P-gp

摘要： 目的从转运体角度探究甘草酸拮抗雷公藤多苷所致肾毒性的分子机制。方法采用网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸作用于肾毒性的靶点,从中选出与肾脏转运体有关的靶点,并通过动物实验对其进行验证。采用ELISA法测定大鼠血清中BUN和Scr含量,通过HE染色判断大鼠肾脏病理情况,采用qPCR和Western blot检测转运体基因和蛋白表达量。结果网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸共同作用于肾毒性的靶点73个,分子功能81种,主要富集于蛋白结合,涉及转运体ABCB1和ABCC2。动物实验表明,雷公藤多苷组大鼠肾脏的BUN和Scr含量显著升高,病理结果显示大鼠肾脏受到较严重的损伤;配伍甘草酸后BUN和Scr含量显著降低,肾脏损伤得以改善。qPCR和Western blot结果显示雷公藤多苷可显著下调P-gp和MRP2基因和蛋白表达量;配伍甘草酸后P-gp和MRP2基因和蛋白的表达量显著上调。结论甘草酸通过影响P-gp和MRP2转运体,加速毒性物质排出,拮抗雷公藤多苷所致肾毒性,为临床两药联合治疗肾病、减轻毒性反应提供实验依据。

摘要： 目的观察多柔比星(doxorubicin,DOX)对人骨肉瘤细胞凋亡及核转录因子NF-κB、多药耐药蛋白P-gp表达的影响。方法体外培养人骨肉瘤U2-OS细胞系,分别用0、1、5、10和100μg/mL的多柔比星作用于人骨肉瘤U2-OS细胞24、48、72 h后,用MTS法测定细胞增殖活性,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,用Western blot方法检测不同浓度多柔比星作用于骨肉瘤U2-OS细胞24 h后各组细胞的NF-κB和P-gp蛋白表达水平。结果多柔比星在体外能抑制人骨肉瘤U2-OS细胞增殖(P<0.05),其对人骨肉瘤U2-OS细胞的生长抑制率随多柔比星浓度增加、时间延长呈剂量及时间依赖性;多柔比星能够诱导骨肉瘤U2-OS细胞凋亡(P<0.05),凋亡率随多柔比星浓度增加、时间延长呈剂量及时间依赖性;同时,Western blot方法检测发现不同浓度多柔比星作用于人骨肉瘤U2-OS细胞24 h后,随多柔比星浓度增加,NF-κB和P-gp蛋白表达水平逐渐上调(P<0.05)。结论多柔比星能够抑制人骨肉瘤U2-OS细胞增殖,并诱导人骨肉瘤U2-OS细胞凋亡,同时,多柔比星能够诱导人骨肉瘤U2-OS细胞多药耐药P-gp蛋白表达上调,其机制可能与多柔比星激活核转录因子NF-κB蛋白表达有关。

