肿瘤微环境

摘要： 背景:恶性神经胶质瘤经过手术、放疗和化疗后,其预后仍然很差,因此阐明胶质瘤发生发展的分子机制,进一步探索可靠的生物标志物至关重要.非编码RNA在外泌体中富集且稳定,由于其在各种肿瘤的起始和进展中的调节功能而受到了广泛关注.目的:文章就外泌体非编码RNA在胶质瘤中的研究和进展进行概述,介绍外泌体非编码RNA的生物来源,阐明其在胶质瘤中的生物学影响,寻找可靠的肿瘤标志物,以期为神经胶质瘤的诊断和治疗提供新的思路.方法:以"Exosome,Extracellular vesicles,Noncoding RNA,Glioma,Molecule mechanism,Biomarkers"为英文检索词,在PubMed和Web of Science数据库中检索筛选出114篇文献进行归纳总结,文献内容主要涉及外泌体非编码RNA在胶质瘤中的肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成,以及外泌体非编码RNA在胶质瘤中的基因诊断和基因治疗等相关内容.结果 与结论:①外泌体非编码RNA在细胞间选择性包装、分泌和转移,参与肿瘤微环境中的细胞间通讯,并可调节胶质瘤的许多生物学行为,如增殖、侵袭、血管生成、免疫逃逸和治疗耐药性,在胶质瘤的发生发展中起着重要作用.②外泌体包含多种功能分子,可以反映整个肿瘤复杂的异质性.③外泌体具有较高的特异性和灵敏度,并且非常稳定,在几乎所有类型的体液中都很容易获得,这些因素使外泌体成为最有潜力的生物标记物,这为未来诊断胶质瘤提供了很大帮助.④外泌体是天然且无毒性的,与质膜的构造相当类似,可将其作为许多治疗性药物的治疗载体,携带多种生物活性分子并能轻易跨越血脑屏障,通过外泌体来开发靶向抗癌药物,既能突破血脑屏障,还能避免人体的免疫排斥反应.⑤外泌体与靶细胞结合具有特定的靶向性,这些优势极大提升了外泌体应用在胶质瘤生物靶向治疗的可行性,但其在临床应用中还面临着一些困难,如外泌体的分选难度大,外泌体非编码RNA的含量有限,以及如何让外泌体精确到达肿瘤部位等.⑥随着外泌体非编码RNA在胶质瘤中研究的不断深入,未来将为攻克胶质瘤这一难题提供新的路径.

摘要： 肿瘤微环境中肿瘤细胞与神经细胞之间相互浸润,最终促进肿瘤的发生发展。众多证据表明,神经新生对肿瘤微环境起到关键的调控作用。该文通过回顾神经新生与肿瘤及肿瘤微环境之间的相互作用,梳理了包括神经生长因子等影响神经新生介导肿瘤增殖、转移的因素,及通过调控神经信号对肿瘤的检测及治疗意义。旨在从神经新生角度辅助临床解决肿瘤增殖与转移等问题。

摘要： 铜作为机体不可缺少的微量元素,是多种酶活性位点上的辅因子,参与能量代谢、抗氧化、凝血、神经递质合成、铁代谢、色素沉着等重要生命活动。铜代谢异常会导致严重疾病,如铜缺乏引起的Menkes病及铜过量积聚引起的肝豆状核变性。铜对机体的重要性及其潜在毒性决定其在人体的运输与分布需要受复杂而精密的转运系统调控,其中涉及多种铜伴侣蛋白和铜转运蛋白。因此,铜与其相关蛋白密不可分。肿瘤患者体内肿瘤组织及血清铜水平显著升高。近年来,针对铜离子及铜相关蛋白调控肿瘤增殖的分子机制研究越来越深入,目前已经明确铜离子及铜相关蛋白参与肿瘤的发生发展,特别是参与肿瘤细胞侵袭与转移相关信号通路的激活。此外,铜离子及铜相关蛋白与肿瘤微环境存在串扰,共同调控肿瘤生长与转移。本文将深入探讨铜在人体的生理代谢途径、铜离子及铜相关蛋白对肿瘤自身以及肿瘤微环境的影响,并介绍以铜离子及铜相关蛋白为靶点的新型肿瘤治疗方式,为肿瘤研究及诊断治疗提供新的思路,为铜螯合剂在肿瘤治疗方面的应用提供有力的理论依据。

