Smads

摘要： 目的 通过比较卵巢子宫内膜异位囊肿(巧克力囊肿)患者异位囊壁、子宫在位内膜和其他卵巢良性肿瘤患者子宫内膜的组织学特点及分子生物学特征,探究TGF-β1、Smads在子宫内膜异位症(EMs)患者的表达和意义.方法 募集行腹腔镜或宫腹腔镜联合术的巧克力囊肿患者,取其卵巢异位症囊壁组织作为卵巢异位症囊壁组,留取其子宫内膜组织作为子宫在位内膜组;同期行宫腹腔镜联合术的其它卵巢良性肿瘤患者,取其子宫内膜组织作为子宫内膜对照组.采用Masson染色、免疫组织化学法分别检测三种组织中纤维化形成和TGF-β1、Smads的表达情况.结果(1)Masson染色显示,卵巢异位症囊壁组可见大量的纤维化沉积,子宫在位内膜组、子宫内膜对照组均未见明显纤维化蓝染.(2)卵巢异位症囊壁组TGF-β1、p-Smad2/3表达水平分别为(0.039±0.024)和(0.035±0.014)均高于子宫内膜对照组(0.018±0.012和0.023±0.004),差异有统计学意义(P<0.05);子宫在位内膜组p-Smad2/3表达水平(0.034±0.011)高于子宫内膜对照组(0.023±0.004)(P<0.05);卵巢异位症囊壁组Smad7的表达水平(0.006±0.003)低于子宫在位内膜组(0.019±0.011)和子宫内膜对照组(0.041±0.023),差异有统计学意义(P<0.01);子宫在位内膜组Smad7的表达含量较子宫内膜对照组低(P<0.01).结论 TGF-β1、p-Smad2/3在子宫内膜异位症中存在高表达,可能通过促进纤维母细胞增生、胶原蛋白的沉积导致异位病灶纤维化的形成,而Smad7作为抑制因子,在EMs中表达降低,对Smads介导的TGF-β1致纤维化的抑制作用减弱,也促使了子宫内膜异位症纤维化的进展.

摘要： 目的:探究miR-224-3P及转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路相关分子在慢性盆腔炎模型大鼠子宫组织中的表达水平及其与子宫组织炎症的相关性。方法:将大鼠分为对照组和实验组,实验组通过机械损伤及接种混合菌构建大鼠慢性盆腔炎模型,H-E染色检测大鼠子宫组织病理特性,ELISA检测大鼠外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)水平的变化,qPCR检测子宫组织miR-224-3P、TGF-β和Smad3 mRNA表达水平,并进行相关性分析,免疫印迹检测子宫组织TNF-α,NF-κB,TGF-β和Smad3蛋白表达水平。结果:H-E染色结果表明,与对照组相比,实验组大鼠出现明显慢性盆腔炎变化。ELISA结果表明外周血TNF-α、NF-κB水平显著高于对照组。qPCR结果显示,实验组miR-224-3P显著上调,TGF-β和Smad3 mRNA显著上调,且miR224-3P与TGF-β和Smad3 mRNA呈正相关。免疫印迹结果表明实验组子宫组织TGF-β、Smad3和p-Smad3蛋白表达水平显著升高。结论:慢性盆腔炎模型大鼠子宫组织中miR-224-3P表达与TGF-β、Smad3呈显著正相关,可能与转化生长因子-β/Smad3信号通路的磷酸化相关。

