作用机制

摘要： 采用网络药理学和分子对接技术,探索半边莲治疗新型冠状病毒肺炎主要活性成分、靶点及通路,以期阐述其作用机制。采用TCMSP数据库获得半边莲化学成分及对应作用靶点基因,并用Uniprot数据库校正靶点信息得到靶点对应的标准基因名;检索GeneCards和OMIM等数据库获得新型冠状病毒肺炎的相关靶点基因;取两者的交集,得到半边莲作用于新型冠状病毒肺炎的预测靶基因;使用Cytoscape3.8.0软件构建“药物-成分-疾病-靶点”可视化交互网络;运用String数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;通过Metascap数据库对交集基因进行基因本体(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用Discovery Studio软件对药物活性成分与疾病靶点蛋白进行分子对接验证。通过筛选,最终得到半边莲的活性成分16个,作用靶点183个,COVID-19靶点基因1730个,其中64个与药物密切相关。得到关键有效成分槲皮素、木樨草素、山柰酚、刺槐黄素、金圣草黄素等,关键靶点蛋白IL6、TNF、AKT1、VEGFA、IL1B等。KEGG通路分析其共同靶点主要富集于寄生虫、真菌、病毒感染引起的疾病,以及免疫和炎症等相关的通路上。分子对接结果显示:半边莲中的潜在活性成分与SARS-CoV-23CL水解酶和ACE2有较好的亲和作用。该项研究初步预测:半边莲可通过多靶点、多通路从抗病毒、抗炎、调节免疫功能等方面对COVID-19发挥潜在的防治作用。

摘要： 目的:利用网络药理学的有关科研方法,探索川芎-延胡索系统对防治腰椎间盘突出症的作用机理。方法:首先,利用TCMSP数据库系统搜索出川芎、延胡索二类药材的化学组成成分,并在以生物利用率(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18的标准下,检测出川芎、延胡索化学成分中潜藏的生物活性成份;接着利用TCMSP数据库系统,找出与上述生物潜藏活性成份所相应的生物功能靶点;而后利用Uniprot数据库系统找出靶位所相应的人体基因组。利用GeneCards数据库搜索出腰椎间盘突出症的疾病靶位,然后利用Venny网站可以绘制药物潜在靶位和疾病或新药靶点之间的韦恩图,从而寻找其交叉靶位。利用Cytoscape软件绘制药物-成分-病理-靶位的系络图,最后利用David数据库对交叉靶位所相应的人类基因进行富集解析。结果:川芎、延胡索共获得55个有效成分,对应靶点858个,腰椎间盘突出症相关靶点共396个,交集靶点共46个。其中,槲皮素、二氢血根碱、荷包牡丹碱等可能是川芎-延胡索药对防治腰椎间盘突出症的重要成份,其主要作用于PTGS2、AR、ESR1、NOS2、ACHE等核心靶点上。KEGG富集分析结果表明,这些靶位的重要通道为癌症通道、TNF信号通道、Toll样受体信息通道等。结论:川芎-延胡索药对中槲皮素、二氢血根碱、荷包牡丹碱等各种有效化学成分,在防治腰椎间盘突出症时的效果靶点并非单一、作用途径多样化,这为进一步研究相关药物成分提供了依据,为本药在临床的应用提供了相关理论基础。

摘要： 双氢青蒿素(DHA)是青蒿素的一种重要衍生物,同时也是青蒿素类药物中用于治疗恶性疟疾以及多种耐药性疟疾的临床一线药物。近年研究还发现DHA及其多种衍生物在体内外抗肿瘤治疗中的潜在价值。除此之外,DHA还具有调节免疫、抗病毒、抗炎等多方面的药理作用。本文对近年来DHA的多种药理作用及其机制研究进展进行综述。

