疾病模型

摘要： 能有一篇属于自己的Paper,要经历选题、实验、撰写、修改……九九八十一难。在医学科学研究中制作一个好的动物模型,实验研究算是成功了一半。一个好的疾病模型应具有以下特点:(1)能够再现所要研究的人类疾病,动物疾病表现应该与人类疾病相似;(2)动物能重复产生该疾病,最好能在两种动物体内复制该病;理想的动物模型应该是可以标准化的;(3)动物背景资料完整,实验动物合格,生命周期要满足实验需要;(4)动物要价廉、来源充足、便于运送;(5)尽可能选用小动物。如果复制出现率不高,则人类疾病动物模型价值不高;若一种方法可复制多种模型,无专一性,也会降低该模型价值。

摘要： 清华大学团队在类器官研究领域取得突破成果登上《细胞》子刊。清华-伯克利深圳学院(TBSI)精准医学与公共健康研究中心马少华副教授、黄来强教授团队在类器官研究中取得重要成果,成功建立了类器官均一化、自动化、高通量培养平台,制备的人源和鼠源的正常组织和肿瘤类器官,形态结构均一,忠实地保留了源组织/肿瘤从基因分子细胞到组织生理病理的特性、对药物和治疗的反应功能。其中肿瘤类器官高度保持了源肿瘤的异质性和患者之间的异质性,为肿瘤的发病机理研究、药物和疗法的筛选和评价、个体化精准治疗,以及再生医学的研究和开发提供了优良的技术平台和疾病模型。

摘要： 目的应用超声造影(Contrast-enhanced Ultrasound,CEUS)技术定量分析失血性休克(Hemorrhagic Shock,HS)复苏早期肾血流灌注的变化。方法将32只健康实验兔随机分为4组,随机选择1组为正常对照组,其余3组按照Wiggers改良法建立HS模型,选择1组为休克组,其余2组根据复苏时间的不同分为复苏2 h组、复苏6 h组;建立模型后行CEUS检查,观察肾皮质血流灌注情况,获取时间-强度曲线,对比各组峰值强度幅度(A)、达峰时间(Time to Peak,TTP)、曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)、曲线上升支斜率(Gradient Between Start Frame to Peak Frame,Grad),并分析上述参数与肾功能及病理结果的相关性。结果与正常对照组比较,休克组TTP延长,A、AUC、Grad降低,差异有统计学意义(P<0.05),成功建立HS模型,肌酐(Creatinine,Cr)及尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)升高,提示肾功能受损。复苏2 h组A、AUC增加,Grad升高,TTP减少,BUN、Cr稍降低,与休克组比较差异有统计学意义(P<0.05),提示液体复苏后各参数逐渐恢复;但是与正常对照组比较,TTP、Grad、BUN、Cr仍有统计学意义(P<0.05);复苏6 h组与休克组比较,所有参数均有统计学差异(P<0.05),与正常对照组比较参数差异不显著,且AUC与实验室指标BUN、Cr的相关性最高,与病理结果相符。结论CEUS可定量分析失血性休克复苏早期肾皮质血流灌注改变,其中AUC可作为一项敏感指标,与肾功能指标相关性较好,可作为一种无创性的监测方法。

摘要： 体外培养的类器官主要由成体干细胞和多能干细胞分化而来。现已培养出肠道、泌尿生殖系统、脑、肝脏等多种类型的类器官。作为一种新兴的模拟人体器官发育及疾病发生发展过程的研究模型,已在疾病建模、筛选抗癌药物、药物开发、基因及细胞疗法中得到广泛的应用。该文主要针对培养体系成熟类器官的研究现状及类器官作为疾病的临床前模型的应用作一综述。

摘要： 井冈山大学发育生物学研究中心于2015年10月开始组建,先后获批吉安市发育生物学重点实验室、江西省人类疾病斑马鱼模型与药物筛选工程实验室、江西省器官发育生物学重点实验室。研究中心主要利用模式动物斑马鱼进行组织器官发育与再生,疾病模型与药物筛选的科学研究与人才培养,逐步形成了“阐明器官发育机制揭示疾病致病机理-创制新型药物”的发展思路。

