B细胞淋巴瘤

摘要： 2021年4月,FDA批出2个新分子实体和2个新生物制品,分别为治疗注意力缺陷多动障碍药品Qelbree(viloxazine)、新型避孕药Nextstellis(屈螺酮和雌甾醇)、治疗子宫内膜癌药物Jemperli(dostarlimab)和治疗B细胞淋巴瘤药物Zynlonta(loncastuximab tesirine-lpyl)。

摘要： 目的探讨甲状腺激素受体相互作用因子13(TRIP13)在B细胞淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。方法选取2018年9月至2020年11月在嘉兴市第二医院就诊后进行淋巴结活检,并留取多余的新鲜淋巴结活检组织冻存的B细胞淋巴瘤患者44例为研究对象,参照2016年WHO对B细胞淋巴瘤分型诊断标准,将44例患者分为惰性淋巴瘤组20例和侵袭性淋巴瘤组24例。采用RT-PCR法检测B细胞淋巴瘤组织中TRIP13 mRNA表达水平,比较惰性淋巴瘤组和侵袭性淋巴瘤组TRIP13 mRNA表达水平。采用En Vision免疫组化染色法检测TRIP13蛋白表达情况。根据TRIP13免疫组化表达情况,将B细胞淋巴瘤患者分为TRIP13阴性组(0)和TRIP13阳性组(≥1+),比较两组患者性别、年龄、B细胞淋巴瘤分型情况、增殖指数(Ki-67)、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、白蛋白水平、T辅助细胞比例、活化CD4^(+)细胞比例、活化CD8^(+)细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)等临床特征;再根据TRIP13免疫组化表达强度,将TRIP13阳性患者分为TRIP13弱阳性组(1+)和TRIP13强阳性组(≥2+),比较两组患者上述临床特征。结果惰性淋巴瘤组和侵袭性淋巴瘤组TRIP13 mRNA表达水平分别为0.37(0.17,1.36)和0.69(0.28,1.15),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TRIP13阳性组患者TRIP13 mRNA表达水平、Ki-67水平及活化CD8^(+)细胞比例均高于TRIP13阴性组,T辅助细胞比例、活化CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)均低于TRIP13阴性组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。TRIP13弱阳性组TRIP13 mRNA表达水平、Ki-67水平、活化CD8^(+)细胞比例均低于TRIP13强阳性组,活化CD4^(+)细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)均高于TRIP13强阳性组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论B细胞淋巴瘤组织中TRIP13阳性及强阳性与更高的Ki-67水平、活化CD8^(+)细胞比例及更低的活化CD4^(+)细胞比例有关,提示TRIP13阳性可能和肿瘤细胞增殖及免疫调控异常等发病机制有关。

摘要： 血管内大B细胞淋巴瘤(intravascu larlarge Bcell lymphoma,IVLBCL)是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤,由Pfleger和Tappeiger于1959年首次报道,以往又称之为系统性增殖性血管内皮瘤病或嗜血管性(血管内)淋巴瘤,2001年WHO淋巴瘤组织学分类将其明确归类为结外弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的一独立亚型,统一命名为血管内大B细胞淋巴瘤.以肺部表现为首发症状的IVLBCL临床表现缺乏特异性,早期诊断较为困难,极易误诊为肺部其他疾病,特别是间质性肺疾病[1].为提高对该肿瘤的认识、减少误诊,本文报告1例我院确诊的以肺部为首发症状的IVLBCL,并复习相关文献[1-4],分析其临床病理、影像和免疫组化表现特点.

摘要： 套细胞淋巴瘤(MCL)作为非霍奇金淋巴瘤的一种,近年来其发病率出现了增高的趋势,患者预后往往较差。虽然临床上常常采用化学免疫疗法和自体干细胞移植,但是在几个疗程后大部分患者复发,疗效不理想。最近有研究表明,在肿瘤的发生发展过程中,肿瘤微环境会对肿瘤产生影响。

摘要： 恶性B细胞淋巴瘤中常见B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号通路异常激活,布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)是BCR通路的关键酶,对恶性B细胞增殖分化起着关键作用,也是淋巴瘤重要的治疗靶点。近年来BTK抑制剂陆续进入临床应用,并取得了良好的效果,为患者带来了转机。但是,越来越多的研究显示随着药物的使用,部分患者出现了对BTK抑制剂的原发或继发耐药,因此解决耐药问题也成为新的研究热点。本文就BTK抑制剂的应用现状、耐药机制及其应对策略进行综述。

