肺纤维化

摘要： 背景:临床前研究表明间充质干细胞可用于尘肺病的治疗,然而由于缺乏体内有效的间充质干细胞示踪技术,相关研究尚停滞于临床前探索,因此间充质干细胞示踪技术的发展是解决此问题的关键。目的:综述尘肺治疗现状、间充质干细胞治疗尘肺以及纳米材料多模态显像示踪技术在间充质干细胞治疗尘肺的研究进展,评价不同类型纳米材料多模态显像示踪技术在间充质干细胞治疗尘肺研究现状中的贡献、效果及前景,分析目前存在的问题及其未来的发展方向。方法:以PubMed为检索数据库,以“pneumoconiosis,pulmonary fibrosis,stem cells,MSCs,trace,nanoparticles,multi-modal imaging,therapy”为关键词进行检索,检索文献时限为2016-2021年,依据纳入和排除标准,最终纳入符合要求的60篇文献进行综述。结果与结论:①目前的临床前研究显示,金纳米颗粒、磁靶向纳米颗粒及近红外长余辉发光纳米颗粒3种材料设计精巧且新颖,具有良好的生物相容性、稳定性、安全性和多模态成像能力等优点,在间充质干细胞治疗尘肺过程中体内示踪及发挥抗肺纤维化作用疗效评价的临床前应用初显成效,示踪长效性、靶向定位、余辉光学性能顺次分别是上述3种纳米材料的优势。②金纳米颗粒是纳米材料联合多模态显像示踪技术在间充质干细胞治疗尘肺的临床应用中最具应用前景的纳米材料,很大程度上推动了间充质干细胞治疗尘肺领域的进展与临床转化。③纳米材料多模态显像示踪的研究为实现间充质干细胞治疗尘肺的临床应用提供了可靠的新技术,对进一步推进靶向治疗尘肺的临床转化应用与实践具有重要的意义。④在精准医疗引领的新时代,阐明间充质干细胞治疗尘肺机制,解决增强纳米材料标记间充质干细胞的靶向积累、提高间充质干细胞摄取和控制缓释效力、延长药物半衰期以及维持稳定血药浓度等关键问题,以及如何将高度整合的纳米材料多模态成像与具有多重治疗功能且可生物降解和体内清除的诊疗一体化载药体系相结合,尚需未来更为深入及详尽的探索。

摘要： 背景:课题组的前期研究显示骨髓间充质干细胞能减轻矽尘所致大鼠肺部炎症及肺纤维化,且未发现明显排斥反应和毒副作用。但至今为止,骨髓间充质干细胞治疗矽肺动物的报道几乎均为单次输注,未见多次重复输注与单次输注效果比较的报道。目的:研究骨髓间充质干细胞输注频次对矽肺大鼠肺纤维化的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、单次输注组和多次输注组,每组6只。后3组大鼠经气管注入30 mg/mL的二氧化硅悬液1 mL,正常对照组注入等量生理盐水。单次输注组在染尘第28天经尾静脉输注细胞浓度为5×10^(9) L^(-1)的骨髓间充质干细胞悬液0.5 mL,多次输注组于染尘后第28,35,42天输注相同量的骨髓间充质干细胞,模型组和正常对照组输注等体积生理盐水。在染尘后第84天对各组大鼠进行肺部CT扫描,称量体质量和肺湿质量计算肺系数,取肺组织进行苏木精-伊红染色、Masson染色病理学观察,然后检测肺组织羟脯氨酸水平及血清转化生长因子β1水平。结果与结论:①肺部CT扫描显示:正常对照组大鼠肺部未见异常;模型组大鼠两肺野可见弥漫性、颗粒状高密度小阴影,网状纤维影、条索状影;单次输注组、多次输注组大鼠肺野的弥漫细小颗粒状阴影分布密度、纤维影面积均递减。②苏木精-伊红染色示:模型组可见弥漫矽结节,大范围融合,较多淋巴细胞浸润;单次输注组可见较多矽结节,局部融合,肺泡间隔有纤维组织增生、淋巴细胞浸润;多次输注组可见少量矽结节,肺间质纤维组织、淋巴细胞浸润少。③Masson染色示:模型组可见大量胶原纤维增生;多次输注组大鼠在增宽的肺泡间隔及支气管、血管周边可见少量胶原纤维;单次输注组的胶原纤维介于模型组、多次输注组之间。④肺系数、肺胶原容积分数、肺组织羟脯氨酸水平及血清转化生长因子β1水平从低到高依次为对照组、多次输注组、单次输注组、模型组。肺胶原容积分数、羟脯氨酸水平各组间均有显著性差异(P0.05)外,其余各组间均有统计学差异(P<0.05)。⑤结果表明,多次重复输注骨髓间充质干细胞较单次输注对矽尘所致的肺纤维化更有效。