摘要： [Objectives]To explore the effects and mechanism of miR-15a-5p on oxaliplatin resistance in colorectal cancer HCT116/L cells.[Methods]The expression of miR-15a-5p in colorectal cancer sensitive cells HCT116 and resistant cells HCT116/L was detected by RT-qPCR method;the effect of oxaliplatin on the proliferation of HCT116 and HCT116/L cells was detected by MTT,and its IC_(50) and drug resistance fold of HCT116/L cells were calculated;the expressions of Wnt3a,β-Catenin and P-gp in HCT116 and HCT116/L cells were detected by Western Blot method.HCT-116/L cells were divided into 5 groups:blank control group HCT116/L,control group 1 transfected with miR-15a-5p mimics NC,experimental group 1 transfected with miR-15a-5p mimics,control group 2 transfected with miR-15a-5p inhibitor NC,and experimental group 2 transfected with miR-15a-5p inhibitor.The expression of miR-15a-5p in each group was detected by RT-qPCR method and the transfection efficiency was detected.The effect of different concentrations of oxaliplatin on the proliferation of cells in each group after transfection was detected by MTT and the half inhibitory concentration(50%inhibiting concentration,IC_(50))was calculated.The expressions of Wnt3a,β-catenin and P-gp in each group after transfection were detected by Western Blot method,and the expressions of Wnt3a,β-catenin and MDR1 mRNA in each group after transfection were detected by RT-qPCR method.[Results](i)RT-qPCR results showed that the expression of miR-15a-5p in HCT116/L cells was(0.16±0.05)significantly lower than that in HCT116 cells(P<0.05).(ii)The IC50 of oxaliplatin for HCT-116 cells and HCT116/L cells detected by MTT method were(13.51±2.62)and(103.08±12.29)μg/mL,respectively.The drug resistance index of HCT116/L was 7.63.(iii)Western Blot results showed that the expressions of Wnt3a,β-catenin and P-gp in HCT116/L cells were significantly higher than those in HCT-116 cells(P<0.05).(iv)After successful transfection,the IC50 of miR-15a-5p mimics group to oxaliplatin decreased to(40.78±2.47)μg/mL by MTT method,and its sensitivity to the drug was significantly improved compared with the control group.Western Blot results showed that the relative expressions of P-gp,Wnt3a andβ-catenin were significantly down-regulated(all P<0.05);RT-qPCR results showed that the relative expressions of MDR1,Wnt3a andβ-catenin mRNA were significantly down-regulated(all P<0.05).(v)After successful transfection,the expression of miR-15a-5p in the miR-15a-5p inhibitor transfection group was(0.38±0.04);MTT results showed that its IC50 for oxaliplatin was up-regulated to(132.77±7.97)μg/mL,and its sensitivity to chemotherapy drugs was significantly lower than that of the control group;Western Blot results showed that the relative expressions of P-gp,Wnt3a andβ-catenin were significantly up-regulated(all P<0.05);RT-qPCR results showed that the relative expressions of MDR1,Wnt3a andβ-catenin mRNA were significantly up-regulated(all P<0.05).[Conclusions]Up-regulation of miR-15a-5p expression can reverse the resistance of HCT116/L cell line to oxaliplatin.Up-regulation or down-regulation of miR-15a-5p will affect the expression of P-gp and Wnt/β-catenin signaling pathway-related proteins,suggesting that the mechanism of miR-15a-5p reversal of drug resistance may be related to the inhibition of Wnt/β-catenin pathway,thereby down-regulating the expression of P-gp.

摘要： 我校生命科学学院曾威博士2021年获批国家自然科学基金青年项目:拟南芥ABC转运蛋白PGP3在尿嘧啶核苷酸挽救途径中的作用机理。项目批准号:32100219。嘧啶核苷酸对于细胞维持生命活动是必不可少的,它不仅是核酸的合成前体,而且与蔗糖、多糖、糖蛋白以及磷脂等的合成紧密相关。

摘要： 针对联盟链中采用单节点身份认证不满足去中心化特性的问题,基于区块链验证可信的思想,用多个节点共同做身份认证形成一条证书链,提出一种适合联盟链身份认证管理的节点选取方案。对有限的访问和参与者在无集中的权威认证情况下,通过优良保密协议(Pretty Good Privacy,PGP)公钥介绍机制扩展用户的可信邻域来构建信任模型;计算k步可达信任传递路径数目得到节点k阶聚合度,即节点信任度;基于PageRank算法得到节点信任度排名;当k=4时一定数量高信誉节点PR值排名基本稳定,选取这些节点作为去中心化身份认证的节点。通过PGP自底向上建立认证机制,为联盟链认证节点信任评估和选取提供一个新思路。

摘要： 目的 探讨细胞因子诱导的凋亡抑制因子1(CIAPIN1)和P糖蛋白(P-gp)蛋白在胃癌组织中的表达,分析二者对胃癌诊断的临床意义.方法 回顾性分析2017年8月至2019年3月于本院行手术切除治疗的60例胃癌患者的临床资料,分析CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌及癌旁组织中的阳性率,分析临床分期、淋巴结转移情况对胃癌组织CIAPIN1、P-gp蛋白表达的影响.结果 CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌组织中的阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期Ⅲ～Ⅳ期患者胃癌组织CIAPIN1、P-gp阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期,淋巴结转移患者胃癌组织CIAPIN1、P-gp阳性率高于未转移,差异有统计学意义(P<0.05);经线性回归分析检验显示,CIAPIN1、P-gp蛋白与胃癌临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05).结论 CIAPIN1、P-gp蛋白在胃癌组织与癌旁组织表达存在差异,其表达与临床分期、淋巴结转移情况相关,CIAPIN1、P-gp蛋白表达对临床分期、淋巴结转移的诊断具有一定意义.

