肾毒性

摘要： 目的 基于肾小管上皮细胞HK-2筛选左金丸中主要生物碱类组分对肾细胞损伤.方法 采用CCK-8法和高内涵筛选技术筛选左金丸主要生物碱中潜在肾细胞损伤成分.通过细胞形态、乳酸脱氢酶和细胞色素C释放率及凋亡相关蛋白表达等进行确证,初步确定造成细胞损伤作用的生物碱,为组分中药配伍组方和配伍减毒提供体外毒理学依据.结果 采用CCK-8法和高内涵技术初步筛选,表明吴茱萸碱(EVO)能够显著降低细胞数目,升高细胞膜通透性,降低线粒体膜电位.此外,细胞形态、细胞凋亡和细胞色素C表达与高内涵筛选结果一致,Western blot实验表明EVO能够诱导细胞凋亡造成肾细胞损伤.结论 EVO可明显导致肾细胞损伤,可能是通过影响线粒体、细胞色素C及细胞膜通透性诱导细胞凋亡.

摘要： 三氧化二砷(ATO,As_(2)O_(3))能够有效治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)及其他恶性肿瘤。但在治疗过程中发现ATO具有肾毒性作用,从而限制了ATO的临床应用。研究表明,使用ATO后,会干扰机体的氧化而引起氧化应激反应,损伤DNA修复途径,诱导DNA突变,从而导致细胞癌变,这是目前产生ATO肾毒性的重要机制之一。ATO所引起的细胞凋亡、DNA甲基化也是产生肾毒性的原因。该文就ATO肾毒性机制研究及防治综述。

摘要： 目的从组学水平可视化5-羟甲基糠醛(5-HMF)给药后肾脏组织代谢的时空变化,探索可能的肾毒性机制。方法 5-HMF 300 mg·kg-1静脉给药ICR小鼠(给药组),对照组给予生理盐水,于1、4、24 h时间点分别取材肾组织,制作冰冻组织切片;采用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像(AFADESI-MSI)技术,获取各类代谢物在组织切片中的空间分布;按肾脏的解剖区域提取代谢物信息,结合时空的多变量统计分析,筛选并鉴定毒性相关差异代谢物进行通路富集分析。结果两组间主要差异代谢物有苯丙氨酸、腺苷、腺嘌呤、次黄嘌呤、鸟苷单磷酸、FA-22∶6等,重要的代谢通路为嘌呤代谢、丙氨酸天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸合成、三羧酸循环和嘧啶代谢5个通路。同时发现长链脂肪酸和磷脂类上调,提示5-HMF毒性机制还可能与扰乱脂肪酸氧化和脂质代谢相关。将不同时间点的差异代谢物进行对比,挖掘出次黄嘌呤、FA-22∶6、LPG-22∶6可作为潜在的毒性预测标志物,给药后4 h为最佳检测时间。结论该方法实现了5-HMF引起肾脏代谢的时空分析,揭示了5-HMF可能的肾毒性机制,展现了质谱成像技术应用于药物毒理学方面的优势。

