受体,表皮生长因子

摘要： 目的 对比分析吉非替尼不同序贯培美曲塞联合卡铂化学治疗晚期表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor,EGFR)突变型肺腺癌的临床效果.方法 选取晚期EGFR突变型肺腺癌98例,根据吉非替尼不同序贯化学治疗方案将其分为A组(48例)和B组(50例)两组.A组采用吉非替尼序贯培美曲塞联合卡铂化学治疗,B组采用培美曲塞联合卡铂序贯吉非替尼化学治疗.观察比较两组治疗结束后临床效果,治疗期间毒副反应发生情况,以及随访3年无疾病进展时间(PFS).结果 治疗结束后,两组完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及有效(RR)率比较差异无统计学意义(P>0.05);B组进展(PD)率低于A组,疾病控制(DCR)率高于A组,差异有统计学意义(P<0.01).两组治疗期间不良反应以肝功能异常、皮疹、中性粒细胞减少、贫血、恶心、血小板减少、白细胞减少和脱发多见.A组恶心Ⅰ或Ⅱ度发生率高于B组,差异有统计学意义(P<0.05).两组随访时间为3年或死亡,A组中位PFS为9.79个月,B组中位PFS为19.21个月,两组中位PFS比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 培美曲塞联合卡铂序贯吉非替尼化学治疗晚期EGFR突变型肺腺癌可提高DCR率,且在改善患者PFS中作用明显.

摘要： 目的分析并比较^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)PET及CT影像组学参数在预测肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)表达中的作用。方法回顾性收集2017年1月至12月间于南方医院就诊的114例[男64例,女50例,年龄35~84(平均61)岁]肺腺癌初治患者的治疗前^(18)F-FDG PET/CT图像及其EGFR表达资料。用LIFEx软件手动逐层勾画感兴趣体积并提取图像参数,通过最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法重复200次进行参数选择,经十倍交叉验证选择模型的最优调和参数λ,再采用logistics逐步回归进一步筛选参数建模。针对3种数据集(PET参数、CT参数、PET+CT参数)构建3种模型,分别记为MPET、MCT、MPET+CT。用受试者工作特征(ROC)曲线分析模型预测EGFR突变的价值,获得曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异性、准确性,采用Delong检验比较三者的AUC。结果114例肺腺癌患者中,EGFR野生型61例(53.51%),EGFR突变型53例(46.49%)。最终从PET、CT、PET+CT图像参数中分别筛选出3、3、7个参数构成回归模型MPET、MCT、MPET+CT,三者AUC分别为0.730、0.752、0.866。当三者界值分别取0.427、0.522、0.378时,约登指数最大,分别为0.420、0.405、0.630,灵敏度分别为83.0%(44/53)、58.5%(31/53)、92.5%(49/53),特异性分别为59.0%(36/61)、82.0%(50/61)、70.5%(43/61),准确性分别为70.2%(80/114)、71.1%(81/114)、80.7%(92/114)。MPET与MCT的AUC之间差异无统计学意义(z=-0.320,P>0.05),MPET+CT与MPET、MCT之间AUC差异均有统计学意义(z值:2.963、2.523,均P<0.05)。结论PET、CT、PET+CT影像组学均与肺腺癌EGFR基因表达状态相关,其中MPET+CT预测效能最高。

