杀伤细胞

摘要： 肝脏驻留自然杀伤(LrNK)细胞作为新近发现的组织驻留性自然杀伤细胞,具有较强的免疫杀伤功能。在肝细胞癌(HCC)的发生发展过程中,LrNK细胞功能受损,且可能通过上调相关免疫检查点的表达促进HCC进展。基于最新的相关研究,综述了LrNK细胞的免疫功能及其在HCC发生发展过程中的作用,以期探究该细胞在HCC免疫治疗中的应用前景。

摘要： 目的通过自然杀伤(NK)细胞体外培养和转录组学测序(RNA-seq)技术研究人NK细胞体外扩增情况及其功能活化的信号通路。方法分离健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC),应用NK细胞培养法进行培养。采用流式细胞术、ELISA法和磁性细胞分选技术分析体外培养扩增不同阶段的NK细胞。获得纯化后的NK细胞进行RNA-seq检测,分析人NK细胞体外扩增情况及其功能活化的信号通路。结果体外培养14 d后,NK细胞(CD3-CD56+)的比例达到90%以上。第10、14天NK细胞的杀伤活性均较第0天明显增强,且随着效靶比从5∶1、10∶1到20∶1,各组NK细胞对K562细胞的杀伤活性均逐步提高(F=124.40~5512.00,P<0.05)。培养至第14天的NK细胞IFN-γ的分泌量显著高于第0、10天(q=67.17、7.75,P<0.05)。RNA-seq分析结果显示,第10、14天NK细胞与第0天NK细胞相比差异表达基因(DEGs)均较多,且第10天DEGs多于第14天。GO功能和KEGG通路富集分析显示这些DEGs主要与炎症反应、免疫反应、细胞分裂和增殖相关,而且显著富集在细胞周期、成骨细胞分化、造血细胞调控、NF-Kappa B等信号通路。结论本研究发现CD16抗体联合5种细胞因子的培养方法可以有效诱导PBMC成为NK细胞,为NK细胞免疫治疗提供了理论基础和实验依据。

摘要： 目的探讨78c对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型小鼠的治疗作用及其机制。方法将18只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、CIA对照组、CIA治疗组。CIA对照组和CIA治疗组小鼠尾根部皮内均先注射鸡Ⅱ型胶原与弗氏佐剂等量混合液进行模型制备。建模成功后,CIA治疗组小鼠腹腔注射78c 20 mg/kg,正常对照组、CIA对照组小鼠腹腔注射等量溶剂,每周2次,连续给药3周。利用游标卡尺测量各组小鼠足趾厚度;利用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠关节组织病理学变化;采用流式细胞仪检测各组小鼠外周血中淋巴细胞亚型、血清中Th1/Th2比值。结果CIA治疗组与CIA对照组相比,足趾厚度显著降低(F=41.38,P<0.05);外周血中NK细胞、CD38+NK细胞比例显著降低(F=5.42、10.21,P<0.05),Treg细胞比例显著升高(F=10.50,P<0.05);血清中Th1/Th2比值显著下降(F=7.67、16.33,P<0.05)。病理检查结果显示,CIA治疗组与CIA对照组相比,滑膜增生程度减轻,炎性细胞浸润减少。结论78c可能通过抑制CD38+NK细胞比例,升高Treg细胞比例,恢复Th1/Th2细胞的平衡对CIA发挥治疗作用。

摘要： 反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)的发生率约为1%~5%。近年研究发现,母胎界面免疫微环境对妊娠结局有重要影响。蜕膜自然杀伤(decidual natural killer,dNK)细胞作为母胎界面重要的免疫细胞,可产生多种细胞因子,调节滋养细胞侵袭,促进子宫螺旋动脉重塑,参与妊娠早期母胎界面免疫耐受的建立,从而维持妊娠。而RPL患者的dNK细胞呈高活跃状态,其活性及功能发生改变,可能影响妊娠的免疫环境,进而导致妊娠失败。目前,通过改善dNK细胞活性及功能进而影响母胎界面微环境的治疗包括静脉滴注丙种球蛋白或脂肪乳、粒细胞集落刺激因子、糖皮质激素、间充质干细胞、枸橼酸西地那非和西罗莫司等,已成为RPL治疗中的新研究方向。