摘要： 目的结合生物信息学方法,使用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中宫颈癌表达谱数据,通过ESTIMATE算法分析肿瘤微环境挖掘有价值的预测免疫治疗疗效相关的预后基因。方法从TCGA数据库下载宫颈癌数据,运用R软件ESTIMATE包将宫颈癌基因表达谱数据分为高低免疫/高低基质评分组,通过limma包计算各组差异基因,最终两组的交集基因将用于生存分析、功能富集分析及蛋白互作网络构建。使用R Survival软件包分析高低免疫/高低基质评分组与预后的关系,同时使用Wilcox检验分析高低免疫/高低基质评分组与临床特征之间的关系。结果高免疫评分组与预后呈正相关(P=0.035);高基质评分组中位总生存期延长,但无统计学意义(P=0.391)。高免疫评分组、高基质评分组与M分期呈正相关(P2且FDR<0.05,共鉴定出485个交集差异基因(上调475个,下调10个)。差异基因生存分析显示157个基因与预后有关。基因本体分析(GO)和京都基因与基因组百科全书途径(KEGG)共富集788个基因本体术语和36条通路(FDR<0.05)。差异基因构建PPI网络并利用Cytoscape提取3个关键核心网络,共包括66个基因,其中12个也与预后相关。结论基于TCGA数据库分析肿瘤微环境获得的免疫预后相关基因可能是潜在的免疫治疗疗效预测的生物标志物,值得深入研究。

摘要： 目的观察益气温阳颗粒联合贝伐珠单抗对肺癌小鼠肿瘤组织微环境的影响。方法将50只C57BL/6J雄性小鼠随机分为5组,每组10只。模型组、贝伐珠单抗组、益气温阳组及贝伐珠单抗+益气温阳组小鼠于右腋窝皮下接种Lewis细胞,接种后3 d,贝伐珠单抗组给予贝伐珠单抗15 mg/kg腹腔注射(每周2次),益气温阳组给予20 g/kg的益气温阳粒生药灌胃(1次/d),贝伐珠单抗+益气温阳组给予贝伐珠单抗腹腔注射及益气温阳粒生药灌胃,正常组和模型组给予生理盐水灌胃。第14天给药2 h后处死小鼠,HE染色观察各造模组小鼠肿瘤组织病理学变化,免疫组化染色法检测肿瘤组织中低氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达情况,Q-PCR法检测肿瘤组织中促红细胞生成素(EPO)和HK1 mRNA表达情况,ELISA法检测各组小鼠血清中转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))表达水平。结果贝伐珠单抗组肿瘤细胞变小,少量出血,大量凋亡,间质可见中度炎细胞浸润;益气温阳组肿瘤细胞团块状分布变小,偶有少量出血,可见小灶状细胞坏死及中度炎细胞浸润;贝伐珠单抗+益气温阳组肿瘤组织多处大片状坏死,肿瘤细胞显著减少,多处出血,大量炎细胞浸润。贝伐珠单抗组、贝伐珠单抗+益气温阳组小鼠肿瘤组织中HIF-1α表达IHS评分均明显低于模型组(P均0.05)。贝伐珠单抗组、益气温阳组及贝伐珠单抗+益气温阳组肿瘤组织中EPO mRNA相对表达量和血清TGF-β_(1)水平均明显低于模型组(P均0.05);贝伐珠单抗组和贝伐珠单抗+益气温阳组HK1mRNA相对表达量均明显低于模型组(P均0.05)。结论益气温阳颗粒联合贝伐珠单抗可明显改善肺癌小鼠肿瘤组织微环境。

