他克莫司

摘要： 目的 观察双嘧达莫联合他克莫司对激素耐药的过敏性紫癜(HSP)患儿高凝状态及炎症因子的影响.方法 选取2019年1月至2020年12月于本院治疗的60例对激素耐药的HSP患儿为研究对象,依据随机数字表法将其分为实验组和对照组,各30例.对照组患儿给予双嘧达莫口服治疗+肝素静脉滴注治疗;实验组在对照组基础上联合他克莫司口服治疗.比较两组患儿预后指标及治疗前后D二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血时间(aPTT)、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)水平.结果 实验组患儿关节疼痛、便血、腹痛和紫癜等症状缓解时间均明显短于对照组(P<0.05);治疗后,实验组D-D水平、PCT和CRP水平明显低于对照组(P<0.05),PT、aPTT水平明显高于对照组(P<0.05).结论 双嘧达莫联合他克莫司可有效改善对激素耐药的HSP患儿的各项临床症状和血液高凝状态,降低机体炎症水平.

摘要： 目的 探讨临床药师参与肾移植手术后侵袭性肺烟曲霉感染个体化治疗的意义.方法 临床药师参与1例肾移植手术后侵袭性肺烟曲霉感染患者抗感染治疗,监测伏立康唑的血药浓度,并行抗感染疗效评估和不良反应监测,患者用药期间出现视物异常色彩(色视症),分析可能引起不良反应的药物,提出处理建议.由于伏立康唑与他克莫司存在相互作用,患者治疗期间出现他克莫司血浓度波动,临床药师通过查阅相关指南、文献,结合血药浓度监测等结果,提出剂量调整的处理建议.结果 医师采纳临床药师建议,患者感染好转,视觉异常恢复,于第21天出院.结论 临床药师通过参与1例肺部烟曲霉感染患者的诊疗过程,协助医师及时优化用药方案,更好地保证患者用药的安全性和有效性.

摘要： 背景:BK病毒是一种易感性多瘤病毒.近年来,随着新型强效免疫抑制剂的广泛应用,肾移植后BK病毒感染率不断升高,由其导致的BK病毒性肾病已成为移植肾失功的重要原因之一,目前尚缺乏有效的药物预防或治疗BK病毒性肾病.确定肾移植后BK病毒感染的高危人群,有助于及时发现并早期防控BK病毒性肾病.目的:研究他克莫司代谢率与肾移植移植后早期BK病毒感染的关系.方法:选择2017年1月至2018年12月在解放军北部战区空军医院接受肾移植的62例受者,均采用一代基因测序检测患者CYP3A5基因多态性,然后根据基因检测结果分为快代谢组(CYP3A5*1/*1基因型或*1/*3基因型)(n=28)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型)(n=34).手术均经解放军北部战区空军医院伦理委员会批准.研究经解放军北部战区空军医院伦理委员会批准.结果与结论:快代谢组受者移植后1,3,6,12个月的他克莫司代谢率明显低于慢代谢组受者.快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组,而两组BK病毒尿症和BK病毒性肾病发生率接近.提示CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型的肾移植受者移植后早期BK病毒血症发生风险比CYP3A5*3/*3基因型较高.

摘要： 背景:BK病毒是一种易感性多瘤病毒。近年来,随着新型强效免疫抑制剂的广泛应用,肾移植后BK病毒感染率不断升高,由其导致的BK病毒性肾病已成为移植肾失功的重要原因之一,目前尚缺乏有效的药物预防或治疗BK病毒性肾病。确定肾移植后BK病毒感染的高危人群,有助于及时发现并早期防控BK病毒性肾病。目的:研究他克莫司代谢率与肾移植移植后早期BK病毒感染的关系。方法:选择2017年1月至2018年12月在解放军北部战区空军医院接受肾移植的62例受者,均采用一代基因测序检测患者CYP3A5基因多态性,然后根据基因检测结果分为快代谢组(CYP3A5*1/*1基因型或*1/*3基因型)(n=28)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型)(n=34)。手术均经解放军北部战区空军医院伦理委员会批准。研究经解放军北部战区空军医院伦理委员会批准。结果与结论:快代谢组受者移植后1,3,6,12个月的他克莫司代谢率明显低于慢代谢组受者。快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组,而两组BK病毒尿症和BK病毒性肾病发生率接近。提示CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型的肾移植受者移植后早期BK病毒血症发生风险比CYP3A5*3/*3基因型较高。