摘要： 宫颈癌发病率居妇科恶性肿瘤首位,人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的先决条件,其中高危型HPV持续性感染极大提高了宫颈癌发病风险。HPV感染后,其DNA整合至宿主细胞DNA中,整合过程会导致许多病毒编码的早期和晚期基因缺失,进一步导致宿主细胞周期失控,从而导致宫颈病变发生。同时,HPV通过多种途径使宫颈免疫微环境发生变化,从而导致机体局部免疫功能下降,进而导致免疫逃逸发生,促进疾病进展。这期间,不仅经历了巨噬细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞等参与的固有免疫过程,还经历了以T细胞为主的适应性免疫应答。上述各种免疫细胞及其分泌的细胞因子相互影响、相互协同,共同在宫颈癌免疫逃逸及肿瘤免疫应答中起着重要作用。明确HPV感染、免疫细胞、免疫因子与免疫逃逸的关系,将为宫颈癌治疗提供方向。

摘要： 目的探讨树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗对肝癌模型大鼠免疫功能的影响。方法采用H-35肿瘤细胞在Wistar大鼠上建立肝癌模型,分为对照组、CIK治疗组和DC+CIK治疗组,治疗组大鼠接受自体移植的CIK或(和)DC细胞;治疗后分别于1、4、7、10及13 d测量肿瘤大小,于第14天处死大鼠前收集血清用于检测谷草转氨酶、丙氨酸转移酶、总胆红素及白蛋白等肝功能指标,通过ELISA实验检测血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2关联X(Bax)的mRNA及蛋白表达水平。结果CIK治疗组和DC+CIK治疗组大鼠的肿瘤均小于对照组,大鼠的肝功能得到改善,IFN-γ、IL-4和TNF-α的表达量增加,Bcl-2的表达降低,Bax的表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05);DC+CIK联合治疗组大鼠的疗效明显优于CIK治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DC+CIK联合疗法可能通过调节机体细胞因子表达水平发挥抗肿瘤的作用,且疗效优于单纯CIK治疗。

摘要： 目的探讨腹腔灌注杀伤细胞(LAK)及rIL-2在胃癌根治术后的临床应用效果。方法选取2018年1月至2020年1月在安阳肿瘤医院就诊的经病理学检测诊断为进展期胃癌的78例患者,根据治疗方法的不同分为对照组和研究组,每组39例。研究组进行LAK细胞及rIL-2腹腔灌注,对照组则进行常规静脉化疗。比较两组患者术后不良反应、治疗有效率、术后复发及肿瘤转移情况。结果两组术后不良反应发生率比较,经Fisher确切概率法检验,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。研究组术后肿瘤复发率和肿瘤转移率均低于对照组(P<0.05)。结论胃癌根治术后LAK细胞及rIL-2腹腔灌注可以显著提升患者的临床治疗效果,且能够有效避免肿瘤的转移和复发,其在胃癌患者的治疗中具有较好的临床效果。

摘要： 目的研究树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)疗法联合伽马刀治疗局部淋巴结转移性食管癌(esophageal cancer,EC)患者的疗效及对免疫功能的影响。方法以南阳市第一人民医院2018年2月至2019年10月收治的108例局部淋巴结转移性EC患者为研究对象,采用随机数字表分为对照组、联合组,每组各54例。对照组采用伽马刀治疗,联合组采用DC-CIK联合伽马刀治疗。比较两组临床疗效、治疗前后免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、钙结合蛋白(S100A4)水平、1年及2年生存率。结果联合组疼痛、器官受侵或受压变形、声音嘶哑、进食梗阻缓解率高于对照组(P<0.05);治疗2个周期后联合组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平明显高于对照组(P<0.05);治疗2个周期后联合组血清TSP-1水平高于对照组,MMP-9、VEGF、S100A4水平低于对照组(P<0.05);随访2年,联合组1年生存率(67.35%)、2年生存率(30.61%)高于对照组(42.00%,12.00%),P<0.05。结论采用DC-CIK疗法与伽马刀联合治疗局部淋巴结转移性EC患者,可获得更高临床疗效,增强机体免疫应答反应,进一步杀死癌细胞,抑制肿瘤细胞转移,缓解临床症状,对延长患者生存期具有重要作用。