摘要： 唐氏综合征是人类常见的染色体数目异常疾病,临床上,先天性智力障碍是唐氏综合征的主要表型之一,为此,探讨唐氏综合征神经系统发育障碍的机制尤为重要。建立动物和细胞疾病模型是研究疾病的关键,本研究报道了较为成熟的唐氏综合征疾病小鼠模型及细胞模型,同时综合了国内外近年研究结果,对唐氏综合征神经系统发育障碍的发病机制,包括氧化应激、线粒体功能障碍和21号染色体基因剂量异常的相关内容进行综述,以期为唐氏综合征患儿早期预防和治疗神经系统异常提供参考。

摘要： 1本刊为中国科学技术协会主管、中国病理生理学会主办、暨南大学出版、国内外公开发行的综合性病理生理学高级学术刊物,主要刊登有关病理生理学(包括实验研究和临床研究)的论著、专题综述、实验技术(包括疾病模型和实验动物)创新等,注重介绍疾病发病机制。欢迎国内外科研工作者投稿。2文稿应选题新颖,论点鲜明,论据(数据)可靠,结论明确,具有创新性及较强的科学性和逻辑性。文句要求严谨、明确、通顺达意、重点突出。用字应规范,标点符号使用准确。文稿全文可用中文或英文撰写。

摘要： 肝豆状核变性(WD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其发病机制复杂,涉及多系统多脏器及体内复杂的铜稳态调节系统,其中肝脏是铜离子最常沉积的器官,肝损伤也是WD最早和最常见的表现,因此寻找一种理想的动物模型在WD研究中非常重要。本文通过对目前国际上常用的WD动物模型进行综述,系统地归纳了不同模型的背景,肝脏、神经等系统表现以及模型应用,并对不同动物模型的特点进行了比较,为各类WD动物模型的应用提供借鉴。

摘要： 目的探讨碘乙酸钠(monosodium iodoacetate,MIA)大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)模型在不同时段的病理及软骨下骨微结构的变化特点。方法选取SPF级8周龄雄性Wistar大鼠36只,通过随机数字法分成空白对照组(Sham组)、OA造模2周组(OA-2W组)、OA造模4周组(OA-4W组),分别进行MIA造模2周和4周后,获取膝关节胫骨标本并行组织切片染色及Micro-CT扫描,计算软骨组织OOCHAS评分及软骨下骨骨微结构参数。结果MIA造模后可见软骨表面缺损,关节周缘骨赘增生,软骨下骨密度(bone mineral density,BMD)减低,骨小梁变薄稀疏,组织切片见软骨结构形态紊乱,局部簇集现象,染色变浅甚至消失。Sham组软骨下BMD平均为(1367.97±37.43)mg/cc,OA-2W组BMD下降至(1330.66±38.99)mg/cc,OA-4W组BMD下降至(1285.5±47.08)mg/cc。软骨组织切片OOCHAS评分,Sham组平均为0(0,1)分,OA-2W组平均为12(9.75,15)分,OA-4W组平均为24(20,24)分。结论MIA造模2周时达到OA中期阶段,造模4周时为OA晚期阶段,OA会造成软骨下骨密度减低、骨小梁稀疏等骨质疏松表现,并且随着病情进展会逐渐加重。

摘要： 猪是重要的农业经济动物,也是生物医学研究的理想动物模型之一。自2013年首次将成簇的规律间隔短回文重复序列(CRISPR/Cas9)系统应用于哺乳动物以来,基因编辑猪在农业育种、医学研究、人源化器官生产和临床疾病治疗等多个领域取得突破性进展。文章围绕基因编辑猪的研究现状,对CRISPR/Cas9系统在猪遗传育种、人类疾病模型建立和异种器官移植等方面的应用进行综述,以期为我国养猪业健康发展和生物医药研究提供参考。

摘要： 本文是哲学层面的医学理论文章.文章把对医学的问题讨论,建立在生态动力学概念之上,然后构筑了疾病模型、生态坐标系、诊断模型、诊断规则等,并且描述了疾病原理、疾病诊不准原理、诊断原理、'症-效'原理.文章最后表明中医与西医的抽象疾病模型与诊断原理都相同,只是认识问题的思路、引用的素材、解释的方式不同而已.

