免疫抑制剂

摘要： 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)目前尚不能治愈,病程中由于疾病本身及使用免疫抑制药物治疗,IBD患者感染风险增加。这些感染中有部分可以通过充分的疫苗接种预防,但IBD患者免疫接种覆盖率低,对疫苗安全性及接种时机认识不足的问题仍然存在。临床证据表明,疫苗不会增加IBD患者复发的风险。在诊断IBD时应评估患者免疫状况,在开始使用免疫抑制治疗之前及时接种疫苗可最大化实现疫苗接种效果。免疫功能低下者避免使用减毒活疫苗,但非活疫苗可以安全接种。本文就国内外相关研究及IBD相关指南的疫苗接种策略作一概述,以期为临床医师提供实用建议,提高IBD管理质量。

摘要： 目的:了解天津市综合医疗机构在单侧胸腔积液、咯血、拟应用免疫抑制剂和拟长期应用糖皮质激素住院患者中开展结核病确诊相关检查的现况。方法:采用方便抽样法,选取天津市31家疑似结核病报告数量较大的综合医疗机构作为研究现场。每种高危人群先分别从每家医疗机构指定科室各抽取住院患者病案10份,共纳入1240份患者病案。查阅病案病程记录,提取符合高危人群定义的患者作为研究对象,最终纳入419例研究对象,其中单侧胸腔积液住院患者164例,咯血住院患者97例,拟应用免疫抑制剂住院患者86例,拟长期应用糖皮质激素住院患者72例。结果:31家综合医疗机构以三级为主,占80.6%(25/31)。4种高危人群完成结核病确诊相关检查的比例为46.1%(193/419),单侧胸腔积液、咯血、拟应用免疫抑制剂和拟长期应用糖皮质激素住院患者完成检查的比例分别为57.3%(94/164)、52.6%(51/97)、29.1%(25/86)、31.9%(23/72)。涂片、培养、GeneXpert MTB/RIF、结核菌素皮肤试验(TST)、γ-干扰素释放试验(IGRA)和结核抗体检查比例分别为64.8%(125/193)、16.6%(32/193)、10.9%(21/193)、8.3%(16/193)、18.1%(35/193)和34.2%(66/193)。三级综合医疗机构IGRA检测比例为21.1%(35/66),高于二级综合医疗机构的0.0%(0/27),差异有统计学意义(χ^(2)=6.954,P=0.005);结核抗体检测比例为31.3%(52/166),低于二级综合医疗机构的51.9%(14/27),差异有统计学意义(χ^(2)=4.348,P=0.049)。结论:天津市综合医疗机构高危人群开展结核病确诊相关检查的比例较低,需进一步提高检查水平。

摘要： 雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是从一种链霉菌代谢物中提取的三烯大环内酯类抗生素。雷帕霉素具有丰富的生物功能,如抗真菌、免疫调节、抗增殖、神经保护和延缓衰老等多种作用,极大地激发了学者们对其作用机制的研究兴趣[1⁃2]。研究证实,雷帕霉素首先结合于胞内受体免疫亲和蛋白FKBP12,形成FKBP12⁃RAPA复合体,然后再与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的FRB结构域结合,进而抑制mTOR活性,mTOR参与众多细胞生命活动的重要过程,这是雷帕霉素呈现广泛生物学活性的机制所在[3⁃4]。mTOR是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能通过接受整合细胞信号,发挥调节稳态作用,主要包括调节细胞生长、增殖与代谢。雷帕霉素及其衍生物以mTOR为靶点,对加速增殖细胞有明显抑制作用,因此被批准作为免疫抑制剂和抗肿瘤药物临床使用[5]。如今,研发的第二代半合成雷帕霉素衍生物,具有更高效的药物代谢动力学,如替西罗霉素(temsirolimus)和依维莫司(everolimus)。