摘要： 特发性肺纤维化(IPF)是一种纤维化型间质性肺疾病,该疾病进展快、预后差、中位生存期短,严重危害患者健康。在病程早期准确评估IPF患者预后,有助于加强疾病管理、改善患者结局,因此IPF的预后评估是该病诊疗的重要一环。近年来与IPF预后相关的标志物不断涌现,良好的预后标志物能够协助判断IPF患者的危险分层与结局。因此本文从蛋白、基因、微生物菌落、细胞等方面总结了既往研究中发现的IPF可能的预后标志物,提示基质蛋白酶7(MMP-7)、端粒长度(TL)和纤维细胞是较为可靠的IPF预后标志物。涎液化糖链抗原6(KL-6)、表面活性蛋白A(SP-A)、MUC5B基因启动子单核苷酸多态性(SNP)等生物标志物的预后价值存在争议,有待进一步研究。潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP-2)、血管生成素2(Ang-2)、TOLLIP启动子SNP、微生物菌落等预后标志物的研究相对较少,预后作用有待验证。本文能够为临床早期识别高危患者、及时把握干预时机提供更加客观的指标,为今后IPF的预后研究提供参考。

摘要： 背景:PDHA1基因是有氧呼吸链中不可或缺的基因,血管内皮细胞的能量代谢与很多疾病有关.构建血管内皮细胞PDHA1基因敲除鼠,有助于研究能量代谢在血管内皮细胞相关疾病中的作用.目的:繁育血管内皮细胞PDHA1基因特异性敲除小鼠并进行表型鉴定.方法:将PDHA1(iΔEC/iΔEC)小鼠与PDHA1(iΔEC/-)小鼠进行合笼繁育,获得更多的PDHA1(iΔEC/iΔEC)小鼠进行后续实验.利用PCR和琼脂糖凝胶电泳进行基因鉴定,然后利用RT-PCR和Western blot检测敲除PDHA1后与能量代谢相关基因的mRNA及蛋白表达,利用VE-Cadherin与PDHA1双重免疫荧光判断PDHA1基因条件性敲除后PDHA1蛋白表达变化.结果 与结论:利用琼脂糖凝胶电泳实验成功检测出子代小鼠基因型,包括PDHA1(iΔEC/iΔEC)15只和PDHA1(iΔEC/-)2只小鼠;RT-PCR和Western Blot检测发现PDHA1在转录水平和翻译水平都发生了下降,参与糖酵解途径的HK2蛋白及mRNA表达上升,参与有氧磷酸化途径方向IDH蛋白及mRNA表达下降;VE-cadherin和PDHA1双重免疫荧光共染色检测到PDHA1的表达下降.