摘要： 目的研究苗药了哥王不同部位提取物对健康大鼠的肾毒性作用,为了哥王的毒性作用机制及临床用药提供参考。方法以70%乙醇为溶剂,采用渗漉法提取,得了哥王乙醇总提取物;将上述提取物用水分散后,依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取得相应部位提取物,剩余为水部位提取物。将SD大鼠随机分为乙醇总提取物组、石油醚部位组、乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组、水部位组和空白组,每组12只(雌雄各半)。给药组大鼠灌胃相应剂量的药液(乙醇总提取物317.520 mg/kg、石油醚部位7.875 mg/kg、乙酸乙酯部位78.435 mg/kg、正丁醇部位53.865 mg/kg、水部位76.545 mg/kg),每天1次,连续给药2周,再停药恢复2周;空白组大鼠灌胃等体积1.0%羧甲基纤维素钠溶液。实验期间观察大鼠的一般情况,取尿液(第14、28天)、血清和双肾组织(第15、29天),计算其肾脏指数,检测血清和尿液中的肾功能指标水平并观察肾组织的病理形态学变化。结果给药期间,与空白组比较,乙醇总提取物组、乙酸乙酯部位组大鼠出现精神萎靡、活动量和饮食量减少、大便稀薄、体质量下降等中毒行为活动特征;石油醚部位组、正丁醇部位组和水部位组大鼠精神状态较空白组稍差,活动量和饮食量稍减少,大便稀薄,体质量增长缓慢;但各组大鼠肛温无较大变化。给药2周后,乙醇总提取物组大鼠的肾脏指数,乙醇总提取物组、乙酸乙酯部位组大鼠血清中N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,正丁醇部位组大鼠血清中NAG水平,水部位组大鼠血清中Cr水平,以及乙醇总提取物组、石油醚部位组大鼠尿液中NAG水平,乙酸乙酯部位组大鼠尿液中NAG、尿蛋白水平均显著升高(P0.05);各给药组大鼠的肾小球结构逐渐恢复清晰,乙醇总提取物组、石油醚部位组和乙酸乙酯部位组大鼠少见细胞肿胀和炎症细胞浸润。结论苗药了哥王乙醇总提取物、石油醚部位和乙酸乙酯部位均具有一定的肾毒性,且具有一定的可逆性。其毒性成分可能为脂溶性成分。

摘要： 目的检测慢性镉暴露小鼠肝、肾、脑组织镉分布情况,初步探究镉的肾毒性。方法选取45只SPF级雄性C57BL/6J小鼠(7周龄),随机分成对照组、低浓度组和高浓度组,每组15只。低浓度组小鼠用低浓度镉水(0.6 mg/L CdCl2)喂养,高浓度组小鼠用高浓度镉水(3.6 mg/L CdCl2)喂养,对照组正常饮水。每周监测小鼠体质量至20周龄。镉暴露12个月后,心脏灌注取材,电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测小鼠肝、肾、脑组织镉含量,相应试剂盒检测肾组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力值和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力值,Western blot检测肾组织cleaved Caspase-3、Bcl-2/Bax蛋白相对表达量。结果各组小鼠7~20周龄体质量差异无统计学意义(P>0.05)。低浓度组和高浓度组小鼠肝、肾、脑组织中均检测到镉分布,其中肾组织镉含量最高。与对照组比较,低浓度组和高浓度组MDA含量均增高(P0.05)。与对照组比较,低浓度组和高浓度组cleaved Caspase-3、Bcl-2/Bax蛋白相对表达量无显著差异(P>0.05)。结论慢性镉暴露小鼠肝、肾、脑组织中均有镉分布,其中肾组织镉含量最高,会造成肾组织氧化应激改变。

摘要： 目的:探讨佛波酯(TPA)对顺铂(CP)的抗肿瘤作用及肾毒性的影响。方法:MTT法检测TPA在肺癌细胞A549、SPC-A-1中对CP抑制肿瘤细胞增殖作用的影响;一次性尾静脉注射大剂量CP考察TPA对CP急性毒性的影响;采用荷瘤小鼠模型考察TPA对CP抑瘤率和肾毒性的影响;并检测TPA对CP引起肾脏氧化应激的作用。结果:1 ng/mL TPA显著增强CP对肺癌细胞增殖的抑制作用;急性毒性实验中TPA降低CP的毒性,显著延长动物的存活时间;荷瘤小鼠模型中TPA联合CP组瘤重(P<0.05)、血肌酐(P<0.05)和尿素氮水平(P<0.01)均明显低于CP组;HE染色结果显示TPA联合CP组中小鼠肾组织损伤明显减轻;与CP组相比,肾组织中丙二醛含量在TPA联合CP组中下降显著(P<0.01),而谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶活性在联合组中明显上升(P<0.05)。结论:TPA增强CP对肺癌细胞的增殖抑制作用,且抑制荷瘤小鼠肿瘤生长;TPA同时可降低CP的肾毒性,该作用可能与TPA抑制了CP引起的肾脏氧化应激有关。