摘要： 【目的】研究转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad通路在肉鸡腹水综合征肝纤维化中的作用及复方中药水提物的防治机理。【方法】选取健康Ross肉鸡258只,常规饲养至7日龄后,随机分为5组:空白组(C);模型组(M),低温、高脂和高蛋白饲料、高钠饮水的多因素法造模;复方中药水提物高、中、低剂量组(T1、T2、T3),在模型组基础上,每天饮水中分别添加2.0、1.0、0.5 g/kg复方中药水提物。观察临床症状和剖检变化,通过HE染色和Masson染色分别观察肉鸡肝脏组织结构变化与胶原纤维沉积,计算15、25、35、45日龄体重变化。利用实时荧光定量PCR检测各日龄肝脏中TGF-β1、转化生长因子β受体Ⅰ(transforming growth factorβreceptorⅠ,TβRⅠ)、Smad2、Smad3和Smad7基因相对表达量;利用ELISA法检测各日龄肝脏中TGF-β1、TβRⅠ蛋白含量。【结果】与空白组相比,模型组肉鸡腹部膨大、触压有波动感;腹腔内有大量淡黄色液体,肝脏充血肿胀、质脆,表面有瘀血点;肝脏组织结构紊乱,炎性细胞浸润,胶原纤维大量沉积,肝脏发生纤维化;体重极显著降低(P<0.01);除15日龄TβRⅠ蛋白外,肝脏中TGF-β1、TβRⅠ基因mRNA相对表达量与蛋白含量均极显著或显著升高(P<0.01;P<0.05),Smad2、Smad3基因mRNA相对表达量极显著升高(P<0.01),Smad7基因mRNA相对表达量极显著降低(P<0.01)。与模型组相比,复方中药水提物组的肉鸡上述结果均有不同程度改善,且高剂量组作用效果最显著。【结论】肝纤维化参与了肉鸡腹水综合征的发生发展,机制与TGF-β1/Smad通路相关;由黄芪、当归、丹参、茯苓等制成的复方中药水提物可以调控TGF-β1/Smad通路,抑制肝纤维化的发生,可有效防治肉鸡腹水综合征。

摘要： 目的研究淫羊藿总黄酮和戊酸雌二醇对骨质疏松症大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法75只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、淫羊藿总黄酮组(TFE组)、戊酸雌二醇组(E2V组)、淫羊藿总黄酮联合戊酸雌二醇组(TFE+E2V组),行双侧卵巢切除术造模,术后12周开始给予相应的药物干预12周。分别检测血清骨代谢指标,BMD和骨灰重比,骨骼生物力学参数,股骨形态计量学参数,股骨TGF-β1/Smads蛋白和mRNA表达。结果模型组血清Ca、P、OC、PINP,股骨和椎体骨密度、灰重比,股骨最大载荷、最大位移、最大应力、弹性模量,股骨Tb.Ar、Tb.Th、Tb.N,股骨TGF-β1、Smads2蛋白和mRNA表达较Sham组均显著降低(P<0.01),E2V组、TFE组、TFE+E2V组上述指标较模型组均显著增加(P<0.05),TFE+E2V组上述指标较E2V组、TFE组均显著增加(P<0.05)。模型组血清ALP,股骨Tb.Sp、Oc.N较Sham组显著增加(P<0.01),E2V组、TFE组、TFE+E2V组上述指标较模型组均显著降低(P<0.05),TFE+E2V组上述指标较E2V组、TFE组均显著降低(P<0.05)。结论淫羊藿总黄酮联合戊酸雌二醇通过上调TGF-β1、Smad2表达,调节骨质疏松大鼠骨代谢,增加骨量,提高骨密度和骨强度,从而起到抗骨质疏松作用。