摘要： 目的 研究新辅助化疗(NACT)前后三阴乳腺癌(TNBC)患者血液外泌体中miR-27a/P-gp对血管新生的调节机制.方法 分离并鉴定NACT组与对照组(单独表柔比星治疗)TNBC患者血液外泌体.RT-qPCR法检测血液外泌体中miR-27a/P-gp的表达量.荧光素酶报告基因实验研究miR-27a/P-gp的关系.低表达miR-27a的外泌体(EXO-miR-27a-)、高表达miR-27a的外泌体(EXO-miR-27a+)、miR-27a拟似物(miR-27a-mimic)和阴性对照(mimic-NC)、P-gp过表达质粒(pcDNA3.1-P-gp)及相应的对照物(pcDNA3.1-null)分别处理人微血管内皮细胞(HMVEC).ELISA法检测血管内皮生长因子(VEGF)水平,蛋白免疫印迹法检测VEGF-A的表达,小管形成实验评估血管生成能力.结果 与对照组比较,NACT组的血液和外泌体中miR-27a的表达下调,P-gp表达上调(P<0.05);与治疗前比较,NACT组治疗后的血液和外泌体中miR-27a表达下调,而P-gp的表达上调(P<0.05);HMVEC细胞中,EXO-miR-27a+组的VEGF水平和血管生成能力较EXO-miR-27a-组增加(P<0.05).miR-27a-mimic组的VEGF水平和血管生成能力较mimic-NC组增加(P<0.05).miR-27a靶向抑制P-gp.pcDNA3.1-P-gp组VEGF水平和血管生成能力较pcDNA3.1-null组降低(P<0.05).pcDNA3.1-P-gp+miR-27a-mimic组VEGF水平和血管生成能力较pcDNA3.1-null+miR-27a-mimic组降低(P<0.05).结论 NACT治疗TNBC患者后外泌体miR-27a下调,而P-gp上调,miR-27a通过抑制P-gp促进血管新生.

摘要： 目的探讨miRNA-27a对人乳腺癌多柔比星耐药细胞株MCF-7/Adriamycin(MCF-7/ADR)的影响及其可能的作用机制。方法采用real-time PCR(RT-PCR)检测miRNA-27a和P-glycoprotein(P-gp)在乳腺癌细胞株MCF-7及MCF-7/ADR中mRNA表达。将miRNA-27a模拟物(mimics)转染到MCF-7/ADR细胞中,RT-PCR检测转染后miRNA-27a和P-gp的mRNA表达水平。Western blot法检测miRNA-27a模拟物转染后P-gp蛋白表达水平。细胞划痕实验检测转染0、24、48和72 h后细胞的迁移能力。结果miRNA-27a在MCF-7/ADR细胞中表达量低于MCF-7细胞,差异具有统计学意义(P<0.05)。上调miRNA-27a抑制MCF-7/ADR细胞中P-gp mRNA及蛋白的表达以及细胞的迁移能力,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论miRNA-27a可通过抑制P-gp的表达水平逆转MCF-7/ADR细胞对多柔比星的耐药性。

摘要： 化疗是治疗肿瘤的重要手段之一,对多数肿瘤有着明显的治疗效果,但由于肿瘤细胞对化疗药物会产生耐药性,因此化疗药物对肿瘤的治疗也存在很大的局限性.研究证明,肿瘤耐药性的产生与多药耐药基因(MDR-1)激活,进而表达P糖蛋白(P-glyeoprotein,P-gP)密切相关,除此之外,与多药耐药相关蛋白家族(Multidrug resistance-associated proteins,MRPs)的过度表达、细胞内信号的异常改变、细胞周期与凋亡以及DNA修复异常等有关.近年来也有研究发现,耐药性的产生与肿瘤细胞上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)发生以及miRNAs表达相关.抗肿瘤药物耐药性的产生机制目前尚未完全掌握,本文就目前所了解的抗肿瘤药物的耐药性机制、信号通路以及相关因素作一综述.

