derived mesenchymal stem cells,BM‑MSCs)干细胞性和增殖效率的糖类化合物以及其联合无血清培养基的扩增培养方法。本发明提供的糖类化合物为植物血凝素(Phytohemagglutinin，PHA)。将继代培养的BM‑MSCs(BGJb+15％FCS)培养于添加PHA的培养基PHA+BGJb+15％FCS中，以增进BM‑MSCs的干细胞性，再将PHA+BGJb+15％FCS中培养的BM‑MSCs经过消化后转入PHA+无血清ZEzh培养基中短期培养，以增进BM‑MSCs扩增效率和临床疗效，从数量和质量上均可达到临床要求。

摘要： 本发明涉及一种用于直接分化胚胎干细胞来源间充质干细胞的培养基、用其制备间充质干细胞的方法、由此制备的间充质干细胞以及包括其的细胞治疗剂，根据一方面的培养基组合物和方法，不仅可以在短时间内以高产率制备间充质干细胞，而且由于没有胚状体形状的步骤，因此制备工艺简单，并且可以获得具有均质性的细胞，从而具有可以在比现有方法更短的时间内提供细胞治疗剂的效果。

摘要： 本发明涉及评估间充质干细胞(MSC)群体的伤口愈合效力的方法。此外，本发明涉及选择用于在cGMP条件下产生干细胞群体的MSC的方法，选择用于产生用于后续药物施用的干细胞群体的MSC群体的方法。此外，本发明涉及选择用于生成主细胞库的MSC群体的方法，以及鉴定适合作为用于产生用于药物用途的MSC群体的起始材料的组织的方法。所述方法包括测定培养基中由MSC分泌至培养基中的选自血管生成素1(Ang‑1)、转化生长因子β(TGF‑β)、血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子(HGF)的至少两种蛋白质的水平。

摘要： 本发明的目的在于，提供一种对各种疾病发挥优异的治疗效果的新的间充质干细胞及含有该间充质干细胞的新的药物组合物、以及它们的制备方法。本发明为一种ROR1阳性的间充质干细胞。上述ROR1阳性的间充质干细胞优选为CD29、CD73、CD90、CD105及CD166阳性，优选源自脐带或脂肪。

摘要： 本发明涉及从脐带血中分离和培养间充质干细胞/祖细胞的方法，还涉及将脐带血来源的间充质干细胞/祖细胞分化成各种间充质组织的方法。所述方法包括如下步骤：将脐带血覆盖在Ficoll－Hypaque溶液上；将Ficoll－Hypaque溶液上的脐带血离心，获得单核细胞层；使通过单核细胞单层培养获得的细胞与针对间充质干细胞/祖细胞特异性抗原的抗体反应预定的孵育期；使用细胞分选仪仅分离与其相应抗体相结合的细胞；将分离的细胞培养，从而获得具有高纯度和极好生存能力的间充质干细胞/祖细胞。本发明的间充质干细胞/祖细胞能够分化成包括软骨细胞和成骨细胞在内的各种间充质组织。因此，根据本发明的细胞分离和培养方法能够实现间充质干细胞/祖细胞的大规模生产，本发明获得的细胞在受损间充质组织的再生和治疗上是有用的。

摘要： 本发明公开了一种免疫调节功能增强型脐带间充质干细胞、干细胞制剂及脐带间充质干细胞的制备方法。本申请通过分离脐带组织，将获得的间充质干细胞种子细胞进行细胞因子分泌水平的检测，对符合要求的种子细胞给与添加了炎性因子组合的特定培养基进行传代培养，从而获得免疫调节功能增强型脐带间充质干细胞。上述制备方法制得的间充质干细胞强化了其免疫调节功能，对免疫调节功能紊乱人群及自身免疫性疾病的治疗更具有针对性。

摘要： 本发明涉及一种从人多能干细胞制备间充质干细胞的方法，更具体地说，涉及一种制备间充质干细胞的方法，其中在无异种和无血清的环境中制备从一定大小的拟胚体分化的间充质干细胞，由此所述间充质干细胞表现出更高的安全性并长期保持其自身特性。根据本发明的从人多能干细胞制备间充质干细胞的方法采用无滋养细胞、无异种、无血清的培养环境，以解决外来动物源性材料的污染问题，并允许制备高度安全的间充质干细胞。此外，该方法利用球状拟胚体形成形状和大小均匀的成熟拟胚体，从而提高了对间充质干细胞的分化效率，并且即使在长期传代培养(例如20次或更多次传代)后仍表现出稳定保持间充质干细胞特性的优异效果，通过该传代可大量制备人多能干细胞来源的间充质干细胞。因此，本发明有利于将安全性和效率极佳的细胞治疗剂商业化。

摘要： 本发明提供一种新型可增进骨髓间充质干细胞(Bone‑marrow‑derived mesenchymal stem cells,BM‑MSCs)干细胞性和增殖效率的糖类化合物以及其联合无血清培养基的扩增培养方法。本发明提供的糖类化合物为植物血凝素(Phytohemagglutinin，PHA)。将继代培养的BM‑MSCs(BGJb+15％FCS)培养于添加PHA的培养基PHA+BGJb+15％FCS中，以增进BM‑MSCs的干细胞性，再将PHA+BGJb+15％FCS中培养的BM‑MSCs经过消化后转入PHA+无血清ZEzh培养基中短期培养，以增进BM‑MSCs扩增效率和临床疗效，从数量和质量上均可达到临床要求。