摘要： 目的探讨倾向性评分配比(PSM)评估他克莫司联合泼尼松治疗肾病综合征(NS)的临床效果。方法对商丘市第六人民医院2018年1月至2021年2月收治的125例NS患者临床资料进行回顾性分析,将采用他克莫司治疗的68例NS患者纳入对照组,将采用他克莫司联合泼尼松治疗的57例NS患者患者纳入观察组。运用PSM法(1∶1,卡钳值=0.01),基于性别、年龄、体质量指数、病程、合并症及肾功能指标,将对照组与观察组配对,获得组间协变量均衡样本。对比两组治疗2个月结束时临床疗效,并对比治疗前、治疗2个月时肾功能指标[血肌酐(Scr)水平、血尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量(24hUPQ)]、炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)]及治疗期间不良反应发生率。结果PSM法配比成功后,两组各30例纳入配对研究,组间临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);较对照组,观察组治疗总有效率较高,差异有统计学意义(P0.05)。结论运用他克莫司联合泼尼松治疗NS患者可显著提高疗效,改善肾功能,缓解炎症反应,且不增加药物副作用。

摘要： 患儿,男,6岁,体质量19.0 kg,因“确诊急性淋巴细胞白血病4年,呼吸困难5周”于2019年2月11日入院。2岁确诊急性B淋巴细胞白血病,给予化疗后完全缓解,4岁因睾丸白血病行嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,5岁行亲缘半相合造血干细胞移植术,术后逐渐出现慢性移植物抗宿主病,先后给予激素、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤、芦可替尼等治疗。近5周呼吸困难进行性加重,为进一步治疗入院。患儿近10个月不能站立及行走,近期食欲欠佳,以流质食物为主,睡眠、精神尚可,大小便正常。既往史:无特殊;家族史:患儿外祖父患肺癌。入院查体:体温36.5°C,脉搏148次/分,呼吸30~40次/分,血压122~134/89~99 mm Hg,血氧饱和度>90%(吸氧3~4 L/min);精神状态欠佳,柯兴貌,皮肤黏膜略苍白,面部、躯干皮肤可见较多色素沉着,散在瘀斑,发稀黄;眼部黄白色分泌物.

摘要： 目的观察环磷酰胺(CTX)与他克莫司(FK506)对激素依赖型肾病综合征(SDNS)患儿的疗效观察。方法于2017年6月~2019年6月选取我院收治的SDNS患儿78例,随机分为CTX组(n=39)和FK506组(n=39)。CTX组给予CTX静脉冲击治疗,FK506组给予FK506口服治疗。比较两组患儿疗效、肾功能指标水平、复发频率及不良反应发生情况。结果治疗后,两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后肾功能指标水平均较治疗前明显好转(P<0.05);两组复发频率以及激素剂量均较治疗前明显降低(P<0.05);CTX组不良反应发生率为25.64%,FK506组7.69%(P<0.05)。结论CTX与FK506治疗SDNS疗效相似,均可有效恢复各肾功能指标水平以及降低复发频率与激素剂量,但后者安全性高于前者,可作首选。

摘要： 目的:探讨他克莫司对白癜风病人血清CXC趋化因子配体9(CXCL9)、CXCL10水平的影响。方法:选取白癜风病人240例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各120例。对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用他克莫司,2组均治疗2个月。比较2组治疗效果,分别在治疗前、治疗2个月后采血检测2组血清CXCL9、CXCL10水平以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Pearson线性相关分析血清CXCL9、CXCL10与TNF-α的相关性。记录2组不良反应情况。结果:观察组总有效率高于对照组(P0.05)。结论:与单纯常规治疗相比,加用他克莫司能进一步下调白癜风病人的血清CXCL9、CXCL10水平,这可能是其提高临床疗效的重要机制,且二者与TNF-α呈正相关。

