利妥昔单抗

摘要： 背景:目前国内已有较多采用利妥昔单抗联合自体外周血干细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床报道,但其作用机制还不是很明确。目的:对比分析利妥昔单抗联合自体外周血干细胞移植与利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的效果与相关因子水平的变化。方法:选择96例弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象,其中男62例,女34例,年龄20-75岁。48例采用利妥昔单抗联合化疗方案(对照组),另48例采用利妥昔单抗联合化疗、自体外周血造血干细胞移植方案(试验组),对比两组临床疗效、不良反应发生情况,随访记录患者生存期,治疗前、化疗6个疗程后及移植后6个月,检测两组血清血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子及白细胞介素17水平。结果与结论:①试验组患者均采集到了足够的外周血造血干细胞,回输CD34+细胞数为(3.6±0.6)×106/kg,回输后中性粒细胞植入时间为(11.1±1.2)d,血小板植入时间为(12.3±2.4)d;②试验组治疗有效率明显高于对照组(81%,56%,P0.05);⑤治疗前与化疗6个疗程后,两组间3种细胞因子水平比较差异无显著性意义;与治疗前比较,两组化疗6个疗程后的白细胞介素17水平升高(P<0.05),血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平降低(P<0.05);与化疗6个疗程后比较,试验组移植后6个月的白细胞介素17水平升高(P<0.05)、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平降低(P<0.05),对照组3种细胞因子水平无显著变化(P<0.05);⑥结果表明,利妥昔单抗联合自体外周血干细胞移植可提高弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存期,其作用途径可能与调控白细胞介素17、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子水平有关。

摘要： 患者,男,35岁.四肢红斑、丘疹、水疱1个月.行皮肤组织病理、直接、间接免疫荧光及盐裂试验,符合大疱性类天疱疮诊断.予系统运用糖皮质激素,环磷酰胺冲击,联合吗替麦考酚酯、沙利度胺、静注人免疫球蛋白等治疗,疗效欠佳,改用利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗后,病情好转.

摘要： 目的分析伊曲康唑在预防淋巴瘤患儿应用利妥昔单抗治疗期间继发感染中的应用价值。方法将114例淋巴瘤患儿根据治疗方法不同分为对照组(n=55,利妥昔单抗治疗)与观察组(n=59,伊曲康唑+利妥昔单抗治疗)。比较两组患儿治疗期间感染率、炎性因子水平及不良反应发生情况。结果对照组患儿在利妥昔单抗治疗期间感染率高于观察组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗前,两组患儿肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);治疗后,两组患儿TNF-α、IL-12水平均低于治疗前,IL-4水平均高于治疗前,且观察组患儿TNF-α、IL-12水平均低于对照组,IL-4水平高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患儿不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论伊曲康唑在预防淋巴瘤患儿应用利妥昔单抗治疗期间继发感染中具有良好的临床效果,可降低感染率,改善患儿炎性反应,且具有一定安全性。

摘要： 目的:分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者利妥昔单抗联合化疗治疗效果及其影响因素。方法:选取2018年1月-2020年1月期间接受利妥昔单抗联合化疗治疗的80例DLBCL患者为研究对象,共治疗3个周期,统计3个治疗周期结束后患者治疗无效情况,详细记录患者基线资料,并分析DLBCL患者治疗无效的相关因素。结果:80例患者中治疗有效66例(82.50%),治疗无效14例(17.50%);建立多元回归模型分析,结果显示,Ann arbor分期在Ⅲ~Ⅳ期、B症状、腺苷脱氨酶(ADA)水平高均是DLBCL患者治疗无效的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论:DLBCL患者采用利妥昔单抗联合化疗治疗后存在一定治疗无效风险,可能与患者Ann arbor分期、B症状、ADA等因素有关,临床针对存在治疗无效风险的患者应尽早干预。

