PD-L1

摘要： 近年来的研究显示,肿瘤免疫治疗在恶性肿瘤的治疗上成效显著,疗效优于传统的化疗和放疗。程序性死亡受体-1(programmed death 1,PD-1)和程序性死亡受体配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)这对免疫共抑制分子作为肿瘤免疫治疗的靶点备受关注,PD-L1在一些肿瘤细胞中的上调表达,发挥免疫负调控作用,抑制了CD8;T细胞的杀肿瘤效应,进而抑制机体的抗肿瘤免疫。目前以PD-1/PD-L1作为靶点的治疗方式主要有免疫检查点抑制剂疗法、CAR-T疗法和基因编辑疗法等。本文就基于PD-1/PD-L1靶点的肿瘤免疫治疗研究进展进行综述。

摘要： 目的探讨恶性胸水细胞蜡块在肺癌诊断、组织学分型及EGFR/ROS1/ALK及PD-L1检测中的价值。方法制备细胞蜡块行HE染色,选取不同的免疫组化抗体进行标记,结合组织学形态及免疫组化表达对其进行分型,对确诊的肺腺癌的标本,行EGFR/ROS1/ALK及PD-L1检测。结果429例样本中查见癌细胞138例,肺腺癌97例,小细胞癌10例,鳞状细胞癌3例,粘液表皮样癌1例,乳腺癌6例,胃癌4例,卵巢癌3例,子宫浆液性癌1例,子宫癌肉瘤1例,骨髓瘤1例,胆管癌1例,未知来源10例。对确诊的84例肺腺癌行EGFR/ROS1/ALK检测,EGFR突变率为63.1%(53/84例)、ROS1融合突变率1.19%(1/84例)、ALK突变率3.57%(3/84例)。PD-L1共检测5例,阳性表达率40%(2/5例)。结论胸水细胞蜡块结合免疫组化有助于肿瘤的组织学类型诊断,可行基因检测为肺癌患者精准化的治疗提供依据。

摘要： 目的研究派姆单抗联合化疗一线治疗PD-L1阳性转移性三阴乳腺癌的临床效果。方法将2016年2月~2018年6月博兴县中医医院收治经化疗一线治疗的31例PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌患者设为对照组,另选择同期经派姆单抗联合化疗一线治疗的32例PD-L1转移性三阴性乳腺癌患者设为观察组,回顾性分析两组患者的治疗有效率、不良反应、远期生存时间和无进展生存时间等资料,并进行比较。结果观察组治疗有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);观察组远期生存时间、无进展生存时间均长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论临床对PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌通过派姆单抗联合化疗一线治疗可以在确保安全的前提下提升治疗有效率,延长患者的生存时间。

摘要： 在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中,TGF-β能够通过维持肿瘤干细胞稳态、抑制免疫反应、诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和转移等多种途径调控肿瘤的生长和转移。TGF-β还同时具有抑制和促进肿瘤进展的作用。免疫检查点中的程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)可以抑制T淋巴细胞激活,促进肿瘤的免疫逃逸。在TME中,TGF-β与PD-L1的表达和肿瘤免疫表型密切相关,阻断TGF-β可以提高免疫检查点治疗(immune checkpoint blockade,ICB)效果。本文将对肿瘤中TGF-β调控PD-L1作用机制以及阻断TGF-β在ICB治疗中的优势进行综述。

摘要： 目的:分析长链非编码RNA(LncRNA)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达与卵巢癌患者化疗耐药性的关系。方法:收集2019年1月-2020年12月于暨南大学附属第一医院就诊的128例卵巢癌患者临床资料进行回顾性分析,其中铂类药物耐药患者69例设为耐药组,铂类药物敏感患者59例设为敏感组,比较两组的卵巢癌组织中LncRNA与PD-L1的表达情况,分析患者LncRNA和PD-L1的表达与卵巢癌患者化疗耐药性的关系。结果:对LncRNA的两个分子[生长阻滞特异性转录因子5(GAS5)、HOXC基因座转录因子(HOTAIR)]进行分析,耐药组以上两个LncRNA分子的表达水平均明显高于敏感组(P<0.05),耐药组PD-L1表达水平明显高于敏感组(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,GAS5、HOTAIR与PD-L1均为卵巢癌患者化疗耐药的独立危险因素(P<0.05);PD-L1表达水平和GAS5、HOTAIR表达水平均呈显著正相关(P<0.05);肿瘤细胞平均抑制率为(36.63±6.53)%,与PD-L1、GAS5、HOTAIR表达水平均呈负相关(P<0.05)。结论:卵巢癌组织中LncRNA的GAS5、HOTAIR分子与PD-L1的高表达与卵巢癌患者化疗耐药性密切相关,LncRNA与PD-L1相互协同,促进肿瘤细胞耐药。

