免疫疗法

摘要： 结核病不仅是一种细菌感染性疾病,也是一种免疫性疾病,它的发生、发展及转归与患者的抗结核免疫功能密切相关.结核病患者通常在固有免疫和适应性免疫功能方面存在异常,检测其免疫细胞数量和免疫功能可评价其免疫功能状态,为临床施行免疫干预提供依据.对活动性结核病患者应用免疫制剂进行免疫干预,可增强其免疫功能,从而提高治愈率、缩短疗程,同时,可清除持留菌而降低复发率.尽管目前结核病免疫辅助诊断在临床应用广泛,然而,对结核病的抗结核免疫和免疫异常机制及其在结核病中的作用尚认识不足、缺乏深入的研究;对活动性结核病患者免疫功能状态评估的指征、评估指标的应用及其临床意义尚未达成一致意见;而免疫制剂的应用受到政策的限制,对活动性结核病患者免疫干预与否、免疫治疗的指征、免疫制剂的选择也未达成一致意见,临床应用不规范.为此,中国人民解放军总医院第八医学中心、《中国防痨杂志》编辑委员会、中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会基础和临床学部联合组织专家拟定《活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识(2021年版)》.本共识概述了抗结核免疫及结核病患者免疫异常机制,介绍了我国临床常用的结核病患者免疫相关检测方法,提出了活动性结核病患者免疫功能状态评估的指征、方法及策略;系统介绍了我国临床可用的免疫治疗制剂,确定了活动性结核病患者免疫治疗的适应证和禁忌证,以帮助临床医师对活动性结核病患者适时、合理地进行免疫治疗.

摘要： 背景:常用光敏剂疏水性强、缺乏靶向性等问题严重限制了光动力疗法的治疗效果.虽然纳米药物载体可将光敏剂靶向递送到肿瘤部位,但肿瘤部位的缺氧微环境严重削弱了光动力疗法的疗效.此外,光动力疗法可通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡激活宿主免疫应答,但这也受到免疫抑制微环境的限制.目的:合成目标材料并评估其组装成复合纳米粒子后的各项性能、增强光动力疗法效果及联合免疫治疗的可行性.方法:通过氨基酸闭环反应、开环聚合、缩合反应等合成两亲性功能化聚赖氨酸和吲哚胺-2,3-双加氧酶小分子抑制剂NLG8189二聚体,通过透析法将其制备为纳米粒子的内核;加载全氟己烷并包裹透明质酸后得到HPe6DF纳米粒子,测试该复合纳米粒子的粒径、电位、表面形貌、酶响应性、氧气负载量、活性氧产生等能力.体外将HPe6DF纳米粒子与鼠源乳腺癌细胞4T1共培养,评估纳米粒子的细胞摄取、活性氧的产生、细胞毒性、细胞凋亡、免疫原性细胞死亡以及对吲哚胺-2,3-双加氧酶的抑制等能力.结果 与结论:①实验成功制备了大小均一的球形HPe6DF纳米粒子,其粒径约150 nm,电位约-20 mV,该复合纳米粒子具有一定的透明质酸酶响应性、优异的氧气负载能力及活性氧产生能力;②与细胞复合培养实验结果显示,HPe6DF纳米粒子以时间依赖的方式在胞内累积,并且在其余条件相同时,透明质酸预孵育组的荧光强度明显弱于无透明质酸预孵育组,证明HPe6DF纳米粒子可通过跨膜糖蛋白CD44介导的方式加速入胞;在光照条件下,HPe6DF纳米粒子可有效提高胞内活性氧水平,从而促进细胞凋亡,进而诱导肿瘤细胞免疫原性死亡,并且可以有效抑制肿瘤细胞内吲哚胺-2,3-双加氧酶的活性;③结果 表明,HPe6DF纳米粒子既可提高光动力效率、增强肿瘤细胞的免疫原性,还可以缓解肿瘤部位免疫抑制微环境.