摘要： 背景:肺纤维化是一种发病机制不明,预后极差的慢性肺组织损伤疾病,目前常用的肺纤维化动物模型多见于由生物因素或非生物因素诱导,对研究肺纤维化的发病过程、形态功能改变及治疗具有重大意义.但是大多数研究并没有系统阐明生物因素及非生物因素引起的肺纤维化模型动物的差异.目的:综述肺纤维动物模型的构建方法,为临床上该病的进一步研究提供参考,同时对今后进一步完善肺纤维化模型提供设计思路.方法:通过查阅1998-2021年为主的文献,检索数据库包括中国知网、万方数据、PubMed、Coremine、SCI-HUB和GeenMedical数据库;以"肺纤维化、肺纤维化动物模型、生物因素、非生物因素"作为中文关键词;以"Pulmonary fibrosis,Animal model of pulmonary fibrosis,Biological factors,Abiotic factors"为英文检索词进行检索;最终共纳入51篇文献进行综述分析.结果 与结论:①肺纤维化动物模型的建立方法主要分为生物因素及非生物因素2大类.②采用非生物因素诱导建立肺纤维化模型的方法虽然在产生肺纤维化程度上较为不稳定,但在药物选择和给药途径方面具有多样性,且操作简单,价格低廉,所以在造模方式的选择上较为常见,非生物因素诱导建立的肺纤维化模型主要包括药物/毒物因素(博来霉素、胺碘酮、油酸、百草枯及异硫氰酸荧光素)、环境因素(二氧化硅、石棉及高浓度氧)和其他因素(人源化及老年化)诱导的模型构建建模方法.⑧生物因素诱导的肺纤维化模型,多见于选择细胞因子过表达或靶向Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤,这类模型与肺纤维化临床后期表现更为相似,且模型稳定性好,但是价格较昂贵.④诸多肺纤维化动物模型造模方法中以博来霉素诱导的建模方法较为常用,此法可选择多样化的给药方式、且在使用鼻饲给药时稳定性较高,造模时相对安全不易产生意外导致小鼠死亡、造模的周期短和建模价格低廉,但此方法的缺点是诱导的纤维化只是间质性纤维化的一般形态而不具有特异性;而在环境因素诱导的建模中,最推荐的诱导物为二氧化硅,但由于环境因素在造模的过程中对人体损害很大,现已很少使用.⑤文章综合考虑认为,通过对肺纤维化动物模型的生物因素及非生物因素造模方法进行比较,有助于在动物实验过程中选择合适的模型;根据研究者自身的实验目的及需求,以博来霉素鼻饲诱导建立肺纤维化动物模型是较好的选择.

摘要： 背景:c-Myc是一种众所周知的致癌基因,在许多癌症中过表达.肺泡巨噬细胞是肺脏重要的功能细胞,它不但参与肺脏的免疫防御,吞噬侵入肺脏的细菌颗粒,还可分泌大量生物活性物质,维持肺脏和机体正常的生理功能.超氧化物歧化酶和肿瘤有着密切的关系.目的:观察抗氧化剂超氧化物歧化酶对二氧化硅(SiO2)刺激的大鼠肺泡巨噬细胞培养上清诱导的大鼠肺成纤维细胞增殖及c-myc表达的影响.方法:采用肺泡原位灌洗技术获取肺泡巨噬细胞,①制备条件培养上清:超氧化物歧化酶培养上清(超氧化物歧化酶+肺泡巨噬细胞+不加血清DMEM)、二氧化硅培养上清(二氧化硅+肺泡巨噬细胞+不加血清DMEM)、二氧化硅+超氧化物歧化酶培养上清(二氧化硅+超氧化物歧化酶+肺泡巨噬细胞+不加血清DMEM);分别在培养1,2,4,8,16,32 h不同时间点收取上清;②肺成纤维细胞诱导培养:取第3代肺成纤维细胞,将条件上清与含体积分数5％FBS的DMEM按照1:1比例配制进行诱导,实验分组为:阴性对照组(体积分数2.5％FBS-DMEM培养),阳性对照组(体积分数10％FBS-DMEM培养);超氧化物歧化酶培养上清组;二氧化硅培养上清组;二氧化硅+超氧化物歧化酶培养上清组;培养时间与上述时间点同步进行.采用MTT法、免疫细胞化学法和RT-PCR法分别检测肺成纤维细胞增殖、c-myc蛋白和mRNA的表达情况.实验方案经华北理工大学动物实验伦理委员会批准.结果 与结论:①与对照组相比较,二氧化硅培养上清组能够显著促进成纤维细胞增殖,使c-myc蛋白及mRNA表达水平上调;与二氧化硅培养上清组相比较,二氧化硅+超氧化物歧化酶培养上清组成纤维细胞增殖减少,c-myc蛋白及mRNA表达水平下调(P＜0.05);②结果说明,超氧化物歧化酶能够抑制二氧化硅刺激的肺泡巨噬细胞培养上清介导的肺成纤维细胞增殖和c-myc表达水平的上调.