摘要： 目的探讨治疗前^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT摄取异质性在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌靶向治疗效果预测中的作用。方法回顾性分析2012年5月至2018年4月复旦大学附属肿瘤医院的29例HER2阳性转移性乳腺癌患者[均为女性,中位年龄52(32~69)岁]临床、病理及治疗前^(18)F-FDG PET/CT影像资料,患者均接受曲妥珠单克隆抗体(简称单抗)一线治疗。对患者进行中位时间35(6~87)个月的随访。分析临床、病理相关特点及PET/CT代谢参数与患者无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)之间的关系。通过Cox单因素分析筛选变量,将P≤0.01的变量纳入多因素Cox比例风险回归模型进行分析。采用时间依赖性受试者工作特征(ROC)曲线评价Cox回归模型的预测效能。生存曲线依据Kaplan-Meier法绘制,采用log-rank检验进行比较。结果29例患者中位OS为30(6~83)个月,中位PFS为10(2~29)个月。单因素分析结果示PET/CT瘤间摄取异质性指数,包括最大标准摄取值(SUVmax)最高病灶与最低病灶的SUVmax比值[SUVmax-R;风险比(HR)=8.6(95%CI:2.7~27.8),P0.05)。多因素分析结果显示SUVmax-R为影响PFS的独立危险因素[HR=6.8(95%CI:1.8~26.1),P<0.01]。SUVmax-R的ROC曲线下面积为0.747,以1.8作为界值,SUVmax-R可以有效地区分曲妥珠单抗受益与非受益人群(PFS:15.0与7.0个月;χ^(2)=18.68,P<0.01)。结论PET/CT瘤间摄取异质性指数SUVmax-R是HER2阳性转移性乳腺癌患者靶向治疗的独立预后因素,能够早期预测靶向治疗效果。

摘要： 目的 研究人类表皮生长因子受体2(HER2)对胃癌细胞增殖、迁移侵袭和凋亡的影响,并探讨其机制.方法 2018年11月至2019年6月,运用实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测永生化的正常胃上皮细胞GES-1、胃癌细胞SGC-7901、MGC-803、BGC-823中HER2的表达;将空载体(pcDNA 3.1)、HER2过表达载体(pcDNA 3.1-HER2)、小干扰RNA阴性对照(si-NC)、HER2小干扰RNA(si-HER2)用脂质体法转染至SGC-7901细胞.噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;Tran-swell小室检测细胞迁移和侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测细胞中p16、p21、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、裂解的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)、裂解的半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)蛋白表达.结果 与正常胃上皮细胞GES-1相比,胃癌细胞SGC-7901、MGC-803、BGC-823中HER2的表达[(3.02±0.28),(2.51±0.21),(2.36±0.19)比(1.00±0.08)]明显升高,其中SGC-7901细胞中的表达最高(P<0.05);过表达HER2后,SGC-7901细胞的增殖[(1.12±0.09)比(0.61±0.06)]、迁移[(170±15)比(100±9)]和侵袭[(130±12)比(75±6)]能力均明显上调,细胞的凋亡力[(8.03±0.69)％比(19.46±1.44)％]明显下调(P<0.05);敲减HER2则可下调SGC-7901细胞的增殖[(0.59±0.05)比(0.89±0.08)]、迁移[(55±5)比(100±8)]和侵袭[(36±4)比(75±6)]能力,上调细胞的凋亡[(16.82±1.15)％比(8.01±0.65)％]能力(P<0.05).重要的是,过表达HER2可明显抑制SGC-7901细胞中增殖抑制蛋白p16、p21,迁移侵袭相关蛋白MMP-2、MMP-9,凋亡促进相关蛋白cleaved-PARP、cleaved caspase-3的表达,敲减HER2具有相反的作用.结论 HER2可促进胃癌细胞的增殖、迁移侵袭,抑制凋亡,其可能与调控功能增殖、迁移侵袭及凋亡相关蛋白表达有关.

摘要： 目的 探讨马来酸吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌伴肝转移的临床疗效.方法 选取2017年4月至2019年4月河北大学附属医院收治的HER2阳性晚期乳腺癌病人1例,先行多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗(TCbH)方案6个周期,后再行卡铂+曲妥珠单抗(CbH)2个周期,病情进展(新发、转移)后再予以马来酸吡咯替尼治疗,经乳腺摄影、上腹部、胸部及头颅CT平扫,后复查肝脏核磁评估治疗效果.结果 病人2018年9月复查核磁显示肝S7转移瘤变小,2019年4月复查核磁显示病灶无明显进展.结论 马来酸吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移可能使病人获益.