摘要： 目的:观察桃红四物汤对创伤性股骨头坏死模型大鼠病理形态与BMP2、Smad1/5/8、Runx2蛋白及mRNA表达的影响,并探讨可能作用机制。方法:将35只SD大鼠采用完全随机分组法分成空白组、模型组、桃红四物汤高剂量组、桃红四物汤中剂量组、桃红四物汤低剂量组,每组7只。除空白组外,其余各组大鼠均采用股骨头血供剥离法造模;造模4周后,每组随机抽取1只大鼠处死,取术侧股骨以大体观察验证造模成功;验证造模成功后,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠分别灌胃给予相应药物,空白组及模型组大鼠灌胃等容量生理盐水,2次/d,连续灌胃6周。取大鼠股骨头骨组织,采用HE和Masson染色观察骨组织细胞病理情况,采用Western blotting检测骨组织BMP2、Smad1、Smad5、Smad8、Runx2蛋白表达情况,采用RT-PCR检测细胞内BMP2 mRNA、Smad1 mRNA、Smad5 mRNA、Smad8 mRNA、Runx2 mRNA表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠股骨头病理形态发生破坏和病变,钙流失、骨结构破坏增加及造血细胞减少,骨组织中BMP2、Smad1/5/8、Runx2蛋白相对表达量降低,组织细胞中的BMP2 mRNA、Smad1/5/8 mRNA、Runx2 mRNA相对表达量下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠股骨头钙化组织、骨小梁、造血细胞等病理形态均有改善;与模型组比较,桃红四物汤高剂量组大鼠股骨头空骨陷窝率、IOD/Area比值明显降低(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠股骨头骨组织BMP2、Smad1/5/8、Runx2蛋白相对表达量明显升高,组织细胞中的BMP2 mRNA、Smad1/5/8 mRNA、Runx2 mRNA相对表达量上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠股骨头病理形态变化改善程度、骨组织BMP2、Smad1/5/8、Runx2蛋白相对表达量及组织细胞中的BMP2 mRNA、Smad1/5/8 mRNA、Runx2 mRNA相对表达量的升高呈现明显量效关系。结论:桃红四物汤可以提高创伤性股骨头坏死模型大鼠BMP2、Smad1/5/8、Runx2蛋白及mRNA相对表达量,改善大鼠模型股骨头的病理形态,其机理可能与BMP2/Smads/Runx2信号通路激活有关。

摘要： 背景:研究表明隐丹参酮对增生性瘢痕组织增生具有一定的抑制作用,但具体机制尚不明确。目的:探讨隐丹参酮对兔耳增生性瘢痕组织的抑制作用及其对转化生长因子β1/Smads信号通路的影响。方法:建立增生性瘢痕兔耳模型,随机分为模型组、隐丹参酮27 mg/L组和隐丹参酮81 mg/L组,3组于建模后21 d分别局部注射生理盐水、27 mg/L及81 mg/L隐丹参酮,1次/d,共7 d;同时以正常兔为对照组。给药结束后测量瘢痕指数,取材后采用苏木精-伊红染色和Masson染色进行病理学分析,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白表达,碱水解法检测羟脯氨酸含量,免疫印迹法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原及转化生长因子β1/Smads信号通路相关蛋白表达水平。结果与结论:①与对照组比较,模型组瘢痕指数、成纤维细胞及胶原纤维数量明显升高,瘢痕组织中α-平滑肌肌动蛋白水平、羟脯氨酸含量及Ⅰ,Ⅲ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2、p-Smad3、Smad4的蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);②与模型组比较,隐丹参酮27 mg/L组和隐丹参酮81 mg/L组瘢痕指数、成纤维细胞及胶原纤维数量明显降低,瘢痕组织中α-平滑肌肌动蛋白水平、羟脯氨酸含量及Ⅰ,Ⅲ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2、p-Smad3、Smad4的蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),且隐丹参酮81 mg/L组变化更明显(P<0.05);③提示隐丹参酮对兔耳增生性瘢痕的形成具有一定的抑制作用,其机制可能与转化生长因子β1/Smads信号通路有关。

摘要： 背景:研究表明隐丹参酮对增生性瘢痕组织增生具有一定的抑制作用,但具体机制尚不明确.目的:探讨隐丹参酮对兔耳增生性瘢痕组织的抑制作用及其对转化生长因子β1/Smads信号通路的影响.方法:建立增生性瘢痕兔耳模型,随机分为模型组、隐丹参酮27 mg/L组和隐丹参酮81 mg/L组,3组于建模后21 d分别局部注射生理盐水、27 mg/L及81 mg/L隐丹参酮,1次/d,共7 d;同时以正常兔为对照组.给药结束后测量瘢痕指数,取材后采用苏木精-伊红染色和Masson染色进行病理学分析,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白表达,碱水解法检测羟脯氨酸含量,免疫印迹法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原及转化生长因子β1/Smads信号通路相关蛋白表达水平.结果与结论:①与对照组比较,模型组瘢痕指数、成纤维细胞及胶原纤维数量明显升高,瘢痕组织中α-平滑肌肌动蛋白水平、羟脯氨酸含量及Ⅰ,Ⅲ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2、p-Smad3、Smad4的蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);②与模型组比较,隐丹参酮27 mg/L组和隐丹参酮81 mg/L组瘢痕指数、成纤维细胞及胶原纤维数量明显降低,瘢痕组织中α-平滑肌肌动蛋白水平、羟脯氨酸含量及Ⅰ,Ⅲ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2、p-Smad3、Smad4的蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),且隐丹参酮81 mg/L组变化更明显(P<0.05);③提示隐丹参酮对兔耳增生性瘢痕的形成具有一定的抑制作用,其机制可能与转化生长因子β1/Smads信号通路有关.