摘要： 目的评价真实临床实践中CYP3A5(CYP3A5*3,6986A>G)及MDR1(C3435>T,G2677>T/A,C1236>T)基因多态性对尿毒症患者接受肾移植术后早期他克莫司血药浓度的影响及其最佳治疗浓度。方法以入选2013~2017年单中心的131例首次肾移植术且术后以他克莫司为基础进行三联免疫治疗的患者为对象,开展回顾性研究,考察患者基因多态性对他克莫司的日剂量、血药浓度、血药浓度/剂量比值和肌酐水平的影响。结果在维持他克莫司靶浓度(10~15 ng/ml)的前提下,肾移植术后4周内基因型为CYP3A5*3/*3(GG)肾移植受者的给药剂量低于基因型CYP3A5*1/*1(AA)和CYP3A5*1/*3(AG)。患者血药浓度在10~13 ng/ml内时,其血肌酐水平最接近正常值。结论CYP3A5基因多态性影响肾移植受者他克莫司的血药浓度,未发现MDR1基因多态性对他克莫司血药浓度的影响。早期肾移植血药浓度控制在10~13 ng/ml时,患者移植肾功能最接近正常人肾功能水平。

摘要： 目的探讨儿童应用他克莫司(FK506)后诱发可逆性后部脑病综合征(PRES)的早期识别与干预。方法对本中心收治的2例服用FK506后诱发PRES患儿的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果2例女性患儿,因患狼疮性肾炎和过敏性紫癜性肾炎常规治疗疗效欠佳加用FK506,用药后出现抽搐、意识丧失、血压升高等表现,经实验室检查及影像学分析,诊断为PRES。经过积极止抽、降颅压、控制血压、停用FK506等治疗,2例患儿症状好转,复查头颅MRI显示脑内异常信号明显吸收。结论患有肾脏疾病或自身免疫病等基础疾病的患儿,应用FK506等免疫抑制剂,一旦出现神经系统症状需警惕PRES发生,应尽早行头颅MRI检查以明确诊断,并及时予以干预。

摘要： 目的：探讨CYP3A5基因型和伏立康唑对他克莫司用药剂量的影响.方法：临床药师通过对1例狼疮性肾炎患儿进行药学监护,根据CYP3A5基因型对他克莫司初始用药剂量进行推荐,联用伏立康唑后,对他克莫司用药剂量进行调整.结果：通过药学监护,给予个体化的用药建议,提高了患儿用药的安全性和有效性.结论：临床药师在临床个体化给药方案的制定中发挥着积极的作用.

摘要： 目的：分析肾移植患者他克莫司群体药动学模型(TAC-PPK),探讨对TAC-PPK模型应用的启示. 方法：查找他克莫司群体药动学方面文献,根据年龄、国家将肾移植患者进行分类,对不同年龄及国家的TAC-PPK模型进行分析. 结果：本文共纳入9个TAC-PPK模型,其中3个模型为儿童肾移植患者模型,6个为成年肾移植患者模型,数据搜集于法国、荷兰、澳大利亚、中国、塞尔维亚、泰国共6个国家、累计669名患者7365份TAC血药浓度;协变量研究中包括：人口学特征、临床因素、合并用药、基因多态性;不同群体或机构拟合TAC-PPK模型存在一定差异. 结论：在选取已发表TAC-PPK模型进行预测时应慎重,选取或构建适合本医疗机构的TAC-PPK模型是关键.

摘要： 群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)是研究药物体内过程的群体规律和药动学参数的统计学分布及其影响因素的药动学分支学科,也是与R语言紧密联系的一门学科.本文将从儿童及成年人他克莫司的PPK模型验证角度,对R语言在其中的重要应用做简要综述.

摘要： 目的：探讨在儿童难治性肾病综合征治疗(refractory nephrotic syndrome,RNS)中免疫抑制剂他克莫司的精准用药问题. 方法：在充分理解他克莫司在人体内的代谢转化过程的基础上,分析起调控作用的关键酶的基因型,谨慎利用药物-药物相互作用(drug-drug interactions,DDI),借助治疗药物监测(therapeutic drug mo-nitoring,TDM)的技术手段,结合临床表现,评价上述基于药学的干预对1例RNS患儿所接受的他克莫司治疗的影响. 结果：基因型和DDI改变了他克莫司的血药浓度,成为影响他克莫司在儿童RNS精准治疗中的关键因素. 结论：通过TDM,准确评价基因型及DDI的影响,在RNS的治疗中实现个体化精准用药,体现药学监护的重要价值.