摘要： 目的：深入分析AKR/J小鼠的与胆固醇代谢相关的表型特征及其内在联系，探讨其作为人类疾病模型的价值。方法：AKR/J小鼠为实验组，BABL/C小鼠为对照组，取两组小鼠毛发镜下观察;取两组小鼠的肾上腺、卵巢、睾丸，冷冻切片后进行油红O染色;检测并比较两组小鼠肾上腺相关激素(皮质素、醛固酮、ACTH)水平;检测并比较血常规、血糖、血脂(甘油三酯，总胆固醇)、血电解质及血压。结果：AKR/J小鼠内部毛发结构排列紊乱，肾上腺脂类含量明显少于对照鼠，皮质素、醛固酮、总胆固醇浓度比对照小鼠有显著性降低(P<0.01);血液Na+、Cl-、Mg2+离子浓度及平均血红蛋白含量低于对照鼠，Ca2+浓度高于对照鼠(p<0.05)，其他各项指标均无显著性差别。结论：AKR/J小鼠是人类毛发结构缺陷、肾上腺皮质机能减退等疾病的天然模型，也是胆结石及动脉粥样硬化的抗性模型。

摘要： 乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染可引起严重的慢性肝脏疾病.HBV具有高度的种属特异性和组织特异性,易感宿主范围狭窄,仪限于人、黑猩猩等灵长类动物,HBV的研究很大程度上依赖于动物模型和组织培养,很难在普通实验动物中建立疾病模型.本文就HBV感染的细胞模型和动物模型作一综述，指出迄今为止，尚缺乏与人类感染HHV相同肝脏病理改变的细胞模型，也缺乏对HHV易感的理想的小动物模型，目前构建的多株细胞内基因整合的HBV复制模型均是V基因D型。在中国，HHV感染率很高，但至今未见报道,B、C:基因型的HBV细胞模型.这一现状严重阻碍了HBV的相关研究。

摘要： 心律失常严重威胁人类健康,许多遗传性心律失常由基因突变引起.以患者的诱导型多能干细胞(iPSCs)源性的心肌细胞作为体外模型,可为研究心律失常的发病机制提供新的思路.本文主要对iPSCs源性诱导型心肌细胞的产生过程以及心律失常患者诱导iPSCs-心肌细胞在长QT综合征、儿茶酚胺依赖性室性心动过速、致心律失常性右室心肌病等疾病模型的研究进展进行了综述.

摘要： 以猪为模型动物，应用ENU诱变技术，筛选有价值的突变表型和人类相关的疾病模型更具有现实意义。本研究得到结论如下:1) ENU注射后可以显著降低大白公猪精液量和精子数，10-13周后可以恢复正常。2)诱变公猪的F1群体出现显性突变体。3)大白猪和巴马猪诱变F1群体的生长指标与同品种对照组未发现差异。

摘要： 树鼩(Tupaia belangeri)作为重要的野生动物之一,因生物学特性、生理生化指标和全基因序列等与人类相似,与灵长类实验动物比较,树鼩具有体型小、繁殖周期短、饲养和实验成本低,易于操作等优势,已被广泛地用于生物医学研究.但由于其遗传背景不清,缺乏动物质量控制标准,实验的重复性和科学性差,因此,开展实验树鼩的标准化研究和人类疾病动物模型创建具有重要的科学意义和现实意义.

摘要： 树鼩(Tupaia belangeri)作为重要的野生动物之一,因生物学特性、生理生化指标和全基因序列等与人类相似,与灵长类实验动物比较,树鼩具有体型小、繁殖周期短、饲养和实验成本低,易于操作等优势,已被广泛地用于生物医学研究.但由于其遗传背景不清,缺乏动物质量控制标准,实验的重复性和科学性差,因此,开展实验树鼩的标准化研究和人类疾病动物模型创建具有重要的科学意义和现实意义.

摘要： 树鼩(Tupaia belangeri)作为重要的野生动物之一,因生物学特性、生理生化指标和全基因序列等与人类相似,与灵长类实验动物比较,树鼩具有体型小、繁殖周期短、饲养和实验成本低,易于操作等优势,已被广泛地用于生物医学研究.但由于其遗传背景不清,缺乏动物质量控制标准,实验的重复性和科学性差,因此,开展实验树鼩的标准化研究和人类疾病动物模型创建具有重要的科学意义和现实意义.

