肝豆状核变性

摘要： 目的长期以来,限铜饮食被认为是肝豆状核变性治疗管理的重点之一,但是支持这一观点的证据并不充足.基于该病的罕见性和临床表现的多样性,当前并无公开发表的随机对照试验对此进行过研究.鉴于人体对铜元素的吸收率随着膳食中铜元素含量的增加而降低,除非大量食用贝类和动物肝脏,"富铜膳食"并不显著增加铜元素的吸收.限铜饮食难以显著减少肝豆状核变性患者的铜元素蓄积,而这种饮食方案不仅管理困难而且限制了膳食种类,影响了营养不良患者的膳食治疗.药物治疗对于依从性良好的肝豆状核变性患者效果良好,通常无需过分限制含铜食物的摄入.

摘要： 目的 基于网络药理学方法和分子对接技术探讨肝豆灵治疗肝豆状核变性认知障碍的作用机制.方法 通过TCMSP数据库检索肝豆灵六味中药的有效化学成分及潜在靶点,并将所获靶点导入到Uniprot数据库进行标准基因名转化;通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD数据库查询肝豆状核变性认知障碍的相关靶点;利用R 4.0.3软件获得肝豆灵与肝豆状核变性认知障碍的交集靶点;借助String数据库和Cytoscape 3.8.0软件构建PPI网络,筛选核心靶点;应用DAVID数据库进行GO生物功能和KEGG通路富集分析;运用AutoDockTools 1.5.6及Autodock vina 1.1.2软件进行分子对接.结果 共收集得到肝豆灵的基因靶点218个,肝豆状核变性认知障碍相关靶点4858个,交集靶点189个,其交集靶点主要富集于2922个生物功能及175条信号通路上.分子对接结果显示度值排名前3的核心靶点与其对应的化学成分之间均有较强的相互作用,其中JUN与槲皮素的结合性最好.结论 肝豆灵治疗肝豆状核变性认知障碍具有多成分、多靶点、多通路的特点,可通过JUN、STAT3、TP53等核心靶点调控PI3K-AKT、AGE-RAGE等信号通路来降低活性氧簇水平,减轻神经炎症反应,抑制神经细胞凋亡,发挥其保护神经细胞、改善认知的效用.

摘要： 目的系统评价肝豆汤加减联合西药治疗肝豆状核变性的临床疗效和安全性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(WanFang)以及PubMed等数据库从2001年1月1日至2021年4月31日发表的所有关于肝豆汤加减治疗肝豆状核变性的中英文文献,并检索获得文献的参考文献。经过筛选后进行质量评价和数据提取。采用RevMan5.4软件对所提取的数据进行Meta分析。结果纳入12项随机对照实验,共781例肝豆状核变性患者。Meta分析结果显示:①肝豆汤加减联合西药治疗临床有效率高于单纯西药治疗(P0.05);⑤肝豆汤加减联合西药治疗方案不良反应发生率低于单纯西药治疗(P<0.05)。结论肝豆汤加减联合西药排铜治疗肝豆状核变性可提高临床有效率,排铜效果理想,不良反应少,肝豆汤加减可以作为肝豆状核变性治疗的联合辅助治疗方案。但因纳入的随机对照试验研究数量和质量的限制,这一结论仍需要大样本和高质量随机对照试验的支持。

摘要： 目的探究肝豆状核变性(HLD)患者不同中医证型的相关指标变化。方法回顾性分析2018年1月至2021年3月安徽中医药大学第一附属医院收治的100例HLD患者的临床病历资料。对所有患者进行中医辨证分型,其中湿热内蕴证44例,痰瘀互结证34例,肝肾阴虚证10例,脾肾阳虚证12例。比较不同中医证型患者的血常规、凝血功能、肝功能检查结果。结果脾肾阳虚证的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、红细胞、血红蛋白、血小板水平均明显低于湿热内蕴证、痰瘀互结证和肝肾阴虚证(P<0.05);脾肾阳虚证的凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间均明显长于湿热内蕴证、痰瘀互结证和肝肾阴虚证,纤维蛋白原水平明显低于湿热内蕴证、痰瘀互结证和肝肾阴虚证(P<0.05);痰瘀互结证、脾肾阳虚证的天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平明显高于湿热内蕴证、肝肾阴虚证,痰瘀互结证、脾肾阳虚证的白蛋白水平明显低于湿热内蕴证、肝肾阴虚证,与痰瘀互结证比较,脾肾阳虚证的白蛋白水平明显降低,总胆红素水平明显升高(P<0.05)。结论HLD患者的中医证型与肝功能、血常规和凝血功能指标变化有关,上述检查结果能够为其中医辨证分型的客观化提供可靠依据。