摘要： 本研究通过开展马兜铃酸I(aristolochic acid I,AAI)致急性肾损伤的转录组学分析,以探讨AAI肾毒性的分子机制。雄性C57BL/6小鼠15只,随机分为正常组(n=6)和模型组(n=9)。模型组小鼠腹腔注射AAI 20 mg/kg,每天1次,连续5天,第6天处死。检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,苏木精-伊红染色(HE)观察肾组织病理变化;两组各随机选取3例肾组织提取RNA进行高通量转录组测序,将两组间差异倍数(fold change,FC)≥2.0且P值<0.01定义为差异基因,筛选正常肾与模型肾组织差异基因,应用GO、KEGG数据库进行功能分析;并选择两组间差异倍数变化最为明显的前5个基因进行qRT-PCR验证。最终发现,与正常组相比,模型组小鼠血清Scr、BUN含量明显升高;HE染色显示,正常肾组织结构正常,肾小球、肾小管、肾间质均未见到明显改变;模型组肾组织结构紊乱,肾小球水肿、固缩,近曲小管上皮细胞脱落。采用高通量转录组测序,按照筛选条件最终获得差异基因共计4975个,其中上调基因有2511个,下调基因有2464个。聚类分析发现差异表达基因中前5位为kap、Spp1、Aldh1a2、Serpine1、Tnc。GO与KEGG富集分析发现,差异基因主要在小分子代谢过程、胞外间质组织、中性粒细胞参与的免疫应答、颗粒腔、细胞质囊泡腔等相关的GO分类中显著富集;在炎症信号通路、过氧化反应、糖代谢等途径中富集明显。qRT-PCR检测提示,模型组kap表达减少,Spp1、Aldh1a2、Serpine1与Tnc表达增加,与转录组结果一致。这表明AAI具有明显的肾毒性,其毒性机制可能与炎症反应、氧化应激、糖代谢等途径相关。

摘要： 目的:比较千金子制霜前后提取物对正常人胚肾细胞HEK293的影响,探究千金子制霜减毒的作用机制。方法:采用HEK293细胞为体外模型,随机分为对照组,千金子生品低、中、高质量浓度(100、200、400μg·mL^(-1))组和千金子霜品低、中、高质量浓度(100、200、400μg·mL^(-1))组。细胞体外培养后,分别给予等体积的无血清培养液和千金子生品、霜品提取物溶液,各组均设置3个复孔。采用CCK-8法评价细胞存活率,利用倒置显微镜观察细胞数量及形态变化;碘化丙啶(PI)染色法和AnnexinV-FITC/PI双重染色法检测细胞周期和凋亡情况;试剂盒法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)、肌酐(Cr)和细胞裂解液中尿素氮(BUN)水平。结果:与对照组比较,千金子生品各质量浓度组HEK293细胞存活率降低,细胞形态异常,细胞数量减少,G_(0)/G_(1) 、 G_(1)/G_(2)期细胞比例明显降低,S期细胞比例明显增加,细胞凋亡率升高(P<0.01),LDH、BUN、Cr水平升高(P<0.05,P<0.01),GSH水平降低(P<0.01);与千金子生品组比较,千金子霜品相应质量浓度可显著增加HEK293细胞存活率(P<0.01),改善细胞形态,增加G_(0)/G_(1) 期、 G_(1)/G_(2)期细胞比例,降低S期细胞比例,同时能明显降低LDH、BUN、Cr水平(P<0.05,P<0.01),提高GSH水平(P<0.01)。结论:千金子制霜后可能通过减轻细胞周期阻滞和细胞氧化损伤改善肾细胞功能、减少细胞凋亡,从而降低体外肾毒性。