摘要： 目的：建立兔角膜碱烧伤模型，探讨地塞米松联合羊膜匀浆上清液治疗早期角膜碱烧伤的疗效。方法：18只新西兰白兔随机分为空白组、实验组和对照组，每组6只眼，建立右眼碱烧伤模型，刮除角膜上皮，实验组予以地塞米松结膜下注射联合羊膜匀浆上清液点眼，对照组单独予以地塞米松结膜下注射。碱烧伤后不同时点角膜荧光素染色，眼前节照相，计算机图像分析，并行电镜及光镜观察。结果：碱烧伤后1d、3d、7d实验组角膜上皮修复率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);光镜检查，碱烧伤后7d，实验组角膜上皮约3～4层，细胞形态规则，对照组角膜上皮约2～3层，部分细胞排列不规则;14d实验组角膜基质胶原纤维排列较对照组整齐，较少炎性细胞浸润;透射电镜检查，碱烧伤后14天，实验组角膜上皮细胞形态大致正常，和对照组比较，细胞间桥粒数量较多，细胞内线粒体、粗面内质网、高尔基复合体较多，染色质丰富，基质层胶原纤维排列较整齐。结论：地塞米松联合羊膜匀浆上清液治疗早期角膜碱烧伤疗效优于单独应用地塞米松。

摘要： 目的：建立兔角膜碱烧伤模型，探讨地塞米松联合羊膜匀浆上清液治疗早期角膜碱烧伤的疗效。方法：18只新西兰白兔随机分为空白组、实验组和对照组，每组6只眼，建立右眼碱烧伤模型，刮除角膜上皮，实验组予以地塞米松结膜下注射联合羊膜匀浆上清液点眼，对照组单独予以地塞米松结膜下注射。碱烧伤后不同时点角膜荧光素染色，眼前节照相，计算机图像分析，并行电镜及光镜观察。结果：碱烧伤后1d、3d、7d实验组角膜上皮修复率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);光镜检查，碱烧伤后7d，实验组角膜上皮约3～4层，细胞形态规则，对照组角膜上皮约2～3层，部分细胞排列不规则;14d实验组角膜基质胶原纤维排列较对照组整齐，较少炎性细胞浸润;透射电镜检查，碱烧伤后14天，实验组角膜上皮细胞形态大致正常，和对照组比较，细胞间桥粒数量较多，细胞内线粒体、粗面内质网、高尔基复合体较多，染色质丰富，基质层胶原纤维排列较整齐。结论：地塞米松联合羊膜匀浆上清液治疗早期角膜碱烧伤疗效优于单独应用地塞米松。

摘要： 本发明涉及疾病预后预测模型，在使用计算机制作从规定疾病的临床化学检查值预测该疾病预后的模型时，向计算机中输入该疾病的多个临床化学检查实测值和预后的实测值，并利用数据采集程序对其进行处理，确定多个对上述疾病的预后产生影响的临床化学检查项目，而且，确定该多个项目对上述预后的优先程度，基于该优先程度确立规定多个临床化学检查项目和临床化学检查值范围与上述预后预测值的关系的判断程序，将该程序作为上述模型。

摘要： 本发明提供了一种疾病筛查模型的构建方法、疾病筛查模型及筛查装置。该模型的构建方法包括：从两组测序数据中筛选出满足预测条件的多个待检特征，两组测序数据包括阳性样本组中各阳性样本的测序数据和阴性样本组中各阴性样本的测序数据；利用多个待检特征进行机器学习，从而构建得到疾病筛查模型。通过获取多个阳性样本和多个阴性样本的测序数据，并根据两组测序数据的特征差异，从中选择出与疾病关联性较强的多个特征作为表征两组不同疾病状态的待检特征进行机器学习建模，从而获得不同疾病的筛查模型，该模型提高了筛查的准确性。

摘要： 本申请涉及一种植物叶片疾病检测模型训练方法和植物叶片疾病检测方法。所述方法包括：获取关于植物叶片的源域数据集与目标域数据集；将源域数据集采用对比学习方法进行训练，得到编码器的模型参数和每张图像的源域特征表示；将目标域数据集输入确定了模型参数的编码器，再输入域自适应层，最后输入分类器，得到分类结果；根据分类结果调整域自适应层的参数和分类器的参数；在达到预定训练条件时，保存最终的域自适应层的参数和分类器的参数；根据最终的编码器的模型参数、域自适应层的参数和分类器的参数确定最终的植物叶片疾病检测模型。采用本方法能够提高植物叶片疾病监测的准确性。