摘要： 胶质细胞瘤是一种恶性程度极高的神经上皮组织肿瘤,目前已归入星形细胞瘤类别.其生长迅速,侵袭性强,预后极差.人参皂苷Rh2(GRh2)为类固醇化合物,能抑制胶质瘤细胞的生长与侵袭,并诱导胶质瘤细胞凋亡等,从而发挥抗癌作用.GRh2的抗肿瘤分子机制系通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTor)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,并且上调miRNA-128表达水平,抑制miRNA-21表达,从而抑制胶质瘤生长及促进其细胞凋亡,并可能下调基质金属蛋白酶(MMP)家族蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平来减弱胶质瘤细胞侵袭性,可能调控核因子-κB(NF-κB)信号通路及免疫微环境的表达,以抑制促肿瘤因子的过度表达.该文对目前GRh2抗胶质瘤机制的研究进展作一综述.

摘要： 靶向分子探针技术通过在活体水平实现靶标蛋白分子分型的定性、定量检测,可将癌症的影像学诊断深入到细胞、组织特异性表达的分子水平,有助于癌症的早期诊断、治疗方案的制定及疗效评价,可有效提高癌症治疗效果.近年来,靶向分子探针在癌症诊断及预后评估中应用广泛.其中,放射性核素类分子探针和光学类分子探针是研究的热点.本文主要介绍靶向分子探针用于表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗肺癌预后评估等方面的研究与进展.

摘要： 目的 探讨国产吉非替尼与原研吉非替尼在表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的晚期非小细胞肺癌(mB、IV期)一线治疗中的效果差异.方法 选取山东省德州市人民医院2017年1月至2019年7月治疗的91例EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者,采用随机数字表法分为观察组(47例)和对照组(44例).观察组采用国产吉非替尼治疗,对照组采用原研吉非替尼治疗.比较两组的治疗效果、不良反应、生存情况、治疗费用等指标.结果 观察组和对照组的客观缓解率分别为91.5％(43 / 47)、84.1％(37 / 44),疾病控制率分别为100.0％(47 / 47),97.7％(43 / 44),差异均无统计学意义(X2= 2.708,P = 0.224;X2= 1.080,P = 0.484).观察组和对照组中位无进展生存(PFS)时间分别为13.26个月(95％ CI 11.34 - 14.66个月)和13.19个月(95％ CI 12.52 - 15.48个月),差异无统计学意义(P = 0.735);亚组分析显示,观察组和对照组第19号外显子缺失突变患者中位PFS时间分别为12.98个月(95％ CI 11.25 - 14.75个月)和13.89个月(95％ CI 12.04 - 15.96个月),差异无统计学意义(P=0.604);观察组和对照组第21号外显子L858R错义突变的患者中位PFS时间分别为15.08个月(95％ CI 11.79 - 18.21个月)和11.94个月(95％ CI9.20 - 14.79个月),差异无统计学意义(P = 0.114).两组患者皮疹、腹泻、间质性肺炎、口腔黏膜炎、恶心呕吐、骨髓抑制、氨基转移酶异常等不良反应发生率差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).观察组患者治疗期间的治疗费用为(2 118.43±137.93)元/月,对照组为(5 945.48±247.48)元/月,差异有统计学意义(t= 12.854,P = 0.001).结论 国产吉非替尼治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的疗效与原研吉非替尼相当,不良反应发生情况相近,且国产吉非替尼更经济,可大幅减轻患者经济负担,可作为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的重要选择.