摘要： 目的:观察通塞宣肺合剂对抗博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的防治作用。方法:18~22 g SPF级昆明种雄性小鼠48只,随机分为对照组、模型组、阳性组、通塞宣肺合剂高剂量组、通塞宣肺合剂中剂量组、通塞宣肺合剂低剂量组,每组8只。除空白组外,采用对小鼠鼻腔一次性滴注博莱霉素(6 mg/kg)建立肺纤维化动物模型。各组于造模14 d后开始相应的药物干预,空白组和模型组采用生理盐水(NS)灌胃,阳性组给予地塞米松(1 mg/kg/d)灌胃,其余各组每天分别给予高、中、低剂量制剂灌胃。实验开始测定小鼠体重,干预14 d后处死各组小鼠。肺组织匀浆测定羟脯氨酸(HYP);ELISA法检测肺组织中白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量;实时荧光定量PCR检测肺组织TGF-β1mRNA表达水平。HE染色观察肺组织病理切片,Masson染色观察胶原纤维的分布情况。结果:与模型组比较,通塞宣肺合剂小鼠HYP、IL-4、TNF-α的的表达水平显著性地降低(P<0.01),中、低剂量组也有一定的效果(P<0.05);IL-10含量表达显著性的增高(P<0.01),中、低剂量组也有一定的效果(P<0.05);HE和Masson染色显示,通塞宣肺合剂高剂量组肺泡炎损伤和肺纤维化病变程度明显减轻(P<0.01),效果最好。结论:通塞宣肺合剂可以通过抑制炎症因子IL-4、TNF-α促炎症细胞因子的释放,提高IL-10的表达,降低HYP的含量发挥抗肺纤维化的作用,对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化具有一定的防治作用。

摘要： 目的:研究在肺纤维化的治疗中采用中西医结合治疗的临床效果。方法:选取2017年4月至2019年12月在河南中医药大学第三附属医院治疗的104例肺纤维化患者作为研究对象,依据奇偶数分组法将其分为观察组和对照组,各52例。对照组给予西医常规用药治疗,观察组在对照组基础上结合中医药治疗,比较两组患者用药前后的中医证候评分、步行6 min距离、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及两组患者的治疗有效率、不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者中医证候评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者的气急、干咳、肺部湿啰音、呼吸困难中医证候评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组患者6 min步行距离长于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组FEV1、FVC均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:在肺纤维化的临床治疗中,采用中西医结合治疗,可有效改善患者的临床症状,提高患者的呼吸功能,且安全性好。

摘要： 目的:运用网络药理学方法研究黄芪-水蛭药对治疗肺纤维化(pulmonaryfibrosis,PF)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、SwissADME、SwissTargetPrediction预测和筛选出黄芪和水蛭的活性成分及作用靶点。通过TTD、GeneCards、OMIM和DrugBank等数据库获取PF相关靶基因。采用Venny平台对药物靶基因和疾病靶基因映射筛选,得到黄芪-水蛭药对治疗PF的潜在靶标,进而用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点网络。通过STRING 10.0数据库和Cytoscape 3.7.2软件筛选并构建疾病靶点相互作用网络。采用DAVID数据库对黄芪-水蛭的作用靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果:筛选出黄芪-水蛭药对潜在活性成分共60个,治疗PF的活性成分44个,作用靶点95个,关键靶点18个,涉及血管内皮生长因子受体、表皮生长因子受体、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、白细胞介素-1、基质金属蛋白酶等;潜在调控通路包括磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、肾素-血管紧张素(RAS)通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、微小RNA信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等;参与炎性反应、氧化应激、细胞凋亡和血管新生等多种生物过程。结论:黄芪-水蛭药对通过多成分、多靶点、多通路协调整合地发挥抗PF的作用,为后续细胞和动物实验提供参考。

摘要： 组织内的间充质干细胞是人体重要的间充质干细胞来源,作为组织间充质干细胞的一种,肺常驻间充质干细胞(LR-MSC)主要位于肺泡微血管壁中,具有与骨髓间充质干细胞相似的特性,但在治疗肺部疾病时的效果较骨髓间充质干细胞更好。特发性肺纤维化(IPF)是一种以局部组织破坏和细胞外基质沉积为特征的不可逆性慢性肺部疾病,在病理条件下,LR-MSC参与IPF的发病过程,其受部分细胞因子的驱动可分化为成纤维细胞、血管内皮细胞,进而促进肺局部组织纤维化和微血管重构,因此深入研究其具体作用机制对IPF的治疗具有重要意义。