摘要： 结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,近年来发病率逐渐升高,在我国,结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势,在全部恶性肿瘤中位居第3位[1-2],严重危害人民的身体健康。目前对结直肠癌的治疗主要还是外科手术,虽然目前已经有成熟的手术方式应对不同位置的结直肠癌,但是不同分期患者的平均5年生存率不到50%,并且约有30%的患者在术后会出现复发的情况[3]。目前对复发的机制不明确且缺乏治疗经验,所以探寻如何预防肿瘤复发,是目前提高患者术后生存率、提升生活质量的一个重要方向。

摘要： 目的 研究消水散对人胃癌小鼠腹膜移植模型B7/CD28/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)协同刺激通路及腹水微环境的影响。方法 2019年4月至2020年5月,在湖南省中医药研究院动物中心实验室,采用腹腔注射人胃癌细胞MGC803建立人胃癌小鼠腹膜移植模型,共分为模型组、消水散低、中、高剂量组,另取正常小鼠为对照组,每组10只。通过行为学观察及测定血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)含量评估模型质量,影像学方法评估恶性腹水情况,流式细胞仪及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分别检测B7-1、B7-2、CD28及CTLA-4表达量及其mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测腹膜组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平。结果 正常小鼠的阳虚症状积分为(0.00±0.00)分,血清ACTH水平为(103.46±10.13)ng/L、CORT水平为(81.34±9.21)μg/L、T3含量为(178.52±15.86)ng/L、T4含量为(213.59±16.97)μg/L和TSH含量为(10.84±1.15)mIU/mL。与对照组相比,模型小鼠阳虚症状积分[(7.84±1.59)分]显著增加(P<0.05),血清ACTH[(71.09±6.42)ng/L]、CORT[(43.42±7.14)μg/L]、T3[(103.77±13.24)ng/L]、T4[(127.64±13.25)μg/L]、TSH含量[(8.14±1.02)mIU/mL]显著降低(P<0.05)。模型组小鼠的腹水量为(5.18±0.46)mL、瘤体积为(1.23±0.12)cm3、瘤重为(1.73±0.15)g、B7-1 mRNA水平为(1.06±0.10)、B7-2 mRNA水平为(1.04±0.11)、CD28 mRNA水平为(0.97±0.08)、CTLA-4 mRNA水平为(1.03±0.09)、TGF-β1含量为[(181.73±15.26)pg/g]和IL-10水平为[(68.74±6.03)pg/g]。与模型组相比,消水散低、中、高剂量组小鼠的腹水量[(4.03±0.41)、(3.24±0.25)、(2.33±0.27)mL]、瘤体积[(0.93±0.09)、(0.49±0.05)、(0.16±0.02)cm3]、瘤重[(1.42±0.13)、(0.79±0.11)、(0.27±0.08)g]、CTLA-4 mRNA水平[(0.83±0.07)、(0.42±0.05)、(0.16±0.02)]、TGF-β1[(152.69±12.39)、(131.45±11.68)、(107.26±10.52)pg/g]、IL-10[(51.65±5.38)、(34.28±2.73)、(27.13±2.64)pg/g]表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.05),B7-1[(2.13±0.22)、(4.56±0.51)、(7.29±0.68)]、B7-2[(1.95±0.14)、(4.32±0.41)、(6.83±0.63)]、CD28[(2.02±0.15)、(3.94±0.28)、(7.11±0.84)]mRNA水平逐渐增加(P<0.05)。结论 消水散可抗人胃癌移植瘤恶性腹水作用,可能与抑制CTLA-4表达,促进T细胞激活,改善机体免疫抑制及腹腔免疫微环境有关。