摘要： 背景:常用光敏剂疏水性强、缺乏靶向性等问题严重限制了光动力疗法的治疗效果。虽然纳米药物载体可将光敏剂靶向递送到肿瘤部位,但肿瘤部位的缺氧微环境严重削弱了光动力疗法的疗效。此外,光动力疗法可通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡激活宿主免疫应答,但这也受到免疫抑制微环境的限制。目的:合成目标材料并评估其组装成复合纳米粒子后的各项性能、增强光动力疗法效果及联合免疫治疗的可行性。方法:通过氨基酸闭环反应、开环聚合、缩合反应等合成两亲性功能化聚赖氨酸和吲哚胺-2,3-双加氧酶小分子抑制剂NLG8189二聚体,通过透析法将其制备为纳米粒子的内核;加载全氟己烷并包裹透明质酸后得到HPe6DF纳米粒子,测试该复合纳米粒子的粒径、电位、表面形貌、酶响应性、氧气负载量、活性氧产生等能力。体外将HPe6DF纳米粒子与鼠源乳腺癌细胞4T1共培养,评估纳米粒子的细胞摄取、活性氧的产生、细胞毒性、细胞凋亡、免疫原性细胞死亡以及对吲哚胺-2,3-双加氧酶的抑制等能力。结果与结论:(1)实验成功制备了大小均一的球形HPe6DF纳米粒子,其粒径约150 nm,电位约-20 m V,该复合纳米粒子具有一定的透明质酸酶响应性、优异的氧气负载能力及活性氧产生能力;(2)与细胞复合培养实验结果显示,HPe6DF纳米粒子以时间依赖的方式在胞内累积,并且在其余条件相同时,透明质酸预孵育组的荧光强度明显弱于无透明质酸预孵育组,证明HPe6DF纳米粒子可通过跨膜糖蛋白CD44介导的方式加速入胞;在光照条件下,HPe6DF纳米粒子可有效提高胞内活性氧水平,从而促进细胞凋亡,进而诱导肿瘤细胞免疫原性死亡,并且可以有效抑制肿瘤细胞内吲哚胺-2,3-双加氧酶的活性;(3)结果表明,HPe6DF纳米粒子既可提高光动力效率、增强肿瘤细胞的免疫原性,还可以缓解肿瘤部位免疫抑制微环境。

摘要： 白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)主要表达于人角质细胞、内皮细胞和纤维母细胞中。IL-33在Th(helper T cell)2细胞的成熟中发挥重要作用,促进Th2细胞分泌Th2相关细胞因子,趋化Th2细胞,并在组织损伤中作为警报素放大免疫反应。IL-33也可以激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和自然杀伤细胞。随着肿瘤免疫疗法研究逐渐深入,IL-33的抗肿瘤作用也逐渐被人们认识,包括在黑色素瘤和乳腺癌等癌症中的作用。为更好总结IL-33在肿瘤免疫中的研究进展,本文从IL-33在肿瘤免疫中的信号通路和IL-33对不同肿瘤免疫治疗效应两方面进行了归纳和总结。

摘要： 患儿,男,6岁,体质量19.0 kg,因“确诊急性淋巴细胞白血病4年,呼吸困难5周”于2019年2月11日入院。2岁确诊急性B淋巴细胞白血病,给予化疗后完全缓解,4岁因睾丸白血病行嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,5岁行亲缘半相合造血干细胞移植术,术后逐渐出现慢性移植物抗宿主病,先后给予激素、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤、芦可替尼等治疗。近5周呼吸困难进行性加重,为进一步治疗入院。患儿近10个月不能站立及行走,近期食欲欠佳,以流质食物为主,睡眠、精神尚可,大小便正常。既往史:无特殊;家族史:患儿外祖父患肺癌。入院查体:体温36.5°C,脉搏148次/分,呼吸30~40次/分,血压122~134/89~99 mm Hg,血氧饱和度>90%(吸氧3~4 L/min);精神状态欠佳,柯兴貌,皮肤黏膜略苍白,面部、躯干皮肤可见较多色素沉着,散在瘀斑,发稀黄;眼部黄白色分泌物.

