蛋白酪氨酸激酶类

摘要： 类风湿关节炎(RA)是一种慢性、系统性自身免疫性疾病。活化蛋白C(APC)是由其前体蛋白C(PC)转化而来的一种天然抗凝血剂,在凝血调控中起着关键的作用。APC可与内皮蛋白C受体(EPCR)结合,激活内皮细胞上的蛋白激酶受体1(PAR1),从而启动细胞的保护和抗炎反应。现就APC-EPCR-PAR1活化通路上各靶点在RA中的研究进展进行综述,探讨APC-EPCR-PAR1通路在RA疾病中的潜在治疗价值,为RA的治疗提供更多的选择。

摘要： 目的研究脂肪型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)、尿核基质蛋白22(NMP22)联合酪氨酸蛋白激酶2(Pyk2)检测对肌层浸润性膀胱癌的诊断价值。方法选取本院2017年2月—2020年5月收治的124例肌层浸润性膀胱癌,取癌组织标本和癌旁正常组织,比较不同组织Pyk2、A-FABP、NMP22表达情况及与临床病理特征的关系;应用受试者工作特征(ROC)曲线分析3项指标对肌层浸润性膀胱癌的诊断价值。结果癌组织Pyk2、A-FABP、NMP22阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.01)。Pyk2、A-FABP、NMP22阳性率病理分期Ⅲ期患者明显高于Ⅰ期、Ⅱ期患者,低分化患者明显高于中分化及高分化患者(P<0.01)。ROC曲线分析显示,Pyk2、A-FABP、NMP22三者联合诊断肌层浸润性膀胱癌的敏感度、特异度分别为0.855、0.912,显著高于各指标单一检测。结论A-FABP、NMP22联合Pyk2检测可提高肌层浸润性膀胱癌的诊断率。

摘要： 靶向分子探针技术通过在活体水平实现靶标蛋白分子分型的定性、定量检测,可将癌症的影像学诊断深入到细胞、组织特异性表达的分子水平,有助于癌症的早期诊断、治疗方案的制定及疗效评价,可有效提高癌症治疗效果.近年来,靶向分子探针在癌症诊断及预后评估中应用广泛.其中,放射性核素类分子探针和光学类分子探针是研究的热点.本文主要介绍靶向分子探针用于表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗肺癌预后评估等方面的研究与进展.

摘要： 肝细胞癌(HCC)是常见的恶性肿瘤之一,大部分患者确诊时往往为晚期,失去手术的机会,此时药物治疗成为重要的治疗手段,包括化疗、靶向、免疫、中药及内分泌治疗等.免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方式,然而异常的肿瘤血管形成免疫抑制的肿瘤微环境,限制了免疫治疗的发展.抗血管生成治疗能够抑制肿瘤血管生长,修复异常的肿瘤血管系统,成为改善免疫治疗的新策略.本文就HCC的血管正常化与免疫治疗的关系及两者的联合治疗进行综述.

摘要： 目的 探讨奥西替尼对晚期肺腺癌一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药患者的疗效及癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 选择2017年6月至2019年6月金华广福肿瘤医院接诊的晚期一线TKI耐药肺腺癌患者(T790M检测阴性或拒测)72例作为研究对象.按照随机数字表法分为观察组和对照组各36例.对照组采用传统培美曲塞+顺铂(AP)方案治疗,观察组采用甲磺酸奥西替尼靶向治疗.在治疗前和治疗4周后,记录两组患者血清CEA、VEGF水平以及治疗4周后患者治疗效果、不良反应发生情况和治疗6个月、1年、2年后各时间点生存率情况.结果 观察组患者有效率、控制率分别为80.6％(29/36)、94.4％(34/36),明显高于对照组的58.3％(21/36)、75.0％ (27/36),差异均有统计学意义(x2=4.193、5.261,均P＜0.05).两组治疗前血清CEA、VEGF水平差异均无统计学意义(均P＞0.05),两组治疗后血清CEA、VEGF水平均有明显降低(均P＜0.05),观察组血清CEA、VEGF水平分别为(5.36±0.33) U/mL、(121.56±11.57)ng/L,均明显低于对照组的(8.25±0.54)U/mL、(163.68±14.59)ng/L(t=27.399、13.572,均P＜0.001).观察组不良反应发生率为19.4％(7/36),明显低子对照组的44.4％(16/36)(x2=5.173,P=0.011).观察组患者6个月、1年、2年总生存率分别为94.29％、77.14％、60.00％,对照组患者6个月、1年、2年总生存率分别为91.43％、54.29％、34.29％,两组6个月生存率差异无统计学意义(x2=0.352,P=0.251),观察组1年、2年生存率均明显高于对照组(x2=4.058,P=0.044;x2=4.644,P=0.031).结论 奥西替尼靶向治疗一线TKI耐药的晚期肺腺癌疗效显著,可有效抑制血清CEA、VEGF表达,延长患者生存期,具有临床应用价值.