摘要： 结肠炎是一种慢性疾病,主要症状表现为腹痛、腹泻和体重减轻。结肠炎的病因很可能是环境因素和遗传易感性共同作用,导致肠上皮屏障瓦解和对肠道菌群的免疫反应失调。在结肠炎条件下,紧密连接蛋白的下调表达会导致肠道对微生物配体和有害代谢物的通透性增加,最终引发全身炎症。治疗结肠炎的传统方法是通过免疫抑制剂、免疫调节剂和生物制剂抑制炎症反应。然而,长期使用它们可能会导致严重的副作用,例如增加对继发感染和癌症的易感性。

摘要： 目的探究雷公藤多苷联合免疫抑制剂治疗难治性肾病综合征(RNS)的远期疗效及对氧化应激指标的影响。方法选择2016年2月至2019年2月在本院接受治疗的68例RNS患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组[34例,常规对症处理+吗替麦考酚酯(MMF)]和观察组(34例,常规对症处理+MMF+雷公藤多苷)。比较两组的临床效果、肾功能指标、氧化应激指标及复发率。结果治疗8、12、24周,观察组的临床效果明显优于对照组(P<0.05);且治疗12、24周,观察组的完全缓解率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的24 h尿蛋白、Scr、BUN水平均降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的HO-1、MDA、8-OHdG水平均降低,SOD水平均升高,且观察组明显优于对照组(P<0.05)。随访1年,观察组的复发率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论雷公藤多苷联合免疫抑制剂治疗RNS的远期疗效显著,可改善患者的肾功能,减轻机体氧化应激反应,进而预防疾病复发。

摘要： 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者接受免疫抑制治疗的概率增加,其中包括激素、免疫抑制、生物制剂、小分子药物中的一种或多种。这些治疗抑制或调节了免疫系统,从而增加了发生某些感染的风险。通过接种疫苗可以有效预防多种传染性疾病,然而,使用免疫抑制类药物治疗的IBD患者与正常人群间由于药物的使用可能存在疫苗接种的一些特殊问题。本文重点关注使用免疫抑制类药物治疗的IBD患者疫苗接种的难点,对疫苗制作的工艺、整体认识以及特殊问题做出总结,并强调消化专科医师、感染病学专家、社区疫苗接种医师共同协作对于疫苗接种的重要性。

摘要： 器官移植术后新发糖尿病(new-onset diabetes after transplantation,NODAT)是具有多种起病时间、持续时间和严重程度的异常葡萄糖耐量的异质性病症[1]。但NODAT的诊断常与移植术前存在的糖尿病相混淆,若不排除移植前存在的糖尿病,则无法准确地将移植术后糖尿病诊断为NODAT,因此,2013年国际共识会议将NODAT与移植术前存在的糖尿病进行了合并,将患者器官移植术后新诊断的糖尿病统称为器官移植术后糖尿病(post-transplant diabetes mellitus,PTDM)[2]。由于免疫抑制剂的应用和其他危险因素的共同作用,PTDM通常在器官移植术后1年内迅速发病,因此,明确PTDM对移植物预后的影响和预防管理方案,有助于改善PTDM患者的远期预后。

摘要： 目的分析非肿瘤相关自身免疫性脑炎的治疗时机和联合用药对预后的影响。方法收集26例非肿瘤相关自身免疫性脑炎患者的年龄、性别、癌前病变和肿瘤疾病史、临床表现、脑脊液常规生化、血清和/或脑脊液自身免疫性脑炎抗体类型、磁共振及脑电图表现、用药类型、用药时间(即发病至用药时间)、治疗前及治疗后3个月改良Rankin量表评分等资料。根据用药时间分为0.05)。结论非肿瘤相关自身免疫性脑炎患者早期启动免疫治疗能明显改善预后。一线治疗基础上合用免疫抑制剂(如利妥昔单抗)治愈率高。

摘要： 利妥昔单抗(rituximab,RTX)是一种人鼠嵌合的CD20单克隆抗体。近年来研究发现RTX在治疗肾脏疾病中起到了重要作用[1]。RTX与常规一线免疫抑制剂相比,在减少尿蛋白及升高白蛋白水平上更有优势,对血肌酐波动影响较少[2]。但由于利妥昔单抗含有部分鼠源蛋白结构,应用时患者易发生不良反应。