摘要： 肾病综合征是一种免疫性疾病,其病理类型包括微小球病变、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病等[1].该病的主要治疗药物为糖皮质激素,但对于激素抵抗及激素耐受型肾病综合征,免疫抑制剂为推荐治疗药物[2].他克莫司(FK506)是一种新型免疫抑制剂,主要通过与内源性细胞内受体结合成复合物,抑制T细胞活化和细胞因子转录,从而发挥免疫抑制作用[3].近年来,国内外逐渐应用FK506治疗或联合治疗慢性肾小球疾病,取得较好疗效.FK506治疗窗窄,药代动力学、药效学个体差异大,不良反应较多,药物相互作用影响较大,治疗肾脏疾病疗程较长.因此,为获得更好的疗效,减少不良反应发生,需进行血药浓度监测,及时进行剂量调整.本研究通过回顾性分析接受FK506血药浓度动态监测的肾病综合征患者用药情况,分析临床疗效及不良反应,以期为临床肾病综合征患者个体化药物治疗提供参考.

摘要： 目的：他克莫司作为一种大环内酯类新型免疫抑制剂,药效强度为环孢菌素A的100倍,其滴眼液主要用于预防和治疗角膜移植术后的免疫排斥反应,但其治疗窗窄,治疗浓度范围内常出现毒性反应,因此一致推荐他克莫司在临床应用中进行治疗药物检测.目前适合临床药代动力学研究的方法有微粒酶免疫分析法(MEIA法)、酶联免疫分析法(ELISA法)和液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS法)等.ELISA法和MEIA法对他克莫司的体内代谢产物产生交叉免疫反应,实际测得结果偏高,而LC-MS/MS法测定结果为他克莫司原型药物浓度,相对更为准确可信.为了考察他克莫司在新西兰白兔全血、眼部组织中的分布及毒代动力学规律,本文通过简单快速、高效的样品预处理方法,以环孢菌素A为内标,建立了检测新西兰白兔全血及眼部组织样本中他克莫司浓度的LC-MS/MS分析方法. 方法：运用LC-MS/MS方法，通过ZnS04破碎细胞后蛋白沉淀的方法对新西兰白兔全血样品进行前处理，一步沉淀法对角膜、结膜、虹膜匀浆液及房水样品进行前处理，采用Shim-pack GIST C8 (3μm,2.1×50 mm)色谱柱，以含2mM乙酸按的0.1甲酸水溶液:甲醇作为流动相梯度洗脱，流速0.4 mL/min，采用电喷雾离子化源，正离子模式，多反应监测(MRM)扫描模式进行监测，用于定量分析的离子反应为m/z821.40→m/z 768.40(他克莫司)、m/z 1202.65→m/z 156.20(环抱菌素A);本文对方法的线性、准确度精密度、提取回收率、稀释可靠性等进行了验证。 结果：成功建立LC-MS/MS检测新西兰白兔全血及眼部组织中他克莫司浓度的生物分析方法，线性范围为0.200-200ng/mL，最低检测浓度为0.200ng/mL;低、中、高三个浓度的批内和批间相对标准差(RSD)均<15%;全血及眼部组织样品中平均提取回收率均大于90%。该方法能够有效的测定新西兰白兔全血及眼部组织中他克莫司的含量。 结论：本文采用蛋白沉淀方法对新西兰白兔全血及眼部组织样品进行前处理，并用建立的LC-MS/MS方法检测新西兰白兔全血及眼部组织样品中他克莫司的含量，该方法用内标定量，准确、灵敏、专属性强，操作简单、快速，大大节省分析时间和样品消耗，降低成本，适用于他克莫司血药浓度监测及其在新西兰白兔体内毒代动力学研究。

摘要： 目的：探讨真菌感染的干燥综合征患者他克莫司选择的意义,及其药学监护重点.方法：选取典型干燥综合征合并真菌感染的病例,参考治疗指南,分析治疗方案的合理性,制定个体化的药学监护计划并实施全程化药学监护.结果：该患者的药学监护方案安全、有效.通过全程化药学监护,临床药师根据他克莫司血药浓度监测结果,实时调整他克莫司剂量,为患者提供个体化的治疗方案.结论：加强他克莫司全程化药学监护十分重要.