摘要： 尽管以R-CHOP为代表的一线治疗方案在B细胞淋巴瘤中起到了很好的疗效,但仍有部分患者复发及进展。随着肿瘤免疫治疗时代的到来,B细胞淋巴瘤的免疫治疗得到了迅速发展,包括免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体细胞(CAR-cell)、肿瘤微环境调控等。本文就B细胞淋巴瘤的免疫治疗现状进行综述。

摘要： 目的探讨B细胞淋巴瘤患者淋巴瘤组织或骨髓组织(受淋巴瘤侵犯)中甲状腺激素受体相互作用因子13(TRIP13)mRNA表达水平的变化及其与临床特征的关系。方法选取2018年9月1日至2020年11月30日在嘉兴市第二医院就诊,进行淋巴结活检或骨髓穿刺活检的患者66例,留取患者多余的新鲜淋巴结活检组织或新鲜骨髓活检组织(受淋巴瘤侵犯)冻存。采用RT-PCR法检测组织中TRIP13 mRNA表达水平。比较惰性B细胞淋巴瘤组(22例)、侵袭性B细胞淋巴瘤组(20例)、淋巴结炎组(24例)患者TIRP13 mRNA表达水平;分析TRIP13 mRNA表达水平对B细胞淋巴瘤的诊断效能;以TRIP13 mRNA表达水平诊断B细胞淋巴瘤的最佳截断值为分界点,将B细胞淋巴瘤患者分为TRIP13 mRNA低表达组(12例)及TRIP13 mRNA高表达组(30例),比较两组患者临床特征。结果淋巴结炎组患者TIRP13 mRNA表达水平低于惰性B细胞淋巴瘤组、侵袭性B细胞淋巴瘤组(均P0.05)。以B细胞淋巴瘤与淋巴结炎为状态变量作ROC曲线,AUC为0.709,最佳截断值为0.215,灵敏度为0.721,特异度为0.652(P<0.05)。与TRIP13 mRNA低表达组相比,高表达组患者IgH基因重排阳性率较高(76.7%比41.7%,P<0.05),4个疗程后获得完全缓解率较低(33.3%比66.7%,P<0.05)。结论B细胞淋巴瘤患者TRIP13 mRNA表达水平明显升高,测定其水平有助于鉴别B细胞淋巴瘤组织和淋巴结炎组织,且其对临床早期治疗反应预判有一定价值。

摘要： 混合淋巴瘤(Composite lymphoma,CL)是指发生在同一器官或组织部位的2个或2个以上形态和免疫表型上截然不同的淋巴瘤或淋巴样肿瘤[1]。随着病理免疫组化、流式细胞术、分子遗传学等各项辅助检测技术的不断发展,越来越多的CL被发现。本文献报道流式细胞术分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤合并B细胞淋巴瘤一例,并进行文献复习。

摘要： 华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤(walden⁃strom macroglobulinemia/lymphoplasmacytic lympho⁃ma,WM/LPL)是一种发病率较低的惰性成熟B细胞淋巴瘤,在非霍奇金淋巴瘤中所占比例较小,一般累及骨髓、淋巴结和脾脏。本文报道了1例IgA增高的LPL的发现过程及实验室诊断,以期增加临床早期识别。1临床资料患者男,65岁。2019年6月始因面颈部和背部散在大小不等淡红色褐色斑疹斑片在外院皮肤科就诊,配甲泼尼龙片服用。

摘要： 目的:探讨流式细胞术检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)水平在B细胞淋巴瘤中的诊断价值.方法:选取某院收治的B细胞淋巴瘤患者80例为试验组,另选取同期健康体检的健康者80例为对照组.采用流式细胞术测定入选者CyclinD1、Bcl-2水平,比较2组患者不同恶性程度B细胞淋巴瘤CyclinD1、Bcl-2水平,分析CyclinD1、Bcl-2水平与B细胞淋巴瘤的关系.结果:试验组CyclinD1、Bcl-2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0,P<0.05).结论:流式细胞术检测CyclinD1、Bcl-2在诊断B细胞淋巴瘤中具有重要价值,其水平与病变恶性程度呈正相关.

摘要： 尽管利妥昔单抗联合化疗较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展,而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡.近年来,多家中心的临床研究证明抗CD19CAR T细胞在B细胞淋巴瘤可以取得52％～82％的治疗反应率,而且有些患者在治疗后随访至2年时仍然没有复发.