摘要： 目的 分析微小RNA-106a-5p(miR-106a-5p)/E2F3/β-catenin轴对喉癌细胞恶性发展的影响及其可能的作用机制。方法 通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测喉癌组织和癌旁组织中miR-106a-5p和E2F3的基因表达量。生物信息学软件及其双荧光素酶实验检测miR-106a-5p和E2F3之间的关系。下调miR-106a-5p和E2F3表达,CCK-8试剂盒检测喉癌Hep-2细胞的增殖能力,Western blot实验检测Hep-2细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)能力,检测NK细胞对Hep-2细胞的杀伤活性,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的分泌。Western blot分析miR-106a-5p通过E2F3对β-catenin通路的影响。进一步检测抑制β-catenin通路对Hep-2细胞恶性发展及NK细胞杀伤作用的影响。结果 喉癌组织中miR-106a-5p表达(0.62±0.08)低于癌旁组织(1.53±0.24),E2F3表达(2.65±0.86)高于癌旁组织(1.48±0.74)。miR-106a-5p与E2F3特异性结合。下调miR-106a-5p促进Hep-2细胞增殖和EMT,抑制NK细胞对Hep-2细胞的杀伤活性,而下调E2F3表达抑制Hep-2细胞增殖和EMT,上调NK细胞对Hep-2细胞的杀伤活性。下调miR-106a-5p通过E2F3激活β-catenin通路。XAV939干扰β-catenin通路后显著逆转了下调miR-106a-5p通对Hep-2细胞恶性发展以及NK细胞杀伤作用的影响。结论miR-106a-5p靶向E2F3激活β-catenin通路调控喉癌细胞的恶性发展。

摘要： 目的分析树突状细胞(DC)-杀伤细胞(CIK)对宫颈癌细胞休眠的诱导作用。方法选取宫颈癌SiHa细胞,采集宫颈癌患者静脉血,经密度梯度离心法分离取得外周血单个核细胞层,分别诱导DC、CIK,分组培养后观察DC-CIK对宫颈癌SiHa细胞存活率及增殖、凋亡、侵袭、迁移等生物学行为的影响,Western blot法检测细胞凋亡、侵袭蛋白相对表达量。结果与宫颈癌组、DC组比较,CIK组、DC-CIK组增殖率较低,凋亡率较高;与CIK组比较,DC-CIK组增殖率较低,凋亡率较高(P<0.05)。与宫颈癌组、DC组比较,CIK组、DC-CIK组细胞存活率较低,且DC-CIK组存活率低于CIK组(P<0.05)。与宫颈癌组、DC组比较,CIK组、DC-CIK组侵袭、迁移细胞数较低;与CIK组比较,DC-CIK组侵袭、迁移细胞数较低(P<0.05)。与宫颈癌组、DC组比较,CIK组、DC-CIK组磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)相对表达量较低,上皮性钙黏附素(E-cadherin)相对表达量较高;与CIK组比较,DC-CIK组PI3K、Akt、mTOR、MMP-9相对表达量较低,E-cadherin相对表达量较高(P<0.05)。结论建立DC-CIK共培养体系,并对宫颈癌细胞进行干预,能够抑制宫颈癌细胞增殖、侵袭、迁移,促进宫颈癌细胞凋亡,从而起到诱导宫颈癌细胞休眠的作用,其机制可能与使用DC-CIK细胞培养调控PI3K/Akt/mTOR通路蛋白及侵袭相关蛋白表达有关。

摘要： 目的：本研究探讨细胞因子诱导的自体杀伤(cytokine induced killer,CK)细胞输注对造血系统恶性肿瘤老年患者免疫功能的影响及其与疗效的关系.rn 方法：采集20例造血系统恶性肿瘤老年患者外周血单个核细胞,在体外经重组干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(L-2)、抗CD3单克隆抗体诱导成CK细胞,回输细胞数为(2-3)×109个回输后第1-10天应用IL-2100万单位/天,皮下注射.28天为1个疗程,共完成了136个周期的自体CK细胞输注.观察治疗前后细胞免疫功能变化,结合肿瘤相关生物学指标、緩解情况、生活质量及生存期的变化进行疗效分析.rn 结果：表明,14例接受8个疗程CK细胞输注,6例接受4个疗程的输注回输所有患者未出现不良反应.CK细胞治疗后外周血CD3+、CD3+CD8+D3+CD56+细胞比例明显升高、P＜0.05),β2微球蛋白、LDH水平显著下降(P＜0.05).所有患者症状改善、生活质量显著提高(p＜0.01).11例达完全緩解,7例达部分緩解,2例疾病稳定.rn 结论：自体CK细胞输注可提高造血系统恶性肿瘤老年患者的细胞免疫功能且要全有效.