摘要： 在癌症的发展过程中,外泌体常常发挥着重要的作用。肿瘤微环境中,各类细胞均能够释放外泌体,并通过其中生物活性分子的传递来调节肿瘤微环境。外泌体中的微小RNA(miRNA)通过细胞对外泌体的摄取而发挥各种作用,如影响肿瘤微环境中的免疫细胞,调节癌细胞的增殖及凋亡,通过控制上皮-间质转化过程和血管生成在肿瘤转移中发挥调节作用,通过调控细胞信号传导途径改变癌细胞对化疗药物的敏感性,作为肿瘤诊断及预后判定的生物标志物等。近年来,关于外泌体miRNA作为肿瘤标志物及肿瘤治疗潜在靶点的研究不断增多。本文对外泌体miRNA在肿瘤发生发展中作用的相关研究进行综述,旨在讨论外泌体miRNA作为潜在治疗靶点的临床意义。

摘要： 背景与目的 最近研究表明高脂饮食(high-fat diet,HFD)和/或HFD诱导的肥胖可影响前列腺癌(prostate cancer,PCa)的进展,但HFD在PCa微环境中的作用尚不清楚。本研究旨在阐明HFD环境下PCa进展的分子机制,描述以巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)活性为主的肿瘤间质微环境的特征。方法 我们利用HFD或正常饮食的PC-3M-luc-C6 PCa小鼠模型,研究了HFD对PCa间质微环境和MIC-1信号活性的影响。我们分离了原发PCa患者来源的前列腺周围脂肪细胞,并研究了其对前列腺间质成纤维细胞活性及其分泌细胞因子的影响。进一步研究了MIC-1信号的表达模式及其对人PCa间质活性和肿瘤进展的影响。结果 在PC-3M-luc-C6 PCa小鼠模型中,HFD通过上调前列腺间质成纤维的MIC-1信号通路活性,增加了白介素(interleukin,IL)-8和IL-6的分泌,促进了PCa细胞的生长和侵袭。另外,前列腺周围脂肪细胞通过增加脂肪分解和游离脂肪酸的释放,直接促进了PC-3细胞产生MIC-1和前列腺间质成纤维细胞分泌IL-8。前列腺癌患者血清MIC-1水平增高与人PCa间质活性、高血清IL-8、IL-6水平、脂肪酶高活性、PCa患者疾病进展及高体重指数具有显著相关性。胶质细胞源性神经营养因子受体α(glial-derived neurotrophic factor receptor α-like,GFL)是MIC-1的特异性受体,在PCa细胞和癌周间质成纤维细胞中都出现高表达,雄激素去势治疗和化疗都降低了其表达水平。结论 HFD通过增加游离脂肪酸水平,在代谢水平上调了MIC-1信号活性,从而激活了PCa间质微环境,这可能是HFD和/或脂肪诱导的PCa进展的关键机制。

摘要： 目的探讨消皮素(GSDM)基因家族在膀胱癌中的表达及临床意义。方法利用TCGA数据库对GSDM家族6个成员在膀胱癌组织及正常组织中的表达进行差异分析,并使用TISCH数据库在单细胞水平探索其在膀胱癌肿瘤微环境中各细胞的表达情况;进一步通过GEPIA2数据库探索GSDM基因家族与患者肿瘤分期的关系,并使用Kaplan-Meier Plotter数据库分析其与患者总体生存期的关系,通过单因素和多因素Cox回归分析探讨GSDM家族在膀胱癌中是否具有独立预测能力,利用GeneMANIA和STRING数据库构建蛋白互作网络,寻找与GSDM家族相互作用的蛋白,并对其进行基因功能富集分析,最后对GSDM基因家族进行免疫浸润分析。结果GSDMB、GSDMC和GSDMD在膀胱癌中均高表达,其中GSDMB和GSDMD主要表达于恶性细胞中,随着TNM分期的增加,GSDMB及GSDME的表达量递减;生存分析显示,GSDMA、GSDMB、PJVK(DFNB59)的高表达的膀胱癌患者预后更佳,生存时间更长;功能富集分析显示,GSDM及互作基因主要富集于细胞焦亡等免疫相关的生物过程;Cox分析显示,GSDMB是BC患者预后的保护性因素,而年龄、T分期和TNM分期是BC患者预后的高危因素。结论GSDM基因家族中的GSDMB和GSDMD在膀胱癌组织中呈高表达,并且主要定位于恶性细胞,其高表达与更好的预后相关。可能是通过诱导癌细胞的焦亡而发挥抗癌作用,具有作为预测膀胱癌预后的生物标志物和治疗靶点的潜力。