摘要： 近年来,坚果过敏相关疾病的患病率呈不断升高的趋势,一旦患病,将对人类的生命安全构成一定的威胁。由于多种坚果过敏原之间可能存在交叉反应,因此,《过敏性疾病诊疗指南》提出,一旦患者被确诊为坚果过敏,应严格避免食用所有类型的坚果。目前,临床已知核桃和山核桃以及腰果和开心果均存在高度交叉反应,但尚不清楚在其他坚果中免疫球蛋白E(IgE)所介导的交叉反应程度,因此,最安全的方法是避免食用所有类型的坚果。现阶段,针对食物过敏的免疫疗法已取得了新进展,例如,可采用口服免疫疗法(OIT)、舌下免疫疗法(SLIT)和表皮免疫疗法(EPIT)治疗对牛奶、鸡蛋和花生过敏的患者。然而,目前关于对坚果过敏免疫疗法的研究较少,但有研究表明,当坚果过敏原存在时,动物模型以及过敏患者体内均会出现T细胞交叉反应,因此认为免疫疗法亦可以用来治疗坚果过敏患者。该研究回顾了流行病学、过敏原同源性以及坚果间交叉反应的相关文献,并对如何将现有的研究结果有效地用于临床治疗进行了探讨。

摘要： 背景与目的 通过意大利放射治疗和临床肿瘤学学会(Italian Association of Radiotherapy and Clinical Oncology, AIRO)的一项多中心回顾性研究,明确免疫疗法(immunotherapy, IT)和立体定向放疗(stereotactic radiotherapy,SRT)包括放射外科治疗(radiosurgery, RS)或大分割立体定向放疗(hypofractionated stereotactic radiotherapy, HFSRT)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)脑转移的疗效和毒性。方法 对来自19个意大利中心接受SRT+IT的NSCLC伴脑转移患者进行分析,并与单独接受SRT的对照组患者进行比较。结果 共纳入SRT+IT组100例和单独SRT组50例。接受SRT+IT的患者有更长的颅内局部无进展生存期(intracranial local progression-free survival, i LPFS)(经倾向性评分调整后,P=0.007)。在诊断为脑转移时接受IT合并有颅外进展的患者中(n=24),接受SRT后再进行IT与较好的总生存期(overall survival, OS)相关(P=0.037)。多因素分析显示组织学类型为非腺癌、卡氏体能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分=70分以及接受HFSRT与显著减少的生存期相关(P值分别为0.019、0.017和0.007)。与SRT和IT治疗间隔>7天(n=10)相比,治疗间隔≤7天(n=90)与更长的OS相关(经倾向性评分调整后,P=0.008)。联合治疗耐受性良好。在放射性坏死方面,接受SRT+IT的患者与单独SRT的患者无显著差异。SRT和IT的治疗间隔对毒性发生率无影响。结论 SRT+IT是一种安全的联合治疗方法,与单独SRT相比,具有更长的i LPFS。

摘要： 肺癌是临床发病率和病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NCLSC)是肺癌中的最常见病理类型,其患者占80%~85%,5年生存率为15.9%[1-2]。NCLSC又可进一步细分为肺腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌,以上肿瘤早期临床表现均较为隐匿,临床数据[3]显示75%的NCLSC患者发现时已为晚期。

摘要： 胆管癌恶性程度极高,患病人数近年来明显增多,其主要表现为胆管狭窄、梗阻性黄疸等,目前针对该病的主要治疗方法有手术、放化疗以及内镜治疗,但疗效均欠佳。过继细胞免疫疗法近年来研究日趋火热,其是指通过各种手段利用自体产生的针对肿瘤的免疫细胞进行改造和扩增,再重新输入人体,使其产生特异的抗肿瘤效应,依靠自体免疫杀死癌细胞,包括非特异性及特异性治疗,理论上可治愈胆管癌。本文整理相关文献,就国内外胆管癌的过继细胞免疫疗法研究进展作一综述。

摘要： 阿尔兹海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,严重危害老年人的身心健康。目前,尚没有药物能够治愈该疾病或有效阻止该疾病的进展。免疫疗法,旨在利用免疫学手段阻止疾病进程并干预疾病发展,在AD的治疗与预防领域显示出了极大的优势。本文主要阐述AD发病机制,并对以Aβ和Tau为靶点的主动和被动免疫疗法研究进展情况进行综述。

摘要： 正常情况下，免疫系统中的免疫效应细胞如自然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T细胞可以识别并清除人体中的肿瘤细胞。然而，癌细胞可获得多种机制逃脱免疫系统的认知，从而回避免疫反应得以幸存，包括抗原加工和呈递缺陷，免疫原性癌抗原缺失，抑制因子分泌，肿瘤癌基因和抑癌基因遗传修饰等。因此瞄准并恢复患者的免疫系统能够成为有力的治疗手段。事实上，免疫疗法近年来已经成为包括胰腺癌在内的实体瘤的治疗的新支柱。但胰腺癌仍没有十分有效的免疫治疗药物，这可能和胰腺癌免疫逃逸的特性及复杂的微环境等密切相关。