摘要： 免疫介导的非恶性血液病(NMHDs)需要联合强效免疫抑制剂治疗,这些药物会降低宿主的防御功能,常常伴随感染的发生。NMHDs患者自身有细胞免疫或体液免疫的缺陷,并常需要联合强效免疫抑制剂治疗,导致治疗相关的机会感染风险增加。感染的出现很大程度上影响患者的预后。因此,及时的传染病筛查、适当的抗菌预防治疗和免疫接种等预防策略,对于降低感染风险以及改善患者预后非常重要。

摘要： 狼疮性肾炎(LN),是一种常见的继发性肾脏病,有研究显示有54.3％继发性肾小球肾炎是由LN所致,是继发性肾小球肾炎的最常见原因,糖皮质激素及免疫抑制剂为西医常用的药物,对疾病的发生发展有一定的控制作用,但存在复发率高、容易继发感染等情况,影响患者的生存质量甚至威胁生命.笔者在临床中采用真武汤联合免疫抑制剂,中西医结合治疗狼疮性肾炎,疗效显著.

摘要： 目的:观察中药益气清解方联合免疫抑制剂对高危IgA肾病的临床疗效. 方法:采用平行对照的队列研究,治疗组为2014.8-2016.8期间广安门医院长期随访的符合高危定义的IgA肾病患者34例,采用益气清解方联合免疫抑制剂治疗,疗程40周;对照组为同期在北京大学第一医院肾病科IgA肾病随访队列中采用了免疫抑制剂治疗的患者,按照治疗开始前尿蛋白定量、肾功能、年龄与中医治疗组进行1:1匹配.观察指标包括:基线、6个月、12个月的24小时尿蛋白定量、血肌酐、肾小球滤过率变化值. 结果:匹配后中医治疗组与对照组基线指标无明显差异,6、12月时治疗组和对照组24hUTP均较基线有明显下降,分别为:2.15±1.15vs2.27±2.39(g/d)(p＞0.05)和1.98±1.43vsl.76±2.70(g/d)(p＞0.05),2组间无统计学差异.6、12月时治疗组Scr均较对照组有明显降低,分别为:117.40±47.78vs176.55±82.69(umol/L)(p＜0.01)和131.31±82.26vs200.38±121.92(umol/L)(p＜0.01).6、12月时治疗组eGFR均较对照组有明显升高,分别为:62.84±21.78vs46.06±26.87(ml/min/1.73m2)(p＜0.01)和64.05±29.29vs46.31±28.27(ml/min/1.73m2)(p＜0.01). 结论:中医治疗组和对照组对蛋白尿均有明显疗效;中药益气清解方在降低肌酐水平,改善肾功能方面效果明显.

摘要： 目的：本次临床实践研究,重点探讨分析激素免疫抑制剂联合治疗系统性红斑狼疮性肾炎患者的临床疗效.rn 方法：采取回顾分析的方法,选取了本院近三年(2013年1月-2016年1月)所收治的系统性红斑狼疮性肾炎患者80例,其中包括43例行免疫吸附法治疗的系统性红斑狼疮性肾炎患者(对照组),和37例行激素联合免疫抑制剂治疗下的系统性红斑狼疮性肾炎患者(观察组).分别观察记录两组患者治疗效果、相关指标.rn 结果：激素免疫抑制剂联合治疗下的观察组37例患者,临床疗效显著优于对照组,治疗有效率为91.89％,差异有统计学意义(P＜0.01);在不良反应发生情况上,观察组37例患者,整体好于对照组,但细菌感染发生率较高.rn 结论：激素免疫抑制剂联合治疗的方法,将其用于治疗系统性红斑狼疮性肾炎,安全性高,预后效果好,客降低患者病情复发,降低致死率.