摘要： 肺纤维化是一种慢性的肺间质纤维化性疾病,可由多种慢性呼吸系统疾病发展而来,多在40-50岁以上发病,男性多于女性.肺纤维化通常起病隐匿,多以进行性呼吸困难、干咳和体力衰退为其主要症状,弥漫性肺泡炎、弥漫性肺间质纤维增生、肺泡结构紊乱、肺弥散功能减退、进行性加重的低血氧症以及限制性通气功能障碍等是其主要临床表现.由于其发病率和死亡率随年龄的增长而呈现升高趋势,且目前临床上尚无有效治疗药物,肺纤维化一直被视为最为难治的呼吸系统疾病之一.肺纤维化有特发性和继发性之分,其中特发性肺纤维化病因尚不明确,病变部位局限于肺部;继发性肺纤维化常继发于如多发性肌炎、类风湿性关节炎和干燥综合征等结缔组织病和自身免疫病.在中医学领域中没有确切病名与肺纤维化完全对应,根据现代医家临床经验多从"肺痹"、"肺痿"论治.

摘要： 间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)是常见的呼吸系统疾病,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是ILD中最为常见也最为严重的一种疾病类型,病因不明且呈慢性进展性,中位生存期仅为2～4年[1].IPF发病和进展的机制包括肺上皮细胞的持续损伤,成纤维细胞的活化和增殖及细胞外基质的改变,进而导致肺结构和功能的破坏.目前有两种药物(吡非尼酮和尼达尼布)已被批准用于治疗轻度或中度IPF,然而它们并不能治愈IPF或逆转疾病进展[2-3].因此,不断加深对IPF潜在病理机制的理解对于寻找新的治疗方法有着极大的推动作用.

摘要： 长链非编码RNA(lncRNA)是一系列长度大于200nt,不编码蛋白质的RNA,在多种生理及病理活动中起到重要调控作用.本研究探讨了长链非编码RNA-H19在肺纤维化中的调控作用及其相关机制.

摘要： 目的：研究毛翠雀提取物(DTF)对博莱霉素(BLM)所致实验性大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其作用机制. 方法：SD大鼠60只,随机分为6组：正常对照组、模型组、醋酸泼尼松(3.5mg/kg)阳性对照组及毛翠雀水提物高(4g/kg)、中(2g/kg)、低(1g/kg)剂量组.除正常对照组外,其余各组大鼠采用气管内一次性注射盐酸博莱霉素复制肺纤维化模型,正常对照组滴注等体积生理盐水.造模后第2天开始给药,1次/天,连续14d.正常对照组和模型组给予等体积生理盐水.给药14d后处死大鼠,分别检测大鼠肺系数、血清羟脯氨酸(HYP)、总抗氧化能力(T-AOC)、还原性谷胱甘肽(GSH)活性、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、生长转化因子(TGF-β1)、白介素1,β(IL-1β)、白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)等指标.同时取固定部位肺组织分别行HE、Masson染色,进行病理组织学观察. 结果：与模型组比较,DTF能显著降低肺纤维化大鼠的肺系数、血清中HYP、MDA、IL-1β、TNF-α水平,升高血清中GSH、T-AOC、SOD、IL-4、IL-10、TGF-β1水平(P＜0.05),明显改善肺泡炎症和肺纤维化程度. 结论：毛翠雀对博莱霉素所致实验性肺纤维化大鼠有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化损伤和抑制炎症细胞的浸润活化有关.

