分子靶向治疗

摘要： 自20世纪50年代起化疗开始用于肝癌的全身治疗,全身化疗是最早用于晚期原发性肝癌的内科治疗方式,在EACH研究数据公布之前,传统的全身化疗模式在晚期HCC的治疗上临床数据亟待突破。肝细胞癌的治疗在过去的几年里发生了根本性的变化。而索拉非尼的问世无疑是为肝细胞癌的全身治疗带来了里程碑式突破。近年来,免疫抑制剂治疗如火如荼,免疫检查点抑制剂(PD-1、PD-L1以及CTLA-4)对晚期肝细胞癌表现出潜在的治疗效果,为晚期HCC的治疗开启了治疗新大门。目前随着免疫抑制剂的临床研究的探索,使得越来越多的PD-1/PD-L1免疫抑制剂单药或免疫抑制剂联合疗法或与常规治疗方法相结合应用于更多晚期原发性肝癌患者,而且联合治疗的模式使得每种药物发挥最大的效益,进而实现1 + 1 2的临床效果,为晚期原发性肝癌的患者提高生活质量、延长生命提供了更多的可能性。

摘要： 1.一般资料病例:男性,66岁,以“左肾恶性肿瘤摘除3年,背痛5天。”于2021-01-11入我院肿瘤科治疗。3年前病人因左肾恶性肿瘤于外院行左肾全切术,术后定期复查。2年前病人复查时发现右肩胛骨及肺部癌细胞转移并接受分子靶向治疗(具体药物不详),给予右肩胛骨区域局部放射治疗;10个月前复查时发现颅内占位,考虑脑转移癌。5个月前于外院接受脑转移灶伽马刀治疗;4个月前病人出现头痛,伴恶心、呕吐,在我院神经外科接受对症治疗后症状缓解。

摘要： 胆系恶性肿瘤(BTC)是起源于肝内外胆管及胆囊壁黏膜上皮细胞恶性肿瘤,约占消化系统恶性肿瘤的3%,近年来发病率和病死率不断增加。基于临床和病理异质性的特点,BTC早期发现困难,确诊时往往已处于晚期,预后极差。一直以来,晚期BTC都是唯化学治疗,但治疗效果不尽如人意。近年来,随着精准治疗的兴起,尤其是分子靶向药物在BTC领域的不断推陈出新,晚期BTC可选择的治疗方案越来越多,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂pemigatinib的获批,更是正式开启了胆道肿瘤分子靶向治疗的新大门。目前已有多种针对晚期BTC不同靶点的药物进行临床应用或试验研究。该文对这部分研究进行回顾和总结,以期为指导临床实践提供一定的参考价值。

摘要： 目的探讨CT和MRI对原发性肝癌患者介入治疗及分子靶向治疗效果的评价价值。方法选取60例原发性肝癌患者,均行介入治疗及分子靶向治疗,并于治疗后3个月行DSA、CT及MRI检查。疗效评估结果及效能。结果DSA共检出目标病灶66枚,CT联合MRI对Ⅱ型碘化油沉积残留的检出率高于MRI,且对目标病灶的检出率较MRI更高,差异有统计学意义(P0.05)。CT联合MRI评估原发性肝癌患者介入治疗及分子靶向治疗后疗效的灵敏度、准确率高于MRI,差异有统计学意义(P<0.05),且CT联合MRI评估疗效的Kappa值=0.75,表明诊断试验可重复性极好。结论CT联合MRI能准确评估原发性肝癌患者介入治疗及分子靶向治疗效果,为临床提供可靠的依据。