摘要： 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是常见的成年人白血病.我国CLL发病率虽低,但是呈逐年上升趋势.CLL传统治疗以免疫化疗为主.Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼单药应用可显著提高CLL患者的总缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)及总体生存(0S)期,但是部分患者存在耐药、复发及难治等情况.为了进一步提高CLL患者的疗效,降低不良反应,并克服耐药,采用伊布替尼联合其他药物治疗CLL的临床试验正在开展,并取得初步成效.笔者拟就伊布替尼单药或者联合用药治疗初治或者复发/难治性CLL患者的研究进展进行综述,以总结2种治疗方案对CLL患者的有效性和安全性.

摘要： 中性粒细胞活化后可形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),参与人体内诸多疾病的病理生理过程,但其具体的发病机制尚未阐明.目前研究表明,NADPH氧化酶等细胞因子在其形成过程中发挥重要作用,并通过蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)等细胞信号通路对NETs的形成过程进行调节,有助于探讨NETs在子痫前期等生殖相关疾病中的作用.综述NETs的形成及其相关作用机制的研究进展.

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及一种含有蛋白激酶B(Akt/PKB)抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用，本发明药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。

摘要： 本发明描述了若干多核苷酸，它们已被发现与细胞(例如前列腺细胞系)对可与蛋白酪氨酸激酶相互作用并调节(例如抑制)蛋白酪氨酸激酶的化合物的治疗的相对内在敏感性或耐药性有关，其中所述蛋白酪氨酸激酶例如Src酪氨酸激酶家族的成员，如Src、Fgr、Fyn、Yes、Blk、Hck、Lck和Lyn，以及其他蛋白酪氨酸激酶，包括Bcr－abl、Jak、PDGFR、c－kit和Eph受体。这些多核苷酸已显示出在预测前列腺细胞系对所述化合物的耐药性和敏感性方面的用处。一些多核苷酸的表达水平或磷酸化状态受到特定蛋白酪氨酸激酶抑制剂化合物处理的调节，从而表明这些多核苷酸参与了蛋白酪氨酸激酶例如Src酪氨酸激酶的信号转导途径。这些表达水平与药物敏感性或耐药性高度相关并且被化合物处理所调节的多核苷酸包括多核苷酸预测子(predictor)或标志系列(marker set)，它们在预测药物应答的方法中有用，而且可在疾病管理(disease management)中作为预报或诊断指示物，特别是在那些疾病进程涉及藉由蛋白酪氨酸激酶途径(如Src酪氨酸激酶途径)的信号传导的疾病领域中，例如前列腺癌中。

摘要： 式(Ⅰ)化合物、含有它们的药物制剂,它们在治疗中的应用,特别是用于治疗CDK2活性介导的疾病,例如癌症化疗或放疗引起的脱发,其中X是N、CH、CCF3或C(C1－12脂族基);R4是磺酸、C1－12脂族基－磺酰基、磺酰基－C1－12脂族基、C1－12脂族基－磺酰基－C1－6脂族基、C1－6脂族基－氨基、R7－磺酰基、R7－磺酰基－C1－12脂族基、R7－氨基磺酰基、R7－氨基磺酰基－C1－12脂族基、R7－磺酰基氨基、R7－磺酰基氨基－C1－12脂族基、氨基磺酰基氨基、二－C1－12脂族基氨基、二－C1－12脂族基氨基羰基、二－C1－12脂族基氨基磺酰基、二－C1－12脂族基氨基、二－C1－12脂族基氨基羰基、二－C1－12脂族基氨基磺酰基－C1－12脂族基、(R8)1－3－芳基氨基、(R8)1－3－芳基磺酰基、(R8)1－3－芳基－氨基磺酰基、(R8)1－3－芳基－磺酰基氨基、Het－氨基、Het－磺酰基、Het－氨基磺酰基、氨基亚氨基氨基,或氨基亚氨基氨基磺酰基,R5是氢;另外,其中R4和R5可任意地结合形成稠合环。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及一种含有蛋白激酶B(Akt/PKB)抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用，本发明药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。

摘要： 通式(Ⅰ)的咪唑衍生物及其药用盐,其中R