突变

摘要： 先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是胎儿出生缺陷中最常见的类型之一,在我国乃至世界范围内位居出生缺陷患儿疾病的首位,其病死率较高,给社会及家庭造成巨大的负担。CHD病因很多,主要为遗传因素和环境因素,其中遗传因素占主要原因。因此,探讨CHD的遗传学病因十分必要,可有效避免CHD患儿出生,降低出生缺陷的发生。遗传因素包括染色体非整倍体异常、染色体拷贝数变异以及单基因遗传病等。随着产前诊断检测技术的发展,染色体核型分析、低深度全基因组测序技术、染色体微阵列分析技术可实现对与胎儿CHD相关的染色体非整倍体异常及微缺失、微重复的检测。全外显子测序技术在产前诊断中的不断发展有助于发现与胎儿CHD相关的致病基因。就胎儿CHD遗传学病因的研究进展进行综述。

摘要： 肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM)是一种病因未明,由平滑肌异常增殖导致支气管、淋巴管和小血管阻塞,呈进行性发展的全身性疾病。目前关于儿童PLAM的相关报道较少见。该文报道了1例由TSC2基因10号外显子c.856A>G,p.Met286Val杂合突变引起的儿童PLAM。

摘要： AT丰富结合域1A(ARID1A)基因是染色质重塑复合物SWI/SNF的重要亚基,是一种抑癌基因,在多种肿瘤中存在突变或缺失,其突变或缺失可能与恶性肿瘤的增殖、侵袭、转移、高分期、不良预后等有关。对ARIDIA抑癌作用机制深入研究,能进一步了解癌症发生发展机制,有望为癌症患者提供治疗靶点。本文对近年来ARID1A在恶性肿瘤中的表达、功能调节及其在肿瘤中的作用做一综述。

摘要： 2021年2月1日军方重新执政以来,缅甸民主转型出现波折,内政外交陷入困境,加之新冠肺炎疫情暴发,缅甸处于近10年来最困难时期。政治社会层面,各方和解困难,军方与民盟等反对派及双方支持者的政治博弈从和平转向暴力;互联网对政治发展的影响凸显,政治博弈线上线下密切结合;经济严重下滑,民生艰难;外交陷入孤立,缅甸国家管理委员会与东盟关系倒退,与美国等西方国家关系恶化。一年多来,缅甸国家管理委员会在稳定政局、防止经济下滑、打破外交困境、防治新冠肺炎疫情方面做出许多努力。未来缅甸局势将复杂多变,由于东盟和联合国加大斡旋与施压力度,缅甸国内政治和解有望出现进展,但面临的挑战仍多、冲突难止。

摘要： 严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe scute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的刺突糖蛋白(spike glycoprotein,S protein)通过其受体结构域(receptor binding domain,RBD)识别并结合宿主细胞表面受体血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2),但S蛋白的突变对其与受体相互作用的影响尚不清楚。本研究通过S蛋白与ACE2的分子对接和蛋白质结合分析发现,相比野生型,501Y和B.1.617谱系与ACE2的结合更稳定,其中501Y.V1突变体与ACE2的结合最稳定;结合界面上RBD中18%的氨基酸突变可以增强S蛋白与受体结合的稳定性。S蛋白突变体与受体的结合信息将对中和抗体和疫苗的设计有所助益。

摘要： β-微管蛋白8(tubulin beta eight classⅧ,TUBB8)为灵长类动物中一种特有的β-微管蛋白,其编码基因TUBB8与女性不孕的相关性于2016年得到明确。TUBB8基因的百余种不同突变均可不同程度地影响生育过程,导致女性不孕的可能性增高。众多的基因突变可以按照其遗传模式特点和碱基变化特点的不同而进行分类及归纳。从基因水平出发的研究逐步揭示了基因突变所导致的蛋白质转录的错误及功能区作用的异常,再以分子水平异常解释细胞水平异常,进一步可以归纳出7种导致女性不孕的机制,涉及女性妊娠前及妊娠的全过程。目前,对于TUBB8的研究已逐渐应用于临床,在不孕症的诊断、治疗以及辅助生殖技术的改善等方面均有不同程度的进展。