摘要： 观察细胞因子诱导的异体来源的杀伤细胞(allo-CIK)清除残留白血病(MRL)的临床效果和安全性.

摘要： 观察了异体树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)治疗白血病对患者T淋巴细胞亚群的影响.

摘要： 目的：观察超低剂量地西他滨联合自体细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)转化的老年急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)的安全性及疗效.rn 方法：1例83岁初诊为骨髓增生异常综合征(难治性贫血)患者,采用氨磷汀联合促红细胞生成素治疗,血象维持基本正常约3年半,而后病情进展,转变为慢性粒单细胞白血病,进而2个月后演变为AML-M4型.此时,采用超低剂量地西他滨联合自体CIK细胞方案治疗该患者,具体方案为:地西他滨lOmg d1-5,CIK细胞输注(每次2-8×109)d14,thIL-2 2mU d15-19,28天为1个周期.观察治疗后患者副反应、血象变化特点、缓解情况及生存期,并复习有关地西他滨治疗老年MDS/AML相关文献.rn 结果：患者在最佳支持治疗基础上,共完成8个周期地西他滨联合自体CIK细胞输注治疗,期间出现Ⅱ/Ⅲ度骨髓抑制及Ⅰ度胃肠道反应,肝肾功能无明显异常,分别于第2、3、8治疗周期出现高白细胞血症(最高达141.95×109/L),加用依托泊苷(50mg,d1-5)治疗,高白细胞血症得到控制.在间断输血情况下,血红蛋白维持在77-138g/L,血小板在第2周期治疗后开始上升,至第6周期达到正常,疗效评价达到部分缓解.最终,患者死于白血病进展和肺部感染.自诊断AML至死亡,患者共生存22个月,显著长于文献报道.rn 结论：本研究初步表明,超低剂量地西他滨联合自体CIK细胞治疗老年MDS转化的AML安全有效,有必要扩大病例数深入研究.

摘要： 目的：探讨神经母细胞瘤细胞株IMR-32细胞冻融抗原致敏的树突状细胞(dendritic cells,DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)共培养后,对IMR-32细胞的杀伤作用.rn 方法：取健康人外周血单个核细胞,加入不同细胞因子培养DC及CIK细胞,第3天用IMR-32细胞冻融抗原致敏DC并于第7天DC与CIK共培养,分为CIK组,DC-CIK组和DC-Ag-C1K组.第7天倒置显微镜观察DC及CIK细胞形态,并观察3组细胞在共培养后的增值情况.流式细胞仪检测DC第3、7天及CIK细胞第7、15天表型变化.CFSE/PI法检测3组效应细胞在不同效靶比下对IMR-32细胞的杀伤作用,以及效应细胞联合顺铂对IMR-32细胞的杀伤作用.rn 结果：经过培养的DC呈现出典型的“树突状”结构，CIK细胞则聚集成团。培养至第15天时，DC-Ag-CIK和DC-CIK组的细胞数绝对值明显高于CIK组(P<0.05).经过7d的培养，DC细胞表型CD80、CD83、CD86的表达率均明显高于第3天时的DC细胞(P<0.05)。第15天的各组CIK细胞的细胞表型均明显高于第7天未与DC共培养时的CIK细胞(P<0.05)，而在第15天的CIK组、DC-CIK组及Ag-DC-CIK组中，Ag-DC-CIK组的CD3+CD56+及CD3+CD8+表达率均明显高于CIK组及DC-CIK组(P<0.05)。rn 结论：冻融抗原致敏的DC与CIK共培养后对神经母细胞瘤细胞具有明显的杀伤作用，与顺铂联合作用后可以产生明显的协同杀瘤作用。