摘要： 目的探讨利妥昔单抗联合标准CHOP化疗治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法选取2016年6月~2018年6月收治的66例CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者作为研究对象,将患者随机分为观察组与对照组,每组33例。给予对照组患者标准CHOP化疗治疗,给予观察组患者利妥昔单抗联合标准CHOP化疗治疗,对比两组患者治疗效果,1年、2年、3年的生存率与局部复发率以及不良反应情况。结果观察组患者客观缓解率48.48%、疾病控制率87.88%,高于对照组客观缓解率21.21%、疾病控制率57.58%(P0.05),观察组患者的2年、3年生存率明显高于对照组(P0.05),观察组患者的2年、3年局部复发率明显低于对照组(P0.05)。结论对CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者应用利妥昔单抗联合标准CHOP化疗能够抑制肿瘤发展,提升治疗效果,降低患者局部复发率,提升远期存活率,且安全性较高。

摘要： NMDA受体抗体脑炎(NMDARE)是儿科最常见的自身免疫性脑炎之一,其临床表现因其抗体相关类型而异。NMDARE的治疗机制尚未完全阐明,治疗策略存在较多争议。本文旨在根据《2021国际共识推荐:儿童NMDA受体抗体脑炎的治疗》中相关推荐,对NMDARE治疗作一评述。

摘要： 目的分析非肿瘤相关自身免疫性脑炎的治疗时机和联合用药对预后的影响。方法收集26例非肿瘤相关自身免疫性脑炎患者的年龄、性别、癌前病变和肿瘤疾病史、临床表现、脑脊液常规生化、血清和/或脑脊液自身免疫性脑炎抗体类型、磁共振及脑电图表现、用药类型、用药时间(即发病至用药时间)、治疗前及治疗后3个月改良Rankin量表评分等资料。根据用药时间分为0.05)。结论非肿瘤相关自身免疫性脑炎患者早期启动免疫治疗能明显改善预后。一线治疗基础上合用免疫抑制剂(如利妥昔单抗)治愈率高。

摘要： NMDA受体抗体脑炎(NMDARE)具有特征性的神经和精神病学症状,NMDA受体抗体阳性,目前被认为是儿科最常见的自身免疫性脑炎之一。NMDARE的治疗策略,尤其是对于二线治疗的时机、长期免疫治疗方法等,仍具有较大的差异。来自北美、欧洲、亚洲等国家或地区的27位儿童神经科、风湿科等专业的专家代表,采用2-stepDelphi方法,就儿童NMDARE相关疾病的严重性、治疗方案及声明,以及改善和复发等,达成了关于儿童NMDARE治疗的国际共识。

摘要： 利妥昔单抗(rituximab,RTX)是一种人鼠嵌合的CD20单克隆抗体。近年来研究发现RTX在治疗肾脏疾病中起到了重要作用[1]。RTX与常规一线免疫抑制剂相比,在减少尿蛋白及升高白蛋白水平上更有优势,对血肌酐波动影响较少[2]。但由于利妥昔单抗含有部分鼠源蛋白结构,应用时患者易发生不良反应。

摘要： 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎常累及全身多系统,免疫抑制剂治疗有效,但易复发、死亡率较高。利妥昔单抗能与CD20抗原相结合,对B细胞进行特异性清除。对利妥昔单抗在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎中的研究进展进行综述,多项研究结果显示,利妥昔单抗能有效诱导和维持缓解治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎。

摘要： 目的：系统评价利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效与安全性. 方法：以"rituximab"、"non-Hodgkin lymphoma"、"利妥昔单抗"、"非霍奇金淋巴瘤"为检索词,计算机检索中国CNKI学术总库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库及PubMed,收集关于利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的随机对照试验,根据纳入标准筛选2004-01～2016-12公开发表的文献,按要求提取数据,采用RevMan5.0软件进行统计学分析. 结果：共纳入14个随机对照试验,包括804例患者.Meta分析结果显示：R-CHOP组与CHOP组相比,其总有效率OR及95％CI为3.65(2.62～5.10),差异有统计学意义(P＜0.01);其不良反应OR及95％CI为1.00(0.67～1.49),差异无统计学意义(P=0.99). 结论：利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤,其疗效优于CHOP方案单纯化疗,且不增加治疗的不良反应.