摘要： 目的基于氧化应激通路研究朱砂肾毒性的机理以及针灸对Hg^(2+)引起的氧化应激的缓解作用。方法将朱砂与HgCl_(2)连续给予SD大鼠,其中一组给予HgCl_(2)并同时针灸,15 d后用高效液相法与酶标法检测实验大鼠肾脏组织与血液中的谷胱甘肽的含量与肾脏组织中谷胱甘肽过氧化酶的活性。结果实验大鼠肾脏组织中的谷胱甘肽总量增加,谷胱甘肽过氧化酶的活性降低;针灸虽然对肾脏组织中的谷胱甘肽总量没有影响,但是却能提高谷胱甘肽过氧化酶的活性。结论Hg^(2+)与肾脏组织中谷胱甘肽形成稳定性较强的配合物蓄积于肾细胞内,并由此导致了肾脏组织中具有还原作用的游离型谷胱甘肽水平降低,造成了肾脏的氧化应激性肾损伤;针灸可以激活谷胱甘肽过氧化酶的活性,从而起到缓解肾脏的氧化应激的作用。

摘要： 目的从转运体角度探究甘草酸拮抗雷公藤多苷所致肾毒性的分子机制。方法采用网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸作用于肾毒性的靶点,从中选出与肾脏转运体有关的靶点,并通过动物实验对其进行验证。采用ELISA法测定大鼠血清中BUN和Scr含量,通过HE染色判断大鼠肾脏病理情况,采用qPCR和Western blot检测转运体基因和蛋白表达量。结果网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸共同作用于肾毒性的靶点73个,分子功能81种,主要富集于蛋白结合,涉及转运体ABCB1和ABCC2。动物实验表明,雷公藤多苷组大鼠肾脏的BUN和Scr含量显著升高,病理结果显示大鼠肾脏受到较严重的损伤;配伍甘草酸后BUN和Scr含量显著降低,肾脏损伤得以改善。qPCR和Western blot结果显示雷公藤多苷可显著下调P-gp和MRP2基因和蛋白表达量;配伍甘草酸后P-gp和MRP2基因和蛋白的表达量显著上调。结论甘草酸通过影响P-gp和MRP2转运体,加速毒性物质排出,拮抗雷公藤多苷所致肾毒性,为临床两药联合治疗肾病、减轻毒性反应提供实验依据。

摘要： 马兜铃酸(Aristolochic acid,AA)是一类天然存在于马兜铃科中药的化合物,具有抗炎、抗癌、抗病毒等作用,广泛应用于肝炎、尿路感染、上呼吸道感染、月经不调、风湿性关节炎等疾病.近年来,马兜铃酸的肾毒性一直饱受争议,含有马兜铃酸的中药已在部分国家和地区被禁用,同时让部分临床医生使用此类药材时望而却步.因此,本文结合当前最新的研究进展,总结DNA加合物形成、基因突变、催化加合物形成的酶、肾小管上皮细胞纤维化及细胞调亡等可以导致马兜铃酸的肾毒性的分子发病机制,并对可能产生马兜铃酸肾毒性的原因和减毒方法进行探讨,为临床指导有毒中药的安全使用与防治马兜铃酸性肾病提供新的思路.

摘要： 目的：比较万古霉素两种给药方式持续输注与间断输注引起的肾毒性.方法：计算机检索EMBASE、PUBMED、The Cochrane Register of Controlled Trials和CBM、CNKI和WanFang数据库.采用Cochrane协作网提供的Revman5.2软件进行Meta分析.结果：共纳入2篇随机对照试验(NCTs)和8篇观察性研究,共纳入患者1764例,其中持续输注患者1037例,间断输注患者727例.持续输注肾毒性发生率与间断输注肾毒性发生率无显著性差异(P＞0.05).结论：万古霉素持续输注较间断输注不能有效降低肾毒性的发生率.