摘要： 本文研究全反式维甲酸(ATRA)与细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killercells,CIK)联合应用对A549肺癌细胞株诱导的凋亡作用,并探讨其作用机制.取健康人外周血单个核细胞,经IFN-γ、IL-2、抗CD3单抗联合诱导CIK细胞,观察CIK细胞增殖活性,流式细胞仪测其细胞表型,应用SRB法检测ATRA和CIK细胞单独或联合应用对A549的抗增殖作用的影响及细胞毒活性:流式细胞术检测ATRA组、CIK细胞组、CIK细胞联合ATRA组分别作用于A549细胞后的细胞凋亡情况.PCR检测ATRA组、CIK细胞组、CIK细胞联合ATRA组、分别作用于A549细胞后，凋亡相关基因casPase3、casPase8、casPase9的表达情况，并且设立A549细胞对照组，同时也检测对照组凋亡相关基因mRNA的表达情况，并用western blot方法检测各处理组casPase3、casPase8、casPase9蛋白的表达情况。结果表明，反式维甲酸能够明显提高非小细胞肺癌A549细胞株对CIK细胞细胞杀伤的敏感性，其机制可能与反式维甲酸促进肺癌细胞分化，诱导肺癌细胞凋亡有关。

摘要： 目的：评价基因修饰的树突状细胞(genetically modified-dendritic cell,gmDC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)(grnDC-CIK)治疗急性髓性白血病移植后复发的临床疗效和安全性.rn 方法：收集2009年7月-2013年7月的异基因造血干细胞移植(allogenetic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)复发的30例急性髓性白血病患者;30例患者分为两组：试验组接受gmDC-CIK治疗(n=15),对照组接受供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion,DLI)治疗(n=15).完成治疗后比较两组之间3年总生存率和GVHD发生率的差异性.rn 结果：试验组的3年总生存率为53.8%，对照组为24.3%，差异性显著(P=0.006);急性以及慢性GVHD的发生率在两组之间不存在显著性差异，试验组为42.8%，对照组为43.5%(P=0.967);但是重度GVHD(Ⅲ-Ⅳ级)在两组之间的发生率差异显著，试验组为0%，对照组为39.1%(P=0.001)。rn 结论：gmDC-CIK细胞免疫治疗为异基因移植后复发的白血病患者提供了一条新的治疗途径和选择方法，而且安全有效。

摘要： 目的：探讨恶性肿瘤患者细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)体外培养过程中细胞增殖、淋巴细胞亚群表达与乙肝病毒(HBV)携带状况的关系. 方法：分别收集本院住院肿瘤患者80例,根据HBV表面抗原表达状况分为HBV阴性组和HBV阳性组.分别抽取患者外周血54ml进行CIK细胞诱导培养,在第1、5、7、10、13、15天对细胞进行检测,包括细胞计数、细胞活率和细胞表型分析.在CIK细胞回输前后对患者进行常规检测. 结果：在对两组患者CIK细胞数量的比较上,两组细胞在相同时间点的细胞数量组间比较无显著性差异,均在第7天左右开始进入快速增长期,至第15天仍处于对数生长期;对两组患者CIK细胞增殖率的比较上,从第5天起HBV阳性组高于HBV阴性组,至培养的第13天和第15天,这种差异具有显著性(P＜0.05),HBV阳性组细胞数增殖率分别约为初始的174倍和306倍,而HBV阴性组分别为111倍和199倍.两组患者的CIK细胞表型表达分析中,CD3+、CD8+、CD3+CD8+、CD3+CD56+T细胞比例均随培养时间延长而呈升高的趋势,其中HBV阳性组升高较HBV阴性组更多;CD4+、CD3+CD4+T细胞随培养时间延长而呈逐渐降低的过程,HBV阳性组降低较HBV阴性组更多.经多因素方差分析显示CD8+T细胞比例的升高和CD3+CD4+T细胞比例的降低在两组间的差异具有统计学意义(P＜0.05).CIK细胞回输后,患者出现不同程度的精神、体力好转,食欲增加,未见明显的毒副反应发生.一个月后检测两组患者的肝肾功能及血常规检测基本正常,HBV阳性组患者在回输后1个月时进行HBV DNA定量复查,HBV DNA的拷贝数为852±545copys,与回输前比较明显下降(P＜0.05). 结论：HBV表面抗原阳性患者CIK细胞较阴性患者扩增能力更强,回输后且可以使HBV DNA含量显著降低.