摘要： 成人急性淋巴细胞白血病是最常见的成人急性白血病之一,3年无病生存率低,容易复发,复发后目前尚无统一有效的治疗方案.为探索急性淋巴细胞白血病复发后的可能治疗方案,制订了本研究，利妥昔单抗联合DC-CIK免疫疗法是复发B细胞急性淋巴细胞白血病的有效方法之一，适用于复发后初次治疗及维持治疗，疗效佳，治疗毒副反应轻。

摘要： 目的:本实验探讨了利妥昔单抗对CD19-CAR-T细胞的增殖分化以及对淋巴瘤细胞株的杀伤活性影响. 方法:利用慢病毒包装并感染T细胞的方法制备CD19-CAR-T细胞,利用流式检测CD19-CAR-T转染率,利用CCK8、乳酸脱氢酶细胞毒性检测以及ELASA的方法检测CD19-CAR-T细胞的增殖、肿瘤杀伤能力和炎症因子释放水平. 结果:CD19-CAR-T细胞可特异性识别并杀伤CD19+B细胞恶性肿瘤细胞;在含有残留剂量利妥昔单抗的生长环境中,CD19-CAR-T细胞的增殖活性并没有受到影响,且CD19-CAR-T细胞对弥漫大B细胞的杀伤功效以及炎症因子分泌水平也没有较大变化. 结论:CD19-CAR-T细胞的功能不受残留的利妥昔单抗的影响.

摘要： Evans综合征症状重，病死率高，治疗以尽快控制溶血及提升血小板为目标，临床以先后或同时发生ITP和AIHA为表现，可能与B淋巴细胞产生自身抗体介导血小板及红细胞过度破坏及无效生成有关。治疗时使用皮质激素、免疫抑制及和(或)脾切除等常规治疗方法，完全缓解率在60-70%，利妥昔单抗作为ITP和Evans综合征的二线治疗方案，在激素治疗耐药或疗效不佳时，被逐渐运用于复发难治性Evans综合征。本例患者发病初期即出现较严重的溶血反应，血色素极低，且交叉配血凝集严重，阻碍了输血治疗。运用血浆置换后，迅速减少免疫反应蛋白及活化的补体，改善溶血反应，减少洗涤红细胞悬液的输注中产生的输血反应。为激素、静丙及利妥昔单抗的起效提供了时机。

摘要： 目前利妥昔单抗(RTX)被认为是治疗难治性肾病综合征的有希望的药物。但对其安全性及疗效需要进一步的判断，有关报道已经确认RTX对难治性NS治疗的安全性，但是他对成人/儿童难治性NS的疗效仍需进一步的确认，本文主要探索RTX和其他免疫抑制剂(钙调神经磷酸酶抑制剂)对儿童难治性NS的的疗效评价。

摘要： 目的：评价小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮(SLE)的效果.方法：2014年1月-2015年1月,择取本院收治的SLE患者68例,根据入院先后顺序随机分成两组(各34例),对照组给予环磷酰胺治疗,观察组给予小剂量利妥昔单抗治疗,比较两组的治疗效果.结果：与对照组相比,观察组的临床总缓解率显著升高,外周血B细胞水平显著下降,1年随访后复发率、SLEDAI、BILAG评分显著降低,有统计学意义(P＜0.05).结论：应用小剂量利妥昔单抗治疗SLE效果良好,且复发率较低,值得推广及应用.

摘要： 原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)属于结外侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种特殊类型,在NHL中不足1％,多为B淋巴细胞来源,其中弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的亚型.近年PCNSL发病率上升，随着立体定向颅内病变活检术的开展，PCNSL可以及时明确诊断，但采取何种治疗依然是临床医师面临的最大问题，虽有多种治疗方案，如单纯的放疗并不能获得较高缓解率和生存率;外科手术治疗的价值不大;就化疗而言，也还没有标准方案。对于该患者我们采用高密度静脉滴注Rituximab并联合大剂量MTX、三联鞘注、替莫哇胺序贯治疗方案，同时在使用化疗药前予以地塞米松、快速滴注甘露醇的综合治疗措施，目的都是为了尽可能开放血脑屏障，使Rituximab及其它几种联合化疗药物能更有效地通过血脑屏障，提高中枢神经系统中药物浓度，最大限度的清除肿瘤细胞。这种以密集予以Rituximab为基础的开放血脑屏障的联合化疗方案不失为治疗PCNSL的有效方法，当然临床治疗病例数少，随访时间有限，远期效果有待评价。本文报告一例PCNSL患者,采用密集给予利妥昔单抗联合大剂量MTX及替莫唑胺序贯治疗方案,取得很好疗效.