摘要： 尽管利妥昔单抗联合化疗较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展,而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡.近年来,多家中心的临床研究证明抗CD19CAR T细胞在B细胞淋巴瘤可以取得52％～82％的治疗反应率,而且有些患者在治疗后随访至2年时仍然没有复发.

摘要： 尽管利妥昔单抗联合化疗较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展,而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡.近年来,多家中心的临床研究证明抗CD19CAR T细胞在B细胞淋巴瘤可以取得52％～82％的治疗反应率,而且有些患者在治疗后随访至2年时仍然没有复发.

摘要： 尽管利妥昔单抗联合化疗较大改善了B细胞淋巴瘤的预后,但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展,而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈,经过反复复发和治疗后最终死亡.近年来,多家中心的临床研究证明抗CD19CAR T细胞在B细胞淋巴瘤可以取得52％～82％的治疗反应率,而且有些患者在治疗后随访至2年时仍然没有复发.

摘要： B细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤中最常见的类型，约占85%，随着美罗华等新型靶向药物的问世，治疗缓解率较前有所提升，但其中仍有30%左右的难治复发患者。本例B细胞淋巴瘤患者初治时经R-CHOP方案化疗缓解，维持治疗过程中出现淋巴结肿大，疾病进展，与多个疗程二线化疗方案化疗联合CIK生物治疗疾病有所控制，但反复检测骨髓MRD均呈阳性。因此予应用car-t细胞进一步清楚微小残留病，提高治疗效果、减少疾病复发。car-t细胞即嵌合抗原受体T细胞，car-t细胞治疗属肿瘤免疫治疗的一种，目前主要用于治疗复发难治急性淋巴细胞白血病，有效率甚至可达90%，而在B细胞淋巴瘤特别是淋巴瘤微小残留病的治疗中应用不多。该例患者应用car-t细胞治疗难治复发B细胞淋巴瘤的微小残留病取得了初步的成效，远期效果需进一步观察。

摘要： B细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤中最常见的类型，约占85%，随着美罗华等新型靶向药物的问世，治疗缓解率较前有所提升，但其中仍有30%左右的难治复发患者。本例B细胞淋巴瘤患者初治时经R-CHOP方案化疗缓解，维持治疗过程中出现淋巴结肿大，疾病进展，与多个疗程二线化疗方案化疗联合CIK生物治疗疾病有所控制，但反复检测骨髓MRD均呈阳性。因此予应用car-t细胞进一步清楚微小残留病，提高治疗效果、减少疾病复发。car-t细胞即嵌合抗原受体T细胞，car-t细胞治疗属肿瘤免疫治疗的一种，目前主要用于治疗复发难治急性淋巴细胞白血病，有效率甚至可达90%，而在B细胞淋巴瘤特别是淋巴瘤微小残留病的治疗中应用不多。该例患者应用car-t细胞治疗难治复发B细胞淋巴瘤的微小残留病取得了初步的成效，远期效果需进一步观察。

摘要： B细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤中最常见的类型，约占85%，随着美罗华等新型靶向药物的问世，治疗缓解率较前有所提升，但其中仍有30%左右的难治复发患者。本例B细胞淋巴瘤患者初治时经R-CHOP方案化疗缓解，维持治疗过程中出现淋巴结肿大，疾病进展，与多个疗程二线化疗方案化疗联合CIK生物治疗疾病有所控制，但反复检测骨髓MRD均呈阳性。因此予应用car-t细胞进一步清楚微小残留病，提高治疗效果、减少疾病复发。car-t细胞即嵌合抗原受体T细胞，car-t细胞治疗属肿瘤免疫治疗的一种，目前主要用于治疗复发难治急性淋巴细胞白血病，有效率甚至可达90%，而在B细胞淋巴瘤特别是淋巴瘤微小残留病的治疗中应用不多。该例患者应用car-t细胞治疗难治复发B细胞淋巴瘤的微小残留病取得了初步的成效，远期效果需进一步观察。

摘要： B细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤中最常见的类型，约占85%，随着美罗华等新型靶向药物的问世，治疗缓解率较前有所提升，但其中仍有30%左右的难治复发患者。本例B细胞淋巴瘤患者初治时经R-CHOP方案化疗缓解，维持治疗过程中出现淋巴结肿大，疾病进展，与多个疗程二线化疗方案化疗联合CIK生物治疗疾病有所控制，但反复检测骨髓MRD均呈阳性。因此予应用car-t细胞进一步清楚微小残留病，提高治疗效果、减少疾病复发。car-t细胞即嵌合抗原受体T细胞，car-t细胞治疗属肿瘤免疫治疗的一种，目前主要用于治疗复发难治急性淋巴细胞白血病，有效率甚至可达90%，而在B细胞淋巴瘤特别是淋巴瘤微小残留病的治疗中应用不多。该例患者应用car-t细胞治疗难治复发B细胞淋巴瘤的微小残留病取得了初步的成效，远期效果需进一步观察。