摘要： 目的:探讨运用基于illumina平台的二代测序技术检测表皮生长因子受体(EGFR)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、鼠类肉瘤滤过性毒菌(v-raf)致癌同源体B1(BRAF)、酪氨酸激酶受体2(ERBB2)、间质-上皮细胞转化因子(MET)、ROS肉瘤致癌因子1(ROS1)和转染重排原癌基因(RET)8个驱动基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的突变情况,分析其与临床病理特征的关系,探索8个基因突变联合检测的临床价值。方法:在illumina MiseqD^(X)测序仪上对148例NSCLC患者的8个驱动基因进行测序分析,并分析其与临床病理特征的关系。结果:NSCLC的8个基因联合检测的总突变频率为78.4%(116/148),其中EGFR,KRAS,ALK,BRAF,ERBB2,MET,ROS1和RET突变率分别为53.4%(79/148),10.1%(15/148),7.4%(11/148),2.0%(3/148),2.0%(3/148),1.4%(2/148),1.4%(2/148)和0.7%(1/148)。并且,EGFR在女性、不吸烟、肺腺癌患者中的突变率明显高于男性(P<0.001)、吸烟(P<0.001)、肺鳞癌(P=0.008)患者,差异有统计学意义;KRAS在男性、吸烟患者中的突变率显著高于女性、不吸烟患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:在8个驱动基因突变中,EGFR和KRAS突变与患者性别以及吸烟史密切相关,并且EGFR在肺腺癌患者中突变率较高。采用二代测序技术对NSCLC的8个基因突变联合检测灵敏度高,特异性强,可作为NSCLC理想的基因检测方法,从而精准指导临床治疗。

摘要： 基于长江源区1956—2016年8个测站的逐日降水数据,采用集中度、集中期、Mann-Kendall趋势检验和滑动T检验法等统计方法,分析了长江源区近60 a来降水量序列的空间分布特征、年际和年内变化趋势、突变和周期变化特征等。结果表明:①长江源区降水量呈现明显的增加趋势并通过显著性检验,增加速率10.2 mm/(10 a),多年平均降水量为344.8 mm;②长江源区的降水量在时间维度上存在显著的不均匀现象,多数聚集于为6—9月份,约占全年降水量的81.1%;③长江源区的降水量序列在1997年发生显著性突变,降水量变化存在25 a左右的第一主周期,第二、第三周期分别为3 a和10 a;④长江源区内各站点年降水量增加趋势空间变异性较大,总体呈现通天河上游降水量增加速率大于下游。研究结果可为长江流域水资源可持续利用和生态安全提供重要的科学依据。

摘要： 目的:通过分析GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)阳性RNA聚合酶β亚基(rpoB)基因突变的结核病患者中rpoB基因探针的突变分布与频率,阐述利福平耐药决定区的突变特征。方法:连续纳入2019年6月至2020年6月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的Xpert检测阳性且rpoB基因突变的682例结核病患者,其中肺结核618例,肺外结核64例。收集患者临床检测标本,其中痰液465份,支气管肺泡灌洗液153份,脓液37份,胸腔积液19份,便标本7份,脑脊液1份。分析所有Xpert阳性标本中结核分枝杆菌(MTB)的半定量结果及rpoB基因探针的突变分布情况。结果:682份标本中,MTB含量半定量水平为高占6.45%(44/682),中占25.07%(171/682),低占25.51%(174/682),极低占42.96%(293/682)。肺外结核标本中MTB含量半定量极低水平高于肺结核标本[分别为64.06%(41/64)和40.78%(252/618)],差异有统计学意义(χ^(2)=12.83,P<0.001)。标本涂阳率在MTB含量半定量水平为高、中、低和极低水平的标本中分别为84.62%(33/39),64.02%(105/164),27.27%(42/154)和7.84%(20/255)。rpoB基因单探针突变率为92.82%(633/682),双探针突变率为6.89%(47/682),三探针突变率为0.29%(2/682)。单探针突变的标本中,突变率最高的为探针E(74.34%,507/682),其次为探针D(8.80%,60/682);双探针突变的标本中,突变率最高的为探针D+E(4.25%,29/682),其次为探针A+B(1.76%,12/682);2例三探针突变均为探针A+D+E。结论:Xpert阳性rpoB基因突变MTB中以单探针突变为主,在肺结核和肺外结核中最常见的突变探针均为探针E和探针D。