摘要： 目的：探讨使用利妥昔单抗联合CHOP或单用CHOP方案化疗治疗初治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性. 方法：回顾性分析福建医科大学附属协和医院144例初治DLBCL患者临床资料,分为利妥昔单抗联合化疗(R-CHOP组,99例)和单用化疗组(CHOP组,45例),至少化疗4个疗程,中位随访25(2-74)个月,比较两组疗效及不良反应. 结果：99例R-CHOP组中,66例完全缓解(CR)(66.7％),23例部分缓解(PR)(23.2％),1例疾病稳定(SD)(1.0％),9例疾病进展(PD)(9.1％),总有效率(ORR)89.9％,3年OS、PFS率分别为82.1％和69.6％.45例CHOP组中,22例CR(44.4％),18例PR(40.0％),5例PD(15.2％),ORR84.8％,3年OS、PFS率分别为60.7％和57.9％.R-CHOP组较CHOP组CR率显著增高(P=0.043),OS和PFS显著延长(P值分别为0.041、0.046).年龄≤60岁的R-CHOP组较CHOP组CR率及OS、PFS率显著提高(P值分别为0.0140.004、0.007).non-GCB型的R-CHOP组CR率较CHOP组显著增高(P=0.012).GCB型的R-CHOP组较CHOP组OS、PFS((P值分别0.025、0.004)显著延长.不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应,两组不良反应相似. 结论：利妥昔单抗联合CHOP化疗较单用CHOP化疗明显提高初治DLBCL的缓解率并延长生存期,安全性好.

摘要： 目的：使用2种双功能螯合剂p-SCN-Bz-DOTA和p-SCN-Bz-DTPA分别对利妥昔单克隆抗体进行177Lu标记,确定最佳标记条件.方法：采用先偶联抗体再标记核素的方法制备标记抗体,在固定抗体、核素用量及缓冲液前提下,考察标记反应中4个重要因素pH值、反应时间、温度和螯合剂用量对其标记率的影响,确定最佳标记条件.结果：不同标记条件下,偶联物的标记率在3.0％～99.9％之间,分析之后发现,最佳标记条件为:单抗和螯合剂反应摩尔比为1:100,pH值6.0～7.0,40°C反应30min.结论：在最佳标记条件下,2种偶联物的标记率和标记抗体的放射化学纯度均大于99％,可满足临床研究使用.

摘要： 弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最为常见的一种类型,在临床表现、免疫表型等方面具有高度异质性,其治疗方案多样化,年轻、中高/高危弥漫大B细胞淋巴瘤治疗取得重要进展,现将一线治疗方案、自体造血干细胞移植地位、利妥昔单抗维持治疗的研究进行阐述.

摘要： 本发明涉及经修饰抗体。特别地，本发明涉及具有降低的效应器功能和改变的通过靶抗原介导细胞信号传导活性的能力的重组单克隆抗体或片段，包括嵌合，灵长源化或人源化抗体或片段。另外，本发明涉及编码此类抗体的核酸分子，和包含此类核酸分子的载体和宿主细胞。本发明进一步涉及用于生成本发明的抗体的方法，和在疾病的治疗中使用这些抗体的方法。

摘要： 本技术涉及包括施用甲氨蝶呤和谷卡匹酶以治疗有需要的受试者的中枢神经系统淋巴瘤的方法。还提供了用于实践所述方法的试剂盒。

摘要： 本发明涉及一种包含Bcl‑2抑制剂、抗CD20抗体和/或苯达莫司汀的组合产品或一种包含Bcl‑2抑制剂和CHOP的组合产品，所述组合产品提供了在预防和/或治疗疾病(例如，癌症、类风湿关节炎(RA)、伴有多血管炎的肉芽肿病(GPA)和微观多血管炎)的用途。