摘要： 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又称Wilson病,是一种由染色体13q14.3上ATP7B基因突变引起铜代谢障碍的常染色体隐性遗传疾病。目前已报道的ATP7B基因致病变异多达900余种,HLD的临床表现多种多样,最常见的包括肝脏和神经系统相关症状。本病在世界范围的患病率为1/2600~1/30000,携带者频率约为1/90[1-3]。

摘要： 目的探讨肝豆状核变性合并中重度脾功能亢进患者脾切除术后并发症发生的影响因素。方法收集166例肝豆状核变性合并中重度脾功能亢进患者,均行脾切除术,记录术后14 d内并发症(静脉血栓及脾窝积液、胰瘘、肺部感染、腹腔出血、切口感染)的发生情况,采用χ^(2)检验、Logistic回归分析术后并发症的危险因素。结果166例患者中发生并发症42例(25.3%),其中静脉血栓18例,肺部感染11例,脾窝积液7例,胰瘘4例,切口感染1例,腹腔出血1例。Clavien-Dindo分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级并发症分别有9、32、1、0、0例,以轻、中度并发症为主。单因素结果显示,ASA分级(χ^(2)=7.82,P<0.01)、Child-Pugh分级(χ^(2)=9.57,P<0.01)、腹水(χ^(2)=5.70,P=0.02)是肝豆状核变性合并中重度脾功能亢进患者脾切除术后并发症发生的影响因素。Logistic回归分析结果显示,ASAⅢ级(OR=3.43,95%CI:1.30~9.03,P=0.01)、Child-Pugh B级(OR=3.02,95%CI:1.38~6.58,P=0.01)、腹水(OR=2.96,95%CI:1.22~7.17,P=0.02)是肝豆状核变性合并中重度脾功能亢进患者脾切除术后并发症发生的独立危险因素。结论脾切除术是肝豆状核变性合并中重度脾功能亢进患者脾功能亢进安全、有效的治疗手段,ASAⅢ级、Child-Pugh B级、腹水患者易发生术后并发症。

摘要： 1病例资料患者男性,32岁,自由职业者,因“右上腹隐痛1周”于2019年5月30日入本院。患者既往史、家族史无特殊,无吸烟史,偶饮酒。查体:慢性肝病面容,皮肤、巩膜无黄染,未见肝掌及蜘蛛痣,心肺听诊无异常。腹平坦,右上腹轻压痛,无反跳痛,脾脏肋缘下2 cm,肝脏未触及,移动性浊音阴性,双下肢无水肿。血常规:WBC 3.9×10^(9)/L,RBC 4.89×10^(12)/L,Hb 151 g/L,PLT 99×10^(9)/L。凝血功能:PT 11.40 s,PTA 89.00%,国际标准化比值1.06。

摘要： 目的总结儿童肝豆状核变性的临床及诊治特点。方法回顾性分析2005年5月至2020年12月成都大学附属医院收治的150例肝豆状核变性患儿的临床资料。结果150例患儿中,男79例,女71例;平均起病年龄(11.34±4.14)岁;平均就诊年龄(12.73±3.92)岁;肝型71例(47.33%),脑型57例(38.00%),混合型22例(14.67%);铜蓝蛋白异常率98.00%(147/150);尿铜检查异常率93.33%(140/150);角膜K-F环检测异常率82.14%(46/56);腹部彩超检查异常率80.15%(109/136);头颅MRI检查异常率67.71%(65/96);有阳性家族史者占16.67%(25/150)。结论肝豆状核变性临床表现复杂多样,不同年龄患儿主要症状不同,诊断困难,易误诊,应提高对该病的认识,早诊断、早治疗,从而减少致残和致死率。