摘要： 背景:桃红四物汤已成为中医临床使用最广泛的活血化瘀方剂之一,也是异病同治的典型方剂.但是中药复方化学成分复杂,临床疗效的表现是其多成分、多靶点、多途径的协同作用;网络药理学的整体性、系统性和注重药物间相互作用的特点与中医药学的基本特点相吻合.运用网络药理学与生物信息学阐述经典名方与疾病可能潜在的成分-靶点-通路-疾病之间的关联,是该方剂现代应用中亟待探究的关键问题.目的:运用网络药理学、生物信息学和分子对接方法,基于异病同治的思想,探讨桃红四物汤治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的分子机制.方法:利用GEO数据库筛选与类风湿性关节炎和骨关节炎作用的靶点,运用Cytoscape对化合物-靶点网络可视化,DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析,并对核心靶点进行分子对接.结果 与结论:筛选出有效化合物44个;与类风湿性关节炎和骨关节炎相关的靶点201个;GO、KEGG分析主要与AGE-RAGE,MAPK,IL-17等信号通路相关;通过分子对接验证实验可知,桃红四物汤可能主要通过常春藤素、芍药苷、β-胡萝卜素、豆甾醇等有效化合物发挥治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的作用.说明桃红四物汤治疗类风湿性关节炎和骨关节炎是通过IL-17信号通路、AGEs/AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路等信号通路,促使促凋亡和抗凋亡信号之间的平衡,减少炎症细胞因子的分泌,从而延缓或改善骨关节软骨的退变,为桃红四物汤治疗类风湿性关节炎和骨关节炎作用机制的方法研究提供了新思路和新方法.

摘要： 党的十八大将提升军民融合企业的经营绩效确定为我国推进军民深度融合战略的关键任务之一.在此背景下,本文选取2015—2019年沪深A股市场军民融合板块104家上市公司为样本,采用工具变量法,运用两步最小二乘法(2SLS)回归实证研究股权集中度对经营绩效相关关系,探究股权集中度与经营绩效之间的作用机制.研究结果表明,军民融合板块的上市公司中,在整体上,股权集中度对经营绩效的影响呈现出倒U形相关关系,其中,国有控股公司中股权集中度与经营绩效呈现出倒U形关系,而非国有控股公司的股权集中度对经营绩效的影响并不显著;对国有控股公司而言,公司的经营能力对股权集中度与经营绩效之间的关系起到了中介传导作用.

摘要： 目的 利用网络药理学和生物信息学方法对隐丹参酮(CTS)抗非小细胞肺癌(NSCLC)的机制进行较为全面的探讨.方法 以CTS为研究对象,使用TCMSP数据库、Swis-sTargetPrediction以及PharmMapper靶点预测平台收集CTS相关靶点;使用OMIM数据库、GeneCards数据库以及TCGA数据库收集NSCLC相关靶点;使用String数据库以及Cyto-scape软件构建交集靶点的PPI网络图,并筛选出核心靶点,用AutoDock Vina进行分子对接验证;运用R语言的cluster-Profiler包对交集靶点进行GO和KEGG富集分析;使用Cy-toscape软件构建"CTS-交集靶点-KEGG通路"网络.结果 得到交集靶点75个,主要涉及信号传导、磷酸化与去磷酸化、细胞凋亡与血管调节等多种生物过程,CTS主要通过胰腺癌、大肠癌、癌症途径、JAK-STAT信号通路、细胞凋亡以及自然杀伤细胞介导的细胞毒性等通路发挥其抗NSCLC作用.结论 CTS通过多靶点、多通路来发挥其抗NSCLC作用,为其进一步深入研究提供了理论上的支持.

摘要： 目的 基于网络药理学探讨川芎治疗紧张型头痛的作用靶点及信号通路,明确其疗效机制.方法 从TCMSP中检索出川芎中的有效活性成分,收集其靶点;通过GeneCards数据库收集紧张型头痛相关的疾病靶点,取与药物靶点重复的靶点作为关键靶点,使用Cytoscape构建"药物-有效成分-靶点-疾病"网络,利用String数据库构建蛋白互作网络;通过R语言进行GO功能与KE GG通路富集分析.最后利用分子对接初步验证.结果 最终获得7个有效成分,105个药物靶点,2139个疾病靶点.蛋白互作网络共54个节点.GO功能富集分析得到215个条目,KEGG通路富集分析得到68条信号通路.分子对接显示FA、洋川芎醌、谷甾醇、川芎哚等成分与CASP3、MAPK1、MAPK14等靶点有较强亲和能力.结论 川芎可能通过抗炎、抗氧化及细胞保护作用对紧张型头痛发挥治疗作用.