摘要： 卵巢癌为妇科肿瘤中的头号杀手,大部分患者早期缺乏明显症状及有效的筛查方法导致其发现较晚,预后不佳,卵巢癌患者5年生存率约为45%,中晚期患者多伴有腹水形成及化疗耐药性,这成为卵巢癌诊治中的一大难题。近年来,随着肿瘤靶向治疗领域的迅猛发展,提供给我们一种新的思路,是否可以通过免疫靶向治疗,更好的指导个体化治疗及改善卵巢癌患者的预后情况。分化簇(CDs)是不同细胞中的表面标志物,它们诱导细胞相互通讯的信号通路。最近在癌症研究中引起新兴趣的CD分子之一是CD24。CD24是一种小的重糖基化抗原,在多种癌症类型(包括卵巢癌)中过表达。CD24表达与癌细胞的发育、侵袭和转移有关。通过阅读大量文献,获悉CD24与卵巢癌发生发展及预后均有非常紧密的联系,下文将阐述CD24在卵巢癌方面的研究进展。

摘要： 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者在接受R-CHOP标准方案治疗后,仍有一部分患者症状复发或难治,预后很差。抗体药物偶联物对肿瘤发挥高效杀伤作用的同时,不损伤正常组织及细胞,成为不可或缺的治疗策略。多种药物已通过严格的临床试验并表现出良好的有效性及可控范围内的安全性,临床试验的开展也为抗体药物偶联物的下一步发展指明了方向。

摘要： 由于肿瘤细胞快速增殖生长,许多实体瘤中存在缺氧的微环境,缺氧诱导因子对于感知肿瘤内的氧张力并随后介导缺氧反应激活至关重要。肝细胞癌(HCC)是最缺氧的肿瘤之一,本文总结了缺氧诱导因子通过促进糖酵解、血管生成、侵袭转移、免疫逃避、癌症干细胞化等方式促进HCC发生发展的作用机制。当前,缺氧诱导因子抑制剂靶向药物的研发在HCC治疗领域具有广阔前景,缺氧诱导因子检测对HCC预后评估也具有潜在价值。

摘要： 目的 分析安徽省高值肺癌靶向代表药物吉非替尼(OBs)、吉非替尼(LPGs)和厄洛替尼(OBs)的药品可及性现状。方法通过文献分析法、专家访谈法和实证研究等途径获取药品价格水平、可获得性和可负担性三方面指标,运用WHO/HAI药物可及性标准化方法分析药品可及性现状。价格水平指标获取2019年同期价格;可获得性指标研究的时间为2019年1月至12月;可负担性实证研究对象为2017—2019年数据。结果 两个进口药品在安徽省的价格水平均为当地可接受价格(MPR<2)。可获得性方面吉非替尼总体可获得性82.20%(180/219)高于厄洛替尼60.73%(133/219),在公立机构三种药品配备率均较高(57.35±6.58)%,但在私立机构(48.28±10.49)%尤其是药店进口药品(34.38±4.42)%配备不足。仅部分地区三种药品的可获得性差异有统计学意义(皖中比合肥,α<0.012 5)。可负担性实证研究中住院病人陷入“灾难性支出”(40.62±17.02)%,经医保报销后病人可负担性转归(13.10±8.72)%,城镇(5.04±5.20)%可负担性好于农村(16.00±9.21)%,并有逐年转归的趋势。结论三种药品在安徽省各个地区的可获得性均较高;高值靶向药物的可及性在逐年增加。

摘要： 目的:探讨安罗替尼靶向治疗对人表皮生长因子受体(EGFR)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疾病控制率的影响。方法:选取九江学院附属医院2018年12月至2020年12月收治的74例EGFR阳性晚期NSCLC患者,运用随机数字表法将患者分为研究组和对照组,各37例。予对照组患者使用顺铂与培美曲塞进行化疗治疗,而研究组患者运用安罗替尼靶向治疗,两组连续治疗6周后,观察两组患者治疗前后肺部转移灶最长径、血管内皮因子(VEGF)水平,比较两组患者疾病控制率和生活质量,此外,对两组不良反应发生率进行比对。结果:治疗后,研究组肺部转移灶最长径比对照组短,且VEGF水平较对照组低(P<0.05),而研究组生活质量评分较对照组更高(P<0.05),研究组患者的疾病控制率为94.59%,比对照组的78.38%更高,研究组不良反应发生率为8.11%,较对照组的27.03%更低(P<0.05)。结论:对EGFR阳性晚期NSCLC患者采取安罗替尼靶向治疗,可有效控制病灶转移并降低VEGF水平,提高疾病控制率,不良反应发生情况较少,安全性良好,且治疗后患者生活质量显著提高,值得进一步应用于临床。