摘要： 本发明涉及疾病预后预测模型，在使用计算机制作从规定疾病的临床化学检查值预测该疾病预后的模型时，向计算机中输入该疾病的多个临床化学检查实测值和预后的实测值，并利用数据采集程序对其进行处理，确定多个对上述疾病的预后产生影响的临床化学检查项目，而且，确定该多个项目对上述预后的优先程度，基于该优先程度确立规定多个临床化学检查项目和临床化学检查值范围与上述预后预测值的关系的判断程序，将该程序作为上述模型。

摘要： 本发明提供了一种疾病筛查模型的构建方法、疾病筛查模型及筛查装置。该模型的构建方法包括：从两组测序数据中筛选出满足预测条件的多个待检特征，两组测序数据包括阳性样本组中各阳性样本的测序数据和阴性样本组中各阴性样本的测序数据；利用多个待检特征进行机器学习，从而构建得到疾病筛查模型。通过获取多个阳性样本和多个阴性样本的测序数据，并根据两组测序数据的特征差异，从中选择出与疾病关联性较强的多个特征作为表征两组不同疾病状态的待检特征进行机器学习建模，从而获得不同疾病的筛查模型，该模型提高了筛查的准确性。

摘要： 本发明公开了一种可解释疾病风险预测模型构建方法以及疾病风险预测装置，方法，包括：将用户的电子病历数据分解成诊断代码数据和医疗检查数据，并对诊断代码数据和医疗检查数据进行表征后作为训练样本；将训练样本输入可解释疾病风险预测模型，得到风险预测结果，将风险预测结果与实际结果进行比对，根据对比结果优化可解释疾病风险预测模型，完成可解释疾病风险预测模型的构建。本发明采用深度学习模型和注意力机制，在保证模型预测准确率的同时获得对预测结果的解释能力，从而构架形成可解释疾病风险预测模型。

摘要： 本申请公开了一种肺部疾病识别模型的训练方法、肺部疾病识别方法及装置。具体包括：获取电子计算机断层扫描CT图像样本，其中，所述CT图像样本包括样本CT图像和样本CT图像的样本标签；根据预设第一截取条件，对CT图像样本进行截取操作，得到包含病症区域的第一体数据；将第一体数据输入待训练的肺部疾病识别模型的第一双路径网络，确定病症区域的位置信息；根据预设第二截取条件和位置信息，对第一体数据进行截取操作，得到第二体数据；将第二体数据输入待训练的肺部疾病识别模型的目标分类网络，进行迭代训练，得到目标肺部疾病识别模型。根据本申请实施例，可以提高肺部疾病识别模型的训练速度。

摘要： 本申请公开了一种疾病风险预测模型训练方法、疾病风险预测方法、疾病风险预测模型训练装置、疾病风险预测装置、计算机设备和计算机可读存储介质。本申请旨在基于患者的临床数据推断与疾病不良进展相关的高风险因素，并根据所构建的预测模型预测患者疾病进展情况，以给患者的治疗决策的选择提供更充分的支持。此外，通过使用机器学习的方式进行疾病风险预测模型的构建和训练，使得模型更加准确，适用性更好。

摘要： 本申请公开了一种疾病分类模型的训练方法、疾病分类的方法及相关产品。该训练方法包括：获取带样本标签的医学样本图像；根据多个待分类病种之间的混淆关系和所述样本标签，生成用于对所述疾病分类模型进行训练的训练标签；以及使用带训练标签的医学样本图像对所述疾病分类模型进行训练。根据本申请实施例的训练方法，使得疾病分类模型能够学习到易混淆病种之间的细微差别，有利于训练后的疾病分类模型能够更好的适应多病种分类任务。

摘要： 本发明提出了构建鉴定感染性疾病和非感染性疾病的机器学习模型的方法，所述方法包括：分别测定已知患有感染性疾病受试者和已知患有非感染性疾病受试者的生物样本中宿主基因表达量值和/或微生物相对丰度值；分别将所述宿主基因表达量值和/或微生物相对丰度值输入训练器，以感染性疾病和非感染性疾病作为标记，进行训练，以便获得鉴定感染性疾病和非感染性疾病的机器学习模型。利用该机器学习模型可以准确鉴定感染性疾病和非感染性疾病，具有重要的科学研究和临床诊断价值。