摘要： 隐形矫治技术作为新型的正畸矫治技术,其美观、舒适、方便等特点受到患者与医生的青睐,经过十几年的技术改进、材料更新,隐形矫治的效果逐渐优化.通过其特殊的矫治力施加方式,配合附件、辅助装置对转矩和支抗的精细控制,在推磨牙远移时,磨牙接近整体移动,同时能避免下颌旋转,减小前牙支抗丢失.本文对隐形矫治技术推磨牙远中的机制与疗效作一综述,提出现阶段研究的不足和临床应用中的限制,为临床应用和技术改进提供参考依据.

摘要： 目的 基于网络药理学方法和分子对接技术探讨肝豆灵治疗肝豆状核变性认知障碍的作用机制.方法 通过TCMSP数据库检索肝豆灵六味中药的有效化学成分及潜在靶点,并将所获靶点导入到Uniprot数据库进行标准基因名转化;通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD数据库查询肝豆状核变性认知障碍的相关靶点;利用R 4.0.3软件获得肝豆灵与肝豆状核变性认知障碍的交集靶点;借助String数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建PPI网络,筛选核心靶点;应用DAVID数据库进行GO生物功能和KEGG通路富集分析;运用AutoDockTools 1.5.6及Autodock vina 1.1.2软件进行分子对接.结果 共收集得到肝豆灵的基因靶点218个,肝豆状核变性认知障碍相关靶点4858个,交集靶点189个,其交集靶点主要富集于2922个生物功能及175条信号通路上.分子对接结果显示度值排名前3的核心靶点与其对应的化学成分之间均有较强的相互作用,其中JUN与槲皮素的结合性最好.结论 肝豆灵治疗肝豆状核变性认知障碍具有多成分、多靶点、多通路的特点,可通过JUN、STAT3、TP53等核心靶点调控PI3K-AKT、AGE-RAGE等信号通路来降低活性氧簇水平,减轻神经炎症反应,抑制神经细胞凋亡,发挥其保护神经细胞、改善认知的效用.

摘要： 五味子为木兰科植物五味子的成熟果实,是我国传统滋补类中药材,以北五味子为佳.北五味子多糖是其重要的活性成分,主要由鼠李糖、半乳糖、阿拉伯糖等组成.现代药理学研究表明,北五味子多糖具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗肝损伤等多种药理作用,而北五味子多糖抗肝损伤是目前研究的热点.通过对五味子抗肝损伤的作用机制及其研究进展进行综述,为进一步研发相关药物和进行临床应用提供参考依据.

摘要： 代谢组学是一门新兴学科,在很多方面都与中医学的观念相吻合,通过对大量文献的检索研究,发现代谢组学在中药方剂领域的研究具有显著的优势与价值.本文综述了代谢组学在中医药现代研究中的应用进展,并针对中药方剂的作用机制、配伍规律、整体疗效几个方面进行探讨.

摘要： 近年来,在人和鼠的研究表明,类胡萝卜素在机体抗氧化和免疫、细胞增殖和分化调控、基因表达、信号传导和细胞间隙连接通讯等方面都有重要作用.本文综述了类胡萝卜素在肠道的消化吸收和转运代谢、类胡萝卜素对机体抗氧化功能、免疫功能以及细胞凋亡的影响,最后探讨了类胡萝卜素可能的作用机制,以期为类胡萝卜素生理功能的深入研究、类胡萝卜素在畜牧业中的应用以及功能性食品的生产提供试验和理论依据.

摘要： 中(兽)医学具有整体观、辨证观、系统的指导思想和强调天人合一,调节平衡,进行个体化治疗等特点.目前研究中(兽)药及中药复方多采用的方法,主要是通过活性追踪分离的方法,从中(兽)药中筛选活性化合物进行相关药理、药效学试验.这样的结果一方面往往分离到的物质越纯,其药理活性越弱,难以追踪到药效物质,另一方面也不符合中(兽)医药理论的整体观和辨证观的思想.近年来中医药学者把系统生物学引入了中医药学的研究中.代谢组学的思路从整体上研究机体代谢小分子物质，其与药物药效及毒性的筛选和评价、作用机制研究和合理治疗用药等均密切相关，在药学研究中受到普遍重视，亦符合中兽药及复方整体观念的药效评价体系的思路。目前代谢组学在中兽药药物成分的安全性评纠、药物安全性分析、疾病相关标志物的筛选、毒性代谢组、营养代谢组学、药理代谢组学、整合药物代谢和系统毒理学等研究方面取得了新的突破和进展。虽然研究思路虽然处于探索阶段，但以代谢组学为切入点开展中（兽）医药与方剂作用机制基础研究，其前景将是广阔的。