摘要： 糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的常见并发症,为终末期肾脏病的主要病因之一.DKD中糖代谢障碍所致炎症、氧化应激及糖基化终末产物等改变不同程度促使转化生长因子-β1(TGF-β1)表达增加,加速病情进展.其中,TGF-β1与其受体结合并激活下游信号蛋白发挥生物学作用.Smads蛋白作为下游信号蛋白与TGF-β1组成了经典信号传导通路,参与了肾纤维化的病理过程.为进一步延缓肾纤维化进程,提升DKD治疗效果,必须全面了解TGF-β1/Smad信号通路在DKD的发病机理中涉及的分子机制.因此,本文概述了TGF-β1/Smad信号通路在DKD发病中的最新发现.

摘要： 目的:探讨灯盏花素对急性心肌梗死(AMI)大鼠心室重构的影响及其机制.方法:采用左侧冠状动脉结扎法建立AMI模型,随机分为模型组、灯盏花素Ⅰ组、灯盏花素Ⅱ组、TGF-β1激活剂组和阳性对照组,另设假手术组,分别灌胃给予生理盐水、50、200 mg/kg灯盏花素、10 mg/kg TGF-β1激活剂+200 mg/kg灯盏花素、100 mg/kg阿司匹林肠溶片、生理盐水.超声和生理检测系统检测大鼠心脏功能指标变化.HE染色实验观察大鼠心肌组织病理学变化.Masson染色法检测鼠心肌组织胶原沉淀情况.Western blot检测TGF-β1、Smads2/3、p-Smads2/3和Smads7蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠左心室EDd和ESd值、心肌组织TGF-β1、p-Smads2和p-Smads3蛋白表达显著升高(P＜0.05),EF和FS值、+dp/dtmax和-dp/dtmax值、Smads7蛋白表达显著降低(P＜0.05),心肌细胞排列紊乱,细胞间隙显著扩大,间质胶原明显沉积;与模型组相比,灯盏花素Ⅰ组、灯盏花素Ⅰ组和阳性对照组上述各指标均显著改善,大鼠心肌细胞排列趋于规则,细胞间隙明显缩小,胶原密度明显降低;TGF-β1激活剂组大鼠左心室EDd和ESd值、心肌组织中TGF-β1、p-Smads2和p-Smads3蛋白表达显著升高(P＜0.05),EF和FS值、+dp/dtmax和-dp/dtmax值、Smads7蛋白表达显著降低(P＜0.05),心肌细胞排列不规则,细胞间隙扩大,胶原沉积增多.结论:灯盏花素可通过抑制TGF-β1/Smads信号通路减轻心室重构,治疗AMI.