摘要： 目的探讨RNAscope原位杂交技术在检测胃癌程序性死亡受体-1(programmed death 1,PD-1)及程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达中的应用价值。方法利用RNAscope原位杂交技术检测255例胃癌中PD-1、PD-L1 mRNA表达水平;应用免疫组化EnVision法检测255例胃癌中PD-1、PD-L1蛋白表达水平。结果RNAscope检测结果显示:PD-1、PD-L1 mRNA阳性为细胞质或细胞核中有棕黄色颗粒状物。PD-1 mRNA阳性定位于肿瘤间质免疫细胞,PD-L1 mRNA阳性定位于肿瘤细胞或肿瘤间质免疫细胞。PD-1 mRNA阳性率为20.39%(52/255),PD-L1 mRNA阳性率为14.12%(36/255)。免疫组化检测显示:PD-1阳性定位于细胞质,PD-1主要表达于肿瘤间质免疫细胞;PD-L1可表达于肿瘤细胞或肿瘤间质免疫细胞,肿瘤细胞PD-L1阳性定位于细胞膜(部分或完全膜染色),免疫细胞PD-L1阳性定位于细胞质或细胞膜。PD-1蛋白阳性率为14.12%(36/255),PD-L1蛋白阳性率为10.98%(28/255)。免疫组化与RNAscope原位杂交技术检测的一致性分析显示:PD-1的Kappa=0.154,P=0.012,一致性较差;PD-L1的Kappa=0.465,P0.05)。Kaplan-Meier分析显示:PD-1 mRNA表达与患者的总生存期(overall survival,OS)无关(P=0.270);PD-L1 mRNA表达与患者的OS相关,PD-L1 mRNA阳性患者较阴性患者的OS延长(P=0.017)。结论RNAscope和免疫组化法检测PD-1的一致性较差,PD-L1的一致性中等。PD-1 mRNA表达与患者的OS无关,PD-L1 mRNA阳性患者较PD-L1 mRNA阴性患者的OS延长。

摘要： 目的:探究特异性溶瘤腺病毒(Ad-Mock、Ad-T)对肺癌细胞上PD-L1表达的调控作用及对细胞凋亡的影响。方法:采用荧光定量PCR法及Western blot检测溶瘤腺病毒在24 h和48 h对NCI-H446、NCI-H226、A549细胞表达PD-L1的影响;通过结晶紫染色、WST-1、Hoechst与JC-1法检测溶瘤腺病毒对肺癌细胞的凋亡抑制作用。结果:特异性溶瘤腺病毒在24 h和48 h均可抑制肺癌细胞表达PD-L1,抑制情况为Ad-T>Ad-Mock,且PD-L1表达量与作用时间呈负相关;溶瘤腺病毒对3种肺癌细胞均具有抑制作用并通过降低线粒体膜电位的方式诱导细胞凋亡,且抑制效果为Ad-T>Ad-Mock,抑制作用与时间呈正相关。结论:特异性溶瘤腺病毒可以抑制肺癌细胞PD-L1的表达并可诱导肺癌细胞的凋亡,对肺癌细胞具有抑制作用。

摘要： 目的探究组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛调控卵巢癌细胞顺铂耐药及PD-L1表达的作用。方法体外培养顺铂耐药卵巢癌细胞系COC1/DDP,用CCK-8实验检测细胞活力和顺铂半数抑制质量浓度(IC_(50)),用流式细胞术检测细胞凋亡和PD-L1的表达水平,用实时荧光PCR实验检测细胞PD-L1和STAT3的表达水平,用Western blot检测组蛋白乙酰化水平。结果与Control组相比,Romidepsin组的卵巢癌细胞活力显著下降(P<0.05),IC_(50)值降低,细胞早期凋亡率和晚期凋亡率显著升高(P=0.004、P=0.003),PD-L1 mRNA的表达水平和蛋白表达水平显著升高(P=0.0127),组蛋白H3乙酰化水平显著升高(P<0.0001),STAT3的表达水平显著降低(P=0.0274)。结论Romidepsin可能通过调控组蛋白乙酰化水平和STAT3的表达水平逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性,促进顺铂诱导细胞凋亡,提高PD-L1的表达水平。