摘要： 绿原酸(CGA)是天然的膳食酚类物质，在多种植物、水果中均发现它的存在，同时也有研究证明CGA与人类及动物消化系统代谢有密切的关系.本文综述了绿原酸降糖、降脂、抗炎、抗氧化等方面的药理学活性及其作用机制,以期能够更好的指导兽医临床应用和绿原酸其他药用价值的进一步开发,同时也为绿原酸应用于人类健康饮食及肥胖、糖尿病、代谢综合征等慢性疾病的防治奠定理论基础。

摘要： TNF-α的基因多态性与COPD的易感性是相关的，在临床上可以用来作为遗传性标记物进行检测，用于早期发现容易催患COPD的高风险人群，这对于积极预防COPD的发生以及发展具有非常重要的意义。

摘要： 文中试验选取54只SPF昆明小鼠,通过观察艾熏刺激后组织结构的变化以探究艾熏对呼吸道疾病的治疗机理.结果如下:艾熏能造成小鼠肺脏和气管的水肿,低浓度组艾熏小鼠气管黏膜上皮细胞脱落数随艾熏时间呈现应激性增加随后降低的变化,艾熏2周实验组细胞脱落数低于对照组但并无显著差异;艾熏2周实验组鼻黏膜上皮细胞间杯状细胞数量与对照组相比较具有显著性增加.试验结果说明,艾熏能造成小鼠肺脏和气管的水肿,但没有进一步的组织损伤.适宜浓度的艾熏能加强呼吸道黏膜的完整性,并能增加杯状细胞的数量,增加呼吸道粘液分泌。

摘要： 文中试验选取54只SPF昆明小鼠,通过观察艾熏刺激后组织结构的变化以探究艾熏对呼吸道疾病的治疗机理.结果如下:艾熏能造成小鼠肺脏和气管的水肿,低浓度组艾熏小鼠气管黏膜上皮细胞脱落数随艾熏时间呈现应激性增加随后降低的变化,艾熏2周实验组细胞脱落数低于对照组但并无显著差异;艾熏2周实验组鼻黏膜上皮细胞间杯状细胞数量与对照组相比较具有显著性增加.试验结果说明,艾熏能造成小鼠肺脏和气管的水肿,但没有进一步的组织损伤.适宜浓度的艾熏能加强呼吸道黏膜的完整性,并能增加杯状细胞的数量,增加呼吸道粘液分泌。

摘要： 文中试验选取54只SPF昆明小鼠,通过观察艾熏刺激后组织结构的变化以探究艾熏对呼吸道疾病的治疗机理.结果如下:艾熏能造成小鼠肺脏和气管的水肿,低浓度组艾熏小鼠气管黏膜上皮细胞脱落数随艾熏时间呈现应激性增加随后降低的变化,艾熏2周实验组细胞脱落数低于对照组但并无显著差异;艾熏2周实验组鼻黏膜上皮细胞间杯状细胞数量与对照组相比较具有显著性增加.试验结果说明,艾熏能造成小鼠肺脏和气管的水肿,但没有进一步的组织损伤.适宜浓度的艾熏能加强呼吸道黏膜的完整性,并能增加杯状细胞的数量,增加呼吸道粘液分泌。

摘要： 文中试验选取54只SPF昆明小鼠,通过观察艾熏刺激后组织结构的变化以探究艾熏对呼吸道疾病的治疗机理.结果如下:艾熏能造成小鼠肺脏和气管的水肿,低浓度组艾熏小鼠气管黏膜上皮细胞脱落数随艾熏时间呈现应激性增加随后降低的变化,艾熏2周实验组细胞脱落数低于对照组但并无显著差异;艾熏2周实验组鼻黏膜上皮细胞间杯状细胞数量与对照组相比较具有显著性增加.试验结果说明,艾熏能造成小鼠肺脏和气管的水肿,但没有进一步的组织损伤.适宜浓度的艾熏能加强呼吸道黏膜的完整性,并能增加杯状细胞的数量,增加呼吸道粘液分泌。