摘要： 目的:观察维拉帕米(verapamil,VER)使用前、后A549、A549/DDP细胞内99 Tcm-MIBI和18 F-FDG的摄取变化,评价MIBI和FDG在多药耐药中的应用价值.方法:实验分为A549、A549/DDP、A549+VER及A549/DDP+VER组,MTT法观察不同浓度DDP时A549组、A549/DDP组VER使用前、后的细胞生长情况,计算耐药倍数、耐药指数及逆转指数;定量聚合酶链反应(qPCR)方法检测A549和A549/DDP组MDR-1 mRNA的表达情况;各组加入99 Tcm-MIBI和18 F-FDG后,于10 min、60 min及120 min分别测量细胞的放射性摄取率.结果:A549和A549/DDP组的IC50分别为2.75μg/mL和23.52μg/mL,耐药倍数为8.55;A549/DDP+VER的IC50为3.32μg/mL,逆转指数为7.08.MDR-1 mRNA在A549/DDP组的表达高于A549组.99 Tcm-MIBI摄取量在A549组和A549/DDP组均随时间延长而增加;在10、60、120 min时,A549组摄取量均高于A549/DDP组(P分别为0.01,<0.01,<0.01).A549/DDP和A549/DDP+VER组99 Tcm-MIBI摄取量也随时间延长而增加,A549/DDP+VER组在10 min和60 min时高于A549/DDP组,120 min时差异无显著性.在10、60、120 min时,18 F-FDG摄取率在A549与A549+VER组及A549/DDP组与A549/DDP+VER组均未见显著性差异(P分别为0.17、0.80、0.79,0.27、0.06、0.27).结论:A549和A549/DDP细胞株对DDP的耐药有差别,VER可以部分逆转A549/DDP的耐药性.99 Tcm-MIBI可以作为A549/DDP细胞株MDR及其逆转的有效参考指标,而18 F-FDG则不可以.

摘要： 本发明提供了一种信号放大技术在PGP9.5检测试剂盒中的应用，涉及生物技术领域，该试剂盒包括检测试剂条；其中，检测试剂条包括试剂A、试剂B和试剂C；所述试剂A的原料包括PGP9.5抗体1；所述试剂B的原料包括PGP9.5抗体2；所述试剂C包括抗FITC抗体。本发明在原有发明基础上进行了改进，增加了“FITC‑抗FITC抗体”信号放大体系，增加了试剂盒的灵敏度，降低了主要原料使用量，降低了材料成本。

摘要： 本发明公开了一种后量子PGP加密方法、加密装置、解密方法及解密装置，将消息发送者的ID和时间戳附加在摘要上，并使用私钥和签名生成函数生成签名，基于PGP实现了即时通信的不可篡改性、不可否认性，能够支持大规模的安全通信，具有安全级别高、抗量子计算、不可篡改、不可否认性的特点。

摘要： 本发明公开了一种PGP加密邮件快速破译方法和装置，方法如下：S1、私钥参数解析步骤，从待破解的私钥环文件中，提取出破解需要的参数和密文；S2、对称加密算法密钥计算步骤，根据输入口令和提取的salt值生成解密所需要的对称加密算法密钥key；S3、解密步骤，利用密钥key和解密算法，破解出私钥参数长度deSkrLen；S4、第一次口令验证步骤，利用对称加密算法密钥计算步骤计算的对称加密算法密钥key，对部分加密私钥参数进行解密，然后根据解密出的私钥参数长度指示，和已经提取的长度skrLen进行比较，确定待验证口令是不是可能正确的口令；S5、第二次口令验证步骤，对通过第一次口令验证的口令，进行第二次验证。