摘要： 尽管免疫疗法在肿瘤治疗中已经逐渐地开展，尤其在黑色素瘤和NSCLC上已经获得FDA的批准。但对免疫异常毒性的了解仍旧有限，对免疫异常毒性的管理也处于探索阶段。不管如何，免疫异常毒性的管理需要进行早期检测、早期预防;并通过多种检测手段，时刻监控治疗前后以及治疗过程中病人的各项指标变化。一旦发生免疫异常毒性事件，就需要采取合理有效的治疗措施:对于发生频繁但程度轻微(1-2级)的毒性事件，可通过暂停免疫治疗，结合糖皮质激素等免疫抑制剂进行管理。而对于3/4级的严重毒性事件，病人需要住院接受治疗，甚至永久性终止免疫治疗，同时进行糖皮质激素免疫抑制处理。如果症状无法缓解，可联合使用其他免疫抑制剂。对于罕见的免疫异常毒性，则要求肿瘤医生联合专科医生以及内科医生对这些新型不良反应进行多学科综合管理。这有助于专科医生与肿瘤科医生交换对毒性的理解以及分享经验。鉴于ICB在黑色素瘤和NSCLC治疗中的成功使用，期待在不久的将来，ICB也会在我国批准上市。希望本文能为我国肿瘤医生在肿瘤治疗中对免疫异常毒性的预防和管理提供理论依据和支持。

摘要： 血栓性微血管病(TMA),特别是血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和补体介导的溶血性尿毒综合征(CM-HUS),是一种危及生命的急性病,需要快速的识别、诊断和治疗来改善其高死亡率.微血管血栓可导致微血管病性溶血性贫血和血小板减少(MAHAT)以及多种多样的器官症状,TTP患者神经系统和心脏累及、CM-HUS患者原发肾脏累及非常常见且与较差的预后相关.TTP通过严重的ADMTS13缺乏(可以实时检测),CM-HUS通过补体调控异常,包括突变(60％到70％病例)或存在因子H抗体(可能数周或数月检测不到)来确诊.一旦考虑血栓性微血管病,应该尽快进行血浆置换(PEX),随后根据进一步的诊断进行针对性的治疗(TTP用免疫抑制剂,CM-HUS用补体抑制治疗).由于TMA诊断基于MAHAT,因此需要排除很多医学情况,这些情况将在本文中讨论.还有其他引起TMA的疾病可能与微血管或大血管血栓形成有关,但更可能与直接损伤血管内皮有关,这些情况下血浆置换并没有明确的治疗获益.

摘要： 冷球蛋白血症是一种较少见的系统性疾病，主要临床表现为紫癜、皮疹、乏力、关节痛和肾小球肾炎。2012年的CHCC2012会议将冷球蛋白血症性血管炎归入系统性血管炎类中的免疫复合物小血管炎。06年报道的66例混合性冷球蛋白血症患者，有55%表现为出血性紫癜，26%表现累及肾脏，39% HCV阴性，治疗上予以糖皮质联合CTX居多，有5例进行了血浆置换治疗。另外一项研究发现与合并HCV感染的混合性冷球蛋白血症患者相比，无HCV感染的患者肾脏受累的比例更高，死亡率更高。11年一项小型RCT研究显示，在治疗59例严重混合性冷球蛋白血症或冷球蛋白性血管炎患者中，利妥昔单抗治疗组与常规治疗组(糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、血浆置换)比较耐受性更好。一项长达6年的观察性研究再次证实了利妥昔单抗治疗冷球蛋白血症的有效性，6年生存率75%，多数患者无症状生存。目前利妥昔单抗是治疗该疾病的首选治疗方案，但由于费用昂贵，目前在我国应用受到很大局限。本例患者的成功治疗经验或许可以作为备选的方案之一。

摘要： 目前,肝移植已成为治疗失代偿期肝硬化、急性肝衰竭、肝癌等终末期肝病的有效方法[1].随着高效免疫抑制剂的发展和应用,肝移植患者的生存率显著提高[2].但急性排异反应为肝移植术后最常见的并发症[3-4],是导致移植肝脏失去功能的主要原因之一.因此,应用免疫抑制剂,尤其是大剂量糖皮质激素冲击疗法成为治疗排异反应的重要方法[4].但以上方法在治疗的同时会增加感染风险,导致高血糖、高血压、水钠潴留等不良反应.此外,肝移植术后用药复杂,涉及抗感染、抗病毒、护肝及营养支持等多个方面,故需要临床药师为患者提供合理的用药监护.