摘要： 目的 研究巨噬细胞参与百草枯(PQ)致肺纤维化可能的作用机制.方法 用佛波酯(PMA)320 nmol·L-1诱导THP-1细胞24 h获得巨噬细胞.检测PQ 20,40,60,80,100,120,140,160和180μmol·L-1染毒该巨噬细胞48 h,CCK-8法检测细胞存活率.用Transwell技术构建该巨噬细胞和人胚肺成纤维细胞MRC-5共培养体系,PQ 100μmol·L-1染毒48 h建立肺纤维化细胞模型;染毒同时加入转化生长因子β(TGF-β)受体抑制剂GW78838810μmol·L-1抑制TGF-β受体,实时荧光定量PCR检测巨噬细胞和MRC-5细胞TGF-βmRNA表达,Western印迹法检测巨噬细胞TGF-β蛋白、MRC-5细胞纤维化相关蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白及TGF-β/Smads通路相关蛋白Smad2和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达,免疫荧光法检测MRC-5细胞纤维状肌动蛋白表达.结果 PQ在20～180μmol·L-1浓度范围内可抑制巨噬细胞存活,IC50为57.13μmol·L-1.与细胞对照组相比,PQ染毒组巨噬细胞TGF-βmRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05);与MRC-5细胞相比,巨噬细胞在PQ染毒前后TGF-βmRNA均显著增加(P<0.05).PQ染毒共培养体系48 h,MRC-5细胞Smad2和MMP-9蛋白表达显著增加(P<0.05,P<0.01),α-SMA和纤连蛋白显著增加(P<0.01);与PQ染毒组相比,GW788388处理可显著降低MRC-5细胞Smad2和MMP-9蛋白表达(P<0.05)及α-SMA和纤连蛋白表达(P<0.05,P<0.01).免疫荧光染色结果表明,与PQ染毒组相比,GW788388处理后MRC-5细胞纤维状肌动蛋白表达显著降低(P<0.01).结论 PQ染毒共培养体系后,巨噬细胞可能通过旁分泌TGF-β激活肺成纤维细胞TGF-β/Smads通路而促进肺纤维化.

摘要： 目的：探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠TGF-β1-smads信号通路的干预作用及肝脏组织学的影响。rn 方法：清洁级Sprague-Dawley大鼠60只,随机均分为6组：正常对照组、模型组、双虎清肝颗粒小、中、大剂量组、水飞蓟素对照组。除正常对照组外,均经皮下注射400ml/L四氯化碳8wk,后各治疗组给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8wk,对照组给予水飞蓟素干预8wk,ELISA法检测大鼠血液TGF-β1,免疫组化检测smad3及smad7在肝组织内的表达及定位,取大鼠相同部位肝脏组织作常规HE及Masson染色,光镜观察肝组织的脂肪变、炎症及纤维化程度。rn 结果：各组大鼠肝脏TGF-β1 结果 A组大鼠245±32.45b,B组大鼠435.15±54.86,Cl组大鼠320.28±43.43a,C2组大鼠300.93±65.31a,C3组大鼠284.37±65.02a,D组大鼠298.86±45.28a。aP0.05vsB组。各组大鼠肝脏组织学表现A组无异常;B组明显的纤维化和脂肪变性表现;C1、C2、C3、D组：不同程度的纤维化和脂肪变表现,从C1开始至C3程度逐渐减轻,D组和C3组接近(见图1)。各组大鼠肝纤维化病变半定量结果 A组大鼠纤维化程度为0,B组大鼠纤维化程度为16.1±5.5,C1组大鼠纤维化程度为12.6±4.6a,C2组大鼠纤维化程度为10.7±3.9a,C2组大鼠纤维化程度为6.4±3.4a,D组大鼠纤维化程度为6.5±3.3a.aP<0.05vsB组。rn 结论：双虎清肝颗粒能够通过抑制TGF-β1及smad3的生成而显著改善四氯化碳所诱发的肝纤维化大鼠肝脏组织学的变化并且有量效关系。

摘要： 本发明涉及一种Smad4蛋白可结合的DNA片段，其包含一个或多个Smad4蛋白结合框；还涉及该DNA片段的应用；还涉及一种用于检测细胞内Smad4转录调控活性的方法。通过使用本发明的DNA片段和方法，可直接针对性地检测细胞内Smad4的转录调控活性，而非仅仅检测其转录本或蛋白质的含量，从而使得能够更准确地分析Smad4作为转录因子在一些发育生物学和病理学发展中所起的作用。

摘要： 本发明提供了一种过表达SMAD3诱导体细胞重编程为乳腺上皮细胞的方法，可应用于高效精准的调控体内特定组织细胞重编程为乳腺上皮细胞，有利于体内乳腺再生与修复。