摘要： 目的探究肝豆状核变性(WD)患者创伤后成长现状,分析其相关影响因素。方法选取2021年6月至9月间收治于某大学第一附属医院脑病中心100例WD病人作为研究对象。问卷调查采用一般资料调查量表、创伤后成长量表(PTGI)、领悟社会支持量表(PSSS)、医学应对问卷(MCMQ),分析相关数据及其影响因素。结果WD病人PTGI总分为(63.84±13.34)分,处于中等水平;领悟社会支持总分为(62.54±8.07)分;医学应对问卷得分为(60.83±4.16)分;不同年龄、文化程度、住院次数、家庭收入、疾病类型的WD患者创伤后成长得分差异有统计学意义(P<0.05);创伤后成长与领悟社会支持及医学应对方式中的面对应对和回避应对呈正相关(均P<0.05);WD患者的领悟社会支持、医学应对中的面对和回避应对是WD患者创伤后成长的主要影响因素(均P<0.05)。结论WD病人可获得中等程度的创伤后成长。临床医务工作者应重点关注社会支持较弱的病人,根据患者创伤后成长的影响因素,采取个体化的干预措施,有针对性的服务患者,从而增加创伤后成长水平。

摘要： 肝豆状核变性(WD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其发病机制复杂,涉及多系统多脏器及体内复杂的铜稳态调节系统,其中肝脏是铜离子最常沉积的器官,肝损伤也是WD最早和最常见的表现,因此寻找一种理想的动物模型在WD研究中非常重要。本文通过对目前国际上常用的WD动物模型进行综述,系统地归纳了不同模型的背景,肝脏、神经等系统表现以及模型应用,并对不同动物模型的特点进行了比较,为各类WD动物模型的应用提供借鉴。

摘要： 根据肝豆状核变性主要各家病因病机和辨证治疗认识,结合本病临床症状以及西医相关理论,以衷中参西的理念从肝胆湿热角度探讨本病;发现肝豆状核变性病因病机多为先天禀赋不足为本、铜毒痰瘀为标等虚实夹杂之说或火热燔灼,引动肝风之论,治疗亦依其病因病机辨证论治,在临床上获得一定的疗效.然而临床上本病多表现为肝胆湿热,铜毒内蕴之证,依据遗传和铜代谢障碍西医致病机制以及现代研究进展,肝豆状核变性主要从肝胆湿热的病因病机入手进行辨证论治,在临床治疗上取得了肯定的疗效.

摘要： 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)又称威尔逊病(Wilson's disease,WD),是一种单基因、常染色体隐性遗传、铜代谢异常所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病.可累及肝脏和肝外各组织,如脑、肾脏、角膜、骨骼、皮肤和血液系统等.

摘要： 鲍远程教授,第五批全国老中医药专家,博士生导师,安徽省国医名师,鲍远程教授从医50余年,勤于治学,融会贯通诸家而精于仲景之学,于医教研业绩卓著,在长期的医疗实践中,通过反复的临床试验,积累了丰富而宝贵的经验,治疗中医脑病特别是锥体外系疾病肝豆状核变性方面有较深造诣,国内首次提出肝豆状核变性中医痰瘀理论的致病机理并应用于临床,研发了肝豆灵系列制剂,取得了良好的治疗效果.有幸侍诊左右、言传身教、耳提面命、潜移默化,总结了治疗肝豆状核变性学术思想学术思想、思维方式、处方用药特点。

摘要： 目的：研究肝豆状核变性患者胼胝体病变及其临床价值. 方法：收集3例肝豆状核变性患者的临床及影像资料,参照2008年美国肝病学会发表的肝豆状核变性最新诊断和治疗指南和2008年中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定的关于肝豆状核变性的诊断与治疗指南.利用磁共振成像(MRI)技术检查胼胝体压部病变. 结果：3例患者均存在胼胝体压部病变,但均无胼胝体病变所致的失连接综合征表现.颅脑MRI技术提示3例患者胼胝体病变主要为压部T1呈低信号,T2高信号、FLAIR以高信号为主,其中1例DWI像呈斑片状高信号,ADC低信号.合并胼胝体病变的3例肝豆状核变性患者都病情较重、脑部损伤弥漫(尾状核、豆状核、丘脑、中脑及桥脑). 结论：胼胝体病变(压部)为肝豆状核变性患者少见的影像学表现,若在有典型基底节病变的同时还伴有胼胝体病变则高度怀疑为肝豆状核变性的可能.胼胝体病变同时也提示患者病情较重、脑部损害弥漫,预后相对较差.