摘要： 基于1980-2018年MICAPS和ec的ERA-Interim资料,分析影响红河州的昆明准静止锋日数,研究其时空分布特征,采用Mann-Kendall法和滑动t检验进行突变分析,用小波分析方法进行周期分析。结果表明:红河州全年都有准静止锋活动,平均每年有93.6天受准静止锋的影响,有增加的趋势,冬季影响频次最高,秋季次之,夏季最少;东北部、东南部受影响最多,西部较少;准静止锋逐年影响日数存在突变和周期变化特征。

摘要： 目的：研究慢性乙型肝炎(CHB)患者替比夫定(LdT)相关耐药的HBV聚合酶基因突变模式及临床特点。方法：回顾性分析在LdT治疗中发生病毒学突破及LdT‘耐药突变的15例HBeAg阳性CHB患者。HBV DNA检测采用核酸荧光定量聚合酶链反应(PCR)法: HBV血清标志物定量检测仪检测HBV血清标志物；采用全自动生化分析仪检测ALT水平；采用焦磷酸基因测序法检测HBV基因耐药位点；采用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析。结果：共检出4个耐药位点，呈5种模式，分别为rtM204I(9例)、nM204I+rtL180M(3例)、rtM204I+rtV173L(1例)、rtM204I+rtV173L+rtL180M(1例)、nM204I+nV173L+rtA180V(1例)。治疗24周时患者血清HBV DNA均<1 04拷贝/mL，其中60％(9/15)的患者<103拷贝/mL；耐药突变发生于用药后40～111周，均未出现血清HBeAg转换。结论：rtM204I是LdT耐药的主要突变模式，在治疗24周后HBV DNA<103拷贝/ml的未出现HBeAg 血清学转换的患者，仍需关注其耐药突变。

摘要： 人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是引起皮肤和肛门、生殖器良性和恶性疣状增生性病变的主要原因。其中HPV-2与皮肤寻常疣的发生密切相关。我们前期的研究发现，一株发现于巨大寻常疣患的HPV2变异株的E2蛋白存在多点突变，而且这株变异的E2蛋白能够引起病毒启动子的活性的改变，为了进一步研究E2蛋白这些突变点与病毒启动子之间的关系，我们根据HPV2突变株的这些突变点设计了不同的引物，分别采用延伸法对标准序列进行突变，实验中构建的这些突变点主要分布在E2蛋白的N端、c端以及两者之间的铰链区。PCR进行扩增并纯化，与T载体连接。经过测序证实后，构建了E2不同的突变体的真核表达质粒，并用脂质体法与带有LCR的CAT报道基因载体进行共转染。以同时转染pCMV-β-gal质粒作为内对照来消除由于不同孔、不同批次之间转染效率的不同对实验结果造成的影响。通过检测转染细胞上清中CAT的表达量，从而获得不同E2区域点突变对病毒启动子活性抑制作用的影响研究。结果说明，根据HPV2变异株上的点突变设计的这些突变点分别位于E2蛋白的C端DNA区、N端的调控区以及两者之间的铰链区，均能够影响E2蛋白对启动子活性的抑制作用。对于这些突变位点与其启动子活性之间存在的关系的研究，为进一步揭示与这例罕见巨大寻常疣临床表型之间存在着重要的联系提供了线索。

摘要： 目的：提高酵母工程菌中紫穗槐一4，11一二烯的产量。方法：紫穗槐-4，11-二烯是抗疟药物青蒿素的中间体，由紫穗槐一4，11-二烯合酶催化FPP环化形成。利用连续重叠PCR方法，将紫穗槐-4，11-二烯合酶基因(ADS)突变成用酿酒酵母偏爱密码子表示的序列。将突变的紫穗槐-4，11-二烯合酶基因(ADSm)导入酿酒酵母，构建了两个紫穗槐-4，11-二烯酵母工程菌——WHT[ADSm]和WHT[ADSm+FPP+HMG]。其中WHT[ADSm]中只导入了ADSm基因，WHT[ADSm+FPP+HMG]中导入了ADSm、FPP合酶基因和HMG-CoA还原酶基因。作为对照，构建了两个含ADS基因的酵母工程菌WHT[ADS]和WHT[ADS+FPP+HMG]。对上述四个酵母工程菌的发酵产物进行GC-MS检测。结果：这四个酵母工程菌均能产生紫穗槐-4，11-二烯，WHT[ADS]工程菌发酵液中AD浓度为101a,g·L-1，WHT[ADSm]的产量为10.76mg·L-1朱栾倍半萜当量；WHT[ADS+FPP+HMG]工程菌发酵液中AD的产量为23．6mg·L-1朱栾倍半萜当量；WHT[ADSm+FPP+HMG]的产量达123．192mg·L-1朱栾倍半萜当量。结论：紫穗槐-4，11-二烯突变基因能提高酵母工程菌中紫穗槐-4，11-二烯的产量。