摘要： Double hit lymphomas(DHL)指同时存在MYC重排和一个额外基因Bcl-2、Bcl-6或CCND1易位的一类具有高度侵袭性的B细胞淋巴瘤.其临床表现具有乳酸脱氢酶升高、骨髓受累、Ann Abort分期晚期、B症状、结外受累、侵犯中枢神经系统等特征.最近的研究已经将该定义扩展为包括MYC/BCL2蛋白共表达的淋巴瘤.在弥漫大B细胞淋巴瘤中,用细胞遗传学方法定义DHL的发生率为5-10％,而MYC/BCL2蛋白共表达的发生率为30-40％.DHL患者的诊断和治疗上仍是一个具有挑战性的问题，对于DLBCL, BCLU及存在DHL高危因素的患者，临床医生应该主动要求患者性FISH检测，从而指导临床治疗。考虑大多数DHL患者疾病进展迅速，临床上尚无明确治疗有效的方法，所以新药物的研发对控制DHL患者的进展十分必要。DHL患者提示预后差，其中位生存期为0.5-1.5年。

摘要： Double hit lymphomas(DHL)指同时存在MYC重排和一个额外基因Bcl-2、Bcl-6或CCND1易位的一类具有高度侵袭性的B细胞淋巴瘤.其临床表现具有乳酸脱氢酶升高、骨髓受累、Ann Abort分期晚期、B症状、结外受累、侵犯中枢神经系统等特征.最近的研究已经将该定义扩展为包括MYC/BCL2蛋白共表达的淋巴瘤.在弥漫大B细胞淋巴瘤中,用细胞遗传学方法定义DHL的发生率为5-10％,而MYC/BCL2蛋白共表达的发生率为30-40％.DHL患者的诊断和治疗上仍是一个具有挑战性的问题，对于DLBCL, BCLU及存在DHL高危因素的患者，临床医生应该主动要求患者性FISH检测，从而指导临床治疗。考虑大多数DHL患者疾病进展迅速，临床上尚无明确治疗有效的方法，所以新药物的研发对控制DHL患者的进展十分必要。DHL患者提示预后差，其中位生存期为0.5-1.5年。

摘要： 本发明涉及检测试剂在制备用于区分淋巴瘤相关噬血细胞综合征和淋巴瘤的诊断试剂中的应用，以及根据所述应用制成的诊断试剂。本发明所述应用的检测试剂包括检测以下一种或多种细胞因子的试剂：IFN‑γ、IL‑10、IL‑18、TNF‑α、MIP‑1α、SDF‑1α、Rantes、IP‑10、IL‑1RA、IL‑4、IL‑6和IL‑13，根据所述细胞因子的检测结果能够准确、快速地区分淋巴瘤相关噬血细胞综合征和淋巴瘤的诊断试剂，有利于淋巴瘤相关噬血细胞综合征的确诊以及后续的针对性治疗。

摘要： 一种转基因非人动物，如小鼠，具有包括一个核酸构建体的基因组，该核酸构建体具有能指导在动物的B细胞中表达的至少一个转录调节序列，其中该转录调节序列与编码miR155基因产物的核酸可操作连接。一种测试试剂在治疗或预防淋巴组织增生疾病中的治疗功效的方法包括评估该试剂对转基因非人动物的影响。

摘要： 本发明公开了为治疗B细胞淋巴瘤设计的治疗学处理方法。这些方法基于包括使用免疫活性鼠/人嵌合抗-CD20抗体、放射性标记抗-CD20抗体给药的治疗策略，以及包括使用嵌合抗-CD20抗体及放射标记抗-CD20抗体的协作策略。

摘要： 本发明涉及使用双重选择性PI3Kδ和γ蛋白激酶抑制剂，如(S)‑2‑(1‑((9H‑嘌呤‑6‑基)氨基)丙基)‑3‑(3‑氟苯基)‑4H‑色烯‑4‑酮(化合物(A)，也称为泰那西布)或其药学上可接受的盐，或含有此类抑制剂的药物组合物来治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。34139095.00100/115268675v.1。