摘要： 许多炎症性疾病如类风湿关节炎、炎症性肠病、慢性阻塞性肺病、牙周炎等都伴随着明显的局部或者全身的骨丢失,提示炎症可能与骨质疏松症的发生和发展有着密切的联系.而骨质疏松症的高发人群,绝经后妇女以及老年人其体内往往处于微炎症状态.炎症细胞T细胞、炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6等通过多种途径特别是RANK/RANKL/OPG通路影响骨代谢,导致和加重骨质疏松症的发生和发展.狄诺塞麦(denosumab)、IL-1受体拮抗剂以及TNF-α抗体目前是通过抑制炎症及相关通路所研发的抗骨松新药.

摘要： 本发明提供了一种基于网络药理学的中药作用机制模型的建立方法、系统及装置。该方法包括：获取中药各成分所对应的基因靶点，获取目标基因靶点，针对中药各成分所对应的基因靶点与目标基因靶点取交集得到基因集，对该基因集构建蛋白质相互作用网络，对蛋白质相互作用网络中的节点进行分析获取关键基因节点，对关键基因节点进行GO分析与KEGG分析进行进一步基因筛选，在筛选结果中，对中药成分与核心基因所对应的蛋白质进行分子对接，验证结合能力，得到目标中药成分。本发明的方案能够辅助进行高效的药物成分分析，简化分析过程，降低分析算法复杂度，方便快捷，准确率高。

摘要： 本发明公开了一种微纳层状空间微生物矿化及其作用机制的分析方法，包括以下步骤：微纳层状空间限域结晶分析，探索微纳层状框架的微生物矿化过程中，层状空间具有限域效应，从空间调控碳酸钙晶体的取向生长和营养物质的传质；多相界面主要调控晶体成核位点；代谢产物主要调控晶体生长及物相结构，同时三者协同调控微生物整个矿化过程的机制；多相界面矿化反应分析，探索在微生物诱导碳酸钙矿化过程中，壳聚糖界面、细胞膜界面和两者界面的协同作用；代谢产物对矿化调控分析，探索矿化菌代谢产物对矿化过程的影响。本发明阐明了微纳层状框架中微生物诱导碳酸钙矿化的行为及其作用机制，为仿生层状材料的制备提供了有力的依据。

摘要： 本发明为一种植物中提取的成分对中枢神经系统的抑制作用及作用机制，这种成分为从草问荆中提取的草问荆总碱，这种作用表现为镇静、安定作用。该发明是通过两个步骤来实现的：第一步，提取草问荆总碱，流程：草问荆粗粉(甲醇渗漉)——渗漉液(回收甲醇)——浓缩液(析胶、石油醚脱脂、氨水碱化)——碱化浓缩液(CHCl

摘要： 本发明属于药理学领域，提供了一种基于网络药理学分析中药组合物治疗肝纤维化作用机制的方法。包括以下步骤：中药组合物活性成分的获取及靶点筛选、肝纤维化靶点筛选、“成分‑靶点”网络构建与分析、GO富集与KEGG通路富集分析、关键基因以及关键化合物筛选与评价。本发明运用大数据高通量整合分析技术的网络药理学具有药物筛选速度快、筛选信息全，可辅助用于药物研发，具有很好的应用价值和市场前景。

摘要： 本发明属于生物医学领域，涉及一种基于网络药理学及分子对接分析黄芪‑女贞子治疗免疫缺陷病作用机制的方法。本发明利用网络药理学和分子对接技术探索黄芪‑女贞子治疗免疫缺陷病(IDD)的作用机制。综合利用在线数据库搜集黄芪‑女贞子化学成分及治疗IDD靶点，构建黄芪‑女贞子治疗IDD的“化合物‑靶点‑疾病”和蛋白互作网络；基于DAVID数据库及ClueGo插件进行潜在靶点的基因本体(GO)注释及KEGG通路富集分析；采用Vina软件对活性成分与潜在靶点进行分子对接验证结合活性。结果表明，黄芪‑女贞子通过多种活性成分协同作用于不同靶点、多种途径发挥辅助治疗IDD的作用，可为开发成对应的膳食补充剂提供参考。