摘要： 利用1951-2009年中国东部115个站的夏季降水量作经验正交函数(EOF)和旋转经验正交函数(REOF)展开，得到降水异常的主要空间分布型并根据前6个旋转空间载荷向量将东部夏季降水分为华南地区，长江中下游地区，东北地区，华北地区，江淮地区，山东地区6个区。时间系数分析表明从50年代中期到70年代末，长江中下游及江淮地区降水负异常而华北、东北、华南地区降水正异常：从80年代中期开始，各区异常反向变化。Morlet小波分析表明东部各区除均具有4年左右的振荡周期外，同时还具有各自不同的年际和年代际振荡周期。Mann-Kendall突变检验显示除华北地区外其余各区均有突变存在，华南与江淮地区的突变发生在20世纪50年代末60年代初，长江中下游，东北和山东地区的突变均在20世纪70年代中期。

摘要： 通过RT-PCR技术以人脑CDNA文库和果蝇CDNA为模板，克隆了哺乳动物GABAA受体α1亚基信号肽除外的大部分基因片断和果蝇GABA受体亚基LCCH3胞外区域，将它们分别克隆至pET-30a和pET-32a表达载体上，测序结果表明获得的序列与基因库中已发表的基因序列同源性达99﹪，无移码突变，且在IPTG的诱导下，在大肠杆菌中进行了成功的表达。并采用镍柱亲和层析法纯化了目的蛋白，对纯化蛋白采用圆二色谱法测定了二级结构，表明α1为α-螺旋结构与无规卷曲相混合的构象状态，而LCCH3为富含β结构和相对宽的α链的组分，并将与农药有关的3个氨基酸进行定点突变和诱导表达，表明Arg67，Thr26l的突变可以使蛋白对氟虫腈的结合力增强。

摘要： 目的:探讨与乙型肝炎病毒宫内传播相关的病毒基因组突变。方法:以8对发生宫内感染的HBsAg阳性母子(感染组)和8例未发生新生儿宫内感染的HBsAg阳性母亲(未感染组)为研究对象,对其血清标本中HBV基因组2.5kb片段进行扩增并测序,分析各组之间病毒序列突变发生的情况。结果:共获得89株HBV相似株序列,全部序列均属于C基因型,adr血清亚型。同C型参考株比对,未感染组序列相似率显著低于感染组母亲(P<0.05)。突变位点分析发现未感染组CP区nt1637、nt1658、nt1719、nt1727、nt1762和nt1764突变发生比例显著高于感染组母子(P<0.05),其中nt1762/1764.双突变在宫内传播过程中发生比例为首次报道,但nt1742在前者显著低于后者(P<0.0001);前S/S区nt3116、nt3175、nt96、nt162、nt473和nt705为错义突变,其编码产物多位于T细胞和(或)B细胞表位内,其中朱感染组nt3116和nt705突变发生比例高于感染组母子(P=0.0059,P=0.0005),nt3175、nt96和nt473在感染组新生儿巾突变发生比例显著高于其母亲和未感染组(P=0.0056),但在两组母亲之间无显著性差异,nt162在感染组母亲中突变发生比例显著高于未感染组(P=0.0068)。结论:CP区突变可能通过对病毒基因组复制和表达水平的影响,参与HBV宫内传播过程,尤其无nt1762/1764双突变的病毒可能更引起生宫内传播,前S/S区免疫表位特异件突变可能也在宫内传播过程中发挥一定作用。

摘要： 针对基坑工程领域土拱理论,分析了几个值得探讨的问题.土拱的存在形式是三维的,根据不同位置将土拱分为3类:桩间拱、桩后侧向拱和垂向拱.针对地下水对拱的破坏效应,提出了微结构失稳突变模型.对土拱的分析探讨期待对土拱理论的发展和完善起到积极作用.