摘要： 目的:为活血化瘀中草药在调节肿瘤微环境方面的临床应用提供参考.方法:查阅近年来国内外相关文献,对活血化瘀药物应用于调节肿瘤微环境的研究机制进行归纳和总结.结果与结论:活血化瘀中药可以通过调节微环境高凝状态降低血液黏度、抑制肿瘤细胞的增生、改善肿瘤乏氧微环境和间质高压抑制缺氧诱导因子表达从而对肿瘤血管的生成产生影响,另一方面还可以通过对微环境中成纤维细胞,趋化因子等的影响抑制肿瘤细胞的转移.

摘要： 新型脂质类递送系统是实现药物/基因高效、安全传递的重要手段.近年来,聚焦于构建改性磷脂,基于肿瘤微环境发展多功能脂质类药物/基因递送系统.一方面,为了解决传统磷脂基本无特殊功能性等问题,利用简单的化学反应合成了具有肿瘤微环境pH响应、线粒体靶向及复合功能的改性磷脂,通过多元协同自组装等策略获得了一系列多功能脂质类药物/基因递送系统;另一方面,利用肽类树状大分子及其衍生物类球蛋白的结构和功能特性,将低代数的肽类树状大分子与磷脂结合构建脂肽类树状分子,获得了多功能性的病毒启发型药物/基因递送系统.

摘要： 乳腺癌是威胁妇女身心健康乃至威胁生命的最常见的恶性肿瘤之一,慢性炎症在癌症的发生、发展和复发中起着关键作用.乳腺癌对乳腺癌微环境有正向调节作用.有证据表明,乳腺癌患者在癌症治疗期间和治疗后运动可改善肿瘤微环境.运动训练可有效改善乳腺癌患者部分炎症因子，从而可能影响肿瘤微环境。这些发现为运动在这一人群中的推广提供了理论依据。

摘要： 荧光探针在生物医学领域具有非常广阔的应用前景,特别是荧光识别及荧光成像具有快速、安全、高效和无创等特点,非常适合在组织或体内应用于疾病的早期诊断和引导治疗.充分利用近红外染料单元的近红外荧光在生物活体成像中的独特优势,对疾病早期的变异进行靶向性识别和特异性诊断已成为研究热点.利用肿瘤微环境的调控，发展了还原型谷胱甘肽响应的双通道响应近红外荧光前药，可以实现准确检测到前药在哪里、何时、怎样释放药物的过程，成功克服了之前前药工作中监测“盲区”的问题，有助于对荧光前药在体内的过程更加深入的认识。

摘要： 新一代测序的进展显示出B细胞非霍奇金淋巴瘤的遗传背景,但肿瘤微环境越来越被认为是维持恶性B细胞的存活、生长、亚克隆演变及耐药性的关键因素.肿瘤龛(tumor niche)是一种由具有特殊表型、转录和功能特征的高度异质性免疫细胞和基质细胞亚群构成的动态性、有组织性的网络.非恶性细胞的募集和可塑性由淋巴瘤B细胞控制,淋巴瘤B细胞会将其周围的微环境转变成支持其生存和增殖的肿瘤龛.此外,肿瘤龛中不同组分间相互作用也会影响淋巴瘤细胞.与此相一致,B细胞淋巴瘤亚型是肿瘤龛构成的关键决定因素,但基因改变模式、肿瘤定位、疾病分期和治疗策略也可影响它的组成和活性.此外,这种复杂的B细胞与其微环境间的双向作用已经成为一种很有前途的治疗靶点,用来增强抗肿瘤免疫和/或减弱肿瘤龛所传递的淋巴瘤增殖信号.