摘要： 目的：了解顺铂等铂类药物应用于腹腔热灌注后短期肾毒性的发生情况.方法：从科室消化道肿瘤数据库中选择2012年1月至2013年7月期间行持续腹腔热灌注治疗的病人作为研究对象,根据治疗过程是否使用铂类药物分为观察组(铂类组)与对照组(无铂类组),观察两组患者治疗结束前后肾功能变化.结果：99例病人纳入分析,47例接受铂类腹腔灌注治疗.相较对照组,铂类治疗组灌注后血尿素氮、肌酐水平明显升高(P＜0.05),4例病人出现急性肾损害.两组术后疼痛评分无明显差别(4.2±1.6vs3.8±2.0,P=0.278).结论：腹腔持续热灌注联合铂类治疗可能增加急性肾损害风险.

摘要： 目的：介绍万古霉素发生肾毒性机制、诊断标准及不同给药方式所致的肾毒性.方法：以"万古霉素"、"肾毒性"等关键词组合中英文查询Pubmed、CNKI、Elsevier及FMJ的2016年4月以前相关文献,筛选出万古霉素不同给药方式下有关肾毒性最新最优文献,综合分析万古霉素采用不同给药方式导致肾毒性的差异.结果：万古霉素不同给药方式所致肾毒性是不同的,以静脉输注最为常见,口服及局部给药几乎无肾毒性.结论：临床医生在静脉输注万古霉素时,应监测血药浓度,以减少肾毒性的发生.

摘要： 目的：本研究根据肾毒性可采用统一的标准定义的特点,创新性的利用双变量模型评价谷浓度这一药动学参数与肾毒性发生率间关系的相关性. 方法：系统检索英文数据库Pubmed、Embase、the Cochrane Library和中文数据库CNKI、WanFang、CBM,收集万古霉素谷浓度水平与肾毒性发生率的研究数据.肾毒性的定义符合统一标准.通过Meta分析合并计算合并灵敏度、特异度、优势比等效应量,评价谷浓度与肾毒性发生率之间的关系. 结果：本次系统评价共纳入17篇文献,累计病例2802例.当临界值分别为10、15、20mg/L时,合并灵敏度分别为0.83、0.69和0.43,合并特异度分别为0.35、0.61和0.83,合并优势比分别为2.65、3.60和3.85. 结论：万古霉素谷浓度和肾毒性发生率之间具有良好的相关性,谷浓度的水平越高,发生肾毒性的可能性越高.谷浓度是监测万古霉素肾毒性的适当参数.

摘要： 本文讨论甘诺宝力(R)(灵芝提取物)及甘诺宝力(R)C+(70％甘诺宝力(R)+30％甲壳素)对老鼠受cisplastin引导的肾毒性调查.在先以盐水、甘诺宝力(R)和甘诺宝力(R)/C+处理七天后,老鼠给予单一cisplastin(5mg/kg)腹腔注射.肾毒性与肾脏的功能可由体重、血压、尿液和血浆的生化变化及溶解物中得到见证.在经过CDDP(cis-dichlorodiamineplatinum)治疗后,肾脏重量、血清尿素、肌酸酐、24小时排尿量、尿液中的含镁量明显提高,以及体重、血压、肌酸清除、尿溶积渗克分子浓度等大幅度减轻或减少.肾毒性进一步由尿液与肾匀浆、GSH,麸胺基硫过氧化酶(GSH-Px)的麸胱甘硫转移及肾组织中的过氧化氢大幅度减少得到证实。与此同时肾匀浆中的脂质氧化相应大幅增加。这些肾毒性因注射CDDP前七天及其后连续14天的予以甘诺宝力(R)及甘诺宝力(R)/C+治疗而得到改善。肾毒性改善由血清尿素、肌酸配浓度及其它肾功能指针改善得到证明。老鼠的肾组织中的抗氧化酶活动经注射CDDP及给予甘诺宝力(R)及甘诺宝力(R)/C+治疗部份恢复。此研究结果表明cisplastin引导的肾毒性是因为近曲肾小管坏死增强肾小管再吸收系统的损坏，甘诺宝力(R)及甘诺宝力(R)/C+对于CDDP引导的肾毒性有局部的保护效果。灵芝多糖可改善CDDP引导的肾毒性的治疗指标。不过，仍需要进一步阐明证实治疗效果之机制。

