摘要:目的:查明CYP2C9基因多态性对正常中国人体内氯诺昔康的药代动力学参数的影响,以及CYP2C9基因变异对氯诺昔康药代动力学参数改变的分子机制。rn 方法:选取基因分型明确的健康志愿者12名,其中CYP2C91/1 野生型纯合子6名,CYP2C91/3突变型杂合子6名。在禁食12小时后,口服单剂量氯诺昔康8mg。服药后收集0,0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24和36小时的血标本5mL。血标本在30分钟内于2500转离心15分钟,取上层血浆,-20℃保存。高效液相色谱方法定量检测各个时间点血中氯诺昔康和代谢产物5’-羟基氯诺昔康的浓度。rn 结果:CYP2C91/3组氯诺昔康的AUC0+00值比CYP2C91/1组高60%±9.78%(5156.52±1755.38 vs.3247.95±747.62 ng·h/mL.P=0.034),5’-羟基氯诺昔康的AUC0+00值比CYP2C91/1组明显降低65%±11.75%(1324.42±281.90 vs3816.58±302.22 ng·h/mL)。CYP2C91/3组氯诺昔康的t1/2值比CYP2C91/1组延长39%±8.35%(6.92±1.13vs 4.98±1.26h,P<0.05),5’-羟基氯诺昔康的t1/2值比CYP2C91/1组缩短59%±6.83%(7.29±1.52vs 17.76±2.72h,P<0.001)。rn 结论:本研究首次在正常人中探讨CYP2C91/1/3等位基因对氯诺昔康及其代谢产物5’-羟基氯诺昔康药代动力学的影响。研究发现,CYP2C1/3等位基因显著地影响着氯诺昔康的药代动力学参数。