摘要： 本发明涉及单抗血药浓度检测，具体涉及一种用于利妥昔单抗血药浓度检测的人工抗原及试剂盒。所述人工抗原包含SEQ ID NO:1，SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。所述试剂盒包含所述人工抗原。本发明提供的人工抗原或试剂盒能够灵敏、准确地检测血清样品中利妥昔单抗的浓度，可用于提供准确的治疗药物监测数据，从而实现利妥昔单抗药物的精准治疗。

摘要： 本发明公开了一种乳腺癌前哨淋巴结示踪剂吲哚菁绿-利妥昔单抗的制备方法，将吲哚菁绿溶液缓慢滴入利妥昔单抗溶液中，迅速振荡混匀反应，偶联反应后将装有偶联反应物的离心管进行离心沉淀，观察有无沉淀生成，若有沉淀生成，则去除离心管底部的沉淀后，取上清液置于半透膜制成的透析袋中；将透析袋浸入灭菌注射用水的透析液中透析，吲哚菁绿经过偶联反应结合到利妥昔单抗上，制成吲哚菁绿-利妥昔单抗结合的新型示踪剂。该制备方法简单、安全、无辐射，制得的吲哚菁绿-利妥昔单抗能满足前哨淋巴结显像和定位的要求。

摘要： 本发明公开了一种吲哚菁绿-利妥昔单抗在制备乳腺癌前哨淋巴结示踪剂的应用，通过吲哚菁绿-利妥昔单抗偶联的特异性示踪剂进行前哨淋巴结活检时，由于特异性示踪剂仅使前哨淋巴结荧光显像而无次级淋巴结显像，因此进行活检时不必再循荧光显像的淋巴管找寻前哨淋巴结，只需术中用红外线荧光显像系统探测荧光显像的前哨淋巴结的位置，将前哨淋巴结周围组织解剖游离后，直接解剖检出荧光显像定位的前哨淋巴结，从而避免了前哨淋巴结的漏检和周围组织荧光显像污染的情况。

摘要： 本发明提供全反式维A酸联合低剂量利妥昔单抗在制备治疗激素耐药或复发ITP的药物中的应用。利妥昔单抗的用量为100mg每周；全反式维A酸的用量为20mg每平方米体表面积每天。多中心随机对照试验表明ATRA联合LD‑RTX对比LD‑RTX单药应用治疗激素耐药或复发ITP患者具有更好的疗效及安全性。

摘要： 本发明涉及单抗血药浓度检测，具体涉及一种用于利妥昔单抗血药浓度检测的人工抗原及试剂盒。所述人工抗原包含SEQ ID NO:1，SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。所述试剂盒包含所述人工抗原。本发明提供的人工抗原或试剂盒能够灵敏、准确地检测血清样品中利妥昔单抗的浓度，可用于提供准确的治疗药物监测数据，从而实现利妥昔单抗药物的精准治疗。

摘要： 本发明公开了一种利妥昔单抗的药代动力学研究质谱分析方法，涉及纳米生物技术领域。该方法以一条特征肽段来代表利妥昔单抗进行定量，为了降低样品的处理过程对测定结果的影响，设计合成了带有酶切位点的稳定同位素标记肽段，并以此标记肽段为内标肽段。使内标肽段和特征肽段进行同步酶解，这样最大限度地提高了蛋白样品测定的准确性。将酶解后的反应液进行液相色谱‑质谱分析，所选的特征性肽段峰面积与内标肽段峰面积比值代入标准曲线，即可求得血浆样品中利妥昔单抗浓度。

摘要： 本发明提供了一种生产利妥昔单抗的高表达、高稳定性CHO细胞株及其构建方法。具体地本发明利用经悬浮驯化的CHO‑K1作为宿主细胞，构建单克隆抗体轻链(Light Chain,LC)pcDNA3‑RX‑Neo和重链(Heavy Chain,HC)pcDNA3‑RX‑GS双表达质粒，稳定转染外源双质粒，经双筛选标记筛选、基因扩增和对基因扩增后细胞系进行筛选，得到了适合无血清悬浮培养的、稳定的、高效表达利妥昔单抗的TRS001细胞株D3G6C11。其产量在1.7‑2.2g/L之间,为大规模产业化制备利妥昔单抗奠定了良好基础。