阿法替尼

摘要： 阿法替尼属于表皮生长因子受体抑制剂,现广泛应用于非小细胞肺癌的治疗,该药物的主要毒性反应之一为皮肤不良反应,最常见为痤疮样药疹,本文报道2例服用阿法替尼后出现痤疮样药疹的患者.

摘要： 目的分析阿法替尼联合培美曲塞和卡铂化疗治疗吉非替尼耐药肺腺癌患者的临床效果。方法将149例吉非替尼耐药肺腺癌患者分为化疗组74例和联合组75例。化疗组患者采用培美曲塞+卡铂化疗,联合组在上述化疗方案的基础上口服阿法替尼治疗。比较两组患者治疗前后的肿瘤标志物[糖类抗原199、癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]水平,肿瘤增殖基因[B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)]、肿瘤凋亡基因[Bcl-2相关X蛋白(Bax)]mRNA的相对表达水平,以及小核仁RNA宿主基因(SNHG)12、SNHG15、SNHG16的相对表达水平。评价两组患者的临床疗效,随访2年的生存情况,并记录其治疗过程中的毒副反应发生情况。结果与治疗前水平和化疗组治疗后水平相比,联合组治疗后的糖类抗原199、癌胚抗原、CYFRA21-1、Bcl-2 mRNA相对表达水平及SNHG12、SNHG15、SNHG16相对表达水平降低,Bax mRNA相对表达水平升高(均P0.05)。联合组患者的临床缓解率和2年生存率均高于化疗组,且中位无进展生存期和中位总生存期长于化疗组(均P<0.05)。结论与单纯培美曲塞+卡铂化疗相比,阿法替尼联合该化疗方案治疗吉非替尼耐药肺腺癌患者,可更有效地抑制肿瘤增殖、促进肿瘤凋亡,并下调SNHG12、SNHG15、SNHG16表达,从而抑制肿瘤进展,提高临床疗效,延长患者生存期。

摘要： 目的分析因服用阿法替尼引起腹泻的恶性肿瘤患者使用沙利度胺的治疗效果以及对炎症因子水平、T细胞亚群水平的影响。方法选取2018年3月~2021年8月山东省菏泽市郓城县人民医院收治的80例因服用阿法替尼引起腹泻的恶性肿瘤患者为研究对象,按照随机数表法分为对照组与研究组,每组40例。对照组患者给予常规治疗,研究组患者在对照组常规治疗基础上同时接受沙利度胺治疗,均持续治疗1周后,观察比较两组患者的住院时间、症状改善时间、炎症因子水平、T细胞亚群水平、治疗效果及不良反应等。结果治疗后,研究组患者的白介素-10(IL-10)水平高于对照组,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白介素-13(IL-13)水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论沙利度胺治疗阿法替尼所致腹泻的效果较好,患者的住院时间更短,症状缓解更快,同时炎症因子与T细胞亚群水平改善情况更为理想,进一步降低不良反应发生率,提升治疗效果,值得临床应用。

摘要： 目的探讨阿法替尼靶向治疗与培美曲塞联合顺铂治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法根据治疗方式的不同将77例EGFR突变晚期NSCLC患者分为观察组(n=41)和对照组(n=36),观察组患者接受阿法替尼靶向治疗,对照组患者接受培美曲塞联合顺铂治疗。比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]水平、不良反应发生情况及生存情况。结果两组患者的客观缓解率(ORR)比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);观察组患者的疾病控制率(DCR)为92.68%,高于对照组患者的75.00%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的CEA、VEGF、CYFRA21-1水平均低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.05);治疗前后两组患者的CEA、VEGF、CYFRA21-1水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。两组患者的不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。观察组患者的1年无进展生存率为43.90%,高于对照组患者的22.22%,差异有统计学意义(P﹤0.05);两组患者的1年总生存率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论阿法替尼靶向治疗与培美曲塞联合顺铂均为治疗EGFR突变晚期NSCLC的有效方法,但阿法替尼靶向治疗可提高患者的无进展生存率且患者耐受性好。

摘要： 探讨针对ALK突变阳性肺鳞癌患者的肿瘤靶向治疗,提高对其诊治水平。报道一例ALK突变阳性肺鳞癌及其靶向治疗,同时对国内外报道的相关文献进行复习。患者,男,54岁,因“干咳伴发热1月余”入院。经气管镜活检诊断为肺鳞状细胞癌,基因检测(NGS)示EML4-ALK基因融合。行阿来替尼靶向联合化疗治疗2周期,后单药阿来替尼靶向治疗6周,复查CT显示病情进展。猜测可能含有ALK重排的肺鳞癌对阿来替尼的反应较低,但肺鳞癌中ALK基因融合非常罕见,针对ALK基因突变阳性肺鳞癌患者的ALK-TKI治疗效果尚需进一步的研究证实。