摘要： 利用近50年的气象观测资料,通过分析气象要素的历年变化特征,探讨了河西地区过去50年气候变化的特点。结果表明:在20世纪80年代中期前,空中水汽含量、地面气温、零度层高度、高空气温变化基本上呈下降趋势,80年代中期后,又呈上升趋势,其升降变化趋势基本一致。与其相比,降水量则表现出完全相反的变化趋势,即60～70年代降水量呈上升趋势,80～90年代呈下降趋势。分析认为,1986年是河西及西北地区近50年来气候发生重大变化的转折年,特别是地面气温在过去20年里出现了快速上升的趋势。除人为因素外,冷空气活动强弱变化是造成河西地区气候发生变化的主要原因。

摘要： 油藏工程师可以使用数值模拟软件ECLIPSE,通过对不同时间设置重启,在不同重启中改变模型参数来建立时序模型。而使用ECLIPSE时模型参数的改变可能会导致部分指标性参数数值在重启点突变。为此,选择双河油田某层系应用ECLIPSE三维两相数值模拟软件对其生产史进行深入细致的拟合后,在时间点2004年10月1日处设置重启,设计26套重启方案(不同的重启方案中改变不同的模型参数),计算并观察不同方案中的FOPR,比较其与基础方案在重启点的日产油量,观察这些参数改变时FOPR会发生怎样的变化以及变化幅度的相对大小,为时序模型的引入提供部分参考依据。

摘要： 本发明公开了一种褐藻胶裂解酶突变基因、褐藻胶裂解酶突变体、含该突变体的工程菌及构建方法和应用。本发明还公开利用基因工程的技术方法，将该新褐藻胶裂解酶的突变基因克隆到大肠杆菌表达载体上，获得可异源表达该酶的大肠杆菌重组菌株，用该菌株异源表达来制备的褐藻胶裂解酶突变体mAlgNJU‑03，具有降解褐藻酸钠制备褐藻酸钠寡糖并改变了寡糖聚合度的功能。本发明提供的褐藻胶裂解酶突变体mAlgNJU‑03可广泛应用于化工、农业、食品、饲料添加、医药及海藻遗传工程等领域。

摘要： 本发明提供了头孢菌素羟化酶突变体、编码该突变体的DNA、使用该突变体的方法及其应用。所述头孢菌素羟化酶突变体的氨基酸序列以序列表中的SEQ ID NO.:2为参考序列，具有位于第29位甘氨酸、第40位丙氨酸、第41位甘氨酸、第182位精氨酸和第272位苏氨酸中的至少一者的突变，并且与野生型头孢菌素羟化酶相比，所述头孢菌素羟化酶突变体的酶活性高至少10％，耐热性高至少150％。本发明的头孢菌素羟化酶突变体具有提高的催化活性和耐热性，更适于商业和工业应用。

摘要： 本发明提供了青霉素扩环酶突变体、编码该突变体的DNA、含有该突变体的试剂盒及其应用。所述青霉素扩环酶突变体的氨基酸序列以序列表中的SEQ ID NO.:2为参考序列，具有位于第42位苏氨酸和第126位谷氨酰胺中的至少一者的突变，所述第42位苏氨酸突变为除其自身以外其他天然氨基酸中的任一者，所述第126位谷氨酰胺突变为除其自身以外其他天然氨基酸中的任一者。本发明的青霉素扩环酶突变体具有提高的催化活性和耐热性，更适于商业和工业应用。

摘要： 本发明涉及活性型突变酶或可溶性化突变蛋白的制造方法，其为对失活型酶或不溶性蛋白进行特定，对失活型酶或不溶性蛋白的存在于α螺旋结构部分的亲水性区域的疏水性氨基酸、存在于疏水性区域的亲水性氨基酸进行特定，制备对存在于亲水性区域的疏水性氨基酸、存在于疏水性区域的亲水性氨基酸进行替换而成的氨基酸序列进行编码的基因，或者对失活型酶的氨基酸序列中的序列同源性的保守性相对低的氨基酸进行特定，制备将该氨基酸用保守性比该氨基酸高的氨基酸进行替换而成的氨基酸序列进行编码的基因，在异源表达系统中使该基因表达，获得蛋白，从所得蛋白中选择活性型突变酶或可溶性化突变蛋白。