摘要： 目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗效果的影响因素.方法 .收集2015年1月至2019年10月南京医科大学附属无锡第二医院接受EGFR-TKI治疗的104例EGFR突变晚期NSCLC患者的临床资料.分析EGFR突变类型与患者的临床病理特征、血液学检查结果以及治疗方式的相关性,采用Cox比例风险回归模型分析EGFR突变类型、临床病理特征、血液学相关指标及治疗方式与患者EGFR-TKI治疗的无进展生存(PFS)时间的相关性,采用Kaplan-Meier法分析独立影响因素分层患者PFS.结果 患者疾病控制率(DCR)为92.3％(96/ 104).Cox单因素分析显示,EGFR突变晚期NSCLC患者应用EGFR-TKI时癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、D-二聚体水平、既往手术治疗史、联合治疗及治疗药物与PFS时间有关(均P＜0.05);Cox多因素分析显示,EGFR突变类型(HR = 2.371,95％ C/ 1.298 - 4.332,P = 0.005)、联合治疗(HR=0.489,95％ CI 0.245-0.978,P = 0.043)、治疗药物的选择(HR = 0.261,95％ CI 0.113 - 0.606,P = 0.002)是EGFR-TKI治疗患者PFS的独立影响因素.EGFR第19号外显子突变晚期NSCLC患者的PFS优于EGFR第21号外显子突变患者(中位PFS时间:14.0个月比9.5个月,P＜ 0.05),联合放疗或化疗者PFS优于单药EGFR-TKI治疗者(中位PFS时间:15.0个月比9.0个月,P ＜ 0.05),厄洛替尼治疗者PFS优于吉非替尼治疗者(P＜0.05).EGFR第19号外显子突变患者一线治疗中选择EGFR-TKI者较二线及以上使用者获得更好的PFS(中位PFS时间:14.0个月比9.5个月,P＜ 0.05);EGFR-TKI治疗时,CA125 ＜ 85 U / ml的EGFR第19号外显子突变患者较CA125＞85 U / ml者获得更好的PFS(中位PFS时间:14.0个月比6.5个月,P＜0.05).结论 EGFR-TKI治疗晚期EGFR突变NSCLC的疗效肯定,CA125低水平的EGFR第19号外显子突变的NSCLC患者一线选择EGFR-TKI治疗可获得更好的PFS.

摘要： 目的 探讨阿法替尼治疗肺癌引起的皮肤不良反应类型和严重程度及其与抗肺癌疗效的相关性.方法 对2016年12月至2018年1月在东南大学附属中大医院使用阿法替尼治疗的肺癌患者进行病例-病例对照研究.根据国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统4.0标准评估76例肺癌患者皮肤不良反应的类型及严重程度,按皮疹的严重程度分0级、1级、2级以上皮疹组.患者每隔3个月行胸部CT检查,根据实体肿瘤的疗效评价标准评估阿法替尼的抗肺癌疗效.采用Kruskal-WallisH test秩和检验比较不同等级皮疹患者阿法替尼的抗肺癌疗效.结果 76例肺癌患者中,44例疾病稳定或部分缓解,32例疾病进展.69例出现皮肤不良反应,包括42例(55.3％)痤疮样皮疹、35例(46.1％)甲沟炎、30例(39％)黏膜糜烂、8例(10.5％)毛发改变、6例(7.9％)手足综合征.0级皮疹组7例,有效3例;1级皮疹组19例,有效7例;2级以上皮疹组50例,有效34例,3组有效率差异有统计学意义(X2= 6.117,P = 0.047),1级与2级以上皮疹组的有效率均高于0级组(均P ＜ 0.001),2级以上皮疹组的有效率高于1级组(P＜ 0.001).结论 阿法替尼治疗肺癌可引起痤疮样皮疹、甲沟炎、黏膜糜烂、毛发改变和手足综合征等不同类型皮疹,皮疹的严重程度分级越高,阿法替尼的抗肺癌疗效越显著.

摘要： 本发明的示范性实施例提供与干细胞活性相关的凝血栓蛋白1(TSP-1)、凝血栓蛋白2(TSP-2)、白细胞介素17B受体(IL-17BR)和肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)和其应用。

摘要： 本发明提供治疗在用抗VEGF抗体的在先治疗中失败的患者中的乳腺癌疾病的方法，该方法包括在继续所述抗VEGF抗体治疗的同时，给所述患者施用治疗有效量的抗HER2抗体。本发明还提供相对应的产品和药物组合物的制品。

摘要： 本发明提供治疗由失调的人表皮生长因子受体(HER1/人EGFR)诱导的癌患者的方法，包括为了抑制通过表皮生长因子‑表皮生长因子受体结合(mAb)而被活性化的途径而对需要治疗的患者实施用于联合施用本发明的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及抗表皮生长因子抗体的融通活性疗法的步骤。可通过给药作为抗EFG的抗体来被动提供抗表皮生长因子抗体或者通过主动免疫化来生成。上述方法包括按照基于在10～150mg范围内的平均一天给药量的连续疗法给药的酪氨酸激酶抑制剂，以一周三次、一周两次、一周一次、两周一次、三周一次或至少一个月一次的方式并基于达到治疗有效量的给药疗法的主动或被动中的至少一种方式反复混合给药上述mAb。