摘要： 结肠直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一。目前治疗晚期CRC的主要手段仍是化学治疗,但由于疾病进展后化疗方案失效、毒副反应、化疗耐药等问题出现,患者总体疗效并不十分理想。近年来,随着靶向治疗的发展,化疗联合靶向治疗延长患者总体生存期、克服化疗耐药性等方面的优势突显,肿瘤的免疫治疗也在快速发展。本文将对晚期CRC患者化疗、靶向治疗及免疫治疗的相关问题进行探讨。

摘要： 目前国内外正在进行大量关于肝内胆管癌分子靶向治疗的临床试验,这些研究也取得了较为可喜的成果.本文就iCCA的分子靶向治疗进展作一阐述。由于iCCA的形成、生长、侵袭和转移等过程由多种分子和信号转导通路参与和调控，因而针对iCCA的靶向治疗有多种可选择的靶点，而目前有大量相关基础研究和临床试验正在进行中，其中部分研究已显示了较好的苗头。

摘要： 肺癌是常见的恶性肿瘤,其发病率及死亡率均位于恶性肿瘤首位.近年来,随着对肺癌分子生物学了解的逐渐加深,基于驱动基因的靶向治疗策略大大改善了病人预后,并代表该领域的最新前沿.目前,已有近10种不同驱动基因突变在肺癌中被陆续发现.但由于肿瘤异质性的存在,部分驱动基因突变率较低,且存在少见的突变亚型.本文就肺癌少见驱动基因突变的分子靶向治疗进行综述,以提高对该领域的认识.

摘要： 以吉非替尼为代表的分子靶向药物是肺癌领域的里程碑.获得性耐药是制约肺癌分子靶向药物疗效的瓶颈.中医认为:正气亏虚、余毒内蕴是导致获得性耐药的基本病机,扶正解毒是治疗的主要法则.临床与基础研究证明基于扶正解毒治则的中药复方能够改善分子靶向治疗获得性耐药.中医药的优势在于整体调节,与专注于精准治疗的分子靶向药物相结合,有可能发挥宏观与微观的协同效应,成为肺癌治疗的创新模式.

摘要： 分化型甲状腺癌(Differentiated Thyroid Cancer,DTC)占甲状腺癌的90％以上,多数DTC患者经过三大经典治疗手段:手术、选择性放射性碘-131(131I)治疗、促甲状腺激素(TSH)抑制治疗后可获得治愈.但有30％的DTC患者即使经过甲状腺全切、131I治疗后仍有局部肿瘤残存或复发病灶(甲状腺床或颈部淋巴结);有23％的患者会出现远处转移.这类持续/复发及转移性DTC患者的诊疗成为临床的难点和重点.2018年4月,中国临床肿瘤学会(CSCO)发布《持续/复发及转移性甲状腺癌诊疗指南》,指出部分转移性DTC患者仍可考虑行二次手术、131I治疗及TSH抑制治疗.当不符合上述治疗指征或者上述治疗手段无效时,则需要考虑系统性治疗,包括化疗及分子靶向治疗.

摘要： 临床工作者积极总结鳞癌的病理特征,使其治疗更具有准确性与特异性,本文旨在论述近年来肺鳞癌患者分子靶点研究相关进展,以期为肺鳞癌患者分子靶向治疗提供新思路.目前肺鳞癌的晚期治疗仍然较为局限，含铂化疗药仍为其标准抬疗手段。纵观目前的临床研究，诸如FGFR1的靶点已经初露端倪，并且如nab-PC等多种药物已经上市，在肺鳞癌的治疗优势也被发掘出来，虽然这些药物治疗效果仍有待观察与证实，但是未来充满期待。也有研究发现不同于肺腺癌，鳞癌多为数个驱动基因或几条信号通路同时变化，因此联合靶向治疗可能更加有效。综上所述，肺鳞癌的靶向治疗正在进行一场革命性变革，虽然肺鳞癌基因变异复杂，但是靶向治疗大势所趋，是未来研究不可阻挡的大方向。