摘要： 文中对妊娠滋养细胞肿瘤的治疗经验进行总结。低危GTN首选单药化疗，但5-6分或绒癌患者推荐选联合化疗；高危GTN首选联合化疗；多药耐药患者，有条件者建议进行免疫治疗。

摘要： 文中对妊娠滋养细胞肿瘤的治疗经验进行总结。低危GTN首选单药化疗，但5-6分或绒癌患者推荐选联合化疗；高危GTN首选联合化疗；多药耐药患者，有条件者建议进行免疫治疗。

摘要： 文中对妊娠滋养细胞肿瘤的治疗经验进行总结。低危GTN首选单药化疗，但5-6分或绒癌患者推荐选联合化疗；高危GTN首选联合化疗；多药耐药患者，有条件者建议进行免疫治疗。

摘要： 文中对妊娠滋养细胞肿瘤的治疗经验进行总结。低危GTN首选单药化疗，但5-6分或绒癌患者推荐选联合化疗；高危GTN首选联合化疗；多药耐药患者，有条件者建议进行免疫治疗。

摘要： 随着研究深入,逐渐认识并重视呼吸道病毒在慢性气道疾病的起病和持续中所起的重要作用,相应研发了针对病毒防治哮喘和慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)的药物和策略,本文将综述该领域的要点和进展.

摘要： 随着研究深入,逐渐认识并重视呼吸道病毒在慢性气道疾病的起病和持续中所起的重要作用,相应研发了针对病毒防治哮喘和慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)的药物和策略,本文将综述该领域的要点和进展.

摘要： 随着研究深入,逐渐认识并重视呼吸道病毒在慢性气道疾病的起病和持续中所起的重要作用,相应研发了针对病毒防治哮喘和慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)的药物和策略,本文将综述该领域的要点和进展.

摘要： 随着研究深入,逐渐认识并重视呼吸道病毒在慢性气道疾病的起病和持续中所起的重要作用,相应研发了针对病毒防治哮喘和慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)的药物和策略,本文将综述该领域的要点和进展.

摘要： 间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合是非小细胞肺癌(NSCLC)的一个常见驱动基因,在中国NSCLC人群比例约占3％～5％,多见于肺腺癌、不吸烟、年轻患者.作为融合为主要突变形式的基因,能与之融合的伴侣基因有多种,其中最常见的为EML4,目前已发现的有21种EML4-ALK的融合形式,另外ALK还可以与TGF、KIF5B、KLC1、PTPN3、STRN等基因发生融合.随着分子生物学的发展,针对EML4-ALK融合基因的小分子酪氨酸激酶抑制剂急速更新换代,相应的药物的疗效和安全性、以及对脑转移病灶的控制上较前显著提高,患者的总体生存期得到了显著延长.靶向药物不可避免会发生耐药,在面多众多的ALK-TKIs的选择下,是否可以联合免疫治疗、如何去排兵布阵显得尤为重要,因此,本文对目前ALK阳性患者的治疗进行综述.

摘要： 描述了包含光敏剂的金属有机层(MOL)和金属有机纳米片(MOP)。MOL和MOP还可以包括能够吸收X射线或其他电离辐射能量和/或闪烁的部分。可选地，光敏剂或其衍生物可以形成MOL或MOP的桥连配体。还描述了在光动力学疗法、X射线诱导的光动力学疗法(X‑PDT)、放射疗法(RT)、放射动力学疗法或放射疗法‑放射动力学疗法(RT‑RDT)中使用MOL和MOP的方法，该方法可以同时给予或不共同给予另一种治疗剂，例如化疗剂或免疫调节剂。

摘要： 本发明描述包含光敏剂的金属有机框架(MOF)。所述MOF还可以包括能够吸收X射线和/或闪烁光的部分。可选地，所述光敏剂或其衍生物可以形成所述MOF的桥连配位体。另外，所述MOF可以可选地在所述MOF的腔体或通道中包含无机纳米颗粒或可以与无机纳米颗粒组合使用。本发明还描述了在光动力疗法中或X射线诱导的光动力疗法中使用MOF和/或无机纳米颗粒的方法，其中伴随或不伴随一种或多种免疫治疗剂和/或一种或多种化学治疗剂的共施用。