摘要： 目的：细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell,CIK)具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广及非MHC限制性杀瘤的优点.树突状细胞(dendritic cell,DC)是有效的专职抗原提呈细胞.DC-CIK是细胞免疫治疗的2个重要组成部分,两者联合可确保高效的免疫反应.本研究拟在肺癌患者中观察DC-CIK治疗的有效性和安全性. 方法：较肺癌患者接受DC-CIK治疗前后T细胞亚群、肿瘤标志物、生活质量的变化情况,以及3个月、6个月生存率. 结果：2013年3月～2014年2月,我科共有97例患者接受175个疗程DC-CIK细胞免疫治疗,平均每人接受1.8个疗程治疗.其中,男性61例,女性36例;年龄28～83岁,平均年龄61岁.97例肺癌患者中，鳞癌36例，腺癌50例，小细胞肺癌11例。治疗结果如下：(1)治疗后3个月生存率为93.62%，6个月生存率为86.17%，1年生存率未达到统计终点。(2)T细胞亚群的变化情况：患者接受DC-CIK细胞免疫治疗后，外周血CD3+、CD4+、NK细胞百分比含量以及细胞亚群比值在一、二、三疗程治疗后均有明显提高，差异有统计学意义（P0.05)。(3)血清肿瘤标志物的变化情况：每例患者均分别于免疫治疗前10天和免疫治疗后60天检测CEA含量的变化情况，其中CEA、CA125、SCC、Cyfra21-1、NSE及CA19-9均有下降但差异无统计学意义(P>0.05)。(4)采用FACT-L量表比较患者接受DC-CIK前后生活质量的改善情况，结果提示：患者生活质量在1、2、3疗程后的改善率分别为37. 89%，46.94%，61.90%。 结论：DC-CIK治疗在肺癌患者中耐受性良好，可以改善肺癌患者生活质量，生存获益有待进一步结果分析。

摘要： 本研究旨在评价自体CIK细胞联合化疗治疗老年人急性白血病的有效性和安全性.采集5例老年急性白血病患者外周血单个核细胞,在体外经干扰素-γ,(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、抗CD3单克隆抗体诱导成CIK细胞,回输至患者体内,28天为1个疗程.观察治疗前后细胞免疫功能、感染发生、血红蛋白和输血依赖以及对自然病程的影响.结果表明,5例患者共接受46个周期的CIK细胞输注治疗,回输后所有患者均未出现不良反应.CIK细胞治疗后CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞比例显著增高(P＜0.05).CIK细胞治疗可以有效减少AML患者的感染发生(P＜0.05),缩短高热持续的时间(P＜0.05).在疾病稳定期,CIK细胞输注可以减少患者红细胞的输注量(P＜0.05),稳定血红蛋白水平.CIK细胞输注虽不能改变病程的转归,但在患者疾病进展期以及终末期,采用化疗联合CIK治疗可使患者病情一度平稳,延长生存时间.结论:自体CIK细胞联合化疗治疗老年急性髓细胞白血病安全有效.

摘要： 对NK细胞和NK细胞系进行修饰以增加细胞毒性，其中细胞及其组合物用于治疗癌症。产生修饰的NK细胞和NK细胞系是通过基因修饰以除去检查点抑制性受体表达和/或添加突变(变体)TRAIL配体表达。

摘要： 通过提供与肿瘤相关的MUC‑1抗原结合的能力，对NK细胞和NK细胞系进行修饰增加其对癌细胞的选择性。这种经修饰的NK细胞和NK细胞系的产生是通过基因修饰产生NK‑CAR，其可选地经进一步修饰增加对癌细胞的细胞毒性。

摘要： 对NK细胞和NK细胞系进行修饰以增加细胞毒性，其中细胞及其组合物用于治疗癌症。产生修饰的NK细胞和NK细胞系是通过基因修饰以除去检查点抑制性受体表达和/或添加突变(变体)TRAIL配体表达。