摘要： 本发明公开了一种抑制表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，简称为EGFR)基因表达的干扰RNA及其应用。特别是，上述干扰RNA为siRNA，其包含GCAACAUGUCGAUGGACUU和/或AAGUCCAUCGACAUGUUGC的核苷酸序列，其可有效抑制EGFR基因表达，为预防或治疗EGFR相关疾病(特别是EGFR相关的癌症)提供了新的选择。

摘要： 本发明涉及表皮生长因子受体(EGFR)表面抗原的表位及其用途。本发明提供的表位是高度保守的并且位于与结合表皮生长因子(EGF)紧密相关的结构域中。因此包含所述表位的疫苗组合物或包含所述表位之抗体的组合物可有效阻断由EGF与EGRF结合所引起的信号转导，并因此可以高度有价值地用于治疗多种疾病例如癌症。与本发明的表位结合的抗体可有效抑制多种EGFR配体与EGFR的结合，所述EGFR配体例如不仅包括EGF，还包括TGF‑a、AR、BTC、EPR和HB‑EGF，并因此不仅可用于治疗通过与EGF结合引起的EGFR活化导致的多种疾病，还可用于治疗通过与其他EGFR配体结合引起的EGFR活化导致的多种疾病。

摘要： 本发明涉及表皮生长因子受体(EGFR)的表位及其用途。本发明提供的表位是高度保守的，并且位于与结合表皮生长因子(EGF)紧密相关的结构域中。因此，包含所述表位的疫苗组合物或包含所述表位之抗体的组合物可有效地阻断由EGF与EGRF结合所引起的信号转导，并因此可以高度有价值地用于治疗多种疾病例如癌症。与本发明的表位结合的抗体可有效地抑制多种EGFR配体与EGFR的结合，所述EGFR配体例如不仅包括EGF，还包括TGF-a、AR、BTC、EPR和HB-EGF，并因此不仅可用于治疗通过与EGF结合引起的EGFR活化导致的多种疾病，还可用于治疗通过与其他EGFR配体结合引起的EGFR活化导致的多种疾病。

摘要： 本发明的示范性实施例提供与干细胞活性相关的凝血栓蛋白1(TSP-1)、凝血栓蛋白2(TSP-2)、白细胞介素17B受体(IL-17BR)和肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)和其应用。

摘要： 本发明提供治疗在用抗VEGF抗体的在先治疗中失败的患者中的乳腺癌疾病的方法，该方法包括在继续所述抗VEGF抗体治疗的同时，给所述患者施用治疗有效量的抗HER2抗体。本发明还提供相对应的产品和药物组合物的制品。

摘要： 公开了具有血管内皮生长因子(VEGF)结合特异性的配体、具有表皮生长因子受体(EGFR)结合特异性的配体或同时具有VEGF和EGFR结合特异性的配体。也公开了使用这些配体的方法。具体地讲，描述了这些配体在癌症治疗中的用途。

摘要： 本发明提供一种易于纯化的人表皮生长因子融合蛋白及其核酸分子、一种人表皮生长因子制备方法，涉及生物工程技术领域，所述融合蛋白，包括金属螯合亲和蛋白、C端可自切的多肽和hEGF。所述融合蛋白在变性条件下具有金属螯合特异性结合的能力，当融合蛋白与金属特异性结合后改变变性条件使融合蛋白复性，复性的融合蛋白能自行切割，获得成熟的53个氨基酸组成的rhEGF，不含多余的其他氨基酸。本发明构建的融合蛋白易于纯化，与常规纯化方式相比，在确保纯度高的情况下有效的简化了纯化流程，降低hEGF生产成本。本发明提供了人表皮生长因子的制备方法，仅需一步即可完成纯化，有效简化了蛋白分离的步骤，提高生产效率、节约成本。