摘要： 干扰RNA(siRNA）在治疗恶性肿瘤等重大疾病方面具有良好的应用前景,但实现其在体内,尤其是肿瘤病变部位的高效安全递送仍面临着巨大的挑战.研发肿瘤微环境刺激响应型生物功能材料是应对这一挑战的有效策略.肿瘤细胞相较于正常细胞具有高水平的活性氧(ROS）表达,在此基础上,本课题构建了一类ROS敏感型氟化双亲性树形分子,以实现肿瘤微环境刺激响应型siRNA的递送.这类双亲性树形分子的疏水核心含有ROS敏感的缩硫醛键,亲水部分为聚酰胺-胺结构,能够高效地与siRNA组装形成纳米颗粒并将其递送至细胞内.该分子结构中的缩硫醛键在肿瘤细胞内高水平的ROS刺激下发生断裂,破坏组装结构,从而释放出荷载的siRNA,产生显著的药效.

摘要： 肿瘤是人类健康的重大威胁之一.肿瘤的高死亡率和抗药性都与异质性密切相关.含有多种细胞及细胞间相互作用的异质肿瘤模型可推动肿瘤异质性的生物学研究和临床药物开发.3D打印技术可同时实现活细胞、生物材料和生长因子的可控组装,构建出复杂的空间结构和细胞排列,被广泛用于体外模型的构建中.但是,受工艺和材料限制,微米量级的细胞排列和微环境的构建往往面临着效率和精度的挑战.本文则利用一种集成3D打印系统构建异质肿瘤模型,可实现细胞排列和微环境组成在微米量级上的可控调整.

摘要： 糖和蛋白质的相互识别是生命中重要和基本的驱动力,也是多种重要细胞生物功能的基础.基于大分子自组装原理构筑的含糖大分子组装体(GNPs),为研究糖和蛋白质介导的细胞生物学效应提供了很好的分子模型.固有免疫细胞,包括巨噬细胞和树突状细胞,表达多种糖类识别受体,广泛参与抗肿瘤免疫应答.为进一步挖掘GNPs的功能，在本研究中评估了GNPs在肿瘤免疫治疗中的实际贡献。免疫检查点阻断治疗是具有广阔前景的新兴肿瘤治疗方式，PD-1/PD-L1抗体是其中的明星药物，但其疗效受到多种因素的制约，其中最重要的因素就是免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。基于前期的发现，提出设想，GNPs能够削弱TAMs免疫抑制功能，改善肿瘤微环境，增强PD-1/PD-L1的治疗效果。

摘要： 化疗是临床上治疗肿瘤的主要手段,但是由于化疗药物毒性大而且缺乏选择性导致其存在严重的毒副作用.对此,研究者开发了多种肿瘤微环境响应的药物输送系统如pH、谷胱甘肽、活性氧等响应的药物输送系统,以提高化疗药物的选择性,但是由于肿瘤的异质性以及肿瘤和正常组织差异过小,导致它们对肿瘤和正常组织的选择性仍然有限.对此，本文构建了一种级联放大药物释放系统(CARN)，能够放大肿瘤与正常组织间活性氧的信号差异，大幅提高化疗药物的肿瘤选择性，同时，利用两种化疗药物之间的协同作用克服肿瘤的多药耐药性。

摘要： 近年来,基于聚合物囊泡生物的纳米反应器引起了广泛的研究兴趣.在保护负载的催化剂或者反应物,提供受限的高效反应空间,以及通过聚合物性质调节膜通透性方面具有独特的优势.聚合物囊泡纳米反应器也被探索应用于治疗和诊断疾病上.但是,在体内高效实现生物纳米反应器的治疗和诊断效果却很少被研究报道.对于体内应用来说,可控的壁通透性尤其重要,这可以避免脱靶效应,让生物纳米反应器只在所需要的靶组织启动反应.另外,如何让酶在体内恶劣的环境中到达靶组织,并特异性地在靶组织实现功能,是一个比较大的挑战.基于此构筑了一种嵌段聚合物囊泡,将葡萄糖氧化酶(GOD)负载到囊泡亲水空腔形成治疗型纳米反应器,可以在血液循环中很好的保护酶,通过EPR效应选择性富集到肿瘤组织,纳米反应器的壁通透性可以通过pH来调控,选择性在肿瘤微酸性和高浓度葡萄糖环境中发生催化氧化反应生成H2O2,提高肿瘤组织的活性氧浓度,同时,H2O2会引发嵌段聚合物缓慢释放对亚甲基醌(QM),消除胞内谷胱甘肽浓度减弱细胞抗氧化能力,实现纳米反应器介导的协同放大氧化治疗(Scheme1).

