药物合成

摘要： 探索了一条合成苯磺酸贝他斯汀的新路线。以2-吡啶甲酸、氯苯为原料,经过9步反应合成苯磺酸贝他斯汀,其中关键消旋中间体(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基哌啶,经过D-DBTA拆分可得到光活性(S)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基哌啶(>99%ee)。同时,(R)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基哌啶经过消旋化后再次拆分得到(S)-构型产物。该合成方法反应条件温和,具有工业化生产前景。最终产物结构由^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。

摘要： 以2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯为原料,经水解得到中间体10;以二甲基膦乙酸苄酯为原料,经Witting反应、氢化还原双键、环合及钯/碳催化氢化脱苄基4步反应,得到中间体BODIPY-FL;10与BODIPY-FL缩合得到非布司他荧光药物探针分子,其结构经^(1)H NMR,MS(ESI)表征。体外生物活性测试结果显示:该荧光探针的IC_(50)为8.3 nM,说明接入荧光基团后探针分子与黄嘌呤氧化酶(XOD)之间的亲和力略有下降。

摘要： 药物合成反应实训是药品生产技术专业的核心实训课程,具有很强的实践性和可操作性。通过典型药物合成反应将课程重点理论和实操要点传授于学生,深入挖掘每项实验中潜在的思政元素并通过启发式教学方式呈现于学生。通过精心流畅的教学设计将命题式和自主设计式实训项目逐次展开实施,充分发挥以学生为中心的教学理念,实现大学生的思想政治教育与专业技能培养相结合、药物合成反应实训课程思政教学与育人相统一的良好教学效果。

摘要： 常州大学制药工程专业以最新认证标准严格要求各个教学环节全面围绕立德树人,深入推进课程思政建设。《药物合成反应》是制药工程专业的一门专业核心课程,授课教师不断挖掘课程内容的思政元素,探索思政教育工作开展的思路与方法。本文通过贯穿辩证唯物主义、严谨推导反应机理、讲好人名反应故事、强调经济环保意识四个教学手段融通思政教育,传授药物合成专业知识的同时培养了学生的哲学思维、科学精神,提升了学生的人文素养和职业品格。

摘要： 环氧烷是合成领域中一类重要的中间体,在药物及工业化学品的合成中具有广泛的应用.烯烃通过环氧化反应可以得到环氧烷.本文综述了以烯烃为底物制备环氧烷的相关催化体系,及烯烃的环氧化反应在药物合成中的应用实例.

摘要： 主要研究高职药学专业有机化学课程进行教学改革,改革立足于药品生产实际过程,将药品行业质量源于设计(QbD)的理念引入本课程,紧密联系制药企业典型药物生产实践、学生技能竞赛、药学研究热点等内容,重新设计工作过程系统化的有机化学课程项目.通过贯穿于教学全过程的多重考核模式,使学生真正掌握将有机化学知识应用于药物合成的技能和方法.

摘要： 将药物的合成与结构鉴定结合起来,设计了那格列奈的合成与鉴定综合实验.通过缩合、水解反应制备得到那格列奈,利用数字熔点仪、紫外光谱仪、红外光谱仪、核磁共振仪、高分辨质谱仪等仪器对那格列奈的结构进行了解析与鉴定.该实验项目涵盖知识点较多,有利于培养学生的综合科研实验素质,能够为今后的毕业设计及后续的科学研究工作创造条件.

摘要： 本文根据有机化学课程理论性强、反应多,且反应底物与反应产物结构变化灵活等特点,结合有机化学教学现状及存在的问题,提出了以粉笔教学为主、多媒体教学为辅的教学方式,并鼓励适当将书本中的重要反应与实际药物合成结合起来.此外,改变课程考核方法,增加平时成续尤其是增加平时考试成绩在总成绩中的比例,从而为有机化学教学改革提供有益借鉴.

摘要： 为加强制药工程专业人才的思想政治素养和职业道德,提高课堂教学质量,本文结合新时代中国特色社会主义思想,以《药物合成反应》为例,深入地挖掘课程思政元素,探讨该课程的思政元素及其与教学内容的融入点,旨在通过案例教学活动联系思政育人元素,树立学生正确的工程伦理观,培养学生的责任感,增强社会责任感和国家意识.