摘要： 目的：通过大数据技术探讨细辛、泽泻、补骨脂和威灵仙这类具有肾毒性的常用抗风湿中药,在临床真实使用环境中是否具有肾毒性及肾毒性的相关因素.rn 方法：查阅上海中医药大学附属龙华医院2005.05.20-2014.10.01期间,所有使用过上述药物的患者基本病历信息,以及用药前后的肾功能检查结果、配伍用药情况,在基于龙华医院的数据库解决方案搭建上,采用SQL软件从医院现有的各业务系统中调取相关数据,建立分析平台,从而实现大数据的分析过程.rn 结果：在有配伍情况下,四味药物肾毒性发生率为,细辛0.60％,泽泻0.65％,补骨脂0.49％,威灵仙0.62％.在单独使用情况下,细辛肾毒性发生率为3.68％,补骨脂肾毒性发生率为0.08％.四味药物的肾功能异常表现均以胱抑素C升高为主,约占异常人数的70-76％,肾毒性发生率在一定程度上表现出随着患者年龄增长而升高的趋势.四味药物均未出现肾毒性发生率随累计剂量增多而升高的现象.rn 结论：临床真实环境中,在中医辨证论治的基础上,运用君臣佐使配伍理论使用细辛、泽泻、补骨脂和威灵仙这类具有"肾毒性"的药物是安全的.

摘要： 目的：建立槟榔碱对小鼠的肾损伤模型,从生化检验学、病理组织形态学的角度探讨槟榔碱对小鼠的肾毒性.方法：40只小鼠随机分为正常对照组、槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组和槟榔碱高剂量组.每天灌胃,持续28d,以建立诱导肾损伤的小鼠模型.使用全自动生化分析仪检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的含量变化;解剖取肾脏,计算单侧肾脏重量系数;用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理学变化.结果：与正常对照组比较,实验组小鼠肾的相对重量没有发生显著性变化;肾脏的组织病变较轻微;血清肾功能生化指标Cr、BUN以及BUN/Cr值亦有显著性升高.结论：槟榔碱对小鼠的肾功能有一定的损害作用.

摘要： 阿霉素是一种抗瘤谱较广的抗生素,可抑制RNA和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强.其毒性主要表现为心脏毒性和肾毒性,心脏毒性原理为通过积累胞内活性氧自由基和启动氧化应激系统促使心肌细胞的凋亡和坏死;其代谢产物诱发肾小球上皮细胞脂质过氧化,从而破坏肾小球滤过膜结构和功能.阿霉素在临床作为化疗化学药物,可以通过使用器官保护药物、联合用药和脂质体来降低其对机体的毒性.