摘要： 本发明基于发现TGF‑β信号传导的一种重要的下游介质Smad3，在癌症的发生和发展中起到至关重要的作用。因此，本申请提供了通过抑制Smad3信号传导，例如通过给予Smad3抑制剂SIS3，来治疗癌症的新方法。还提供了通过抑制Smad3信号传导来治疗癌症的组合物和试剂盒。

摘要： 本发明涉及SMAD7的治疗应用。具体地，本发明提供了用于治疗炎性和/或组织损伤病症的方法和组合物。特别地，描述了局部地或全身地递送到炎症和/或组织损伤部位的Smad7组合物的用途。另一些具体的实施方案涉及由放射和/或化学治疗引起的副作用(包括但不限于粘膜炎)的治疗或预防。

摘要： 本发明涉及一种Smad4蛋白可结合的DNA片段，其包含一个或多个Smad4蛋白结合框；还涉及该DNA片段的应用；还涉及一种用于检测细胞内Smad4转录调控活性的方法。通过使用本发明的DNA片段和方法，可直接针对性地检测细胞内Smad4的转录调控活性，而非仅仅检测其转录本或蛋白质的含量，从而使得能够更准确地分析Smad4作为转录因子在一些发育生物学和病理学发展中所起的作用。

摘要： 本发明公开了一种Smad3蛋白作为卵巢癌抗顺铂耐药新靶点的应用。目前针对Smad3蛋白与卵巢癌的关系、及卵巢癌中顺铂耐药机制的关系尚未见研究。为了明确卵巢癌患者顺铂耐药的机制，为卵巢癌患者提供更明确的治疗策略和药物，本发明获得了调控顺铂敏感性的新分子靶标Smad3蛋白，表明Smad3蛋白作为卵巢癌抗顺铂耐药新靶点的应用。本发明采用双硫仑与顺铂联合应用于治疗卵巢癌，治疗效果优于单独的顺铂治疗效果。

摘要： 本发明公开了一种用于检测SMAD4基因全外显子突变的引物、方法及试剂盒，所述特异性引物包括扩增覆盖SMAD4基因全部12个外显子的正反向引物；本发明采用Sanger测序法检测SMAD4基因全外显子突变，可快速检测SMAD4基因全外显子的突变。利用本发明完成的检测结果准确，可以专一性鉴别SMAD4基因是否突变，确保了测定结果的准确性和唯一性；可辅助疾病诊断，提高疾病的风险评估，对早期干预、早期治疗有重要的参考意义。

摘要： 本发明公开了一种靶向Smad4/PELO相互作用的抑制前列腺癌细胞转移的小分子多肽，该靶向Smad4/PELO相互作用的抑制前列腺癌细胞转移的小分子多肽的氨基酸序列为：FCDYMFQQA。其能特异性地阻断Smad4与PELO的相互作用，抑制前列腺癌细胞的迁移及侵袭能力，小鼠实验也证实了该靶向Smad4/PELO相互作用的抑制前列腺癌细胞转移的小分子多肽可抑制前列腺癌细胞在体内的肺转移和肝转移，并提高裸鼠的生存率，达到抵抗肿瘤转移的效果，因此，可将其用于制备抗肿瘤药物或肿瘤诊断试剂，用于诊断或治疗前列腺癌。

摘要： 本发明属于生物传感器技术领域，涉及一种Smad4基因检测生物传感器及制备方法。本发明提高的Smad4基因检测生物传感器，包含Smad4基因检测DNA探针；所述Smad4基因检测DNA探针的核苷酸序列为：5’‑SH‑（CH2）6‑CATACCAGTCTAGACTTAT‑3’。本发明将电化学、磁性材料以及纳米分子相结合，检测Smad蛋白通路中Smad4序列，其检测特异性、灵敏度、生物相容性和检测限性能优异。

摘要： 本公开内容涉及寡核苷酸(例如，SMAD7反义寡核苷酸非对映体)的组合物以及制备、评价效力和使用该组合物的方法。