摘要： 结直肠癌是中国及世界范围内最常见的肿瘤之一.同时,随着实体器官移植后长期存活的患者增多,器官移植后结直肠癌患者也越来越多.对于这部分病人,既要评估细胞毒治疗对移植器官的损害,又要考虑器官移植对药物吸收分布的影响,以及免疫抑制剂对恶性肿瘤的影响.本文从器官移植后CRC的临床特征、化疗药物的选择,以及免疫抑制剂的选择及剂量调整方面,系统回顾现有资料,探讨器官移植后结直肠癌的药物治疗.

摘要： 本病例诊断瘫痕性类天疱疮也称为粘膜性类天疙疮。主要需要与疱疹样皮炎、线状IgA大疱性皮病相鉴别。病理：表皮下裂隙形成,裂隙内可见较多嗜酸性粒细胞浸润.免疫荧光：基底膜带可见IgG、C3线状沉积.目前治疗困难，该患者经激素和免疫抑制剂治疗后病情控制尚可，但因眼科手术后患者存在激素应用禁忌症，停用激素后单纯应用免疫抑制剂，病情反复发作，最终出现食管、尿道狭窄和视力下降等症状。后期需要行外科手术治疗。早期诊断，足量、正规使用激素联合免疫抑制剂治疗疲痕性类天疱疮至关重要，若出现严重黏膜损害需要行手术治疗。

摘要： 肥厚性硬脑膜炎(hypertrophic cranial pachymeningitis，HCP)是一种以硬脑膜局限性或弥漫性纤维性增厚为特征的少见中枢神经系统疾病。国内外均有报道，自日本的报道居多，我国目前尚缺乏大样本流行病学研究，以特发性HCP报道多见。目前日本最大规模的159例肥厚性硬膜炎（hypertrophic pachymeningitis，HP）的流行病研究显示，成人好发（平均年龄58.3岁），无性别差异(男女比1:0.91)，发病率为0.949／10万。

摘要： 本发明涉及通式(Ⅰ)-(Ⅲ)的氮杂糖类化合物，及其制备方法和医药用途。本发明的这些化合物具有较强的免疫抑制和糖苷酶(半乳糖苷酶，α-葡萄糖苷酶Ⅰ等)抑制活性。

摘要： 本发明提供了可用作PAD4的抑制剂的式(I)的化合物、其组合物以及治疗PAD4相关障碍的方法，(I)其中环A、A1、A2、A3、A4、Q、R1、R2、R3、R4、R5和R6连同其他变量是如本文所定义的。

摘要： 本发明公开了一种环孢素A、他克莫司和雷帕霉素在制备线粒体丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶抑制剂中的用途，所述环孢素A、他克莫司和雷帕霉素，可以有效地抑制线粒体丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶PGAM5的活性。本发明还公开了所述环孢素A、他克莫司和雷帕霉素在制备抗心脏衰竭,抗帕金森综合症或抗抗炎症药物中的用途，包含所述环孢素A、他克莫司和雷帕霉素的药物对心脏衰竭，帕金森综合症或炎症具有很好的疗效。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及非洲猪瘟病毒E120R蛋白作为免疫抑制剂的应用及免疫抑制位点敲除毒株的构建。本发明首先发现了非洲猪瘟病毒E120R蛋白能够抑制cGAS/STING和poly(dA:dT)诱导的IFN‑β的激活，抑制cGAS/STING和poly(dA:dT)诱导的IFN‑β及其下游因子ISG56和ISG15的mRNA表达，抑制cGAS/STING和poly(dA:dT)诱导的IRF3的磷酸化，具有较强的免疫抑制作用，可作为免疫抑制剂应用；其次本发明发现了非洲猪瘟病毒E120R蛋白的免疫抑制位点，并通过基因工程手段构建获得了E120R蛋白的免疫抑制位点敲除的非洲猪瘟重组病毒，所述非洲猪瘟重组病毒的天然免疫的能力显著增强，可作为重组疫苗株，能够促进早期免疫应答，诱导高水平抗体产生，提高了生物安全性，及免疫保护效力，具备良好的应用前景。