摘要： 目的:探讨miR-200a-3p对胰腺癌细胞中PDL1表达的调节作用及其对胰腺癌细胞系增殖、迁移的影响。方法:于StarBase数据库中查询数据并将PDL1与miR-200a-3p表达情况进行相关性分析。用miR-NC mimics和miR-200a-3p mimics分别转染Panc1和SW1990细胞系,采用RT-qPCR及Western blot检测PDL1表达情况,CCK8检测细胞增殖情况,另外采取划痕实验检测细胞迁移变化。结果:于StarBase数据库中可发现miR-200a-3p表达与PDL1表达负相关,另外,miR-200a-3p mimics组中,PDL1 mRNA及其蛋白的表达均显著低于NC mimics组及空白组。此外,与NC mimics组比较,CCK8细胞活力测定显示miR-200a-3p mimics组中细胞增殖显著减少,而观察细胞划痕及其愈合则表明细胞迁移能力明显降低。结论:miR-200a-3p可能通过降低胰腺癌PDL1表达抑制其细胞的增殖、迁移。

摘要： 目的 研究结直肠癌微卫星不稳定性(MSI)与程序性死亡配体1(PD-L1)表达的临床病理特征及其临床意义。方法 收集在宁夏医科大学总医院接受结直肠癌切除术、术后病理确诊为结直肠癌的患者共116例,采用多重荧光PCR结合毛细管电泳方法检测6个单核苷酸重复位点(NR-21、NR-24、NR-27、BAT-25、BAT-26、MONO-27)以鉴定微卫星状态。采用免疫组化(IHC)方法检测PD-L1和错配修复(MMR)蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)。通过分析研究结直肠癌MSI与PD-L1表达的临床病理特征和相关临床意义,并分析PCR与IHC两种方法检测结果的一致性。结果 在MSI-L/MSS与MSI-H的结直肠癌患者间肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度差异均具有统计学意义(P均0.05);免疫组化和PCR毛细管电泳法的检测结果经Kappa一致性检验,结果一致性较好(Kappa=0.674);结直肠癌组织中PD-L1表达在结直肠癌患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、浸润深度、pTNM分期、有无神经或脉管侵犯、有无淋巴结转移之间的差异均无统计学意义(P均>0.05);在MSI-L/MSS的结直肠癌患者中,PD-L1阳性率为28.3%,低于MSI-H的结直肠癌患者的70.0%(P<0.05)。结论 PMSI-H可以作为免疫检查点抑制剂(ICI)PD-L1的阳性预测标志物。

摘要： 本发明提供一种基于PDL1/PDL2超增强子的调控PDL1和PDL2表达的方法，通过PDL1/PDL2超增强子的切除、抑制调控细胞表面PDL1、PDL2的表达。所述PDL1/PDL2超增强子为PDL1基因和PDL2基因之间的一段DNA序列：hg19_dna range=chr9:5498729‑5502895，序列长度7709bp。本发明通过检测PDL1/PDL2超增强子的DNA数量、活化状态、DNA的序列差异来预测肿瘤的发病风险，进展的风险及免疫检测点抑制剂的治疗效果。

摘要： 本发明提供一种基于PDL1/PDL2超增强子的免疫检测点抑制剂的应用，用于抑制细胞表面PDL1和PDL2的mRNA表达和蛋白表达。本发明通过基因编辑技术，或抑制使超增强子PDL1L2‑SE激活的信号通路，使肿瘤细胞无法高表达PDL1和PDL2，从而使肿瘤细胞无法产生免疫逃逸，激发机体的肿瘤特异性免疫反应，增加疗效的同时，降低副作用。本发明可以和免疫检测点抑制剂联合应用，减少PDL1或PD1抗体的用量，增加疗效和减少副作用。本发明也可以和化疗联用，增加疗效降低副作用。本发明还可以和放射疗法联用，增加疗效，降低副作用。

摘要： 本发明一般地涉及结合程序性死亡配体1(PDL1)的抗体、特异性地结合PDL1的可活化抗体和在多种治疗、诊断和预防适应症中制备和使用这些抗‑PDL1抗体和抗‑PDL1可活化抗体的方法。