摘要： 一例59岁女性患者,近1个月来因痛风性关节炎复发并加重,自行服用"秋水仙碱"缓解症状,后出现腹泻,腹泻时伴胸闷、全身乏力.入我院后停用任何可能引起肌溶解的药物,并给予大量喝水和补液冲击治疗,于一周后患者腹泻、全身乏力症状显著改善.rn 秋水仙碱是从百合科植物秋水仙中提取的一种生物碱，主要用于急性痛风的治疗和预防，是最古老的治疗急性痛风的药物，它对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。其作用机制是与粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润。但它不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降尿血酸作用。秋水仙碱的治疗剂量与中毒剂量非常接近，其不良反应有腹痛、呕吐、腹泻及食欲不振为常见的早期胃肠道不良反应，发生率可达80%，严重者可造成脱水及电解质紊乱等表现，长期服用者可出现严重的出血性胃肠炎或吸收不良综合征，且有肌肉及周围神经病变、骨髓抑制、休克、致畸、肝肾功能损害等严重不良反应。有报道秋水仙碱在引起肌溶解后肾功能出现恶化，可能是补液冲击治疗时液体量不足导致肾小管阻塞。目前秋水仙碱导致肌溶解的原因尚不明确，但有研究认为其肾毒性的机制可能是秋水仙碱将细胞阻滞在G2/M期，影响细胞的分裂从而诱导细胞凋亡对细胞产生毒性。秋水仙碱体内分布广，血液透析和血液灌流对清除药物无效，目前尚无特效解毒药，应尽早采取对症、支持治疗为主，对有肝肾基础疾病的患者，注意监测患者的肝肾功；在治疗早期清除毒物的同时要积极大量补液、维持患者的水电解质平衡。

摘要： 本发明属于医药材料技术领域，公开了一种能减轻吉非替尼毒性的肾靶向纳米粒子及其制备方法。该方法包括如下步骤：首先，合成特定组成的两亲性嵌段共聚物；然后，将两亲性嵌段共聚物和小分子抑制剂吉非替尼(肾脏纤维化治疗药物)溶于有机溶剂中，制得混合液；在搅拌下将混合液滴加到超纯水中，搅拌后经旋转蒸发完全去除溶剂，过滤除去未被包裹的药物，得到两亲性嵌段共聚物包裹的肾靶向纳米载药系统。本发明所制备的聚合物纳米粒子水溶性好、稳定性高，能显著减轻吉非替尼的毒性，并且具有优异的肾脏靶向性，具有潜在的肾脏纤维化治疗前景。

摘要： 本发明提供了一种菟丝子和雷公藤配伍使用方法，涉及菟丝子和雷公藤的配伍比例、菟丝子和雷公藤提取物的制备和质量控制，以及菟丝子和雷公藤配伍后的提取物不但具有抗肿瘤和免疫抑制作用，同时还能显著降低雷公藤提取物对肝、肾以及生殖系统等的不良反应，本发明属于药物领域。本发明提供了一种对抗肿瘤和免疫抑制具有疗效显著、安全性好的中药组合。

摘要： 本发明公开了一种姜黄素在制备治疗阿霉素诱导慢性肾病药物的应用；所述的姜黄素与阿霉素的用量比为1~2:1；本发明优点在于：利用体外细胞培养，研究添加姜黄素后缓解阿霉素导致的慢性肾炎的效果；结果表明，姜黄素有缓解阿霉素毒性作用，能够保护MC细胞；阿霉素作用MC细胞后，加入姜黄素后IFN‑γ、TNF、IL‑4细胞因子水平回落，具有缓解阿霉素诱导肾系膜细胞毒性作用。

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及富硒酵母在降低马兜铃酸引起的肝肾毒性中的应用。所述的富硒酵母，包括酵母和硒元素，每克富硒酵母中硒元素的重量为350‑1150μg，其余为酵母，无机硒的重量不超过硒元素总重量的14％，酵母为酵母菌培养得到。所述的富硒酵母通过如下方法制备：将酵母菌进行糖化和发酵处理得酵母，然后加入硒元素继续发酵处理得半成品，然后对成品进行洗涤、干燥和粉碎，可得到目标产物。本发明设计合理，原料来源广泛，制备工艺简单，尤其当每克富硒酵母中硒元素的重量为750‑950μg时，所述的富硒酵母具有最佳的解毒作用。因此，可以将富硒酵母用于制备马兜铃酸引起的毒副作用的药物，对肾具有保护和解毒作用，具有良好的使用前景。