摘要： 目的：研究ABCB1基因多态性对稳定期CYP3A5*3/*3肾移植受者他克莫司剂量调整血药浓度及肾功能的影响. 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)法对肾移植受者CYP3A5*3和ABCB1基因进行分型;使用SHEsis软件对CYP3A5*3和ABCB1遗传信息进行分析;使用SPSS18.0分析ABCB1基因多态性对CYP3A5*3/*3肾移植受者他克莫司剂量调整血药浓度和血肌酐的影响. 结果：对于CYP3A5*3/*3肾移植受者,ABCB1C1236T基因型CC的他克莫司剂量调整血药浓度均显著低于(CT+TT)型(P＜0.05);ABCB1G(A)2677T基因型(GG+GA+AA+GT+AT)的血肌酐显著低于TT型(P＜0.05);ABCB1C3435T基因型(CC+CT)的血肌酐显著低于TT型(P＜0.05). 结论：ABCB1C1236T基因多态性影响稳定期CYP3A5*3/*3肾移植受者的他克莫司剂量调整血药浓度,ABCB1G(A)2677T和C3435T基因多态性对肾功能有影响,应引起临床重视.

摘要： 目的：探讨肾移植术后患者他克莫司血药浓度升高原因,促进用药安全有效.方法：临床药师参与一例肾移植术后患者他克莫司血药浓度升高的治疗过程,分析患者血药浓度升高原因,为他克莫司剂量调整提供依据.结果：腹泻引起肾移植术后患者他克莫司血药浓度的升高,通过对腹泻治疗以及他克莫司剂量调整,患者他克莫司血药浓度逐渐稳定.结论：临床药师应密切关注肾移植术后患者他克莫司血药浓度的变化,将药学知识与临床相结合,促进肾移植术后患者药物治疗安全及有效.

摘要： 目的：研究五酯胶囊对他克莫司增效作用与MDR1基因多态性的相关性研究. 方法：通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定MDR11236C＞T(rs1128503)、MDR12677G＞T/A(rs2032582)和MDR13435C＞T(rs1045642)基因型,使用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测他克莫司C0.采用协方差分析考察不同组别他克莫司C0/D的差异. 结果：无论是单独使用他克莫司,还是他克莫司与五酯胶囊合用,MDR11236C＞T、MDR12677G＞T/A、MDR13435C＞T不同基因型及单倍型组的他克莫司C0/D均没有显著性差异(P＞0.05). 结论：五酯胶囊对他克莫司的增效作用与MDR11236C＞T、MDR12677G＞T/A、MDR13435C＞T基因多态性无关.

摘要： 本发明公开了一种他克莫司免疫原、抗他克莫司特异性抗体和检测试剂。该他克莫司免疫原，其结构式如式(I)所示：

摘要： 发明人提供了两种用于纯化他克莫司的层析柱及其纯化方法，在层析柱中，由于上层的层析介质中混杂了石墨烯，石墨烯中具有的共轭π电子，可以吸附他克莫司侧链上的存在不饱和π键的烯烃结构，而他克莫司的两个主要类似物杂质：二氢他克莫司和子囊霉素，在并没有烯烃或其他不饱和π键结构，可被层析柱分离。同时还能通过本发明的纯化方法在层析柱上分离色素以及他克莫司另外一个微量同系杂质8‑epi tacrolimus，该杂质的结构和他克莫司一样，有同样的侧链，但侧链上是手性翻转的，解决了行业内的技术难题。

摘要： 本发明公开了一种从他克莫司分离废液中回收子囊霉素、他克莫司8‑丙基类似物的方法。该方法包括将他克莫司分离废液回收，他克莫司纯化废液中的组分主要为他克莫司、子囊霉素、他克莫司8丙基类似物，通过浓缩挂柱富集废液中的有效成分，银离子硅胶分离将他克莫司组分和子囊霉素、他克莫司8丙基类似物混合组分分离，再由反相填料将子囊霉素、他克莫司8丙基类似物混合组分进行精细纯化，得到高纯度的子囊霉素、他克莫司8‑丙基类似物的单体。本发明具有能够将他克莫司废液中的组分进行充分的回收利用，并且操作程序简单，方法稳定，重现性好的效果。