摘要： 本发明涉及一种生产自然杀伤细胞(下文中，简称“NK细胞”)的方法、由该方法生产的NK细胞以及包含该NK细胞的用于治疗癌症和感染性疾病的组合物。本发明提供一种生产NK细胞的方法，该NK细胞保持高细胞活性和细胞毒性而对癌症和感染性疾病展现高疗效，并且能够以高效率和高浓度在活体外培养。此外，将一种保持细胞浓度处于恒定水平的培养方法用于生产NK细胞，从而可防止细胞的过度生长，这样可使细胞保持在最佳状态。特别地，即使当细胞被冷冻之后解冻时，细胞的功能也不会受损，并且NK细胞可保持高细胞活性和细胞毒性。因此，能够以液体状态或冷冻状态容易地存储和提供NK细胞，而无需额外的处理过程。

摘要： 本发明涉及一种用于将造血干细胞分化成自然杀伤细胞的药剂和分化的方法，更具体地是涉及一种含有YC-1[3-(5′-羟甲基-2′-呋喃)-1-苄基吲唑]或IL-21(白细胞介素-21)作为活性成分的将造血干细胞分化为自然杀伤细胞的药剂和利用该药剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。YC-1和IL-21调控造血干细胞向自然杀伤细胞的分化并增加N K细胞的杀伤活性。因此，本发明的用于N K细胞分化的药物能够有效地用作癌症治疗的细胞疗法，其通过调节造血干细胞分化成具有肿瘤细胞杀伤活性的天然杀伤细胞。

摘要： 本发明涉及一种生产自然杀伤细胞(下文中，简称“NK细胞”)的方法、由该方法生产的NK细胞以及包含该NK细胞的用于治疗癌症和感染性疾病的组合物。本发明提供一种生产NK细胞的方法，该NK细胞保持高细胞活性和细胞毒性而对癌症和感染性疾病展现高疗效，并且能够以高效率和高浓度在活体外培养。此外，将一种保持细胞浓度处于恒定水平的培养方法用于生产NK细胞，从而可防止细胞的过度生长，这样可使细胞保持在最佳状态。特别地，即使当细胞被冷冻之后解冻时，细胞的功能也不会受损，并且NK细胞可保持高细胞活性和细胞毒性。因此，能够以液体状态或冷冻状态容易地存储和提供NK细胞，而无需额外的处理过程。

摘要： 本发明涉及能够比人体外周血的自然杀伤细胞产生更高水平的自然杀伤细胞受体并且具有优秀的杀伤活性及很高的γ‑干扰素生产能力的记忆样自然杀伤细胞的制备方法、通过上述方法制备的记忆样自然杀伤细胞以及利用上述记忆样自然杀伤细胞的癌症治疗方法。

摘要： 本发明公开了一种提高自然杀伤细胞杀伤力的成分在自然杀伤细胞培养中的应用，保护AMARApeptide作为增强人自然杀伤细胞杀伤力的活性成分在人自然杀伤细胞体外培养以提高其杀伤力中的应用。实验数据显示：从分子层面，AMARApeptide促进人自然杀伤细胞中杀伤力核心蛋白CD107a、perforin、Granzyme B的表达；从细胞层面，AMARApeptide增强了人自然杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤力。该研究结果证实AMARApeptide为一种有效的可以增强人自然杀伤细胞杀伤力的活性成分，在制备提高人自然杀伤细胞杀伤力的培养基中具有良好的开发应用前景。

摘要： 本发明涉及一种用于将造血干细胞分化成自然杀伤细胞的药剂和分化的方法，更具体地是涉及一种含有YC-1[3-(5′-羟甲基-2′-呋喃)-1-苄基吲唑]或IL-21(白细胞介素-21)作为活性成分的将造血干细胞分化为自然杀伤细胞的药剂和利用该药剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。YC-1和IL-21调控造血干细胞向自然杀伤细胞的分化并增加N K细胞的杀伤活性。因此，本发明的用于N K细胞分化的药物能够有效地用作癌症治疗的细胞疗法，其通过调节造血干细胞分化成具有肿瘤细胞杀伤活性的天然杀伤细胞。

摘要： 本发明涉及将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的试剂，所述试剂包含VDUP1蛋白或其编码基因，以及涉及利用所述试剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。本发明通过产生缺乏VDUP1基因的小鼠，首次揭示了VDUP1基因是对调节天然杀伤细胞分化的关键因子，这证实了VDUP1基因对NK成熟是必需的。因此，通过调节VDUP1基因，可以调节具有杀伤癌症细胞能力的NK细胞，且能够用于细胞治疗法。