摘要： 本发明涉及一种低肾毒性布洛芬纳米粒及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该纳米粒由布洛芬与植物来源的功能性天然产物辅料、助流剂及球磨珠置于球磨罐中，在一定的转速下进行共研磨反应制得，机械力作用下使布洛芬均匀包载在载体中，从而获得了低肾毒性的布洛芬纳米粒产品。本发明通过限定的制备方法制备纳米粒，其操作简单，且避免了使用有机溶剂，防止溶剂残留及溶剂热脱除过程导致的原料损失与热分解等问题，具有制备效率高、生产安全可靠、生产成本低、污染少等优点，同时通过采用植物来源高分子作为载体，增溶增效的同时减轻了布洛芬具有的肾毒性，对于非甾体抗炎药的安全用药至关重要。

摘要： 本发明公开了白花前胡甲素在制备缓解抗肿瘤药物顺铂所致肾毒性的药物中的应用。顺铂被认为是治疗实体瘤的高效、广谱抗癌药，广泛应用于小细胞和非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌等肿瘤的治疗。但是，顺铂能引起多个组织器官的不良反应，常见的有肾脏、肝脏、消化系统、造血系统、耳、神经毒性、过敏反应，其中肾脏毒性是最为严重的不良反应，且成剂量依赖性。本发明发现，白花前胡甲素可以有效缓解顺铂对人近端肾小管细胞株HK‑2细胞的毒性损伤，因此，白花前胡甲素有望开发成用于缓解顺铂所致肾毒性的药物。

摘要： 一种基于高内涵技术的肾毒性检测方法及其应用，属于生物医药技术领域。为了获得一种可用于检测肾毒性强弱的方法，本发明将高内涵筛选技术与Kim蛋白标记法相结合，通过分析细胞核数目、细胞核面积、细胞膜通透性、线粒体膜电位及肾损伤蛋白KIM‑1水平，获得了能够确定不同因素导致的肾损伤程度的检测方法。该方法具有高通量、高准确度、适用范围广、可用于评价毒性强弱等优势，能够提高检测效率，可应用于预测中药单体药物毒性。

摘要： 本发明公开一种低肾毒性蛋白‑氧化铁复合纳米磁共振造影剂及其制备方法和应用，属于医学材料技术领域。其中磁共振造影剂的制备方法包括将功能化蛋白与由Fe2+和Fe3+混合的铁盐溶液混合，以及向该混合溶液中加入NaOH溶液或依次加入NaOH溶液和过量的过氧化氢溶液的步骤，便可一锅原位法制备得到蛋白‑氧化铁复合纳米磁共振造影剂，该造影剂以氧化铁为核心，功能化蛋白包裹其上，具有高度均匀性、亲水性和单分散性，以及具有低肾毒性和良好的生物相容性，可以作为安全的磁共振造影剂。

摘要： 本发明公开了一种中药化学成分肾毒性预测与评价方法，基于计算毒理学技术构建对中药化学成分的肾毒性进行预测的模型，并将构建肾毒性预测模型与高内涵分析肾小球内皮细胞毒性评价相结合，实现对含有潜在肾毒性成分的中药方剂进行预测与评价。本发明利用毒性替代方法，将精准预测与有效评价相联合，成功发明了从模型构建‑毒性测试‑毒性评价的全景式动态中药肾毒性毒性发现与评价，致力于更科学、更精准、更全面地评价、降低和预防中药不良反应事件的发生，提高临床用药的安全性。

摘要： 本发明涉及检测试剂以及包含所述检测试剂的试剂盒，所述检测试剂用于检测分离自个体的样品中包括游离肉碱和甘氨酸的环孢素A肾毒性相关标志物的含量。本发明还涉及所述检测试剂在制备用于在个体中诊断环孢素A肾毒性或预测其风险的产品中的用途。本发明的检测试剂和试剂盒能够以高的灵敏度和特异性诊断环孢素A肾毒性或预测其风险。