摘要： 在医学科学领域快速发展的过程中,对新技术的应用也在不断开拓.按照当前发展,在制药领域范围内,利用传统的化学合成技术以及借助天然提取等方式已经有所落后,早期时代的提取和制造方法难以满足现代社会的需求.在此背景下,借助生物转化能够为药物合成开辟出更广阔的道路.通过对比发现,采取生物转化的方法具有一定的优势,在不断研究和设计新型的药物时也能够以生物转化为突破口.在逐渐重视生物新技术应用的条件下,文章探讨分析生物转化及其在药物合成中的使用.

摘要： 四氢异喹啉类的化合物其实在天然产物中存在的非常多，比如说Berberine，它在一般有抗菌抗感染抗炎的作用，包括有一些二氢Berberine有抗糖尿病，降脂以及激活AMPK的作用，还有人做了一些抗癌方面的研究，那么四氢Berberine主要是在于镇静，用于止痛，包括它有一些抗菌的作用。但是在进行了一些结构修饰或者衍生化以后，那么是不是能够有一些新的生物活性的发现，课题组对Berberine进行了全合成，根据合成路线这样子就是可以合成十四个结构骨架的一些衍生物，大概目前已经超过了两百多个化合物。所有的药物或者小分子进入人体之后它就是都会有很多靶点，能够对于同一类疾病相关的靶点可以通过化学的手段来加强对这一类靶点的抑制，减弱其它不相关的靶点或者容易产生副作用的靶点的抑制，那就是说抓住主要矛盾减弱次要矛盾。但是如果在网络中看到有些化合物的作用跟这个机理是相关的，也可以将它的弱作用通过化学手段把它变强，那么这样子就是将次要矛盾变成主要矛盾，把以前的这个强活性变弱，这样子就是抓住主要的问题来进行药物的设计和这个药物合成。

摘要： 本研究以二氟溴苯为原料，原料价格低廉，同时结合常温超声及交叉偶联反应技术，采用两步法合成二氟尼柳工艺，第一步收率70%以上，第二步收率95%以上，总收率70%以上，产品纯度99%以上，副产物少。该方法工艺简单、收率高，成本低，具有我国自主知识产权，工业应用前景广阔。

摘要： 本研究以二氟溴苯为原料，原料价格低廉，同时结合常温超声及交叉偶联反应技术，采用两步法合成二氟尼柳工艺，第一步收率70%以上，第二步收率95%以上，总收率70%以上，产品纯度99%以上，副产物少。该方法工艺简单、收率高，成本低，具有我国自主知识产权，工业应用前景广阔。

摘要： 本研究以二氟溴苯为原料，原料价格低廉，同时结合常温超声及交叉偶联反应技术，采用两步法合成二氟尼柳工艺，第一步收率70%以上，第二步收率95%以上，总收率70%以上，产品纯度99%以上，副产物少。该方法工艺简单、收率高，成本低，具有我国自主知识产权，工业应用前景广阔。

摘要： 本研究以二氟溴苯为原料，原料价格低廉，同时结合常温超声及交叉偶联反应技术，采用两步法合成二氟尼柳工艺，第一步收率70%以上，第二步收率95%以上，总收率70%以上，产品纯度99%以上，副产物少。该方法工艺简单、收率高，成本低，具有我国自主知识产权，工业应用前景广阔。

摘要： CombretastatinA-4(CA-4)是从是南非Combretum属植物中提取分离出来的抗肿瘤活性最好的化合物,是一种很有潜力的秋水仙碱结合位点的抗癌药物;但其水溶性极差,限制了它在临床上的应用,因此,人们根据CA-4的构效关系对CA-4的结构进行了一系列改造.但是少有苯并[b]呋喃类衍生物的报道,本文根据CA-4结构的构效关系,以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料,经5位碘代后与2-溴-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酮反应得到化合物—(5-碘-6-甲氧基-苯并呋喃-2-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮3(63.8％);3与芳香炔烃经Sonogashira偶联反应合成了6个新型的(6-甲氧基-5-(芳香乙炔基)-苯并呋喃-2-基)(3,4,5-=甲氧基苯基)甲酮(18.6～58.8％)类化合物;其结构经1H NMR,12C NMR表征.