摘要： 本发明提供作为非PGP底物的抗癌化合物，其为式I‑1化合物或者其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物：同时提供这些化合物在治疗治疗癌症、肿瘤或由癌症、肿瘤引发的病症或细胞增生性疾病中的医药用途。本发明还提供一种使用如上所述的作为非PGP底物的抗癌化合物来治疗癌症、肿瘤或由癌症、肿瘤引发的病症或细胞增生性疾病的治疗方法。

摘要： 本发明提供了一种信号放大技术在PGP9.5检测试剂盒中的应用，涉及生物技术领域，该试剂盒包括检测试剂条；其中，检测试剂条包括试剂A、试剂B和试剂C；所述试剂A的原料包括PGP9.5抗体1；所述试剂B的原料包括PGP9.5抗体2；所述试剂C包括抗FITC抗体。本发明在原有发明基础上进行了改进，增加了“FITC‑抗FITC抗体”信号放大体系，增加了试剂盒的灵敏度，降低了主要原料使用量，降低了材料成本。

摘要： 本发明提供了一种用于检测脑特异性蛋白产物9.5的试剂盒，属于生物技术领域。本发明所述的试剂盒中包括两种抗脑特异性蛋白产物9.5的抗体、链霉亲和素、生物素、碱性磷酸酶。本发明采用“链霉亲和素‑生物素”信号放大体系，利用磁微粒化学发光法定量分析人外周血脑特异性蛋白产物9.5的水平，用于创伤性脑损伤等神经系统疾病的辅助诊断，增加了检测的灵敏度，降低了主要原料使用量，降低了材料成本，检测快速，操作简便。

摘要： 本发明提供了一种缓冲液在脑特异性蛋白产物9.5(PGP 9.5)检测试剂盒中的应用，属于生物检测技术领域。本发明所述的缓冲液包括4‑羟乙基哌嗪乙磺酸、氯化钠、牛IgG、酶水解明胶、蛋白稳定剂、月桂醇聚氧乙烯醚、生物防腐剂等成分，将其应用于脑特异性蛋白产物9.5(PGP 9.5)检测试剂盒中，可快速、简便地检测人外周血中PGP 9.5的含量，从而为颅脑创伤伤情判断、预后预测和监测干预措施疗效提供重要依据，具有巨大的临床意义和战略意义。

摘要： 本发明提供了一种缓冲液在脑特异性蛋白产物9.5(PGP 9.5)检测试剂盒中的应用，属于生物检测技术领域。Tris、NaCl、牛血清白蛋白、牛IgG、猪血清、氯化镁溶液、氯化锌溶液、甘油、甘氨酸等成分，将其应用于脑特异性蛋白产物9.5(PGP 9.5)检测试剂盒中，可快速、简便地检测人外周血中PGP 9.5的含量，从而为颅脑创伤伤情判断、预后预测和监测干预措施疗效提供重要依据，具有巨大的临床意义和战略意义。

摘要： 本发明涉及校谱线弯曲的PGP成像光谱仪及其设计方法，属于成像光谱技术领域，解决现有PGP成像光谱仪谱线弯曲的问题。PGP成像光谱仪包括弯曲狭缝、准直镜、PGP分光元件、聚焦镜和相机，其设计方法包括步骤：根据PGP分光元件的棱镜参数和光栅参数确定弯曲狭缝的初始形状；在初始形状下，确定PGP成像光谱仪的谱线弯曲大小；调整弯曲狭缝的初始形状、准直镜的畸变和聚焦镜的畸变的组合情况，使PGP成像光谱仪的谱线弯曲达到设定目标，并以设定目标对应的弯曲狭缝的形状、准直镜的畸变和聚焦镜的畸变作为PGP成像光谱仪的最佳结构。本发明的设计方法简单高效，在未增加其他器件的情况下校正了PGP成像光谱仪的谱线弯曲。

摘要： 本发明提供了衣原体蛋白pgp3在制备抑制输卵管炎症的药物中的用途。本发明通过实验研究证实，pgp3能和TNF‑α特异性结合，结合后可有效抑制TNF‑α介导的宿主细胞凋亡，保障衣原体在宿主细胞内完成生长周期；pgp3能诱导输卵管上皮细胞产生炎症反应，与TNF‑α结合后可协同增强炎症反应。