摘要： 本发明涉及一种改善肿瘤免疫微环境DCs失能的mRNA肿瘤疫苗、制备方法及其应用。该mRNA肿瘤疫苗是由负载α‑半乳糖神经酰胺(α‑Galcer)的阳离子复合物、鱼精蛋白和mRNA构建而成，其中α‑Galcer吸附于复合物磷脂层，鱼精蛋白‑HER2 mRNA缩合物包裹于复合物内核。本发明构建的mRNA肿瘤疫苗，可通过皮下注射或肌内注射或鼻粘膜途径进行免疫治疗，刺激DCs细胞成熟，分泌细胞因子。经小鼠免疫后，该新型mRNA肿瘤疫苗可有效促进T细胞增殖活化，发挥先天性和适应性免疫应答，并改善肿瘤免疫微环境的抑制作用，有效增强抗肿瘤免疫应答。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种阿克曼粘细菌或普氏菌以及包含所述阿克曼粘细菌或普氏菌用于制备抗肿瘤及其增加γδT细胞在肿瘤微环境中浸润的药物的应用。本发明所述的阿克曼粘细菌或普氏菌以及包含所述阿克曼粘细菌或普氏菌在用于制备抗肿瘤药物及其增加γδT细胞在肿瘤微环境中，可以显著抑制肿瘤的生长，并且显著增加肿瘤微环境中γδT细胞的浸润。本发明还提供了阿克曼粘细菌或普氏菌在制备抗肿瘤及其增加γδT细胞在肿瘤微环境中的浸润的药物组合物、食品、保健品及食品添加剂中的应用。

摘要： 本发明公开了一种改善口腔癌肿瘤微环境并抑制肿瘤生长的复合胶束及其制备方法，其机制为具有缺氧敏感性和pH敏感性的NBCF‑CMCS为载体，包载γ‑Fe2O3和ISDN后成为γ‑Fe2O3/ISDN@(NBCF‑CMCS)胶束递药系统，是一种新型开发的药物载体和能够在细胞水平有效改善OSCC肿瘤微环境、抑制OSCC生长的载药胶束递送系统。

摘要： 本发明属于微流控芯片领域，尤其涉及模拟肿瘤微环境的微流控芯片及肿瘤微环境的构建方法，其中，微流控芯片包括上下叠置的盖片和基片，自基片的上表面向下凹设有依次平行且连通的细胞培养通道、细胞外基质通道和血管通道，细胞培养通道设于细胞外基质通道的一侧，血管通道设于细胞外基质通道的另一侧，在细胞外基质通道内设有多个间隔设置的支柱。该芯片结构简单，集成度高，并且帮助模拟血管壁与细胞外基质形成，能够实现肿瘤生理病理屏障的构建，为肿瘤细胞提供了一个更为接近体内的微环境，为现有药物载体在肿瘤生理病理屏障中的扩散研究提供更真实便捷的平台，从而提高靶向治疗试验结果的准确性。