摘要： CombretastatinA-4(CA-4)是从是南非Combretum属植物中提取分离出来的抗肿瘤活性最好的化合物,是一种很有潜力的秋水仙碱结合位点的抗癌药物;但其水溶性极差,限制了它在临床上的应用,因此,人们根据CA-4的构效关系对CA-4的结构进行了一系列改造.但是少有苯并[b]呋喃类衍生物的报道,本文根据CA-4结构的构效关系,以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料,经5位碘代后与2-溴-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酮反应得到化合物—(5-碘-6-甲氧基-苯并呋喃-2-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮3(63.8％);3与芳香炔烃经Sonogashira偶联反应合成了6个新型的(6-甲氧基-5-(芳香乙炔基)-苯并呋喃-2-基)(3,4,5-=甲氧基苯基)甲酮(18.6～58.8％)类化合物;其结构经1H NMR,12C NMR表征.

摘要： CombretastatinA-4(CA-4)是从是南非Combretum属植物中提取分离出来的抗肿瘤活性最好的化合物,是一种很有潜力的秋水仙碱结合位点的抗癌药物;但其水溶性极差,限制了它在临床上的应用,因此,人们根据CA-4的构效关系对CA-4的结构进行了一系列改造.但是少有苯并[b]呋喃类衍生物的报道,本文根据CA-4结构的构效关系,以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料,经5位碘代后与2-溴-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酮反应得到化合物—(5-碘-6-甲氧基-苯并呋喃-2-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮3(63.8％);3与芳香炔烃经Sonogashira偶联反应合成了6个新型的(6-甲氧基-5-(芳香乙炔基)-苯并呋喃-2-基)(3,4,5-=甲氧基苯基)甲酮(18.6～58.8％)类化合物;其结构经1H NMR,12C NMR表征.

摘要： CombretastatinA-4(CA-4)是从是南非Combretum属植物中提取分离出来的抗肿瘤活性最好的化合物,是一种很有潜力的秋水仙碱结合位点的抗癌药物;但其水溶性极差,限制了它在临床上的应用,因此,人们根据CA-4的构效关系对CA-4的结构进行了一系列改造.但是少有苯并[b]呋喃类衍生物的报道,本文根据CA-4结构的构效关系,以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料,经5位碘代后与2-溴-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酮反应得到化合物—(5-碘-6-甲氧基-苯并呋喃-2-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮3(63.8％);3与芳香炔烃经Sonogashira偶联反应合成了6个新型的(6-甲氧基-5-(芳香乙炔基)-苯并呋喃-2-基)(3,4,5-=甲氧基苯基)甲酮(18.6～58.8％)类化合物;其结构经1H NMR,12C NMR表征.

摘要： 以苦参碱为原料,经水解、苄基化、还原等反应得到N-苄基苦参醇,再与丁二酸酐反应得到N-苄基苦参醇丁二酸单酯,通过不同类型的连接基团,将其与呋咱类NO供体偶联得到14个NO-供体型N-苄基苦参醇衍生物,其结构经IR、MS、1H-NMR确证.采用MTT法测试了目标化合物对多种肝癌细胞的体外增殖抑制活性,结果显示,大多数化合物对不同肝癌细胞增殖具有较强的抑制作用,其中化合物8a～h,8j抑制肝癌细胞HepG2的活性最强,IC50值达亚微摩尔浓度(0.12～0.93μmol/L).

摘要： 本发明涉及一种制备新的抗癌药物的方法，使该药物可以以无毒、原型药物形式给药，并且在一个在靶向癌症和侵润组织或细胞内的差别浓集的时间延迟后，无毒药物在活化药物的修饰下选择性地使靶向组织内的药理学活性剂达到毒性水平。

摘要： 本发明涉及一种制备新的抗癌药物的方法，使该药物可以以无毒、原型药物形式给药，并且在一个在靶向癌症和侵润组织或细胞内的差别浓集的时间延迟后，无毒药物在活化药物的修饰下选择性地使靶向组织内的药理学活性剂达到毒性水平。

摘要： 本发明公开了一种具有通式(III)的硫代磷酸酯类化合物的合成方法，目的在于提供一种新颖的、条件简单、易于工业生产的硫代磷酸酯类化合物的合成方法。该方法是将具有通式(I)的有机磷氧类化合物与具有通式(II)的硫醇或者硫酚类化合物混合，在催化剂的作用下，反应制得所述通式(III)的硫代磷酸酯类化合物。采用本发明的方法，能够廉价高效地合成硫代磷酸酯类化合物，在实际生产中将具有广泛的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种药物合成用药物中间体反应釜，搅拌层中设置有支撑柱，支撑柱的上下两端分别与调节层的上下两端连通；反应釜的内侧面与分隔板的外侧面上设置有第一隔板，第一隔板将调节层分为上下两部分，并且第一隔板可在反应釜的内侧面以及分隔板的外侧面上上下移动；支撑柱内设置有可沿竖直方向上下伸缩的伸缩杆，伸缩杆的上端与第二隔板连接，第二隔板将支撑柱的内部分为上下两部分；调节层的下部分和支撑柱的下部分填充有第二液体，调节层的上部分和支撑柱的上部分填充有第一液体。本装置能适用于不同温度条件下的药物合成反应，使用效率更高。