摘要： 介绍了肝豆状核变性中医临床研究，包括基因与中医证候的研究、清热解毒疗法、化瘀散结疗法等不同中医疗法的提出以及方药的研究以及疗效等等。

摘要： 肝豆状核变性是由于ATP7B基因突变引起的铜代谢障碍性疾病,是神经遗传病最常见的疾病之一.目前临床治疗中多重视肝脏保护,而忽视了对大脑的保护.由于大脑是铜最易损害的器官,铜在脑组织内沉积,引起以锥体外系症状为主要表现的临床症状,因此脑保护治疗是肝豆状核变性一个重要的治疗原则.

摘要： 杨文明(1964-),教授,主任医师,医学博士后,博士生导师,安徽中医药大学第一附属医院院长,安徽省名中医,江淮名医,从医30余载,治学严谨,医术精湛,擅长肝豆状核变性、脑血管病、帕金森病、痴呆等神经科多种疾病诊治.我有幸师从杨教授学习,得其教诲,受益匪浅,本文介绍了其治疗肝豆状核变性的经验，其中补益肝肾，祛痰化瘀为基本治法。

摘要： 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)亦称Wilson病(WD),是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病.该病可累及多个器官,临床表现多样,其中又以基底节和肝脏受累最为严重.本文着重论述WD扭转痉挛型基底节环路及基因突变病理机制研究进展,为研究治疗的新方法提供了基础.

摘要： 肝豆状核变性又称Wilson病(Wilson disease,WD),是一种以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传性疾病.本病临床表现复杂多样,可表现为肝硬化、锥体外系症状、精神症状、角膜色素环(Kayser-Fleischer,K-F环)及急性溶血征象.本病的漏诊误诊率较高.

摘要： 目的:分析中医药治疗合并认知障碍的Wilson病研究进展研究进展,分析目前存在的问题,指出下一步研究方向,为进一步研究奠定基础.方法：从肝豆状核变性的病因病机、辨证分型、专病专方方面入手,对近年来的有关本病研究文献进行综述.结果：中医药能明显改善WD患者的认知功能。结论:其作用机制可能与ERK信号传导有关.

摘要： 本发明属于药物研究开发领域，具体涉及褐藻胶治疗肝豆状核变性的新用途。通过口服给药体内动物实验研究证明，褐藻胶可以通过络合动物体内的铜离子，增强动物肝细胞铜蓝蛋白表达，提高血清铜蓝蛋白含量，降低尿铜和肝铜含量，降低血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶活性，能够抗肝纤维化和抗肝细胞凋亡，从而在治疗肝豆状核变性中发挥排铜保肝作用。治疗效果很好，有利于市场推广使用。

摘要： 本发明公开用于检测血色病及肝豆状核变性易感基因突变的引物组合物、试剂盒及方法。本发明首先公开了用于检测血色病及肝豆状核变性易感基因突变的引物组合物。本发明进一步公开了包含上述引物组合物的试剂盒及用于检测血色病及肝豆状核变性易感基因突变的方法。本发明血色病及肝豆状核变性易感基因突变的检测方法集成了中国人群中对血色病及肝豆状核变性的易感基因的全外显子及内含子剪切区基因变异和拷贝数变异信息，有以下优点：检测通量高；高特异性、灵敏度；测序覆盖度100％，深度30×；基因检测结果判读明确客观，具有良好的准确性和重复性；成本低，操作简便，易于普及；不仅可以检测已知高发突变，还可以发现新的突变位点。

摘要： 本发明公开了脯氨酰羟化酶抑制剂在制备改善肝豆状核变性疾病症状的药物中的应用，本发明所使用的脯氨酰羟化酶抑制剂可以稳定HIF‑1α，并激活其转录活性；肝脏灰度减弱，脂质代谢因子的表达显著降低，肝脏H＆E染色显示脯氨酰羟化酶抑制剂可以有效改善肝脏病理，减轻肝脏铜积累；同时检测到与γ‑氨基丁酸能神经元信号以及多巴胺能神经元信号相关因子的表达得到改善，运动能力得到改善。

摘要： 本发明公开了肝豆状核变性斑马鱼模型的建立方法，包括下列步骤：将gRNA靶点序列设计在斑马鱼ATP7B基因外显子2编码的氨基酸结构域上，合成引物；以pMD19‑gata5_gRNA scaffold载体为模板，使用引物制备gRNA体外转录模板进行体外转录、纯化回收获得gRNA；将gRNA和Cas9 mRNA注射入单细胞期斑马鱼胚胎，培养筛选从而获得ATP7B突变斑马鱼，本发明用于模拟肝豆状核变性疾病特征。