摘要： 本发明涉及检测试剂在制备用于区分淋巴瘤相关噬血细胞综合征和淋巴瘤的诊断试剂中的应用，以及根据所述应用制成的诊断试剂。本发明所述应用的检测试剂包括检测以下一种或多种细胞因子的试剂：IFN‑γ、IL‑10、IL‑18、TNF‑α、MIP‑1α、SDF‑1α、Rantes、IP‑10、IL‑1RA、IL‑4、IL‑6和IL‑13，根据所述细胞因子的检测结果能够准确、快速地区分淋巴瘤相关噬血细胞综合征和淋巴瘤的诊断试剂，有利于淋巴瘤相关噬血细胞综合征的确诊以及后续的针对性治疗。

摘要： 本发明提供了一种从非霍奇金淋巴瘤细胞系中鉴定、分离、培养淋巴瘤干细胞的方法，涉及细胞技术领域。本发明提供的从非霍奇金淋巴瘤细胞系中鉴定和分离淋巴瘤干细胞的方法，利用套细胞淋巴瘤的起始细胞的表面标志物进行鉴定和分离，特异性强；同时，套细胞淋巴瘤的起始细胞对临床常用的化疗药物表现出较强的耐药性，对利用这些起始细胞的表面标志物鉴定和分离出的淋巴瘤干细胞进行针对性治疗，对于防止淋巴瘤复发和提高病人的生存率，都有着非常重要的意义；本发明从非霍奇金淋巴瘤细胞系中鉴定、分离、培养淋巴瘤干细胞，可为非霍奇金淋巴瘤发生发展的机制研究及治疗药物的开发提供研究方法和技术支持。

摘要： 本文提供了施用一定剂量的T细胞用于治疗患有惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的受试者的方法，以及相关方法、组合物、用途和制品。所述细胞表达用于靶向诸如CD19的淋巴瘤抗原的重组受体，如嵌合抗原受体(CAR)。在一些实施方案中，所述方法用于：包括在深度预治疗或预后不良的受试者如在用一种或多种先前疗法治疗后复发或对用所述一种或多种先前疗法治疗难治的受试者中，治疗1‑3A级滤泡性淋巴瘤(FL 1‑3A)或边缘区淋巴瘤(MZL)。

摘要： 本发明涉及皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和TFH起源淋巴瘤的治疗方法，在这项研究中，发明人展示了在疾病的不同阶段肿瘤细胞MF和SS(CTCL)患者皮肤中以及SS患者血液中ICOS的表达情况。因此，此想法是使用针对ICOS的ADC抗体杀死这些肿瘤细胞。由于在细胞系肿瘤异种移植小鼠模型和人源肿瘤组织异种移植瘤模型(PDXs)显示这种抗ICOS ADCs对TFH起源淋巴瘤(如CTCL和AITL)的疗效。因此，本发明涉及一种用于治疗有需要的受试者的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和/或TFH起源淋巴瘤的抗ICOS抗体。

摘要： 本发明公开了一种淋巴结来源淋巴瘤相关成纤维细胞肿瘤细胞株，来源于人淋巴瘤细胞裸鼠移植瘤模型中的淋巴结微环境，其细胞名称为小鼠淋巴瘤相关成纤维细胞肿瘤细胞HXLyAF‑KLN，保藏编号为CCTCC NO：C2021107，保藏日期为2021年12月09日，保藏单位为中国典型培养物保藏中心。该细胞株为国内外首次建立的淋巴结来源淋巴瘤相关小鼠成纤维细胞肿瘤细胞株，可在构建小鼠成纤维细胞肿瘤动物模型、恶性淋巴结微环境模型、3D肿瘤培养体系和类器官体系模型、淋巴结微环境与淋巴瘤进展和耐药的关系模型中应用。

摘要： 本发明公开了一株人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤细胞株及其构建方法和应用。人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤细胞株命名为人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤ZYXY‑T1，于2021年1月20日保藏于中国典型培养物保藏中心(武汉大学，中国武汉)，保藏编号为CCTCC NO:C202143。本发明通过从临床人T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤患者外周血提取分离得到单个核细胞，体外培养连续自然传代而得到。该白血病细胞株具有ETP‑ALL的典型表面抗原表达特点，即不表达CD1α，CD5,CD8，高表达干系标志CD34，良好的体外增殖能力及体内成瘤能力，可作为研究ETP‑ALL发生发展机制研究及个体化治疗体外研究的细胞材料，同时可用于体内外研究ETP‑ALL药物筛选、评估，指导临床用药。