摘要： 描述了含有通过包含二硫化物基团的接头与药物衍生物如抗癌药物衍生物连接的脂质部分的前药。还描述了涂覆有包含前药的脂质层的纳米颗粒，包含纳米颗粒的制剂以及纳米颗粒在单独或与其他药物化合物、靶向剂和/或免疫治疗剂组合治疗疾病如癌症的方法中的应用，免疫治疗剂例如靶向CTLA‑4、PD‑1/PD‑L1、IDO、LAG‑3、CCR‑7或其他途径的免疫抑制抑制剂，或靶向这些途径组合的多种免疫抑制抑制剂。可选地，纳米颗粒可以包含光敏剂或其衍生物，并可用于涉及光动力疗法的方法中。协同治疗效果由所公开的纳米颗粒和/或纳米颗粒制剂提供的多种形式的组合产生。

摘要： 本发明涉及一种移植了肿瘤细胞的含胚卵模型用于研究免疫治疗分子的抗癌有效性或筛选免疫治疗分子的用途，其中不存在除移植卵中的免疫效应细胞以外的免疫效应细胞。

摘要： 本公开文本总体上涉及激活整合素信号传导以克服CD47检查点抑制和促进巨噬细胞吞噬信号传导途径的新方法。本公开文本还提供了通过促进巨噬细胞介导的对癌细胞的吞噬来治疗包括实体瘤和血液恶性肿瘤的癌症的方法和组合物。还提供了整合素激活与工程化巨噬细胞的过继转移组合用于增加对癌细胞的吞噬的用途。

摘要： 本发明提供一种延长胰腺癌患者的生存期的免疫疗法药物以及免疫疗法。本发明的特征在于，具有通过利用抗CD3抗体和抗CD52抗体对胰腺癌患者的自身外周血淋巴细胞进行刺激来培养得到免疫疗法药物的步骤，以及将得到的免疫疗法药物对胰腺癌患者至少给药4次的步骤，每一次的给药量中，含有至少15×10

摘要： 通过施用放射免疫疗法以产生免疫应答并组合地施用免疫检验点疗法以进一步增强免疫应答来治疗增生性疾病或障碍的方法。

摘要： 本公开提供了用于癌症患者的免疫治疗的方法，包括施用针对Globo系列抗原(即Globo H、阶段特异性胚胎抗原3“SSEA3”和阶段特异性胚胎抗原4“SSEA4”)的疫苗。具体而言，该方法包括在患有转移性乳腺癌的患者中施用Globo H‑KLH(OBI‑822)。本公开还提供了一种方法，包括选择适合作为免疫疗法的治疗候选者的癌症患者。此外，本公开提供了治疗剂，包括与Globo系列抗原特异性结合的单克隆抗体(mAb)和可用于聚焦此类治疗和诊断方案的相关生物标志物。

摘要： 本公开涉及用于治疗癌症，如包括第一肿瘤或原发性肿瘤、转移性肿瘤细胞和/或侵袭性肿瘤细胞的癌症患者的近红外(NIR)光免疫疗法(PIT)。所述方法包括向对象给予与诸如IR700的酞菁染料偶联的会结合CD25的靶向分子，且给予免疫检查点抑制剂，如PD‑1抗体，接着用适合于活化酞菁染料的光波长照射第一肿瘤或原发性肿瘤。

摘要： 本文详细描述了用于对免疫疗法和放射疗法的分割、结果预测和纵向应答监测的多模态、多分辨率深度学习神经网络的系统和方法。特定于结构的生成对抗网络(SSGAN)用于合成未使用现有技术GAN产生的逼真的和保留结构的图像，并且同时结合约束以产生合成图像。肿瘤和危及器官(OAR)分割的深度监督、多模态、多分辨率残余网络(DeepMMRRN)可用于肿瘤和OAR分割。DeepMMRRN可以组合多种模态用于肿瘤和OAR分割。通过同时使用多个尺度和分辨率的特征以及通过深度监督的特征选择来最大化网络容量，可以实现准确的分割。DeepMMRRN放射组学可用于预测和纵向监测对免疫疗法的应答。自动分割可与放射组学分析结合用于预测治疗开始前的应答。整个肿瘤负荷的量化可用于自动应答评估。