摘要： 肿瘤细胞的生长繁殖及其恶性生物学表型依赖于某个或某些活化的癌基因,这些基因也被称为驱动基因.一方面,在肿瘤细胞内复杂的信号调控网络中,驱动基因编码的蛋白常异常表达,信号传导模式也发生了显著的变化,导致细胞持续生长、浸润和转移.另一方面,驱动基因的失活可导致肿瘤细胞凋亡,即肿瘤细胞对驱动基因的抑制剂具有高度敏感性.驱动癌基因的发现为肿瘤的分子靶向治疗提供了有力的依据.

摘要： 结直肠癌的发病率在全球位居第三位,在中国位居第四位.在中国,结直肠癌的发病率仍在持续上升.早在1990年,Bufill等[2]首次阐述了左右半结肠癌在流行病学、病理学、细胞遗传学、分子特征、致癌机制等方面的差异,提出左、右半结肠癌可能是两种疾病.近年多个研究进一步阐明了不同部位的结直肠癌的分子表达特点.研究还发现,不同部位的结直肠癌不仅预后不同,而且对分子靶向治疗的反应也存在显著的不同,因此结直肠癌的部位对临床实践产生了重要的影响.本文就现有的相关研究结果作一综述.

摘要： 2015年非小细胞肺癌的NCCN指南，根据分期实施以手术为主，联合化疗、放疗及分子靶向治疗等多学科综合治疗的模式。术后辅助放化疗可降低患者的危险系数，延长生存期。建议对术后I期ASC患者也行辅助化疗。

摘要： 本文阐述PET-CT功能分子显像在肿瘤疾病中的诊疗价值，包括肿瘤分期、肿瘤生物特性、治疗决策、生物靶区界定、治疗评价。

摘要： 本文阐述PET-CT功能分子显像在肿瘤疾病中的诊疗价值，包括肿瘤分期、肿瘤生物特性、治疗决策、生物靶区界定、治疗评价。

摘要： 本发明提供了一种单分子靶向测序中靶向引物的固定方法、单分子靶向测序试剂盒及应用。所述方法包括：(1)将一基底浸泡在含0.4～3.2nM靶向引物的固定液中，之后清洗基底，其中，所述靶向引物为5’端具有10～30bp的polyT的引物序列，所述引物序列为与模板核酸的至少部分序列互补的序列；(2)将清洗后的基底浸入磷酸盐钝化液中进行钝化；之后再清洗基底，获得所述表面固定有靶向引物的基底。本发明提供的靶向引物的固定方法操作简单，对靶向引物的固定密度均匀，固定密度约为3000点/视野。

摘要： 本发明涉及一种使用具有以下一或多种特征的生物活性HIV-1Tat蛋白质、片段或其衍生物对HIV/AIDS、其它传染性疾病、炎症及血管生成疾病和肿瘤的预防性和/或治疗性免疫接种和/或治疗和/或诊断的方法：抗原、佐剂和向特异抗原呈递细胞包括树突细胞、内皮细胞和巨噬细胞的靶向运送系统。特别地，由于Tat靶向这些APC和刺激它们的成熟及功能和作为佐剂增强Th-1型免疫应答的能力，请求保护其只有在其活性形式下才能与一或多种其它抗原联合而用作抗原，以初次刺激或再次刺激产生抵御其自身以及其它抗原的免疫应答和/或选择性向树突细胞、内皮细胞和巨噬细胞运送这些抗原以及活性化合物。因此，由于这些特征以及这些细胞在体内的分布(在生理和病理失调期间)，生物活性Tat、其含有RGD区域的片段或衍生物可以被用于预防、治疗和/或诊断HIV/AIDS、其它传染性疾病、炎症及血管生成疾病和肿瘤的目的。