摘要： 目的观察阿法替尼治疗人表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效和不良反应。方法91例晚期NSCLC患者根据DNA直接测序法结果分为EGFR野生型组(n=43)及EGFR突变型组(n=48),野生型组给予常规化疗方案治疗,突变型组在野生型组的治疗基础上增加阿法替尼口服,28 d为1个疗程,2组均化疗3个疗程;采用实体肿瘤药物治疗疗效评价标准(RECIST1.1)评估近期疗效,于治疗前和治疗3月时比较2组患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)水平,采用FPS、OS反映药物对于病情的控制效果,并评估化疗药物疗效,比较2组患者治疗期间的不良反应。结果EGFR突变型组的客观有效率(ORR)及疾病控制率(DCR)高于野生型组,差异有统计学意义(P0.05)。结论阿法替尼对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者具有较好的临床疗效,EGFR基因检测可为阿法替尼治疗提供参考。

摘要： 目的 探讨阿法替尼治疗肺癌引起的皮肤不良反应类型和严重程度及其与抗肺癌疗效的相关性.方法 对2016年12月至2018年1月在东南大学附属中大医院使用阿法替尼治疗的肺癌患者进行病例-病例对照研究.根据国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统4.0标准评估76例肺癌患者皮肤不良反应的类型及严重程度,按皮疹的严重程度分0级、1级、2级以上皮疹组.患者每隔3个月行胸部CT检查,根据实体肿瘤的疗效评价标准评估阿法替尼的抗肺癌疗效.采用Kruskal-WallisH test秩和检验比较不同等级皮疹患者阿法替尼的抗肺癌疗效.结果 76例肺癌患者中,44例疾病稳定或部分缓解,32例疾病进展.69例出现皮肤不良反应,包括42例(55.3％)痤疮样皮疹、35例(46.1％)甲沟炎、30例(39％)黏膜糜烂、8例(10.5％)毛发改变、6例(7.9％)手足综合征.0级皮疹组7例,有效3例;1级皮疹组19例,有效7例;2级以上皮疹组50例,有效34例,3组有效率差异有统计学意义(X2= 6.117,P = 0.047),1级与2级以上皮疹组的有效率均高于0级组(均P ＜ 0.001),2级以上皮疹组的有效率高于1级组(P＜ 0.001).结论 阿法替尼治疗肺癌可引起痤疮样皮疹、甲沟炎、黏膜糜烂、毛发改变和手足综合征等不同类型皮疹,皮疹的严重程度分级越高,阿法替尼的抗肺癌疗效越显著.

摘要： 目的 探讨阿法替尼增强耐药性卵巢癌细胞对多柔比星化疗敏感性的机制.方法 选取人卵巢癌耐药细胞株A2780T,采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度(0.63、1.25、2.50、5.00μmol/L)阿法替尼对A2780T细胞增殖的影响.分别将多柔比星、多柔比星+0.63μmol/L阿法替尼、多柔比星+1.25μmol/L阿法替尼、多柔比星+2.50μmol/L阿法替尼处理的A2780T细胞作为多柔比星组、A组、B组、C组,比较4组细胞的半数抑制浓度.采用蛋白质印迹法(Western blot)检测4组细胞中表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化EGFR(p-EGFR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、磷酸化HER2(p-HER2)及三磷酸腺苷结合盒转运子B亚家族成员1(ABCB1)的相对表达量.结果 阿法替尼抑制A2780T细胞增殖呈浓度依赖性,0.63、1.25、2.50、5.00μmol/L阿法替尼处理的A2780T细胞的增殖抑制率分别为(2.30±0.82)％、(4.50±1.12)％、(8.10±1.43)％和(24.49±3.22)％.A组、B组、C组A2780T细胞的半数抑制浓度均低于多柔比星组,B组、C组A2780T细胞的半数抑制浓度均低于A组,C组A2780T细胞的半数抑制浓度低于B组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).A组、B组、C组A2780T细胞中p-EGFR、p-HER2、ABCB1蛋白的相对表达量均低于多柔比星组,B组、C组A2780T细胞中p-EGFR、p-HER2、ABCB1蛋白的相对表达量均低于A组,C组A2780T细胞中p-EGFR、p-HER2、ABCB1蛋白的相对表达量均低于B组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 阿法替尼可增强耐药性卵巢癌细胞A2780T对多柔比星的化疗敏感性,可能与阿法替尼下调p-EGFR、p-HER2和ABCB1蛋白表达有关.