摘要： 目的：比较红芪黄酮灌胃给药及红芪黄酮气溶胶给药两种不同的给药方法对大鼠肺纤维化模型(IPE)的治疗作用. 方法：选取40只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、红芪黄酮灌胃给药组及红芪黄酮气溶胶给药组,每组10只.正常对照组正常饮食喂养,不施加任何处理措施.其余三组大鼠使用博莱霉素气溶胶量化造模.造模后第二天开始给药,灌胃给药组大鼠灌胃给药(37.41mg/kg),气溶胶给药组动物气溶胶给药(气溶胶浓度3.5mg/m3-4.0mg/m3,给药时间40min),其余两组给予蒸馏水,每天一次,共计28天.实验结束,分别检测清醒及麻醉状态下动物肺功能,处死各组大鼠,取部分肺组织,制备匀浆,检测肺脏组织中透明质酸(HA)和层粘连蛋白含量(LN),另取部分肺组织,分别使用HE染色及Masson染色方法,观察肺组织病理形态. 结果：清醒状态及麻醉状态下造模组动物肺功能指标与空白组比较,均有显著性变化,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,各给药组显著改善肺功能相关指标,且气溶胶给药组作用更为明显.病理切片结果显示,与空白对照组比较,造模组出现不同程度的异常改变;与造模组比较,各给药组病理形态有显著的改善,且气溶胶给药组作用更为明显.HA、LN含量测定结果显示,与空白对照组比较,模型组HA、LN含量显著升高,差别均具有统计学意义(P＜0.05);气溶胶给药组与灌胃组比较,气溶胶给药组HA、LN含量均明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.05). 结论：气溶胶给药与灌胃给药相比对肺纤维化模型大鼠治疗作用更为显著,气溶胶给药技术对于肺纤维化的治疗具有重要意义.

摘要： 目的：使用小动物烟雾气溶胶染毒暴露系统,通过气溶胶给药(博来霉素)途径建立大鼠肺纤维化模型,并与传统的博来霉素气管注射造模途径建立的大鼠肺纤维化模型进行对比. 方法：选取30只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、博来霉素气管注射造模组及气溶胶量化造模组,每组10只.造模结束后分别检测清醒及麻醉状态下动物肺功能,实验结束,处死各组大鼠,取部分肺组织,制备匀浆,检测肺脏组织中透明质酸和层粘连蛋白含量,另取部分肺组织,分别使用HE染色及Masson染色方法,观察肺组织病理形态. 结果：清醒状态及麻醉状态下造模组动物肺功能指标与空白组比较,均有显著性变化,且与博来霉素气管注射造模组比较,气溶胶给药造模组肺功能指标变化更为明显,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).病理切片结果显示与空白对照组比较,2种造模组均出现不同程度的异常改变,且气溶胶给药组较博来霉素气管注射造模组大鼠肺脏病理表现更为明显和均一.HA、LN含量测定结果显示,模型组与空白对照组比较,HA、LN含量显著升高,差别均具有统计学意义(P＜0.05);但与BLM注射组比较,BLM气溶胶组HA、LN含量均明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05). 结论：气溶胶量化给药造模与传统注射造模法比较有一定的优越性,气溶胶给药造模是一种可靠的建立大鼠肺纤维化模型的方法.

摘要： 肺纤维化作为慢性复杂性肺系疾病之一,发病率、致死率较高,是现代医学面临的治疗难题,中医药辩证论治,体现出一定特色和优势.近来,络病理论指导慢性复杂性疾病的防治成为医学研究的热点和前沿,并取得一定的成效,本文则梳理近5年近代医家基于络病理论中医药防治肺纤维化证治相关研究文献,总结出基于络病理论肺纤维化中医病因病机研究、中医治则治法研究、中医组方及用药规律研究.其目的 在于归纳总结中医药防治肺纤维化的临床成果,系统梳理临床应用中医药的规律,指导规范肺纤维化中医药治疗策略.

摘要： 革兰氏阴性杆菌细胞壁的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是内毒素的主要成份,能诱导肺成纤维细胞异常增殖活化并分泌胶原蛋白沉积于肺组织,引起肺纤维化.自噬是存在于真核细胞中一种进化保守的,依赖于溶酶体的亚细胞降解途径.生理条件下,哺乳动物体内存在着基础水平的自噬,而在饥饿、压力、感染等刺激下,自噬可被激活,通过清除受损的细胞器,对细胞组分进行降解及回收再利用以助细胞存活.有研究表明,特发性肺纤维化患者肺组织存在低水平的自噬,而LPS刺激肺成纤维细胞可抑制细胞自噬,促进肺成纤维细胞增殖和肺纤维化进程,但其机制未明.本研究利用LPS致肺成纤维细胞增殖模型，深入探究 LPS 诱导的肺成纤维细胞自噬抑制现象及其内在机制，为进一步丰富和完善LPS致肺纤维化的发病机理、探索该病的防治手段奠定基础。