摘要： 本发明公开了一套可以同时检测地贫、耳聋、苯丙酮尿症和肝豆状核变性病相关基因突变的引物组及其检测方法。所述引物组由包括9对引物的引物池1、包括10对引物的引物池2和包括8对引物的引物池3组成，上下游引物序列依次如SEQ ID NO.1～54所示。该引物组的三个引物池可同时进行多重PCR扩增，结合高通量测序技术，建立了一种可以同时检测地贫、耳聋、苯丙酮尿症、肝豆状核变性病四种遗传病常见的致病突变位点，且该方法高效、快速、准确、重复性好，具有很好的应用前景。

摘要： 本发明提供了一种检测肝豆状核变性基因高频突变的引物组合及试剂盒，涉及基因检测技术领域。本发明选取ATP7B基因的p.R778L，p.P992L和p.T935M三个高频突变位点，根据四引物扩增受阻体系，针对每个检测位点分别设置四条引物，其中两条为延伸方向相反的内引物，两条内引物的3’末端碱基分别与其所检测的SNP位点的一个碱基相同(或互补)，另外两条为延伸方向相反的外引物。每个检测位点的四条引物均可以组成三个引物对，三个检测位点的全部引物在同一个扩增体系内进行反应，扩增产物用毛细管电泳进行检测，检测结果用GeneMapper ID‑X分析。本发明提供的引物组合及试剂盒能同时检测三个SNP位点，检测成本低，周期短，操作简单，准确度高，检测结果易判读，特异性高，实用性强。

摘要： 本发明涉及一种肝豆状核变性细胞及其制备方法和评估方法，其中，肝豆状核变性细胞是将携带ATP7B基因突变的人胚胎干细胞系体外定向诱导分化制备而成。本发明公开的肝豆状核变性细胞的制备方法，创造性地采用携带ATP7B基因变异的人胚胎干细胞体外向肝细胞诱导，获得了具有肝豆状核变性疾病表型的肝细胞，能够真实反映铜离子对人体肝脏细胞影响，与人体的生理、病理情况高度相关，为肝豆状核变性疾病的致病机制、新药研发和药物肝毒性研究提供了新的途径。

摘要： 本发明属于肝豆状核变性的辅助治疗或保健领域，具体涉及绿茶提取物在制备治疗或辅助治疗肝豆状核变性药物中的应用。本发明提取获得的绿茶提取物(GTE)可通过改善肝脏的形态结构、促进体内铜离子代谢排泄和改善肝脏氧化还原平衡，能够减轻肝脏病理损伤，且是源自天然植物的环境友好又安全的物质，因此，绿茶提取物可以用于制备肝豆状核变性药物。

摘要： 本发明属于药物研究开发领域，具体涉及褐藻胶治疗肝豆状核变性的新用途。通过口服给药体内动物实验研究证明，褐藻胶可以通过络合动物体内的铜离子，增强动物肝细胞铜蓝蛋白表达，提高血清铜蓝蛋白含量，降低尿铜和肝铜含量，降低血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶活性，能够抗肝纤维化和抗肝细胞凋亡，从而在治疗肝豆状核变性中发挥排铜保肝作用。治疗效果很好，有利于市场推广使用。

摘要： 本实用新型公开了一种治疗肝豆状核变性肝硬化腹水用中药敷脐装置，其特征在于包括：用于置入肚脐内的治疗肝豆状核变性肝硬化腹水用中药药丸；包覆于该中药药丸内的至少2片导热片：所述导热片通过一中空连杆与电池连接，所述中空连杆的顶部设置有其内设置有电池卡槽的圆柱，所述圆柱的底部设置有连通中空连杆用的第一通孔，所述电池连接导线，所述导线自第一通孔伸入于中空连杆内与导热片连接；及用于贴敷于皮肤表面的医用胶带：所述医用胶带的中部设置有与电池卡槽相配合的电池卡槽上盖。该治疗肝豆状核变性肝硬化腹水用中药敷脐装置，药物起效快，且使用方便，能有效帮助治疗肝豆状核变性肝硬化腹水。