摘要： cqvip:恶性肿瘤严重威胁人们的生命健康,尤其是肺癌。随着对肺癌分子生物学的深入研究以及相关靶向药物的开发,靶向治疗已经改变了晚期肺癌的治疗格局。目前肺癌靶向治疗耐药机制成为研究的热点。本文报道1例阿帕替尼逆转经阿法替尼治疗耐药的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase,EGFR)20外显子插入突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗过程,并做文献复习。

摘要： 目的 观察阿法替尼治疗人表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效和不良反应.方法 91例晚期NSCLC患者根据DNA直接测序法结果分为EGFR野生型组(n=43)及EGFR突变型组(n=48),野生型组给予常规化疗方案治疗,突变型组在野生型组的治疗基础上增加阿法替尼口服,28 d为1个疗程,2组均化疗3个疗程;采用实体肿瘤药物治疗疗效评价标准(RECIST1.1)评估近期疗效,于治疗前和治疗3月时比较2组患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)水平,采用FPS、OS反映药物对于病情的控制效果,并评估化疗药物疗效,比较2组患者治疗期间的不良反应.结果 EGFR突变型组的客观有效率(ORR)及疾病控制率(DCR)高于野生型组,差异有统计学意义(P0.05).结论 阿法替尼对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者具有较好的临床疗效,EGFR基因检测可为阿法替尼治疗提供参考.

摘要： 目的：探究南方红豆杉水提物抑制EGFR旁路HGF/MET/PI3K/AKT克服阿法替尼耐药机制. 方法：将PC9、PC9/R细胞株分为对照组、南方红豆杉组、阿法替尼组及联合组,运用CCK-8法检测各组PC9、PC9/R细胞增殖情况以及两药联用指数(CI);Western Blot检测PI3K、AKT、p-AKT、MET、p-MET蛋白表达;RT-PCR检测MET、PI3K、AKT mRNA表达情况. 结果：在CCK-8检测中,联合组对PC9、PC9/R细胞抑制率高于阿法替尼组(P＜0.01)及对照组(P＜0.01),CI＜1,提示两药具有协同作用;Western Blot检测显示相较于对照组和阿法替尼组,联合组在PC9细胞株中能显著下调MET、p-MET、AKT、p-AKT、PI3K蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01);在PC9/R细胞中,联合组AKT、p-AKT、PI3K蛋白表达降低(P＜0.01).在RT-PCR检测中,PC9和PC9/R细胞中相较于阿法替尼组和对照组,联合组MET、PI3K、AKT mRNA表达均下调(P＜0.05,P＜0.01). 结论：南方红豆杉水提物能增强阿法替尼对PC9、PC9/R细胞增殖的抑制作用,两药具有协同作用;南方红豆杉水提物克服阿法替尼耐药的机制可能是通过抑制HGF/MET/PI3K/AKT信号通路.

摘要： ABCBl-mediated multidrug resistance (MDR) remains a major obstacle to successful chemotherapy inovarian cancer.Herein,afatinib at nontoxic concentrations significantly reversed ABCBl-mediated MDR inovarian cancer cells in wtro (p<0.05).Combining paclitaxel and afatinib caused tumor regressions and tumornecrosis in A2780T xenografts in vivo. More interestingly,unlike reversible TKIs,afatinib had a distinctivedual-mode action.Afatinib not only inhibited the efflux function of ABCBl,but also attenuated its expression transcriptionally via down-regulation of PI3K/AKT and MAPK/p38-dependent activation of NF-κB.Furthermore,apart from a substrate binding domain,afatinib could also bind to an ATP binding domain of ABCBl throughforming hydrogen bonds with Gly533,Gly534,Lys536 and Ala560 sites.Importantly,mutations in these four binding sites of ABCBl and the tyrosine kinase domain of EGFR were not correlated with the reversal activity of afatinib on MDR.Given that afatinib is a clinically approved drug,our results suggest combining afatinib with chemotherapeutic drugs in ovarian cancer. This study can facilitate the rediscovery of superior MDR reversalagents from molecular targeted drugs to provide a more effective and safer way of resensitizing MDR.