摘要： 本发明公开了一种反式茴香脑加氧酶突变体的高通量筛选方法及突变菌株和突变体，包括以反式茴香脑加氧酶基因为模板，进行易错PCR，获得反式茴香脑加氧酶突变体文库；将所述反式茴香脑加氧酶反应底物添加入含有反式茴香脑加氧酶突变体的溶液中进行催化反应，将反应液与2,4‑二硝基苯肼进行显色反应，并加入碱溶液及有机溶剂反应，测定吸光度。本发明通过易错PCR构建突变库，并建立以2,4‑二硝基苯肼为显色剂，酶标仪测定OD470为基础的高通量筛选方式，筛选合成洋茉莉醛重组菌株的突变菌株，该方式具有高效、精准、快速的优势，突变株LSQ‑3对于合成洋茉莉醛、对茴香醛以及香兰素的催化效率均显著提高，具有良好的应用价值。

摘要： 本发明的基因突变导入方法包括以下工序：利用突变导入目标的靶基因与靶重组载体的同源重组，将靶基因的突变导入目标外显子与靶重组载体的靶DNA序列进行置换的同源重组工序；以及，通过与具有包含突变外显子的突变DNA序列的突变导入载体的突变导入盒之间的利用Cre重组酶的介导作用而进行的特异性重组，用突变导入盒的突变DNA置换所得的重组靶基因的靶DNA序列，以得到导入了突变DNA序列的突变导入基因的突变导入工序。并且，本发明可以作出具有该突变导入基因的基因敲入小鼠等的基因敲入非人类动物。

摘要： 本发明公开了突变体xSUMO、突变体xE1和xSUMO‑xE1组合突变体及其相关产品和用途，所述突变体xSUMO，为如下(1)或(2)的蛋白：(1)由如SEQ ID NO.1或如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列组成的蛋白质；(2)将如SEQ ID NO.1或如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由(1)衍生的蛋白质。本发明构建了突变体xSUMO、突变体xE1以及xSUMO‑xE1组合突变体，能特异性识别SUMO结合酶E2(Ubc9)的底物或E3底物，能作为靶蛋白用于筛选抗神经退行性疾病或抗癌药物。

摘要： 本发明公开了一种褐藻胶裂解酶突变基因、褐藻胶裂解酶突变体、含该突变体的工程菌及构建方法和应用。本发明还公开利用基因工程的技术方法，将该新褐藻胶裂解酶的突变基因克隆到大肠杆菌表达载体上，获得可异源表达该酶的大肠杆菌重组菌株，用该菌株异源表达来制备的褐藻胶裂解酶突变体mAlgNJU‑03，具有降解褐藻酸钠制备褐藻酸钠寡糖并改变了寡糖聚合度的功能。本发明提供的褐藻胶裂解酶突变体mAlgNJU‑03可广泛应用于化工、农业、食品、饲料添加、医药及海藻遗传工程等领域。

摘要： 本发明公开了检测MeCP2突变的物质在检测MeCP2突变是否为致病突变以及筛选药物中的应用。本发明发现MeCP2可以与核小体串珠结合发生相变，MeCP2致病性截短突变和点突变均导致其与核小体串珠发生的相变出现异常；而细胞内的实验结果表明，只有致病性点突变会引起相变异常，非致病性点突变对相变无明显影响，进一步证实了相变异常与MeCP2突变所致疾病的发生密切相关。因此，逆转异常相变很有可能成为治疗相关疾病的新思路和方向，可以通过高通量筛选获得可逆转异常相变的调控物并应用于潜在靶向药物开发，该策略也可为治疗其他相变异常相关疾病提供参考。

摘要： 突变型腈水合酶，其是包含α亚基和β亚基的来源于嗜热假诺卡氏菌的腈水合酶，所述突变型腈水合酶中含有选自由α亚基的N末端起第40位及第43位以及β亚基的N末端起第205位、第206位及第215位组成的组中的至少1个位置处的氨基酸残基取代为特定氨基酸残基的取代。