摘要： 本发明涉及含有抑制纤维粘连蛋白与免疫抑制性受体LILRB4的结合的物质作为有效成分的免疫检查点抑制剂、免疫检查点相关疾病的治疗剂、含有活化免疫抑制性受体LILRB4的物质作为有效成分的免疫抑制剂、抗纤维粘连蛋白抗体或其衍生物、纤维粘连蛋白类似物、用于检测纤维粘连蛋白或其部分蛋白质的试剂盒和使用所述试剂盒检测生物样品中的纤维粘连蛋白或其部分蛋白质的方法。

摘要： 本文提供了治疗自身免疫性疾病的方法，其包括向患有所述自身免疫性疾病的受试者施用免疫蛋白酶体抑制剂和免疫抑制剂。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及非洲猪瘟病毒I73R蛋白作为免疫抑制剂的应用及免疫抑制位点突变毒株的构建。本发明首先发现了非洲猪瘟病毒I73R蛋白能够抑制SeV诱导的IFN‑β的表达，具有较强的免疫抑制作用，可用于制备免疫抑制剂；其次，本发明发现非洲猪瘟病毒I73R蛋白的免疫抑制位点，并构建了I73R蛋白的免疫抑制位点突变的非洲猪瘟重组病毒，所述非洲猪瘟重组病毒的天然免疫的能力显著增强，毒力明显减弱，感染重组毒实验动物存活率较感染野毒实验动物明显升高，提高了生物安全性，及免疫保护效力，可作为重组疫苗株，具备良好的应用前景。

摘要： 本发明涉及用于异种移植的免疫抑制剂组合和免疫抑制方法。本发明的免疫抑制方案特别适用于为非人灵长类动物进行异种移植，特别是胰岛细胞移植时应用。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及非洲猪瘟病毒E120R蛋白作为免疫抑制剂的应用及免疫抑制位点敲除毒株的构建。本发明首先发现了非洲猪瘟病毒E120R蛋白能够抑制cGAS/STING和poly(dA:dT)诱导的IFN‑β的激活，抑制cGAS/STING和poly(dA:dT)诱导的IFN‑β及其下游因子ISG56和ISG15的mRNA表达，抑制cGAS/STING和poly(dA:dT)诱导的IRF3的磷酸化，具有较强的免疫抑制作用，可作为免疫抑制剂应用；其次本发明发现了非洲猪瘟病毒E120R蛋白的免疫抑制位点，并通过基因工程手段构建获得了E120R蛋白的免疫抑制位点敲除的非洲猪瘟重组病毒，所述非洲猪瘟重组病毒的天然免疫的能力显著增强，可作为重组疫苗株，能够促进早期免疫应答，诱导高水平抗体产生，提高了生物安全性，及免疫保护效力，具备良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种中药型肉鸡免疫抑制剂及其免疫抑制模型的建立方法和应用。该免疫抑制剂由发酵雷公藤提取液9份、发酵苏木提取液6份、发酵青藤提取液3份、发酵甘草提取液3份，混匀加入双抗制成；从肉鸡5日龄开始，取所述中药型肉鸡免疫抑制剂，按20 mL/kg体重的剂量，每天1次灌服，连用10天；7日龄时点眼滴鼻免疫新城疫Ⅳ系疫苗；16日龄抽检，心脏采血，进行白细胞分类计数、T淋巴细胞阳性率的测定、新城疫抗体效价测定和胸腺、法氏囊和脾脏免疫器官指数测定，作为免疫状态客观量化指标。可以为兽药研发、免疫抑制机理研究、病毒感染模型建立等提供理想、可靠的实验动物模型及完善的评价体系，具有良好的理论价值与应用前景。