摘要： 本发明属于生物医学领域，涉及一种基于网络药理学及分子对接分析柯里拉京抗宫颈癌作用机制的方法。包括以下步骤：S1、活性成分作用靶点筛选；S2、疾病候选靶点识别；S3、构建成分靶点‑疾病靶点网络及筛选核心靶点；S4、对核心靶点富集分析以探讨药物成分作用机制；S5、“成分‑靶点‑通路‑疾病”网络构建与可视化；S6、柯里拉京抗宫颈癌关键靶点分子对接。本发明利用网络药理学技术首次构建了柯里拉京抗宫颈癌的“药物成分‑靶点‑疾病”网络图，揭示了活性成分柯里拉京如何通过“多靶点、多通路、多途径”联合调控发挥其药效。

摘要： 本发明公开了一种分析四妙丸治疗痛风性关节炎作用机制的方法，包括以下步骤：四妙丸活性成分筛选，活性成分靶点预测及疾病靶点搜集，构建可视化网络，对GO和KEGG富集分析。本发明利用网络药理学的相关知识探究四妙丸治疗痛风性关节炎的有效成分和作用机制。综合利用TCMSP、PharmMapper和DisGeNET等在线数据库搜集四妙丸的有效化学成分及疾病相关靶点信息，通过Cytoscape软件构建四妙丸治疗痛风性关节炎的“化合物‑靶点‑疾病”网络图；网络分析获得四妙丸子治疗痛风性关节炎的43个有效化学成分和217个靶点；GO功能和KEGG通路富集分析表明四妙丸治疗痛风性关节炎可能涉及细胞对激素刺激的反应等14条生物过程，以及关节炎、通风癌等20条KEGG通路。

摘要： 本发明涉及药理学技术领域，具体涉及一种分析健脾益肾方治疗上皮间质转化作用机制的方法。所述方法包括以下步骤：筛选健脾益肾方中各味中药的活性成分；再筛选活性成分和上皮间质转化对应的靶标；然后筛选化合物与上皮间质转化的共有靶标并构建蛋白互作网络；利用R软件将共有靶标进行GO生物功能和KEGG通路富集分析取得可视化结果；构建化学成分‑靶标‑信号通路网络获取核心靶点。本发明构建化学成分‑靶标‑信号通路网络获取核心靶点，通过网络药理分析核心信号通路，然后再通过动物实验验证信号通路，为健脾益肾方抗上皮间质转化的作用机制提供了全面见解，为进一步研究健脾益肾方通过抑制上皮间质转化减轻肾纤维化提供方向。

摘要： 本发明公开了一种蒺藜皂苷D抗肺纤维化作用机制的研究方法，属于药理学机制研究领域。本发明基于UHPLC‑MS技术检测博莱霉素(BLM)致肺纤维化小鼠及TED干预后的血浆代谢物，通过代谢组学的处理方法共识别到29种生物标志物，经TED治疗后其中19种生物标志物均有回调趋势，对上述生物标志物进行通路富集分析并利用Cytoscape构建生物标志物‑靶标‑疾病网络图。本发明通过对生物标志物和疾病靶点的相关性进行分析，可更全面、可靠的从整体水平评价TED治疗肺纤维化作用机制，为中药治疗疾病作用机制的阐明提供新方法。

摘要： 本发明公开了一种基于地理要素相互作用机制的新型GIS数据结构，其涉及GIS数据结构技术领域，旨在解决光从视觉化效果展示上看，会存在大量相似的图形和结构，不方便进行检索的问题，其技术方案要点是其结构如下：S1：构建了新型场景GIS；A1：要素划分；A2：概念模型形成；S2：基于演化过程的检索；B1：检索规则：按照地理空间分异规律支持下的数据分割、存储和索引方法将地理结构演变过程中出现的变化规律图进行储存，以便于检索不常见的地理位置；B2：储存数据库；S3：检索后信息的展示；S4：完成结构构建。达到了方便检索、增加数据直观性的效果。