摘要： 本发明公开了一种肿瘤微环境细菌探针及其在基于质谱流式成像技术的肿瘤微环境细菌检测中的应用，涉及生物检测技术领域。该探针由镧系金属阳离子、双功能聚合物和细菌抗体组成的基于细菌抗体的金属探针并用于IMC检测，该探针制备方法为：双功能聚合物中二乙基三胺五乙酸(DTPA)螯合镧系金属阳离子形成聚合物基镧系金属螯合物MCPs(Ln)，成功螯合的MCPs(Ln)和细菌抗体发生加成反应，生成基于细菌抗体的IMC探针。使用所述肿瘤微环境细菌探针通过免疫组化成像技术IHC和成像质谱流式技术IMC对分析待测肿瘤组织切片中的微环境细菌。本发明的探针和方法可用于精准定性、定位与定量肿瘤微环境中的细菌。

摘要： 本发明公开了一种MMP酶敏感胎盘微环境和肿瘤微环境靶向载体及其制备方法和应用，所述靶向载体具有核‑壳双层结构，以在接触胎盘组织间液高表达的酶的作用下靶向崩解的酶底物多肽‑PEG修饰的脂质双分子膜作为外壳，以胎盘滋养细胞表面特异性高表达标志物抗体修饰的药物载体作为内核，所述药物载体为聚乙二醇修饰的聚阳离子载体与疏水性可降解聚酯形成的共聚物。本发明的MMP酶敏感胎盘微环境和肿瘤微环境靶向载体可有效避免母体胎盘外其他器官和胎儿非特异性药物吸收，进而实现对胎盘内病变滋养细胞特异性药物的递送和功能调控。

摘要： 本发明属于生物医学纳米材料技术领域，涉及一种肿瘤微环境响应型纳米组装体的制备及其在肿瘤联合治疗中的应用。该纳米组装体以牛血清蛋白稳定的金纳米团簇（BSA@AuNCs）为载体，通过生物矿化及疏水作用力方式，制备负载二氧化锰（MnO2）和吲哚菁绿（ICG）的纳米颗粒，并为其表面结合氨基修饰的AS1411（BSA@AuNCs‑MnO2‑ICG/AS1411，简称AMIT）。利用MnO2的肿瘤微环境响应性以及AS1411的肿瘤靶向性，提升纳米系统在肿瘤部位富集程度；在808nm激光照射下，该纳米系统能够实现O2自补给的增强型光动力治疗效应，稳定的光热效应以及Mn2+与内源性H2O2触发的化学动力学治疗效应，展现出优异的肿瘤联合治疗能力。

摘要： 本发明属于抗肿瘤药物递送技术领域，特别是关于一种肿瘤微环境响应的免疫治疗抗体复合材料，并进一步公开其制备抗肿瘤药物的用途。本发明所述肿瘤微环境响应的免疫治疗抗体复合材料，利用锌与2‑甲基咪唑的矿化过程中，将选定的免疫治疗抗体(如PDL1)包封到ZIF‑8纳米载体内部，从而使所述免疫治疗抗体与外界环境相隔绝，所述复合材料不仅具有良好的装载效率，且具有良好的抗体活性保护效果，能够帮助抗体对抗温度等环境因素的影响，使得抗体能够耐受不良环境条件，实现抗体药物的保护。

摘要： 本发明提供了一种葡萄籽提取物(GSE)在制备靶向清除肿瘤微环境衰老细胞及抑制肿瘤的药物中的用途。本发明揭示了GSE可以靶向作用于清除肿瘤微环境衰老细胞，在与化疗药物联合应用后，可以通过清除衰老的基质细胞而促进肿瘤的抑制，其促进效果令人意外。对于衰老相关分泌表型(SASP)，所述GSE也能靶向清除其中的衰老细胞，从而抑制该SASP。

摘要： 本公开的实施方案提供了促进癌症治疗的方法和组合物，包括至少因为它们涉及逃避肿瘤微环境的疗法。在具体实施方案中，组合物被用于利用肿瘤浸润性淋巴细胞和/或改造的T细胞的疗法，所述肿瘤浸润性淋巴细胞和/或改造的T细胞被保护免受来自肿瘤微环境的免疫抑制，因为它们被改造成减少或消除转化生长因子‑β受体2和/或T‑细胞‑Ig‑和‑ITIM‑结构域和/或CD7基因的表达。