摘要： 本发明公开了一种药物合成用药物中间体反应釜，搅拌层中设置有支撑柱，支撑柱的上下两端分别与调节层的上下两端连通；反应釜的内侧面与分隔板的外侧面上设置有第一隔板，第一隔板将调节层分为上下两部分，并且第一隔板可在反应釜的内侧面以及分隔板的外侧面上上下移动；支撑柱内设置有可沿竖直方向上下伸缩的伸缩杆，伸缩杆的上端与第二隔板连接，第二隔板将支撑柱的内部分为上下两部分；调节层的下部分和支撑柱的下部分填充有第二液体，调节层的上部分和支撑柱的上部分填充有第一液体。本装置能适用于不同温度条件下的药物合成反应，使用效率更高。

摘要： 一种药物合成中间体碘代乙酰胆碱的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入3mol的3,5‑二羟基‑4‑乙酰甲苯，4—5mol的碘代胆碱，控制搅拌速度110—130rpm,升高温度至60—65°C，维持温度并持续搅拌直到完全溶解，静置90—120min,降低溶液温度至10—15°C，析出晶体，过滤，晶体用环己烷溶液洗涤，甲苯溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品碘代乙酰胆碱。

摘要： 本发明公开了药物合成中间体对羧基苯磺酰胺的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑甲基‑4‑羟基‑3,6‑二羟甲基甲苯，2,4‑戊二酮溶液，控制搅拌速度,升高溶液温度，分批次加入氧化钆；硫酸钠溶液洗涤多次，2‑甲基‑2,4‑戊二醇溶液洗涤多次，3‑甲基呋喃溶液洗涤多次，用草酸溶液调节pH，在3‑甲基‑2‑丁酮溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品对羧基苯磺酰胺。

摘要： 本实用新型涉及药物合成装置技术领域，具体为一种用于减肥药物制造的药物合成装置，包括反应设备，所述反应设备顶端设置有进料口，且反应设备顶端设置有电机，所述电机的输出端安装有搅拌杆，且搅拌杆活动连接在反应设备内壁，所述反应设备底端设置有出料口；过滤机构，所述反应设备内壁设置有过滤机构，且过滤机构包括固定环，所述反应设备内壁固定有固定环，且固定环内部固定有过滤网环，所述过滤网环位于反应设备内壁，且搅拌杆底端与过滤网环顶端之间设置有连接组件。本实用新型通过该机构有效的解决了药物在合成期间杂质粘连在反应设备内壁的问题，并且大大提高了药物合成的纯度。

摘要： 本实用新型公开了一种药物合成用药物中间体玻璃反应釜，包括反应釜本体，反应釜本体由反应瓶与支架组成，反应瓶位于支架的内部，支架顶部的左侧与右侧均设置有立板，立板的内侧设置有转轮，反应釜本体的表面套设有定位环，转轮的内侧固定连接有位于定位环内部的牵引杆，牵引杆与定位环滑动连接，转轮的外侧固定连接有传动杆，传动杆远离转轮的一侧贯穿至立板的外侧并固定连接有扭块。该药物合成用药物中间体玻璃反应釜，解决了现有的反应釜多是通过螺栓与卡箍固定在支架的内部，不便于使用者进行拆卸清理，降低了玻璃反应釜在清理后安装效率的问题，该药物合成用药物中间体玻璃反应釜，具备便于清理玻璃反应釜等优点。

摘要： 本实用新型公开了一种用于药物合成的微控合成装置，包括底座，所述底座上设置立柱、产物收集装置，所述立柱的顶端设置进液管，所述进液管与产物收集装置之间反应罐；所述反应罐为圆柱体，所述反应罐从内至外依次设置的内壳、导热层、保温层和外壳。本实用新型的有益效果在于：能够快速加热至所需温度，且进料时混料效果好，有效避免混料后局部浓度过大，有利于反应罐内的两种原料完全反应。