摘要： 本发明公开了制备他克莫司软膏的方法及他克莫司软膏。所述制备他克莫司软膏的方法包括：将他克莫司与碳酸丙烯酯进行第一混合，得到第一溶液；将软膏基质原料进行第二混合及第一均质处理，并将所得到的第一均质处理产物进行冷却，以便得到第二溶液，其中，所述软膏基质原料包括液体石蜡、白蜂蜡、石蜡和白凡士林；以及将所述第一溶液与第二溶液进行混合及第二均质处理，以便得到所述他克莫司软膏。由此，利用本发明的方法得到的他克莫司软膏细腻、含量均匀度好、稳定性好、疗效好。

摘要： 本发明涉及一种一步精制他克莫司粗品中他克莫司、双氢他克莫司、子囊霉素的方法，步骤如下：将他克莫司粗品展层于装有特制填料体的不锈钢层析柱柱头，用溶剂：水为60；40,酸调PH值为4.5加展层剂5％为洗脱剂进行层析洗脱，分布收集，浓缩纯品，结晶，重结晶得他克莫司、双氢他克莫司、子囊霉素纯品。本发明方法得到的他克莫司，双氢他克莫司，子囊霉素检测HPLC纯度〉98％，本发明操作方便，工艺简单，成本低廉，已运用与中试投产，非常适合工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种他克莫司免疫原、抗他克莫司特异性抗体和检测试剂。该他克莫司免疫原，其结构式如式(I)所示：

摘要： 本发明公开了一株高产他克莫司与双烯他克莫司的筑波链霉菌诱变菌株，所述菌株的名称为SL2021，分类名称为：筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis)，保藏编号为：CGMCC No.23925，保藏日期：2021年11月17日，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，北京市朝阳区北辰西路1号院3号。本发明获得了一株他克莫司和双烯他克莫司的高产菌株，该菌株能发酵高产他克莫司和双烯他克莫司，其通过摇瓶发酵后他克莫司产量最高达582mg/L，双烯他克莫司产量可达181mg/L，大幅提高了他克莫司的发酵产量，且遗传稳定性好，发酵单位较稳定，十分具有工业应用前景。

摘要： 本发明公开了一种自他克莫司菌株制备他克莫司的方法，包括如下步骤：取他克莫司菌悬浮液，接种于一级种子培养基上在27－29°C下培养2－3天；接入二级种子培养基上在27－29°C下培养1－2天；发酵培养基灭菌后移入种子，26－30°C下发酵4－9天；发酵液压滤；滤饼经乙醇抽提后浓缩；大孔树脂吸附、水洗、乙醇解析、解析液脱色浓缩；浓缩液用乙酸乙酯萃取；以乙酸乙酯为流动相正相分离、浓缩过滤得到他克莫司粗提物；以含45－55％无水甲醇的乙酸乙酯溶液作流动相纯化，再以55－65％乙腈水溶液作流动相纯化，浓缩干燥得他克莫司粗品；粗品用丙酮溶解、重结晶得到他克莫司。本发明具有工艺简单、发酵产量高、降低生产成本的有益效果。

摘要： 发明人提供了两种用于纯化他克莫司的层析柱及其纯化方法，在层析柱中，由于上层的层析介质中混杂了石墨烯，石墨烯中具有的共轭π电子，可以吸附他克莫司侧链上的存在不饱和π键的烯烃结构，而他克莫司的两个主要类似物杂质：二氢他克莫司和子囊霉素，在并没有烯烃或其他不饱和π键结构，可被层析柱分离。同时还能通过本发明的纯化方法在层析柱上分离色素以及他克莫司另外一个微量同系杂质8‑epi tacrolimus，该杂质的结构和他克莫司一样，有同样的侧链，但侧链上是手性翻转的，解决了行业内的技术难题。

摘要： 本发明公开了一种从他克莫司分离废液中回收子囊霉素、他克莫司8‑丙基类似物的方法。该方法包括将他克莫司分离废液回收，他克莫司纯化废液中的组分主要为他克莫司、子囊霉素、他克莫司8丙基类似物，通过浓缩挂柱富集废液中的有效成分，银离子硅胶分离将他克莫司组分和子囊霉素、他克莫司8丙基类似物混合组分分离，再由反相填料将子囊霉素、他克莫司8丙基类似物混合组分进行精细纯化，得到高纯度的子囊霉素、他克莫司8‑丙基类似物的单体。本发明具有能够将他克莫司废液中的组分进行充分的回收利用，并且操作程序简单，方法稳定，重现性好的效果。