摘要： 本发明公开了用于分子成象以及靶向诊断和治疗的靶向造影剂的合成方法，本发明还公开了靶向造影剂和靶向治疗剂及它们的用途。

摘要： 本发明提供了一种单分子靶向测序中靶向引物的固定方法、单分子靶向测序试剂盒及应用。所述方法包括：(1)将一基底浸泡在含0.4～3.2nM靶向引物的固定液中，之后清洗基底，其中，所述靶向引物为5’端具有10～30bp的polyT的引物序列，所述引物序列为与模板核酸的至少部分序列互补的序列；(2)将清洗后的基底浸入磷酸盐钝化液中进行钝化；之后再清洗基底，获得所述表面固定有靶向引物的基底。本发明提供的靶向引物的固定方法操作简单，对靶向引物的固定密度均匀，固定密度约为3000点/视野。

摘要： 本发明公开了一种融合多肽在制备肿瘤放射性靶向分子显像剂或放射性靶向治疗剂中的用途，和一种放射性靶向分子显像剂或放射性靶向治疗剂，所述的融合多肽是由单抗的重链可变域(或轻链可变域)的骨架区2(V

摘要： 本文中公开了用于抗流感化学治疗和免疫治疗的小分子靶向药物缀合物。所公开的药物缀合物可形成衔接子以募集另外的CAR T细胞或其他免疫细胞，用于在对象中精确消除被流感病毒感染的细胞。在被流感病毒感染的对象中，同时施用的抗体或预先存在的免疫力与该靶向缀合物一起很好地发挥作用从而消除被病毒感染的细胞，为挽救晚期患者节省了宝贵的时间。

摘要： 本发明涉及一种使用具有以下一或多种特征的生物活性HIV－1Tat蛋白质、片段或其衍生物对HIV/AIDS、其它传染性疾病、炎症及血管生成疾病和肿瘤的预防性和/或治疗性免疫接种和/或治疗和/或诊断的方法：抗原、佐剂和向特异抗原呈递细胞包括树突细胞、内皮细胞和巨噬细胞的靶向运送系统。特别地，由于Tat靶向这些APC和刺激它们的成熟及功能和作为佐剂增强Th－1型免疫应答的能力，请求保护其只有在其活性形式下才能与一或多种其它抗原联合而用作抗原，以初次刺激或再次刺激产生抵御其自身以及其它抗原的免疫应答和/或选择性向树突细胞、内皮细胞和巨噬细胞运送这些抗原以及活性化合物。因此，由于这些特征以及这些细胞在体内的分布(在生理和病理失调期间)，生物活性Tat、其含有RGD区域的片段或衍生物可以被用于预防、治疗和/或诊断HIV/AIDS、其它传染性疾病、炎症及血管生成疾病和肿瘤的目的。

摘要： 本发明公开了一类如式(I)所示的三氮唑类化合物，以及其可药用衍生物、水合物、含有所述三氮唑类化合物的组合物。本发明还公开了所述三氮唑类化合物可作为靶向前列腺素受体EP4的一系列小分子拮抗剂，该类拮抗剂可用于治疗软骨缺损和/或骨关节炎引起的软骨退变以及软骨下骨病变以及疼痛，促进关节软骨成软骨化，抑制关节软骨肥大化，促进软骨的合成代谢、抑制分解代谢，促进软骨再生，进而修复关节软骨损伤；同时可维持软骨下骨稳态，抑制骨关节炎早期软骨下骨中破骨细胞分活性从而抑制软骨下骨非偶联的骨重构，减少骨赘形成。本发明提供的该小分子还可用于研究体外或体内治疗骨关节炎的用途。

摘要： 提供了特异性结合并中和USAG‑1的抗体或其抗原结合片段；以及含有所述抗体或抗原结合片段的药物组合物。

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种靶向P2X7R的小分子抑制剂及其在治疗结肠癌中的应用。通过对P2X7R蛋白和化合物库中小分子进行预处理，经虚拟对接后，分析结合模式获得本发明的小分子抑制剂。本发明筛选获得的靶向P2X7R的小分子抑制剂特异性高，安全性好，没有任何毒性，副作用低，能够应用于结肠癌的防治。