摘要： 明确脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对小鼠肺成纤维细胞胸腺细胞分化抗原-1(thymocyte differentiation antigen,Thy-1)和整合素β3蛋白表达的调控作用,并观察其与自噬抑制的关系.将原代培养的小鼠肺成纤维细胞接种于六孔培养板,密度4*105个/ml.待小鼠肺成纤维细胞贴壁后,更换无血清培养基饥饿过夜,将其随机分为四组(n=3)：PBS对照组(Con.组)、0.25μg/ml LPS组(LPS0.25组)、0.50μg/ml LPS组(LPS0.50组)、1.00μg/mlLPS(LPS1.00组),分别加入PBS以及以上终浓度的LPS,刺激小鼠肺成纤维细胞6小时后,提取细胞总蛋白,比较不同浓度LPS刺激小鼠肺成纤维细胞6小时后Thy-1和整合素β3的蛋白表达情况.随后将小鼠肺成纤维细胞随机分为两组(n=3)：PBS对照组(Con.组)、1.00μg/ml LPS(LPS1.00组),分别加入PBS以及以上终浓度的LPS,刺激小鼠肺成纤维细胞6小时后,提取细胞总蛋白,比较不同浓度LPS刺激小鼠肺成纤维细胞30小时后自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达情况,同时通过透射电镜观察小鼠肺成纤维细胞内自噬小体的形成情况.

摘要： 明确脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对小鼠肺成纤维细胞胸腺细胞分化抗原-1(thymocyte differentiation antigen,Thy-1)和整合素β3蛋白表达的调控作用,并观察其与自噬抑制的关系.将原代培养的小鼠肺成纤维细胞接种于六孔培养板,密度4*105个/ml.待小鼠肺成纤维细胞贴壁后,更换无血清培养基饥饿过夜,将其随机分为四组(n=3)：PBS对照组(Con.组)、0.25μg/ml LPS组(LPS0.25组)、0.50μg/ml LPS组(LPS0.50组)、1.00μg/mlLPS(LPS1.00组),分别加入PBS以及以上终浓度的LPS,刺激小鼠肺成纤维细胞6小时后,提取细胞总蛋白,比较不同浓度LPS刺激小鼠肺成纤维细胞6小时后Thy-1和整合素β3的蛋白表达情况.随后将小鼠肺成纤维细胞随机分为两组(n=3)：PBS对照组(Con.组)、1.00μg/ml LPS(LPS1.00组),分别加入PBS以及以上终浓度的LPS,刺激小鼠肺成纤维细胞6小时后,提取细胞总蛋白,比较不同浓度LPS刺激小鼠肺成纤维细胞30小时后自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达情况,同时通过透射电镜观察小鼠肺成纤维细胞内自噬小体的形成情况.

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗受试者的各种纤维化疾病及病状，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化和心脏纤维化的经取代的芳族化合物，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(O)‑(CH2)n‑CH3或CH(OH)‑(CH2)n‑CH3，其中n为3或4；R1为H、OH或F；R2为H、OH、F或CH2‑OH；R3为H、OH、F或CH2Ph；R4为H、OH或F；Q为1)(CH2)mC(O)OH，其中m为1或2，2)CH(CH3)C(O)OH，3)C(CH3)2C(O)OH，4)CH(F)‑C(O)OH，5)CF2‑C(O)OH，或6)C(O)‑C(O)OH。

摘要： 一种使用一活性成分于制造一药剂的用途，其中该药剂是用于延缓肺纤维化的发病及／或治疗肺纤维化，且该活性成分是选自以下群组：式（I）化合物、其医药上可接受的盐、及前述的组合，（I），其中，A是C5烷基或烯基，且视需要具有一选自以下群组的取代基：‑OH及=O；X是H、或OH；Y是O；以及R1是H或不存在，其条件为，当R1不存在时，Y与A键结形成一五元环。

摘要： 本发明属于医疗技术领域且公开了一种肺纤维化早期诊断标志物筛查体系及联合检测试剂盒，所述肺纤维化具体诊断方法：1.病人数据库及血液样本库的建立；2.肺纤维化标志物的筛查及其单克隆抗体的制备；3.制备肺纤维化标志物蛋白抗体芯片检测系统；4.抗体芯片检测血清样本；5.抗体芯片制备的条件优化；6.统计学分析；7.制定随访调查表。本发明具有高通量、多样本、高特异性和敏感性的生物检测技术，具有极其重要的临床应用价值。