摘要： 本发明提供一种RGDfK抑制PDL1的检测方法，包括如下步骤：（1）探究肿瘤细胞表面PDL1分子的表达调控机制：利用小分子抑制剂处理肿瘤细胞，分别通过基因和蛋白水平来表征PDL1的表达；（2）检测肿瘤细胞中ERK的磷酸化水平；（3）验证RGDfK对肿瘤细胞PDL1的抑制作用：用RGDfK抑制剂处理肿瘤细胞后，用免疫荧光技术检测细胞中PDL1的蛋白表达水平。本发明提出整合素αvβ3的抑制剂RGDfK可以增强T细胞在乳腺癌中的免疫治疗效果，有望为临床上治疗乳腺癌提供可行性和理论依据。

摘要： 本发明公开了一种靶向PDL1的CAR嵌合受体的慢病毒载体质粒，包含以下编码序列：专门识别PDL1抗原的PD1蛋白的胞外域编码序列，人CD8铰链区编码序列、CD28跨膜区编码序列、人CD28胞内域编码序列和人CD3ζ编码序列；其编码序列为SEQ ID NO：1；本发明设计合成专门识别PD‑L1抗原的PD1胞外域，连带其他CAR共有的铰链区、共刺激区域等得到靶向PD‑L1的CAR嵌合受体的慢病毒，并将其感染T细胞，形成识别PD‑L1的CAR‑T细胞，而且PD‑1/PD‑L1结合后将会引起T细胞的激活和对肿瘤细胞的杀伤作用。

摘要： 本发明提供一种TAK1抑制剂抑制PDL1的检测方法，包括如下步骤：（1）探究肿瘤细胞中PDL1分子的表达调控机制：利用小分子抑制剂处理肿瘤细胞，分别通过基因水平和蛋白水平来表征PDL1的表达；（2）检测肿瘤细胞中ERK的磷酸化水平；（3）验证TAK1抑制剂对肿瘤细胞PDL1的抑制作用：用TAK1抑制剂处理肿瘤细胞后，用免疫荧光技术检测细胞中PDL1的蛋白表达水平。本发明采用的TAK1抑制剂是一种具有良好开发前景的潜在的抗肿瘤药物，在基因水平明显下调PDL1的表达，有望为临床上治疗乳腺癌提供可行性和理论依据。

摘要： 本发明提供一种基于PDL1/PDL2超增强子的调控PDL1和PDL2表达的控方法，通过PDL1/PDL2超增强子的切除、抑制调控细胞表面PDL1、PDL2的表达。所述PDL1/PDL2超增强子为PDL1基因和PDL2基因之间的一段DNA序列：hg19_dna range＝chr9:5498729‑5502895，序列长度7709bp。本发明通过检测PDL1/PDL2超增强子的DNA数量、活化状态、DNA的序列差异来预测肿瘤的发病风险，进展的风险及免疫检测点抑制剂的治疗效果。

摘要： 本发明涉及抗‑PDL1抗体、可活化的抗‑PDL1抗体、及其使用方法。本发明一般地涉及结合程序性死亡配体1(PDL1)的抗体、特异性地结合PDL1的可活化抗体和在多种治疗、诊断和预防适应症中制备和使用这些抗‑PDL1抗体和抗‑PDL1可活化抗体的方法。

摘要： 本发明提供一种TAK1抑制剂抑制PDL1的检测方法，包括如下步骤：（1）探究肿瘤细胞中PDL1分子的表达调控机制：利用小分子抑制剂处理肿瘤细胞，分别通过基因水平和蛋白水平来表征PDL1的表达；（2）检测肿瘤细胞中ERK的磷酸化水平；（3）验证TAK1抑制剂对肿瘤细胞PDL1的抑制作用：用TAK1抑制剂处理肿瘤细胞后，用免疫荧光技术检测细胞中PDL1的蛋白表达水平。本发明采用的TAK1抑制剂是一种具有良好开发前景的潜在的抗肿瘤药物，在基因水平明显下调PDL1的表达，有望为临床上治疗乳腺癌提供可行性和理论依据。

摘要： 本发明提供一种RGDfK抑制PDL1的检测方法，包括如下步骤：（1）探究肿瘤细胞表面PDL1分子的表达调控机制：利用小分子抑制剂处理肿瘤细胞，分别通过基因和蛋白水平来表征PDL1的表达；（2）检测肿瘤细胞中ERK的磷酸化水平；（3）验证RGDfK对肿瘤细胞PDL1的抑制作用：用RGDfK抑制剂处理肿瘤细胞后，用免疫荧光技术检测细胞中PDL1的蛋白表达水平。本发明提出整合素αvβ3的抑制剂RGDfK可以增强T细胞在乳腺癌中的免疫治疗效果，有望为临床上治疗乳腺癌提供可行性和理论依据。