摘要： 本发明公开了新的结晶及非结晶形式的3-((3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基]-哌啶-1-基)-3-氧代丙腈、含有它的药物组合物、其制备及其用途。

摘要： 本发明涉及一种用液相色谱法分离康尼替尼及有关物质的方法，该方法为高效液相色谱法。本发明提供的方法，可以完成针对康尼替尼及其7个有关物质的有效分离，可以对康尼替尼可能存在的有关物质杂质进行全面的检测及控制，也可用于康尼替尼及其有关物质的准确定量。该方法稳定可靠，灵敏度高，可用于康尼替尼原料药及其制剂的研究及生产过程中的质量控制。

摘要： 本发明公开了正十二酸-RGD-正十四醇介导利尼法尼靶向脂质体的制备及抗肿瘤活性评价，将该化合物加入到靶向脂质体中，可以增加抗肿瘤药物在靶部位的浓度并可减少其在非靶部位的毒副作用，提高药物的治疗指数。本发明以腹水瘤S180小鼠为模型评价了利尼法尼靶向脂质体制剂的抗肿瘤活性，结果显示利尼法尼靶向脂质体比各对照组具有更优异的抗肿瘤活性。

摘要： 本发明公开了获得α‑法尼烯以及β‑法尼烯的重组微生物及其构建方法，属于合成生物学领域。本发明获得了性能优异的α‑法尼烯合酶和β‑法尼烯合酶，包括序列如SEQ ID NO.1‑6所示的α‑法尼烯合酶或β‑法尼烯合酶。本发明的重组微生物在CEN.PK2‑1D的基础上，含有5个法尼烯合酶基因，含有额外的MVA途径基因ERG10、ERG13、tHMG1、ERG12、ERG8、MVD1、IDI1，以及额外一个ERG20和一个tHMG1基因。

摘要： 本发明公开了新的结晶及非结晶形式的3-((3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基]-哌啶-1-基)-3-氧代丙腈、含有它的药物组合物、其制备及其用途。

摘要： 本发明公开了新的结晶及非结晶形式的3-((3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基]-哌啶-1-基)-3-氧代丙腈、含有它的药物组合物、其制备及其用途。

摘要： 本发明公开了一种采用高效液相色谱法检测尼达尼布含量的方法，属于医药化学分析技术领域。本发明公开了一种采用高效液相色谱法检测尼达尼布含量的方法，所述检测方法采用高效液相色谱法，且以十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱，以0.01mol/L的磷酸二氢钾缓冲液(含0.1％的三乙胺，用磷酸调节pH至2.0)‑乙腈(70：30)为流动相，进行等度洗脱。本发明提供了一种采用高效液相色谱法检测尼达尼布含量的方法，对液相仪器的要求低，操作简单，成本低，能够快速、准确地定量检测乙磺酸尼达尼布软胶囊样品中尼达尼布的含量。

摘要： 本发明涉及一种用液相色谱法分离康尼替尼及有关物质的方法，该方法为高效液相色谱法。本发明提供的方法，可以完成针对康尼替尼及其7个有关物质的有效分离，可以对康尼替尼可能存在的有关物质杂质进行全面的检测及控制，也可用于康尼替尼及其有关物质的准确定量。该方法稳定可靠，灵敏度高，可用于康尼替尼原料药及其制剂的研究及生产过程中的质量控制。

摘要： 本发明公开了正十二酸-RGD-正十四醇介导利尼法尼靶向脂质体的制备及抗肿瘤活性评价，将该化合物加入到靶向脂质体中，可以增加抗肿瘤药物在靶部位的浓度并可减少其在非靶部位的毒副作用，提高药物的治疗指数。本发明以腹水瘤S180小鼠为模型评价了利尼法尼靶向脂质体制剂的抗肿瘤活性，结果显示利尼法尼靶向脂质体比各对照组具有更优异的抗肿瘤活性。

摘要： 本发明涉及一种用液相色谱法分离测定枸橼酸托法替尼及其光学异构体的方法，其特征在于采用三（3，5-二氯苯基）-氨基甲酸酯纤维素或者三（3，5-二甲基苯基）-氨基甲酸酯纤维素为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇-胺溶液为流动相，所述胺为二乙胺或者三乙胺，其浓度为正己烷的0.05%~0.5%V/V，正己烷-低级醇的体积比为55:45~85:15。该方法下基线平稳，主峰峰形较好，检测限较高，从而可以准确控制枸橼酸托法替尼的质量。