摘要： 本发明公开了神经氨酸酶及抑制剂在制备治疗肺纤维化和肾纤维化的药物中的应用。已知扎那米韦、磷酸奥司他韦为神经氨酸酶的有效抑制剂，黄连碱对神经氨酸酶的抑制作用也已在申请人先前的专利申请中公开，申请人又发现丹酚酸B在体外可以抑制神经氨酸酶的活性，为神经氨酸酶的抑制剂；试验证明，这几种神经氨酸酶抑制剂可以有效抑制肺和肾组织中神经氨酸酶活性，进而抑制肺纤维化和肾纤维化。由此可见，神经氨酸酶及其抑制剂可用于制备治疗肺纤维化和肾纤维化的药物。

摘要： 本发明涉及用于预防或治疗受试者的各种纤维化疾病及病状，包括肺纤维化、肝纤维化、皮肤纤维化和心脏纤维化的经取代的芳族化合物，其中所述化合物具有下式：或其药学上可接受的盐，其中A为C5烷基、C6烷基、C5烯基、C6烯基、C(O)-(CH2)n-CH3或CH(OH)-(CH2)n-CH3，其中n为3或4；R1为H、OH或F；R2为H、OH、F或CH2-OH；R3为H、OH、F或CH2Ph；R4为H、OH或F；Q为1)(CH2)mC(O)OH，其中m为1或2，2)CH(CH3)C(O)OH，3)C(CH3)2C(O)OH，4)CH(F)-C(O)OH，5)CF2-C(O)OH，或6)C(O)-C(O)OH。

摘要： 本发明涉及一种抗肺纤维化药物筛选模型的构建方法及由其构建的抗肺纤维化药物筛选模型及其应用。所述构建方法包括以下步骤：1)利用组织切片机冰浴下在肺切片制备缓冲液中批量制备肺切片；2)在肺切片预培养液中对所述肺切片进行预培养；3)用第一肺切片培养液对经预培养的肺切片培养1.5～3天；4)用第二肺切片培养液对步骤3)得到的肺切片继续培养1.5～3天；5)用第三肺切片培养液对步骤4)得到的肺切片继续培养4～7天，以得到所述抗肺纤维化药物筛选模型。本发明的抗肺纤维化药物筛选模型培养周期短，且具有均一性高、稳定性和重现性好的特点。

摘要： 本发明的目的在于，提供目前尚未确立有效的药物疗法的肺纤维化的新型治疗剂。本发明为一种肺纤维化治疗剂，其含有间充质干细胞。上述肺纤维化优选为寻常型间质性肺炎(UIP)、或特发性肺纤维化(IPF)。另外，上述间充质干细胞优选脂肪组织来源、异体来源。

摘要： 本发明涉及医药领域，公开了吲哚啉酮类化合物在制备预防治疗肺纤维化的药物中的应用及用于预防治疗肺纤维化的制剂，所述吲哚啉酮类化合物包括式(1)所示的化合物和式(2)所示的化合物，其中，在式(1)和式(2)中，R

摘要： 一种使用一活性成分于制造一药剂的用途，其中该药剂是用于延缓肺纤维化的发病及／或治疗肺纤维化，且该活性成分是选自以下群组：式（I）化合物、其医药上可接受的盐、及前述的组合，

摘要： 本发明公开了恒河猴肺纤维化模型的造模方法、制剂、制剂的制备方法、恒河猴肺纤维化模型及其应用，造模方法，包括步骤:S1、向恒河猴皮下注射百草枯溶液，并向恒河猴气管滴注博来霉素溶液；S2、生成恒河猴肺纤维化模型。造模后，通过观察恒河猴的临床症状、自主活动、采食量、呼吸频率、血液学指标、彩超检查及肺部组织病理学结果诊断恒河猴造模是否成功以及评价治疗肺纤维化药物的药效。本发明方法所建立的动物模型，临床症状、血液学指标、彩超检查及肺部组织病理学改变与临床肺纤维化症状相似，并且百草枯联合博来霉素造模比单独注射百草枯或单独滴注博来霉素建立的模型成功率更高、稳定性更好，适用于治疗肺纤维化新药的评价。